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NewLimit lève 130 millions de dollars pour avancer dans la reprogrammation épigénétique et l’extension de la durée de vie en bonne santé

NewLimit, une startup de biotechnologie axée sur la longévité, a levé 130 millions de dollars lors d’un financement de série B pour avancer sa mission d’extension de la durée de vie en bonne santé des humains grâce à la reprogrammation épigénétique. Fondée sur l’objectif de développer des médicaments qui augmentent le nombre d’années saines dans la vie humaine, NewLimit avait initialement prévu une longue trajectoire de progrès scientifique. Cependant, la société affirme avoir récemment réalisé des percées qui ont accéléré son calendrier de développement, ce qui a conduit à sa décision de lever de nouveaux fonds. Selon un communiqué de NewLimit, l’équipe a atteint un jalon plus rapidement que prévu. La stratégie scientifique de l’entreprise consiste à cibler le vieillissement comme cause fondamentale de nombreuses maladies majeures, plutôt que de traiter les pathologies individuelles de manière isolée. La reprogrammation épigénétique, qui est au cœur de sa technologie, implique la manipulation de l’épigénome, le système qui contrôle l’activation ou l’inactivation des gènes dans un type cellulaire donné. Avec l’âge, ce système de contrôle épigénétique se détériore, entraînant une diminution de la fonction cellulaire et l’apparition de maladies. En identifiant des ensembles de facteurs de transcription pouvant réinitialiser ou rajeunir ces modèles, NewLimit vise à restaurer une fonctionnalité jeune aux cellules âgées. L’accent a été mis sur le système immunitaire et le foie comme premières zones thérapeutiques. Dans des études précliniques, la société a récemment révélé qu’elle avait restauré la ‘fonction juvénile’ des cellules du foie et immunitaires, découvrant trois ensembles de facteurs de transcription qui montrent leur efficacité dans des modèles animaux de maladies du foie et trois autres qui rajeunissent les cellules T âgées. L’approche de NewLimit s’appuie sur des avancées récentes en génomique unicellulaire, en édition épigénétique et en intelligence artificielle. En menant des expériences à grande échelle et en utilisant les données pour former des modèles d’IA, NewLimit est capable de se concentrer sur les candidats thérapeutiques les plus prometteurs avec une efficacité capitalistique. L’objectif est de développer systématiquement des interventions qui ciblent non seulement les symptômes du vieillissement, mais aussi ses racines biologiques, créant ainsi une nouvelle classe de médicaments capables de prévenir ou de renverser un large éventail de maladies liées à l’âge. Le nouveau financement s’ajoute aux 40 millions de dollars de la série A et aux 110 millions de dollars d’investissement initial, faisant de NewLimit l’un des acteurs les mieux capitalisés dans le domaine de la biotechnologie de la longévité. Le tour de financement a été dirigé par Kleiner Perkins et a inclus de nouveaux investisseurs tels que Khosla Ventures, Human Capital, Valor Equity Partners, ainsi que des investisseurs précédents et des investisseurs providentiels. NewLimit décrit sa mission d’aborder la biologie du vieillissement comme ‘l’un des projets les plus conséquents de l’humanité’ et espère que ses progrès inspireront un intérêt et un investissement plus larges dans les thérapeutiques liées au vieillissement. Source : https://longevity.technology/news/newlimit-lands-130m-to-advance-epigenetic-reprogramming-platform/

Rôle du microbiome nasal dans la fonction olfactive et le déclin cognitif chez les personnes âgées

Cette étude examine la relation entre le microbiome nasal, la fonction olfactive et les fonctions cognitives chez 510 adultes âgés, avec un âge moyen de 77,9 ans. Les chercheurs ont mis en évidence une corrélation entre la dysfonction olfactive, souvent présente chez les personnes âgées, et le déclin cognitif. Bien que des études précédentes aient déjà suggéré que les changements du microbiome intestinal puissent influencer des conditions liées à l’âge, ce travail se penche spécifiquement sur le microbiome nasal. Les résultats indiquent que la dysfonction olfactive, mesurée par des tests standardisés, était liée à une diversité accrue de bactéries nasales. En effet, 18 genres bactériens ont été identifiés comme étant associés à la fonction olfactive, huit d’entre eux, tels qu’Acidovorax et Morganella, étant enrichis chez les participants souffrant d’hyposmie. Un indice microbien composite améliorait la précision de classification entre participants hyposmiques et normosmiques, permettant ainsi une meilleure évaluation des risques associés à la dysfonction olfactive. De plus, il a été observé que les participants dont le biotype nasal était dominé par Corynebacterium avaient une prévalence plus faible de déclin cognitif léger par rapport à ceux dominés par Dolosigranulum ou Moraxella. Ces résultats suggèrent que le microbiome nasal pourrait jouer un rôle clé dans l’association entre la fonction olfactive et la cognition chez les personnes âgées, fournissant ainsi de nouvelles perspectives sur les mécanismes microbiens sous-jacents à l’hyposmie et au déclin cognitif. En conséquence, les chercheurs appellent à davantage d’études pour mieux comprendre ces relations et leur potentiel impact sur le vieillissement et la santé cognitive. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/why-would-the-nasal-microbiome-correlate-with-mild-cognitive-impairment-and-loss-of-sense-of-smell/

Les cellules sénescentes et leurs implications sur le vieillissement : Approches thérapeutiques et défis

Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge dans les tissus du corps. Elles sont produites tout au long de la vie, principalement parce que les cellules somatiques atteignent la limite de Hayflick lors de leur réplication, mais aussi à cause de divers stress. Dans la jeunesse, les cellules sénescentes nouvellement créées sont rapidement éliminées par le système immunitaire. Cependant, cette capacité diminue avec l’âge, ce qui permet aux cellules sénescentes de persister. Bien qu’elles ne représentent qu’une petite fraction des cellules d’un tissu, les cellules sénescentes produisent de manière énergétique des signaux inflammatoires, connus sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Ce signalement, lorsqu’il est maintenu dans le temps, cause des dommages qui perturbent le fonctionnement des cellules et des tissus, contribuant ainsi à des conditions liées à l’âge. Il existe plusieurs approches pour traiter le problème des cellules sénescentes. La première consiste à détruire sélectivement les cellules sénescentes par le biais de thérapies sénolytiques, qui sont les plus développées et offrent des résultats prometteurs. Dans des études sur des souris, ces thérapies ont montré une inversion rapide de certaines conditions liées à l’âge. La seconde approche vise à empêcher les cellules de devenir sénescentes, permettant ainsi au système immunitaire de réduire le fardeau des cellules sénescentes persistantes. Les thérapies qui augmentent l’autophagie, comme les inhibiteurs de mTOR, illustrent cette stratégie. La troisième approche consiste à interférer avec la capacité des cellules sénescentes à générer le SASP, ce qui est complexe en raison de la régulation variée du SASP et de ses composants. La modulation du SASP est une stratégie thérapeutique qui a suscité un intérêt croissant pour lutter contre les maladies liées à l’âge, la dégénérescence tissulaire et la progression du cancer. Bien que des études précliniques montrent des promesses, la traduction clinique est limitée en raison de la nature hétérogène et spécifique au contexte du SASP, ainsi que de son interaction complexe avec les voies immunitaires. Le SASP n’est pas uniforme, mais varie selon le type cellulaire, le déclencheur de sénescence, l’environnement tissulaire et la durée. Bien que des composants clés comme IL-6, IL-8 et CXCL1 soient couramment exprimés, d’autres, comme les microARN dérivés de vésicules extracellulaires, montrent une grande spécificité tissulaire. Cette diversité moléculaire complique la découverte de biomarqueurs et la conception de thérapies universelles. Les avancées en séquençage d’ARN à cellule unique et en transcriptomique spatiale ont amélioré notre compréhension de l’hétérogénéité du SASP, bien que des limitations techniques persistent. Les outils d’apprentissage automatique capables d’intégrer des ensembles de données multi-omiques pourraient aider à créer des approches personnalisées pour la modulation du SASP. Sur le plan thérapeutique, le SASP joue des rôles bénéfiques et nocifs selon le contexte. Un SASP aigu favorise la régénération, la cicatrisation et le développement embryonnaire, tandis qu’un SASP chronique contribue à l’inflammaging, à la fibrose et au cancer. Par exemple, les fibroblastes sénescents sécrètent des facteurs pro-angiogéniques, aidant à la réparation tout en facilitant la croissance tumorale et l’évasion immunitaire dans les tissus épithéliaux. La dysfonction mitochondriale, en particulier via la voie de détection de l’ADN cytosolique cGAS-STING, peut être à l’origine d’un SASP chronique et de l’inflammation associée, mais cibler les mitochondries soulève des inquiétudes quant aux effets à long terme sur l’intégrité métabolique. Le système immunitaire est à la fois influencé par et réactif au SASP. Un SASP précoce soutient le recrutement immunitaire grâce à des cytokines comme IL-6 et CXCL2, favorisant l’élimination des cellules sénescentes. Cependant, un SASP persistant peut entraîner une épuisement immunitaire et une inflammation chronique, supprimant les réponses anti-tumorales par des niveaux élevés d’IL-6 et de TGF-β. Les immunothérapies comme les inhibiteurs PD-1/PD-L1 montrent un succès partiel mais nécessitent une compréhension plus approfondie des dynamiques entre le SASP et le système immunitaire pour améliorer la cohérence et l’efficacité. La traduction des résultats précliniques en applications cliniques pose d’autres obstacles. Les modèles murins échouent souvent à reproduire la biologie de la sénescence humaine en raison des différences spécifiques aux espèces dans le SASP et les réponses immunitaires. Les plateformes émergentes telles que les systèmes d’organoïdes humanisés et les greffes de tissus âgés dérivés de patients offrent une meilleure fidélité, mais sont entravées par des méthodes d’induction inconsistantes et un manque de standardisation. Des cadres de recherche collaboratifs et des protocoles harmonisés seront essentiels pour obtenir des résultats cliniques reproductibles. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/suppression-of-the-senescence-associated-secretory-phenotype-as-a-basis-for-therapy/

Avancées Récentes dans la Recherche sur le Vieillissement et la Longévité

L’accélération de la technologie informatique se poursuit, mais les êtres humains doivent encore faire face aux maladies liées à l’âge et à la mort. En avril, plusieurs progrès ont été réalisés pour soutenir des vies plus longues et en meilleure santé. Le projet PEARL, dirigé par Dr. Sajid Zalzala, a publié les résultats d’un essai clinique humain contrôlé sur la rapamycine, financé par le crowdfunding, mettant en avant son potentiel pour la longévité. Les recherches récentes ont également mis en lumière diverses approches pour moduler le vieillissement cellulaire. Par exemple, des scientifiques ont découvert une protéine conservée capable de mitiger la sénescence cellulaire, ouvrant ainsi de nouvelles voies de thérapie. Des études sur des modèles murins ont révélé que l’activation de gènes sur le chromosome X silencieux pouvait expliquer certaines différences cognitives liées au sexe durant le vieillissement. D’autres recherches ont montré comment de petits vésicules extracellulaires, dérivées de souris jeunes, pouvaient restaurer certaines fonctions cardiaques chez des souris âgées. De plus, des travaux sur la reprogrammation épigénétique ont permis de réduire la sénescence et d’atténuer les douleurs. Les effets du jeûne sur le système immunitaire ont également été explorés, révélant un lien avec l’activation de neurones spécifiques dans l’hypothalamus. Une étude a examiné l’impact de différents régimes alimentaires sur le vieillissement en santé, et une autre a identifié un cheminement par lequel l’exercice pourrait lutter contre la maladie de Parkinson. Des avancées dans la recherche sur les néoplasies et la sénescence cellulaire ont été rapportées, avec des essais sur des médicaments et des composés naturels potentiels pour des effets anti-vieillissement. Des résultats prometteurs ont également été observés concernant l’utilisation de la technologie par les adultes plus âgés pour réduire le déclin cognitif. Des études ont démontré comment la restriction de certains régimes alimentaires, comme la méthionine, peut promouvoir un vieillissement sain. La recherche sur des biomarqueurs épigénétiques a révélé des associations entre l’accélération de l’âge épigénétique et la mortalité. Enfin, des événements à venir, comme le Aging Code Summit, sont prévus pour discuter des dernières avancées dans la recherche sur le vieillissement. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenation-roundup-april-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenation-roundup-april-2025

La Résilience Immunitaire et son Rôle dans le Vieillissement Sain

Le système immunitaire joue un rôle crucial dans le vieillissement et les maladies liées à l’âge. La dysfonction immunitaire contribue à la dégénérescence et à l’apparition de maladies en raison d’une signalisation inflammatoire constante, qui altère la fonction cellulaire et tissulaire. Les maladies liées à l’âge sont souvent caractérisées par une inflammation accrue, et la perte de capacité immunitaire permet à des cellules sénescentes, cancéreuses et à des pathogènes infectieux de se développer plus facilement. Avec l’âge, le fardeau des cellules sénescentes augmente, le risque de cancer croît, et les maladies infectieuses représentent une menace plus importante pour les personnes âgées. Deux aspects du vieillissement immunitaire – l’inflammation chronique et l’inefficacité croissante – sont regroupés sous le terme de perte de résilience immunitaire. Cette résilience immunitaire est essentielle pour maintenir une réponse efficace aux défis tout en contrôlant l’inflammation. Les chercheurs s’accordent à dire que la perte de résilience immunitaire est importante pour le vieillissement, mais elle semble seulement légèrement liée à l’accumulation de dommages et de dysfonctionnements dans les cellules et tissus non immunitaires. Par conséquent, des interventions ciblées sur le vieillissement immunitaire pourraient réduire la mortalité dans la tranche d’âge des 40 à 70 ans, même si d’autres aspects du vieillissement ne sont pas abordés. Pour évaluer cela, il est nécessaire de développer et de déployer des thérapies visant à restaurer la fonction immunitaire. En parallèle, les facteurs environnementaux, notamment les infections, ont façonné l’évolution humaine en sélectionnant des mécanismes de réponse inflammatoire protecteurs. Cela a créé une tension fondamentale entre les bénéfices protecteurs de l’inflammation et ses conséquences nuisibles. Trois questions centrales émergent concernant le vieillissement humain et l’immunité : comment les pressions sélectives ont-elles conduit à l’évolution de mécanismes équilibrant les bénéfices et les inconvénients de l’inflammation ? Pourquoi la variabilité dans la durée de vie en bonne santé persiste-t-elle malgré des taux de vieillissement historiquement stables ? Et la priorité évolutive accordée à la fitness reproductive limite-t-elle intrinsèquement la longévité ? Pour répondre à ces questions, un cadre évolutif intégré a été développé, englobant quatre dimensions interconnectées, dont la robustesse immunitaire. Cette capacité est essentielle pour neutraliser les menaces pathogènes tout en minimisant les dommages tissulaires. Lorsqu’elle échoue, cela déclenche un processus appelé ‘triade pathogène’, qui accélère le vieillissement biologique via l’inflammaging, la sénescence immunitaire et l’accumulation de cellules sénescentes. Ces processus activement associés au vieillissement augmentent le risque d’infection, de multimorbidité et de mortalité. Le cadre proposé établit que la robustesse immunitaire, façonnée par des stratégies évolutivement optimisées, est la base de la salutogenèse, soutenant la résilience systémique. Cette résilience aide à atténuer les pathologies liées à l’âge et à prolonger la durée de vie. Des études longitudinales sur près de 17 500 participants ont permis de tracer des trajectoires de résilience immunitaire et d’évaluer les transitions santé-maladie au cours de la vie. Les résultats montrent qu’un niveau optimal de TCF7, un facteur de transcription, est associé à un trait salutogène qui réduit l’émergence de la triade pathogène. Ce réseau régule les mécanismes de résilience immunitaire et aide à expliquer la variabilité significative de la durée de vie en bonne santé, en identifiant des mécanismes biologiques spécifiques qui varient entre les individus. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/loss-of-immune-resilience-as-an-aspect-of-aging-only-loosely-coupled-to-the-rest-of-aging/

Nouvelle initiative de recherche au Royaume-Uni sur le lien entre santé intestinale, vieillissement cérébral et résilience immunitaire

Une nouvelle initiative de recherche au Royaume-Uni, intitulée UK Gut-Immunology-Brain Axis Network+, a été lancée avec un financement de 4,5 millions de livres sterling pour explorer les interactions entre le microbiote intestinal, le cerveau et le système immunitaire. Dirigée par le professeur Jonathan Swann de l’Université de Southampton, cette initiative vise à rassembler des chercheurs de différentes disciplines pour mieux comprendre comment des facteurs de style de vie, tels que l’alimentation, le sommeil et le stress, influencent la microbiote intestinale et, par conséquent, la santé cognitive et émotionnelle tout au long de la vie. Le réseau se concentre sur la compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents à l’axe intestin-cerveau-immunité, un système reconnu comme essentiel dans le fonctionnement cognitif et la résilience face aux maladies chroniques, ce qui a des implications importantes pour la durée et la qualité de vie. En intégrant des experts de plusieurs institutions, dont les universités de Southampton, Cambridge et King’s College Londres, le réseau vise à aborder des défis de santé publique clés, tels que les maladies neurodégénératives et les troubles de la santé mentale, de plus en plus liés à la santé microbienne intestinale. Le professeur Anne Ferguson-Smith, présidente exécutive du BBSRC, a souligné l’importance de ces recherches pour améliorer notre compréhension des interactions entre les systèmes biologiques, ce qui pourrait mener à de nouvelles stratégies basées sur des preuves pour améliorer le bien-être à tous les stades de la vie. Le projet adopte une approche axée sur les facteurs de style de vie modifiables, en examinant comment des interventions alimentaires peuvent influencer positivement la composition et l’activité du microbiote intestinal, ce qui pourrait améliorer l’humeur, la cognition et la fonction métabolique. Le professeur Swann a ajouté que la santé intestinale et les microbes qui y résident peuvent influencer notre humeur et nos capacités cognitives. Le réseau s’engage également à rendre ses découvertes applicables à la santé publique, en développant des modèles expérimentaux plus représentatifs de la biologie humaine et en favorisant la collaboration entre les secteurs académique, clinique et industriel. En ciblant des systèmes biologiques interconnectés, le réseau propose un modèle plus intégré du vieillissement humain et de la résilience, en s’alignant sur les tendances actuelles en matière de science de la longévité, axées sur la personnalisation et la prévention. Bien que beaucoup reste à prouver, le Network+ pourrait éclairer les signatures microbiennes subtiles qui influencent nos pensées, nos émotions et notre vieillissement, apportant ainsi un nouveau niveau de sophistication aux interventions visant à prolonger la vie tout en préservant la fonction cognitive et physiologique tout au long du vieillissement. Source : https://longevity.technology/news/uk-research-network-explores-the-gut-brain-immune-connection/

Coya Therapeutics : Une thérapie combinée pour lutter contre l’inflammation chronique et les maladies neurodégénératives

Un nouvel article publié dans le Journal of NeuroImmune Pharmacology and Therapeutics met en lumière le potentiel du dernier traitement combiné de Coya Therapeutics, visant à moduler la réponse immunitaire dans les conditions inflammatoires et neurologiques. Coya développe des biologiques combinés qui ciblent les maladies inflammatoires chroniques et neurodégénératives, caractérisées par une dysfonction des cellules T régulatrices (Treg) et une inflammation persistante. Les Treg jouent un rôle essentiel dans le maintien de l’équilibre immunitaire et la prévention de l’inflammation excessive. Dans les maladies neurodégénératives, souvent marquées par une activation immunitaire persistante, les Treg montrent fréquemment des dysfonctionnements, entraînant une inflammation chronique et du stress oxydatif. L’étude réalisée au Houston Methodist Research Institute a évalué les effets synergiques de COYA 303, une thérapie biologique à deux composants. Cette thérapie combine une faible dose d’interleukine-2 (également connue sous le nom de COYA 301) avec un agoniste des récepteurs GLP-1. Le traitement investigué vise à améliorer la fonction des Treg et à supprimer l’inflammation chronique en ciblant simultanément deux voies immunitaires clés. L’IL-2 à faible dose se lie préférentiellement au récepteur IL-2 alpha, qui est fortement exprimé sur les Treg, renforçant ainsi leurs capacités suppressives. Les agonistes des récepteurs GLP-1, déjà utilisés cliniquement pour des troubles métaboliques, interagissent également avec le système immunitaire et influencent les populations de cellules immunitaires myéloïdes et régulatrices. L’étude a démontré que l’utilisation combinée des médicaments dans COYA 303 augmentait significativement la fonction suppressive des Treg au-delà de ce qui a été observé avec chaque agent pris séparément. Dans un système in vitro utilisant des cellules immunitaires de donneurs humains en bonne santé, l’IL-2 à faible dose a augmenté la suppression des myéloïdes pro-inflammatoires de 15 %, tandis que l’agoniste GLP-1 a réalisé une augmentation de 20 %. En revanche, COYA 303 a conduit à une augmentation de 42 % de la fonction suppressive, une amélioration statistiquement significative indiquant une synergie potentielle entre les deux composants. Dr Arun Swaminathan, CEO de Coya, a déclaré que COYA 303 pourrait offrir une approche différenciée et synergique pour traiter plusieurs conditions, y compris des maladies neurodégénatives comme la maladie d’Alzheimer, où les agonistes GLP-1 ont récemment montré des promesses. De plus, l’étude a montré que COYA 303 améliorait également la survie des Treg en modulant les voies apoptotiques. L’étude a trouvé que COYA 303 réduisait l’expression des marqueurs pro-apoptiques tout en augmentant l’expression des gènes liés à la survie. Les Treg traitées avec la combinaison présentaient des marqueurs élevés associés à la capacité suppressive et à la stabilité. En plus de ses effets sur les Treg, COYA 303 a démontré sa capacité à réguler à la baisse les médiateurs inflammatoires dans les cellules myéloïdes. La thérapie combinée a supprimé les transcrits d’IL-6 et de TNF tout en promouvant l’expression d’ARG1, un marqueur associé à l’activité myéloïde anti-inflammatoire. Ces effets étaient associés à une production réduite d’IL-6 et à une diminution de la prolifération des cellules T répondeuses, suggérant un impact immunorégulateur plus large. Dr Fred Grossman, CMO de Coya, a exprimé sa conviction que les résultats encourageants de cette étude soutiennent leur approche combinée multi-ciblée en tant qu’option de traitement potentiellement viable pour des conditions graves et menaçantes pour la vie, caractérisées par une inflammation chronique et une dysfonction des Treg, pour lesquelles les traitements actuellement disponibles offrent des bénéfices limités. Source : https://longevity.technology/news/combination-therapy-demonstrates-synergistic-anti-inflammatory-effects/

Impact de l’exercice sur la sénescence cellulaire et la santé métabolique

Le texte aborde la question de la charge des cellules sénescentes dans les tissus des personnes âgées ou obèses, en explorant la dynamique de cette charge et la possibilité de la réduire par des circonstances telles que l’exercice. Les cellules sénescentes apparaissent constamment tout au long de la vie et peuvent être éliminées par le système immunitaire ou par des mécanismes de mort cellulaire programmée. Cependant, cette élimination diminue avec l’âge, et il est suggéré que le rythme de formation des cellules sénescentes pourrait être plus élevé dans les tissus soumis au stress moléculaire de l’âge ou à un métabolisme aberrant lié à l’obésité. Il est noté que les individus obèses ont une charge plus élevée de cellules sénescentes que leurs pairs du même âge, ce qui soulève des questions sur l’impact des choix de mode de vie sur cette charge.

Le texte examine également la possibilité d’obtenir des effets similaires à ceux d’une thérapie sénolytique, qui vise à éliminer les cellules sénescentes, grâce à l’exercice physique. Il semble que ralentir la création de cellules sénescentes ou améliorer progressivement leur élimination par le système immunitaire pourrait réduire leur nombre au fil du temps. Une étude mentionnée sur des cellules sénescentes dans la peau a montré que même chez les personnes âgées, le système immunitaire continue de détruire les cellules sénescentes, suggérant qu’avec un rythme de création plus lent, le système immunitaire pourrait rattraper le retard et réduire la charge de ces cellules. Cependant, l’ampleur de l’effet de l’exercice sur la charge de sénescence cellulaire semble limitée, le texte citant des données qui montrent que l’exercice n’est pas aussi efficace qu’un médicament sénolytique après seulement quatre semaines d’entraînement physique.

Il est également mentionné que la recherche sur l’impact des choix de mode de vie sur la sénescence cellulaire est encore limitée. Les résultats impressionnants des thérapies sénolytiques chez les souris soulignent des différences significatives par rapport à l’exercice physique chez les souris, laissant penser qu’une période de six mois d’exercice pourrait ne pas atteindre les mêmes résultats qu’un traitement sénolytique robuste.

Le texte explique que la sénescence cellulaire est un mécanisme de vieillissement conservé, caractérisé par l’arrêt irréversible du cycle cellulaire et des altérations fonctionnelles, contribuant à l’inflammation chronique et à la dysfonction tissulaire. L’accumulation de cellules sénescentes dans les tissus, notamment dans les muscles squelettiques, peut entraîner une sarcopénie, une perte de masse musculaire et de force liée à l’âge. La santé musculaire est cruciale pour prévenir des résultats métaboliques défavorables, car les muscles squelettiques sont des sites principaux pour l’absorption du glucose. L’obésité est un facteur de risque bien établi pour de nombreuses maladies chroniques et peut accélérer le vieillissement dans les tissus métaboliques en favorisant la sénescence cellulaire.

Le texte souligne l’importance de l’exercice physique comme stratégie efficace pour préserver la fonction musculaire et la santé métabolique, tout en réduisant le risque de maladies chroniques liées à l’âge. Les interventions d’exercice ont montré des améliorations significatives des paramètres métaboliques, une réduction des marqueurs de sénescence et une activation des réponses des cellules satellites. Les découvertes suggèrent que la sénescence affecte négativement les cellules satellites en réduisant l’expression des gènes régulateurs clés et en altérant la signalisation de l’insuline. En conclusion, l’exercice physique pourrait constituer une stratégie thérapeutique potentielle pour atténuer les effets de la sénescence cellulaire sur la santé musculaire et métabolique chez l’humain. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/a-physical-activity-study-in-obese-individuals-suggests-the-burden-of-senescent-cells-is-to-some-degree-dynamic/

Le Rôle des Microglies et de Tim-3 dans la Maladie d’Alzheimer

Le système immunitaire du système nerveux central (SNC) diffère de celui du reste du corps, bien qu’il existe une interaction significative entre les deux. Les cellules immunitaires innées, connues sous le nom de microglies, jouent un rôle crucial dans la défense contre les pathogènes, l’élimination des déchets métaboliques et le maintien des connexions synaptiques entre les neurones. Cependant, avec l’âge, les microglies adoptent un comportement de plus en plus inflammatoire, ce qui peut avoir des conséquences néfastes et contribuer à l’apparition et à la progression des maladies neurodégénératives. Les chercheurs s’efforcent de trouver des moyens de modifier le comportement des microglies pour mieux lutter contre ces conditions. Parmi les cibles thérapeutiques émergentes, la molécule Tim-3 a récemment été identifiée comme un élément clé dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer. Tim-3, qui est un ‘immune checkpoint’, a été lié à la maladie d’Alzheimer à début tardif, mais son rôle dans le cerveau n’était pas bien compris jusqu’à présent. Des études précliniques ont révélé que Tim-3 est présent uniquement dans les microglies du SNC, où il aide à maintenir un état de santé cellulaire. Cependant, il peut également empêcher le cerveau d’éliminer efficacement les plaques amyloïdes toxiques qui s’accumulent dans la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs ont constaté que la suppression de Tim-3 favorisait l’élimination des plaques en incitant les microglies à ingérer davantage de ces plaques, tout en produisant des protéines anti-inflammatoires pour réduire la neuroinflammation et limiter les troubles cognitifs. Actuellement, plusieurs essais cliniques testent des thérapies ciblant Tim-3 pour traiter des cancers résistants aux immunothérapies. L’étude met en lumière le potentiel thérapeutique d’adapter ces traitements pour améliorer l’élimination des plaques et atténuer la neurodégénérescence dans la maladie d’Alzheimer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/tim-3-inhibition-in-microglia-encourages-amyloid-clearance-in-the-brain/

Évaluation de l’Essai PEARL sur le Rapamycine et son Impact sur le Vieillissement

L’essai PEARL, financé par Lifespan.io, a été conçu pour évaluer l’impact du rapamycine, un médicament connu pour ses propriétés potentielles dans le domaine du vieillissement. Ce projet a été lancé en raison du besoin croissant d’études plus larges et de traitements peu coûteux capables d’influencer le vieillissement. Les résultats préliminaires de l’étude, publiés récemment, ont mis en lumière des questions importantes concernant la posologie et la biodisponibilité du rapamycine. En effet, le rapamycine composé utilisé dans l’essai s’est révélé moins biodisponible que les options commerciales, ce qui pourrait avoir un impact significatif sur les résultats et sur ceux qui envisagent d’utiliser ce traitement. Alors que peu d’essais cliniques ont jusqu’à présent évalué les effets de ce médicament chez des individus généralement en bonne santé, il est crucial de noter que la plupart de ces études antérieures souffraient de limitations telles que des tailles d’échantillon réduites et un suivi à court terme. Les études les plus solides ont montré des améliorations dans le déclin immunitaire lié à l’âge chez les personnes âgées en bonne santé. L’essai PEARL représente l’un des plus grands efforts pour évaluer la sécurité à long terme d’un faible dosage de rapamycine (5 mg et 10 mg une fois par semaine pendant 48 semaines) dans un groupe vieillissant normal, et il fournit un soutien préliminaire à l’idée que le rapamycine à faible dose pourrait être utile pour contrer le déclin lié à l’âge en améliorant des mesures de santé. Au cours de l’essai, une pause a été nécessaire pour examiner la biodisponibilité du rapamycine composé, et il a été révélé que sa concentration dans le sang était approximativement un tiers de celle des formulations commerciales après 24 heures. L’objectif principal de cette étude était d’évaluer la sécurité relative de l’utilisation de rapamycine à faible dose sur 48 semaines et d’observer l’émergence de modèles clairs d’effets secondaires préoccupants. Globalement, les rapports d’événements indésirables étaient relativement constants à travers tous les groupes, bien que les utilisateurs de rapamycine aient présenté plus de symptômes gastro-intestinaux que les utilisateurs de placebo. Cependant, aucun autre modèle clair d’effets secondaires n’a émergé. Des améliorations significatives ont été observées dans la masse de tissu maigre et dans les symptômes de douleur auto-évalués chez les femmes prenant 10 mg de rapamycine composé. Des améliorations modestes dans d’autres mesures de bien-être auto-évalué ont également été notées pour certains groupes des deux sexes. Ces résultats sont en accord avec les bénéfices suggérés de l’utilisation du rapamycine à faible dose dans la communauté de la longévité, fournissant un certain soutien cliniquement validé pour les effets réputés de ce médicament. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/results-from-the-pearl-trial-of-rapamycin/