Étiquette : système immunitaire

Impact potentiel de l’infection par le cytomégalovirus sur les maladies liées à l’âge

Laisser un commentaire sur Impact potentiel de l’infection par le cytomégalovirus sur les maladies liées à l’âge

Les chercheurs analysent les données épidémiologiques pour estimer la contribution de l’infection par le cytomégalovirus (CMV) aux maladies liées à l’âge. Cette analyse suppose une relation de causalité, en comparant le statut d’infection avec la présence ou l’absence de conditions spécifiques liées à l’âge. Le CMV est un type d’infection à virus herpes très répandu, avec plus de 90 % des personnes âgées testées positives. On pense que l’infection par le CMV perturbe le système immunitaire adaptatif des personnes âgées, entraînant soit un excès de signaux inflammatoires, soit une expansion des cellules T mémoires dédiées à ce virus, au détriment des cellules T capables de répondre à de nouvelles menaces. Cela contribue à une apparition et une progression plus rapides des conditions liées à l’âge.

Une étude a été menée sur 8 934 individus âgés durant la période 2016-2020, dans le cadre de l’étude sur la santé et la retraite aux États-Unis (HRS). Les chercheurs ont cherché à quantifier la proportion de maladies qui pourraient être évitées grâce à un traitement potentiel du CMV. Dans leur intervention hypothétique, le traitement améliorerait le contrôle immunitaire du CMV, abaissant les niveaux d’anticorps IgG au-dessus du premier quartile à ceux des trois quarts inférieurs. Ils ont estimé les fractions attribuables de niveaux de CMV du premier quartile pour sept issues de santé : maladies cardiaques, AVC, hypertension, hypercholestérolémie, cancers, diabète, et difficultés dans les activités de la vie quotidienne, en utilisant une approche basée sur la régression logistique.

Les résultats montrent qu’une intervention hypothétique visant à diminuer les niveaux d’IgG du CMV en 2016 pourrait réduire les cas de diabète de 3,57 points de pourcentage et les cas d’hypertension de 1,81 point de pourcentage chez les femmes blanches non hispaniques. Pour les hommes blancs non hispaniques, la même intervention entraînerait une réduction de 2,43 points de pourcentage des cas de diabète, 2,89 points de pourcentage des maladies cardiaques et 2,52 points de pourcentage des cas d’hypertension. Ces résultats fournissent des preuves préliminaires de l’impact potentiel sur la santé publique d’une intervention contre le CMV, en particulier sur l’hypertension, le diabète et les maladies cardiaques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/estimating-the-harms-done-by-cytomegalovirus-infection/

Comprendre le vieillissement immunitaire : Biomarqueurs et stratégies d’intervention

Laisser un commentaire sur Comprendre le vieillissement immunitaire : Biomarqueurs et stratégies d’intervention

Avec l’âge, le système immunitaire devient de moins en moins capable de défendre l’organisme tout en devenant de plus en plus inflammatoire et hyperactif. Cette inflammation persistante perturbe la structure et la fonction des tissus, contribuant ainsi à des conditions liées à l’âge. Parallèlement, l’incapacité croissante du système immunitaire entraîne une insuffisance à défendre contre les agents pathogènes infectieux, à détruire les cellules sénescentes et les cellules cancéreuses. Le système immunitaire est complexe et la régulation de l’inflammation l’est encore plus. Il existe de nombreux indicateurs qui reflètent le vieillissement du système immunitaire, mais tous ne sont pas bons et leur qualité varie selon le contexte. Identifier des biomarqueurs du vieillissement est essentiel pour comprendre leurs effets sur la santé, les maladies et les réponses aux interventions favorisant la longévité. Les biomarqueurs immunologiques peuvent aider à différencier les changements induits par le vieillissement de ceux spécifiques aux maladies, ce qui est particulièrement important pour les conditions touchant principalement les personnes âgées. Des biomarqueurs novateurs, comme l’horloge de vieillissement inflammatoire (iAge), utilisent l’apprentissage profond pour quantifier l’inflammation systémique chronique et montrent des corrélations fortes avec la multimorbidité et la fragilité. Des changements dans la proportion des cellules immunitaires ont également été identifiés comme des biomarqueurs significatifs du vieillissement. Des études récentes utilisant le séquençage d’ARN à cellule unique ont révélé des changements dans la composition des cellules immunitaires, soulignant la nature complexe et dynamique du vieillissement immunitaire. De plus, des modifications du mode de vie, comme l’alimentation et l’exercice, ont montré des promesses pour améliorer le vieillissement immunitaire en influençant positivement les biomarqueurs de l’immunosénescence. Certaines interventions médicamenteuses, comme la metformine ou les inhibiteurs de mTOR, offrent également des bénéfices thérapeutiques ciblés pour les conditions associées au vieillissement immunitaire. Cette revue vise à mettre à jour la compréhension de l’importance clinique du vieillissement immunitaire, y compris ses changements phénotypiques et fonctionnels, et à modéliser le vieillissement immunitaire chez l’homme. Nous explorons les biomarqueurs novateurs et leurs rôles, ainsi que les stratégies potentielles pour atténuer les effets néfastes de l’immunosénescence par le biais de thérapies ciblées et de modifications du mode de vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/reviewing-the-measurement-and-treatment-of-immune-system-aging/

Impact du vieillissement sur le système immunitaire : Épigénétique et immunosénescence

Laisser un commentaire sur Impact du vieillissement sur le système immunitaire : Épigénétique et immunosénescence

Le système immunitaire subit une baisse de fonction avec l’âge, ce qui entraîne une augmentation de l’inflammation et une diminution de l’efficacité des cellules immunitaires. Ce phénomène, connu sous le nom d’immunosénescence, est caractérisé par une prolifération de populations de cellules immunitaires dysfonctionnelles et nuisibles. Malgré la complexité du système immunitaire, les chercheurs peinent à fournir une compréhension complète de l’âge immunitaire, car il est difficile de relier les diverses données produites par les technologies ‘omics’ en un tout cohérent. L’accent est mis sur les changements épigénétiques, qui influencent profondément l’expression génique et, par conséquent, la fonctionnalité des cellules T tout au long de la vie. Ces modifications, comme la méthylation de l’ADN et les modifications des histones, affectent la plasticité, l’activation et la différenciation des cellules T, accentuant ainsi l’immunosénescence et rendant les individus plus vulnérables aux infections, au cancer et aux maladies auto-immunes.

En particulier, les cellules T CD8+ montrent des altérations épigénétiques qui inhibent leur activation et leur migration, tout en amplifiant l’inflammation. Ces changements conduisent à une différenciation terminale, marquée par une expression accrue de marqueurs associés à la sénescence, une migration altérée et une perte de plasticité épigénétique. Les cellules T CD4+ subissent moins de modifications épigénétiques, mais celles-ci sont cruciales et incluent des voies de signalisation perturbées, un déséquilibre Th1/Th2, et une fonctionnalité réduite des cellules T régulatrices. De plus, des dysfonctionnements métaboliques, tels qu’une déficience mitochondriale et le stress oxydatif, aggravent la situation en affaiblissant l’adaptabilité des cellules T chez les individus âgés. En comprenant l’interaction entre les facteurs épigénétiques et métaboliques dans le vieillissement des cellules T, des opportunités thérapeutiques prometteuses émergent pour atténuer l’immunosénescence et améliorer la fonction immunitaire chez les populations âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/reviewing-what-is-known-of-epigenetic-changes-in-aged-t-cells/

Vulnérabilité accrue des souris âgées face à la pathologie d’Alzheimer induite par l’amyloïde-β

Laisser un commentaire sur Vulnérabilité accrue des souris âgées face à la pathologie d’Alzheimer induite par l’amyloïde-β

Cette étude met en lumière la vulnérabilité accrue des souris âgées face à la pathologie causée par l’introduction d’agrégats d’amyloïde-β dans le tissu cérébral, par rapport aux souris jeunes. Les agrégats d’amyloïde-β, qui se forment à la suite de la malformation de cette protéine, sont considérés comme un facteur clé dans le développement de la maladie d’Alzheimer. Alors que le vieillissement du système immunitaire pourrait être perçu comme un élément central de cette différence entre jeunes et vieux, il est également essentiel de considérer d’autres facteurs liés à l’âge. Le système immunitaire des souris âgées est à la fois plus inflammatoire et moins efficace, ce qui les rend plus susceptibles de présenter une réponse maladaptive face à l’introduction de molécules toxiques. L’étude a utilisé un modèle in vivo de la maladie d’Alzheimer en injectant des oligomères d’Aβ1-42 dans les hippocampes de souris âgées. Les résultats ont montré que les souris âgées présentaient des déficits significatifs en mémoire de travail, densité synaptique et neurogenèse, ainsi qu’une inflammation basale accrue. Après une lésion aiguë infligée à l’hippocampe, les souris âgées ont subi des déficits soutenus, y compris une fonction cognitive altérée, une neurogenèse et une densité synaptique encore plus réduites, ainsi qu’une activation microgliale et un stress mitochondrial accrus. En revanche, les souris jeunes n’ont montré que des effets aigus sans progression à long terme de la pathologie. Les résultats suggèrent que l’environnement cérébral vieillissant augmente la susceptibilité à des lésions aiguës par Aβ, créant ainsi des conditions favorables à la progression de la maladie d’Alzheimer. En conséquence, il est crucial de considérer les processus de vieillissement comme un facteur intégral dans le développement de la maladie. Cibler les mécanismes du vieillissement pourrait ouvrir de nouvelles voies pour la prévention et le traitement de la maladie d’Alzheimer ainsi que d’autres maladies neurodégénératives. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/the-aging-brain-is-more-vulnerable-to-amyloid-%ce%b2-toxicity/

Effets bénéfiques du plasma jeune et des immunoglobulines dans un essai clinique

Laisser un commentaire sur Effets bénéfiques du plasma jeune et des immunoglobulines dans un essai clinique

Un essai clinique contrôlé par placebo, dont les résultats ont été publiés dans Aging Cell, a déterminé que le plasma dérivé de donneurs plus jeunes présente des effets bénéfiques lorsqu’il est combiné avec des immunoglobulines, selon plusieurs horloges épigénétiques et biomarqueurs – omiques. L’échange thérapeutique de plasma (TPE), la pratique consistant à administrer du plasma jeune à une personne jeune, a été étudié pendant plus d’un siècle. En plus de nombreuses études sur des souris ayant donné des résultats positifs, il a été constaté que cela est efficace contre certaines conditions médicales chez les humains, y compris les conséquences à long terme du COVID-19. Les chercheurs ont utilisé une large variété d’horloges, 36 au total, pour déterminer les effets du TPE sur les personnes âgées. Parmi ces horloges, on trouve la GrimAge, ainsi que les horloges de Hannum et Horvath, en plus d’inventions plus récentes comme DamAge et des horloges qui évaluent des systèmes corporels particuliers. Les participants ont été divisés en quatre groupes : un recevant du plasma une fois par semaine pendant six mois, un autre recevant du TPE deux fois par semaine pendant trois mois, un groupe recevant du TPE avec immunoglobuline (IVIG) deux fois par semaine pendant trois mois, et un groupe placebo recevant des traitements fictifs. L’âge moyen de chaque groupe était dans la soixantaine. Au total, 44 personnes ont terminé cette étude. Comme prévu, il y avait des différences significatives au départ entre les horloges biologiques, et elles n’étaient pas toutes d’accord entre elles. Par exemple, le groupe témoin, avant le début de l’expérience, a signalé un vieillissement décéléré sur l’horloge de Horvath et un vieillissement très décéléré sur une horloge métabolique, mais ils étaient relativement plus âgés selon l’horloge de mortalité GrimAge. Ce travail a utilisé différents points temporels pour les différents groupes. Le point temporel 1 représentait la ligne de base pour tous les groupes, mais pour les groupes bihebdomadaires, le point temporel 2 était à un mois et le point temporel 3 à deux mois. Pour le groupe recevant du plasma une fois par semaine, le point temporel 2 était à trois mois et le point temporel 3 à cinq mois. En raison du nombre relativement faible de participants et du grand nombre d’horloges, la signification des différences entre la ligne de base et les autres points temporels au sein de n’importe quel groupe, selon n’importe quelle horloge individuelle, n’a pas survécu au processus de correction statistique. Cependant, il y avait des différences significatives entre les groupes même après ce processus de correction. La combinaison de TPE avec IVIG semblait produire des effets beaucoup plus forts au point temporel 2 qu’au point temporel 3, en particulier dans les horloges qui évaluent des organes et systèmes particuliers. L’accélération de l’âge, selon la plupart des horloges de cette catégorie, est devenue beaucoup plus mauvaise dans le groupe témoin. Les chercheurs ont également combiné leurs horloges en une seule métrique d’accélération de l’âge, ce qui a donné des résultats statistiquement significatifs au point temporel 2. Le groupe TPE + IVIG a connu une réduction moyenne de l’âge biologique de 2,61 ans, tandis que ce chiffre était de 1,32 pour le groupe TPE mensuel. Malheureusement, cet avantage ne s’est pas poursuivi jusqu’au point temporel 3 ; les chercheurs suggèrent que cela est dû à des mécanismes compensatoires potentiels qui atténuent les effets anti-vieillissants après plusieurs séances. Un examen multi-omique plus large a révélé que le groupe TPE+IVIG a reçu des bénéfices significatifs, en particulier dans le système immunitaire. Les proportions de lymphocytes T, ainsi que les cellules tueuses naturelles (NK) et les monocytes de ce groupe sont devenues plus semblables à celles des personnes plus jeunes. Les résultats protéomiques ont révélé des corrélations similaires, avec plus de changements protéomiques dans le groupe TPE+IVIG s’alignant sur le rajeunissement biologique que dans les autres groupes. Ces changements protéomiques étaient également liés à d’autres caractéristiques du vieillissement, telles que la perte de protéostase, la sénescence et l’inflammaging. Étonnamment, il semblait y avoir une corrélation entre la réponse à ce traitement et la santé globale, mesurée par les monocytes et les plaquettes. Les personnes en moins bonne santé étaient des répondeurs plus forts ; les personnes en bonne santé n’ont pas reçu de tel bénéfice. Cette étude avait quelques limitations. Tout d’abord, les différences d’horloge entre les groupes à la ligne de base ont quelque peu obscurci les résultats, un problème exacerbé par le nombre relativement faible de participants. Deuxièmement, il n’y avait pas de groupe uniquement IVIG, ce qui aurait fourni plus de preuves pour ou contre la synergie de la combinaison de TPE et IVIG. En l’état, ces résultats suggèrent que l’IVIG est potentiellement plus puissant que le TPE pour réduire l’âge biologique selon plusieurs métriques établies. Source : https://www.lifespan.io/news/how-young-plasma-affects-aging-in-older-people/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=how-young-plasma-affects-aging-in-older-people

Développement d’Horloges Biologiques à Partir de Microglies: Une Nouvelle Approche pour Comprendre le Vieillissement

Laisser un commentaire sur Développement d’Horloges Biologiques à Partir de Microglies: Une Nouvelle Approche pour Comprendre le Vieillissement

Les horloges biologiques, qui capturent l’âge biologique d’un individu, sont généralement développées à partir d’analyses de cellules et de tissus en vrac. Cependant, des études récentes montrent l’importance d’obtenir des informations au niveau des cellules uniques pour mieux comprendre le processus de vieillissement. Les microglies, des cellules immunitaires clés du cerveau, montrent des changements fonctionnels adaptatifs pendant le vieillissement et la maladie. Des ensembles de données de séquençage d’ARN à cellule unique (scRNA-seq) ont été générés pour profiler transcriptionnellement les microglies durant le vieillissement et le développement. En utilisant ces ensembles de données chez l’homme et chez la souris, les chercheurs ont développé et comparé des approches computationnelles pour établir des horloges de vieillissement robustes et applicables. Les résultats révèlent que les approches de résumé non supervisées, basées sur la fréquence, qui encodent les distributions de cellules à travers des sous-types moléculaires, parviennent à équilibrer précision, interprétabilité et efficacité computationnelle. Les marqueurs dérivés des microglies ont montré une forte précision dans la prédiction de l’âge chronologique à partir de trois ensembles de données de cellules uniques divers, suggérant que les microglies subissent des changements caractéristiques dans l’expression génique au cours du vieillissement et du développement. Les chercheurs ont également démontré l’applicabilité des horloges basées sur les microglies à des données de séquençage d’ARN en vrac, en tenant compte d’entrées environnementales comme le stress précoce de la vie. Cela indique un potentiel d’utilité large de leurs modèles à travers différentes modalités génomiques et pour tester des hypothèses sur la façon dont les facteurs environnementaux influencent l’âge du cerveau. Ces marqueurs dérivés des cellules uniques peuvent fournir des éclairages sur les déterminants du vieillissement cérébral, favorisant ainsi des interventions qui modulent positivement les trajectoires de santé et de maladie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/building-an-aging-clock-from-microglial-transcriptomics/

Étude sur le potentiel de durée de vie maximale chez les mammifères : Gènes, cerveau et longévité

Laisser un commentaire sur Étude sur le potentiel de durée de vie maximale chez les mammifères : Gènes, cerveau et longévité

Une étude récente a examiné les différences de potentiel de durée de vie maximale parmi diverses espèces de mammifères. Les chercheurs ont trouvé des associations entre l’expansion de la taille des familles de gènes, le potentiel de durée de vie maximale et la taille relative du cerveau. Ils ont également étudié les caractéristiques génomiques liées à l’évolution de la durée de vie. Le potentiel de durée de vie maximale est défini comme l’âge de décès du plus vieil individu jamais enregistré dans une espèce, tant à l’état sauvage qu’en captivité, où les risques de décès dus à la prédation ou à des ressources limitées ne sont pas présents. Les facteurs biologiques intrinsèques déterminent ce potentiel, qui varie considérablement parmi les mammifères, allant de moins d’un an pour certaines espèces de musaraignes à deux cents ans pour les baleines boréales. Les différences génétiques de ces espèces ont été étudiées pour examiner les processus biologiques sous-jacents qui conduisent à de telles différences de durée de vie. Des travaux antérieurs ont identifié des changements dans les gènes liés à la réparation de l’ADN, à la régulation du cycle cellulaire, au cancer et au vieillissement chez les baleines boréales, ainsi qu’une expansion des familles de gènes associées à la réparation de l’ADN et à la suppression des tumeurs chez les éléphants. Cette étude sur les différences génétiques et les processus moléculaires connexes pourrait être utile pour le développement d’interventions de longévité. Certaines études ont exploré comment le potentiel de durée de vie maximale est influencé par des différences d’expression génique, la taille des familles de gènes et des mesures génomiques similaires. Ces études ont souligné que l’évolution de la taille des familles de gènes joue un rôle essentiel dans le potentiel de durée de vie maximale. Les familles de gènes se forment lorsqu’un gène unique est dupliqué. Dans ce cas, la copie supplémentaire a plus de liberté pour évoluer, car la copie originale produit la protéine nécessaire à l’organisme. La seconde copie peut devenir un pseudogène, accumulant tant de mutations qu’elle cesse de fonctionner correctement, ou elle peut muter pour devenir une protéine similaire à l’originale mais avec une fonction légèrement différente, donnant ainsi à l’organisme un potentiel avantage évolutif. Ce processus peut se répéter plusieurs fois, créant une famille de gènes similaires mais quelque peu différents. Des études sur les baleines boréales et les rats-taupes nus suggèrent que certaines de ces duplications sont liées à une longévité accrue de ces animaux. Dans cette étude, les chercheurs ont élargi ces observations et comparé l’impact de la taille des familles de gènes sur le potentiel de durée de vie maximale dans plusieurs espèces de mammifères. Les chercheurs ont réalisé une analyse bioinformatique de 4 136 familles de gènes dans 46 espèces de mammifères entièrement séquencées. Ils ont trouvé une association entre le potentiel de durée de vie maximale et l’expansion de 236 familles de gènes. Ils ont ensuite testé des facteurs confondants potentiels, qui peuvent influencer les résultats, tels que la taille relative du cerveau, la masse corporelle, le temps de gestation et l’âge à la maturité sexuelle. Seule la taille relative du cerveau a été trouvée pour influencer l’association entre l’expansion des familles de gènes et le potentiel de durée de vie maximale. Ces résultats sont conformes à des recherches antérieures suggérant que l’évolution de cerveaux plus gros est liée au potentiel de durée de vie maximale. Les chercheurs ont également observé que les groupes de gènes liés au potentiel de durée de vie maximale et ceux liés à la taille du cerveau contenaient également plus probablement des gènes liés aux fonctions immunitaires. Ils discutent que le système immunitaire peut avoir un impact positif sur une durée de vie plus longue de plusieurs manières, par exemple en éliminant les cellules sénescentes, les agents infectieux et potentiellement les cellules cancéreuses. Cependant, ces résultats n’ont pas d’interprétation simple, car l’analyse de sensibilité des chercheurs a indiqué que la plupart des espèces incluses dans l’étude ont un effet négligeable sur les résultats. Des effets plus importants ont été observés pour quelques espèces, suggérant que bien qu’une espèce ne soit pas à l’origine des résultats, elles peuvent être influencées par des groupes d’animaux (taxons) qui ont des valeurs extrêmes. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que l’expansion des familles de gènes associée à l’évolution du potentiel de durée de vie maximale pourrait être liée à la quantité de produit génétique disponible dans la cellule (dosage génétique) ou à la diversité des transcrits géniques. La diversité des transcrits est liée à un processus appelé épissage alternatif. Les gènes des mammifères sont construits à partir de séquences d’ADN codantes (exons) entrecoupées de séquences d’ADN non codantes (introns). Lorsque l’ADN est transcrit en ARN lors de la production de protéines, les introns sont éliminés et les exons sont reliés. Cependant, les exons ne sont pas toujours épissés dans le même ordre, et parfois, certains exons sont omis, créant des versions alternatives de protéines qui proviennent du même gène. En comparant les gènes associés au potentiel de durée de vie maximale chez l’homme avec d’autres gènes de référence, les chercheurs ont révélé des niveaux d’expression génique plus élevés et un plus grand nombre de transcrits uniques parmi les gènes associés au potentiel de durée de vie maximale. Cependant, les auteurs avertissent que ces résultats doivent également être interprétés avec prudence, car ils sont uniquement basés sur des données humaines et que de telles observations pourraient ne pas être précises pour d’autres espèces ; des études futures doivent approfondir la signification évolutive de cette observation. Les chercheurs ont rassemblé des données provenant d’études antérieures qui avaient identifié différents gènes associés au vieillissement. Ils les ont divisés en groupes de gènes liés à des processus associés au vieillissement, des gènes dont l’expression est dépendante de l’âge, des gènes manuellement curés associés au vieillissement ou à la longévité, des cibles d’interventions modifiant la longévité et des gènes associés à la durée de vie. La comparaison des gènes liés aux processus liés à l’âge avec les gènes associés au potentiel de durée de vie maximale a montré que ce dernier groupe est significativement enrichi en gènes liés à la réparation de l’ADN et à l’inflammation ; cependant, les gènes associés à l’autophagie étaient sous-représentés. Parmi les gènes dont l’expression est dépendante de l’âge, les chercheurs ont observé soit une sous-représentation parmi les gènes associés au potentiel de durée de vie maximale, soit n’ont pas trouvé de sous-représentation ou de sur-représentation, selon la base de données et si leur activité augmentait ou diminuait avec l’âge. Les gènes manuellement curés pour la sénescence cellulaire et la longévité, ainsi que les gènes qui répondent à des interventions modifiant la longévité telles que la restriction calorique et les médicaments prolongateurs de vie, étaient significativement sous-représentés parmi les gènes associés au potentiel de durée de vie maximale. Seuls les gènes ayant des variantes génétiques associées aux centenaires humains et les gènes avec une évolution protéique plus rapide dans des espèces ayant un potentiel de durée de vie maximale plus élevé étaient sur-représentés parmi les gènes associés au potentiel de durée de vie maximale. En général, il y avait un chevauchement limité entre les listes de gènes uniques de cette étude et celles d’études précédentes. Cependant, il existe un chevauchement concernant les fonctions et les processus dans lesquels ces gènes sont impliqués. Les chercheurs ont identifié ce chevauchement dans les fonctions du système immunitaire, les dommages et la réparation de l’ADN, l’apoptose, l’autophagie, la sénescence et les cibles de médicaments prolongateurs de vie. Ils concluent que « bien que différentes études puissent identifier des ensembles de gènes distincts, elles mettent souvent en lumière les mêmes voies biologiques, renforçant l’importance de ces processus dans la longévité ». Bien que cette étude ne permette pas d’établir une causalité mais seulement des associations, ses résultats aident à comprendre la base évolutive d’une durée de vie plus longue et à identifier les processus génétiques et moléculaires qui augmentent le potentiel de durée de vie maximale. Source : https://www.lifespan.io/news/why-some-mammals-live-much-longer-than-others/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=why-some-mammals-live-much-longer-than-others

Avancées prometteuses de l’échange thérapeutique de plasma dans le rajeunissement biologique

Laisser un commentaire sur Avancées prometteuses de l’échange thérapeutique de plasma dans le rajeunissement biologique

Circulate Health, une entreprise dédiée à l’exploitation du potentiel de l’échange thérapeutique de plasma (TPE) pour améliorer la santé et la longévité humaine, a récemment publié un essai clinique à l’aveugle dans la revue Aging Cell. Cette étude innovante, dirigée par des chercheurs de Circulate et de l’Institut Buck pour la recherche sur le vieillissement, fournit des données prometteuses sur l’impact du TPE sur l’âge biologique, soutenant son potentiel pour de nouvelles applications liées à la maladie et à la longévité. Le TPE est une procédure qui sépare, élimine et remplace le plasma des patients pour traiter certaines maladies. L’étude intitulée « Analyse multi-omique révèle les biomarqueurs contribuant au rajeunissement de l’âge biologique en réponse à l’échange thérapeutique de plasma » a examiné comment le TPE affecte les biomarqueurs associés à l’âge biologique, y compris les changements au niveau de l’épigénome, du protéome, du métabolome, du glycome et du système immunitaire, ainsi que des mesures physiques telles que l’équilibre et la force. Les participants à la recherche ont été répartis en quatre groupes de traitement différents : 1) TPE bihebdomadaire, 2) TPE bihebdomadaire avec immunoglobuline intraveineuse (IVIG), 3) TPE mensuel ou 4) groupe de contrôle. L’étude a révélé que tous les patients recevant un TPE ont montré une réduction de l’âge biologique, mesurée par des biomarqueurs multi-omiques, avec les réductions les plus significatives chez les patients ayant reçu le TPE avec IVIG. Les participants traités avec TPE-IVIG ont présenté une réduction moyenne de l’âge biologique de 2,61 ans, contre 1,32 an pour ceux recevant uniquement le TPE. Les patients recevant du TPE avec IVIG ont également montré des changements dans les cellules immunitaires associés à une inversion du déclin immunitaire lié à l’âge. Cette intervention a modulé les protéines associées à la sénescence cellulaire et a restauré les changements de composition des cellules immunitaires liés à l’âge, ce qui indique que le TPE avec IVIG pourrait améliorer la capacité du corps à lutter contre les infections et d’autres maladies liées à l’âge, notamment celles liées à l’inflammation. Les individus présentant des biomarqueurs associés à un état de santé de base plus pauvre, notamment des niveaux de bilirubine, de glucose et d’enzymes hépatiques circulantes plus élevés, ont connu la plus grande réduction de l’âge biologique et une amélioration des biomarqueurs. Le traitement a également montré des bénéfices pour les individus en bonne santé, notamment en matière d’équilibre et de force. Bien que les effets du traitement observés aient été les plus forts après les trois premières séances, les traitements ultérieurs ont montré des rendements décroissants, suggérant que l’espacement des traitements ou leur combinaison avec d’autres interventions pourrait améliorer les bénéfices à long terme. Brad Younggren, MD, PDG et cofondateur de Circulate, a déclaré : « C’est la première étude multi-omique interventionnelle à examiner l’efficacité des modalités d’échange thérapeutique de plasma. Nos résultats montrent que l’échange de plasma et l’immunoglobuline intraveineuse sont des outils puissants pour le rajeunissement de l’âge biologique et fournissent des preuves convaincantes que les interventions ciblées sur le plasma peuvent avoir un impact sur les changements moléculaires liés à l’âge. » Eric Verdin, MD, président et PDG de l’Institut Buck et cofondateur de Circulate, a ajouté : « Dans cette étude, nous avons examiné des milliers de signatures moléculaires pour identifier les principaux moteurs du rajeunissement. Notre caractérisation permet de mieux comprendre quels biomarqueurs de base sont prédictifs de la réponse au traitement et établit une base sur laquelle nous pouvons élaborer des plans d’intervention personnalisés pour les patients à l’avenir. Nous sommes impatients d’élargir notre recherche à des populations plus importantes, d’augmenter l’accès à ces traitements pour les patients éligibles et de continuer à identifier des domaines de besoin non satisfait où ces thérapies peuvent faire une différence significative. » Source : https://www.lifespan.io/news/circulate-health-publishes-results-of-multiomics-study/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=circulate-health-publishes-results-of-multiomics-study

Les déterminants de la longévité humaine : Analyse des individus vivant longtemps

Laisser un commentaire sur Les déterminants de la longévité humaine : Analyse des individus vivant longtemps

Au cours des 20 dernières années, une grande quantité de données a été générée concernant la génétique, l’épigénétique, la transcriptomique, la protéomique et divers aspects du métabolisme des individus vivant longtemps. Malgré cela, très peu de variantes génétiques associées à la longévité ont été identifiées, et la plupart des études produisent des associations qui échouent souvent à se reproduire. Les rares associations génétiques qui semblent solides sont de petite taille d’effet. En revanche, le métabolisme et la fonction immunitaire des individus âgés sont plus intéressants. Ces individus vivent longtemps en raison d’un métabolisme et d’un système immunitaire moins dégradés et plus fonctionnels. Cependant, il n’est pas clair si les données abondantes sur ces fonctions moins altérées fourniront des réponses utiles à la question de pourquoi certaines personnes atteignent cet objectif alors que d’autres ne le font pas. Bien que le mode de vie soit important, il existe une variation considérable des résultats entre les individus ayant des modes de vie similaires. Cette variation pourrait être due à des milliers de contributions individuelles, ce qui compliquerait la recherche de bases biochimiques pour créer des thérapies ralentissant le vieillissement.

Les individus vivant longtemps (IVL), définis comme des personnes survivant au-delà de 90 ans, présentent des caractéristiques distinctives telles qu’une morbidité réduite, un retard dans l’apparition de maladies chroniques et des fonctions physiologiques préservées. Les variants nucléaires génomiques clés incluent APOE ε2, protecteur contre les maladies cardiovasculaires et la maladie d’Alzheimer, FOXO3A, lié à la résistance au stress oxydatif et à la réparation de l’ADN, et SIRT6, impliqué dans le maintien du génome. Les haplogroupes mitochondriaux, tels que J et D, sont associés à une réduction du stress oxydatif, tandis que les gènes d’entretien des télomères assurent la stabilité chromosomique. Les études d’association génomique (GWAS) mettent en avant APOE et FOXO3A comme les gènes les plus régulièrement associés à la longévité, soulignant leur rôle essentiel.

Les mécanismes épigénétiques font le lien entre la génétique et l’environnement. Les modèles de méthylation de l’ADN chez les IVL montrent une perte de méthylation liée à l’âge retardée, en particulier dans les régions d’hétérochromatine, ce qui pourrait stabiliser l’intégrité du génome. Les ARN non codants, comme miR-363* et les lncARN, régulent la sénescence cellulaire et l’expression génique, contribuant ainsi à un vieillissement sain. Ces signatures épigénétiques sont corrélées à un âge biologique plus jeune et à un risque de maladie réduit chez les IVL et leur descendance.

Les profils métaboliques chez les IVL sont caractérisés par un métabolisme lipidique favorable, une résistance à l’insuline réduite et une capacité antioxydante améliorée. Des facteurs endocriniens, tels que des niveaux bas d’hormones thyroïdiennes et la préservation des hormones sexuelles, jouent également des rôles protecteurs. Les altérations du système immunitaire chez les IVL incluent une inflammation chronique réduite et une préservation de la fonction des cellules immunitaires. Les centenaires présentent des niveaux d’IL-6 plus bas, des niveaux élevés de TGF-β et d’IL-10 (cytokines anti-inflammatoires), ainsi qu’une prolifération de cellules T maintenue. L’équilibre entre les cellules Th17 pro-inflammatoires et les cellules T régulatrices se déplace vers des états anti-inflammatoires, contribuant à la résistance aux maladies. Les facteurs environnementaux et de mode de vie sont également cruciaux. Le microbiote intestinal des IVL présente une diversité accrue et une richesse en taxa favorables à la santé, qui améliorent la fonction de barrière intestinale et produisent des métabolites anti-vieillissement.

La quête pour déchiffrer les déterminants de la longévité humaine s’est intensifiée avec l’augmentation de l’espérance de vie mondiale. Les IVL, qui dépassent l’espérance de vie moyenne tout en retardant les maladies liées à l’âge, servent de modèle unique pour étudier le vieillissement sain et la longévité. La longévité est un phénotype complexe influencé par des facteurs génétiques et non génétiques. Cet article de revue explore les facteurs génétiques, épigénétiques, métaboliques, immunitaires et environnementaux qui sous-tendent le phénomène de la longévité humaine, avec un accent particulier sur les IVL, tels que les centenaires. En intégrant les résultats des études sur la longévité humaine, cet article met en évidence une grande diversité de facteurs influençant la longévité, allant des polymorphismes génétiques et des modifications épigénétiques aux impacts de l’alimentation et de l’activité physique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/a-high-level-tour-of-the-metabolism-of-long-lived-individuals/

Restauration des cellules souches hématopoïétiques : Une approche novatrice pour la médecine régénérative

Laisser un commentaire sur Restauration des cellules souches hématopoïétiques : Une approche novatrice pour la médecine régénérative

Les populations cellulaires hématopoïétiques dans la moelle osseuse se détériorent avec l’âge, ce qui affecte négativement la production de cellules immunitaires et de globules rouges. Étant donné l’importance de la dysfonction du système immunitaire dans le vieillissement, il est considéré essentiel de restaurer les populations hématopoïétiques à une compétence juvénile. Plusieurs axes de recherche se concentrent sur cet objectif, dont l’un est le remplacement, c’est-à-dire la livraison d’une population fonctionnelle de cellules souches hématopoïétiques dans la moelle osseuse, avec le soutien nécessaire pour que ces cellules survivent et s’engagent. Cela nécessite la capacité de générer de manière fiable et rentable des cellules souches hématopoïétiques à partir de cellules souches pluripotentes induites à partir d’un échantillon de tissu fourni par le receveur. La plupart des autres capacités nécessaires pour établir cette forme de thérapie existent, mais la fabrication de cellules souches hématopoïétiques reste un défi. Les chercheurs proposent ici une approche spécifique.

Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) possèdent la capacité de reconstituer à long terme toutes les lignées sanguines et de générer tous les types de cellules sanguines. Ainsi, la génération in vitro de CSH reste un objectif central en médecine régénérative. Malgré de nombreux efforts et des avancées récentes dans le domaine, il n’existe toujours pas de protocole robuste, reproductible et efficace pour générer des CSH authentiques in vitro. Cela suggère que certains éléments régulateurs n’ont pas encore été découverts.

Les chercheurs présentent ici une approche novatrice et impartiale pour identifier les composants endogènes permettant de spécifier les CSH à partir de cellules souches pluripotentes. Ils ont effectué un criblage d’activateurs CRISPR à l’échelle du génome lors de la différenciation mésodermique à partir de cellules souches embryonnaires murines (CSEM). Après différenciation in vitro, les précurseurs KDR+ mésodermiques ont été transplantés dans des souris NSG immunodéficientes primaires et secondaires. Cette approche a permis d’identifier sept gènes (Spata2, Aass, Dctd, Eif4enif1, Guca1a, Eya2, Net1) qui, lorsqu’ils sont activés durant la spécification mésodermique, induisent la génération de cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (CSPH). Ces cellules sont capables d’engagements en série et de production multilinéaire (érythroïde, myéloïde, lymphoïde T et B) in vivo. Le séquençage d’ARN à cellule unique a révélé que l’activation de ces sept gènes biaise les corps embryonnaires vers un développement intraembryonnaire, plutôt que vers un développement extraembryonnaire, augmentant le nombre de progéniteurs mésodermiques capables de générer des CSH. Nos résultats soulignent l’importance de la différenciation lors de la spécification de la première couche germinale pour générer des cellules souches sanguines définitives. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/a-recipe-to-produce-hematopoietic-stem-cells-from-embryonic-stem-cells/