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Impact de la Pollution de l’Air par les Particules Fines sur la Fibrose Myocardique : Une Étude Rétrospective

Par Guillaume10 juillet 2025Laisser un commentaire

L’exposition à la pollution de l’air par les particules fines, notamment les particules PM2.5, est bien établie comme un facteur augmentant la mortalité et le risque de conditions liées à l’âge. Le principal mécanisme sous-jacent serait l’inflammation chronique, qui découle des interactions entre les particules inhalées et les cellules des tissus épithéliaux, entraînant des conséquences telles que la fibrose. Cette fibrose, qui est une dysfonction dans l’entretien normal des tissus, se caractérise par la formation d’une matrice extracellulaire excessive, créant des structures semblables à des cicatrices qui altèrent le fonctionnement des tissus. Dans ce contexte, des chercheurs ont corrélé l’augmentation de la fibrose dans le tissu cardiaque avec une exposition prolongée aux particules, ce qui n’est pas surprenant compte tenu des données épidémiologiques établissant un lien entre les maladies cardiovasculaires et l’exposition aux particules. Les particules PM2.5, qui ont un diamètre aérodynamique de 2,5 µm ou moins, sont les composants les plus étudiés de la pollution de l’air. Elles sont associées à un risque accru de maladies cardiovasculaires, telles que l’infarctus du myocarde, l’insuffisance cardiaque et les AVC, et favorisent le développement de facteurs de risque cardiovasculaires comme l’hypertension et le diabète. Selon l’Organisation mondiale de la santé, 31 % des maladies cardiovasculaires sont attribuables à des facteurs environnementaux. Cependant, les mécanismes physiopathologiques sous-jacents à l’exposition aux PM2.5 menant à des résultats cardiovasculaires défavorables ne sont pas encore clairs. Les mécanismes hypothétiques incluent le stress oxydatif, l’inflammation et la stimulation autonome, qui pourraient entraîner l’activation des fibroblastes cardiaques et une augmentation du dépôt de protéines de la matrice extracellulaire. Étant donné son rôle dans le remodelage ventriculaire maladaptatif, la fibrose myocardique pourrait potentiellement médiatiser les effets cardiovasculaires défavorables de la pollution de l’air par les particules et aider à expliquer certaines des variations dans la progression de l’insuffisance cardiaque et d’autres événements cardiaques indésirables non expliqués par les facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels. Cette étude rétrospective visait à déterminer la relation entre l’exposition à long terme à la pollution de l’air ambiant par les PM2.5 et l’étendue de la fibrose myocardique diffuse quantifiée par IRM cardiaque. Des patients atteints de cardiomyopathie dilatée (DCM) ou des témoins avec des résultats normaux à l’IRM cardiaque ont été inclus. La fibrose myocardique diffuse a été quantifiée à l’aide de scores z de cartographie T1 native par IRM cardiaque. Au total, 694 patients (âge moyen de 47 ans) ont été inclus. Dans des modèles multivariés, chaque augmentation de 1 µg/m3 de l’exposition moyenne annuelle aux PM2.5 était associée à une augmentation de 0,30 du score z T1 natif chez les patients atteints de DCM et à une augmentation de 0,27 chez les témoins. En conclusion, une exposition à long terme plus élevée à la pollution de l’air par des particules fines ambiantes est associée à une fibrose myocardique diffuse plus importante. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/long-term-exposure-to-particulate-air-pollution-correlates-with-greater-fibrosis-in-heart-tissue/

Le lien entre le métabolisme du glycogène et l’accumulation de tau dans les maladies neurodégénératives

Par Guillaume5 juillet 2025Laisser un commentaire

Les scientifiques ont démontré que le métabolisme aberrant du glycogène dans les neurones est lié à l’accumulation de la protéine tau, qui est nuisible. La restriction calorique, les interventions génétiques et certaines petites molécules pourraient offrir des solutions. L’agrégation anormale de la protéine tau est une caractéristique marquante de plusieurs maladies neurodégénératives, notamment la maladie d’Alzheimer, où l’accumulation de tau sous forme de filaments neurofibrillaires hyperphosphorylés endommage les neurones. En outre, un métabolisme glycogénique anormal et une accumulation de glycogène sont également observés dans ces maladies. Le glycogène, forme stockée de glucose, est principalement présent dans le foie et les muscles, mais aussi dans les cellules du cerveau. Un métabolisme glycogénique altéré nuit à l’apprentissage et à la mémoire. La restriction alimentaire est connue pour prolonger la durée de vie et retarder la neurodégénérescence dans des modèles animaux de maladies neurodégénératives. Dans une étude récente, des chercheurs du Buck Institute for Research on Aging ont cherché à comprendre le lien entre ces deux faits.

Les chercheurs ont utilisé deux modèles de mouches Drosophila. L’un présentait une accumulation accélérée de la protéine tau sauvage, tandis que l’autre contenait une mutation connue de MAPT (R406W), causant une maladie familiale sévère chez l’homme. Les mouches étaient soit nourries librement, soit soumises à une restriction calorique. La restriction calorique a significativement augmenté la durée de vie, même chez les contrôles sains. Dans les deux modèles de maladie, l’effet était encore plus marqué. Dans les mouches soumises à restriction calorique, les niveaux de mort neuronale ont chuté de manière spectaculaire.

Les analyses protéomiques des cerveaux des mouches ont révélé que les voies liées au métabolisme des graisses et du glycogène étaient parmi les plus modifiées par la restriction calorique, et les niveaux de glycogène étaient effectivement élevés dans les cerveaux des mouches tauopathiques. Cependant, la restriction calorique ne semblait pas modifier les niveaux globaux de glycogène, malgré son impact bénéfique. Les chercheurs suspectent que la clé réside dans le taux de renouvellement du glycogène. Les enzymes impliquées, y compris la glycogène phosphorylase (GlyP), étaient régulées à la hausse dans les mouches mutantes soumises à restriction calorique. L’élévation de GlyP a augmenté la durée de vie des mouches mutantes de près de 70 % et réduit de manière significative la mort neuronale.

Les chercheurs ont utilisé des analyses métabolomiques et le séquençage de l’ARN pour étudier les effets moléculaires de l’augmentation de GlyP. Étonnamment, les voies de production d’énergie, telles que la glycolyse et le cycle de l’acide citrique, étaient en fait régulées à la baisse. En revanche, le glucose provenant de la dégradation du glycogène était dirigé vers la voie des pentoses phosphate (PPP), dont la fonction principale est de générer des antioxydants. Les espèces réactives de l’oxygène (ROS) étaient en effet significativement réduites dans les cerveaux des mouches avec une dégradation accrue du glycogène.

Les chercheurs ont également mené des expériences in vitro sur des neurones humains dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) provenant de patients atteints de FTLD-tau. Des cellules génétiquement corrigées des mêmes donneurs ont été utilisées comme témoins. Ils ont prouvé qu’il y avait une accumulation accrue de glycogène dans les cellules FTLD-tau et ont testé le mécanisme de sauvetage en surexprimant la version humaine de l’enzyme de dégradation du glycogène (PYGB) dans les neurones humains malades. Cela a réduit l’accumulation anormale de glycogène et restauré l’abondance mitochondriale, qui diminue avec cette maladie.

Il est important de noter qu’en utilisant ces neurones humains, l’équipe a montré que la protéine tau et le glycogène se co-localisent dans les cellules et interagissent physiquement, soutenant l’hypothèse selon laquelle une interaction directe entre les deux pourrait faire partie du problème. Les auteurs avancent l’hypothèse que cela pourrait créer un cycle vicieux néfaste dans lequel la liaison de tau favorise l’accumulation de glycogène, exacerbant ainsi la pathologie tau et le stress oxydatif. Les découvertes suggèrent que le glycogène est plus qu’un simple réservoir métabolique ; il pourrait agir comme un piège collant pour tau, créant une boucle de rétroaction dangereuse. Rompre ce cycle pourrait ouvrir une nouvelle voie thérapeutique dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer. Source : https://www.lifespan.io/news/fixing-sugar-metabolism-shows-promise-against-dementia/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=fixing-sugar-metabolism-shows-promise-against-dementia

Rôle des Microglies Sénescentes dans la Maladie d’Alzheimer et l’Efficacité de la Delphinidine

Par Guillaume5 juillet 2025Laisser un commentaire

Les microglies sont des cellules immunitaires innées du cerveau, comparables aux macrophages dans le reste du corps. Des recherches récentes montrent que le comportement inflammatoire maladaptatif des microglies dans le cerveau vieillissant joue un rôle crucial dans l’apparition et la progression de maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer. Certaines microglies deviennent inflammatoires en réponse à un environnement endommagé dans le tissu cérébral âgé, tandis que d’autres deviennent sénescentes, cessant de se répliquer et se concentrant sur la sécrétion de signaux inflammatoires perturbateurs, nocifs pour la structure et la fonction des tissus à long terme. De plus, des preuves émergentes suggèrent que les microglies sénescentes contribuent à la pathologie des β-amyloïdes et à la neuroinflammation dans la maladie d’Alzheimer. Cibler les cellules sénescentes avec des composés d’origine naturelle présentant une cytotoxicité minimale est une stratégie thérapeutique prometteuse. Cette étude visait à examiner si la delphinidine, un anthocyanine naturelle, peut atténuer les pathologies liées à la maladie d’Alzheimer en réduisant la sénescence microgliale et en élucidant les mécanismes moléculaires sous-jacents. Des souris APP/PS1 et des souris âgées naturellement ont été utilisées pour l’étude. Le traitement à la delphinidine a significativement amélioré les déficits cognitifs, la perte de synapses, et les plaques de peptides amyloïdes-β chez les souris APP/PS1, en régulant à la baisse la signature génique des microglies sénescentes, empêchant la sénescence cellulaire, y compris l’activité de la β-galactosidase associée à la sénescence, le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), le stress oxydatif, et les marqueurs p21 et p16. De plus, le traitement à la delphinidine a également prévenu la sénescence microgliale chez les souris âgées naturellement. Des recherches supplémentaires ont indiqué que le traitement à la delphinidine améliore la voie de signalisation AMPK/SIRT1, et il a été constaté que la delphinidine interagissait directement avec SIRT1. Il est à noter que l’inhibiteur d’AMPK, le composé C, inversait l’effet protecteur de la delphinidine contre la sénescence microgliale. Ces résultats soulignent la delphinidine comme un agent anti-âge naturel prometteur contre le développement du vieillissement et des maladies liées à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/reducing-microglial-senescence-slows-pathology-in-an-alzheimers-disease-mouse-model/

Le lien entre la résistance à l’insuline et la maladie d’Alzheimer : Vers de nouvelles stratégies thérapeutiques

Par Guillaume3 juillet 2025Laisser un commentaire

La recherche a considéré le rôle de la dysrégulation du métabolisme de l’insuline dans le développement de la maladie d’Alzheimer, suggérant même qu’elle pourrait être classée comme un diabète de type 3. Bien que les données épidémiologiques montrent que la maladie d’Alzheimer n’est pas aussi clairement une conséquence directe et fiable de l’obésité et des dysfonctionnements métaboliques que le diabète de type 2, il est probable que le lien soit plus complexe. Les chercheurs discutent du rôle de la résistance à l’insuline dans la maladie d’Alzheimer et des preuves existantes, tant favorables qu’opposées, concernant les approches thérapeutiques basées sur l’administration d’insuline. La prévalence croissante des troubles métaboliques et des maladies neurodégénératives a mis en lumière des voies pathophysiologiques partagées, l’insulinorésistance et la dysfonction mitochondriale émergeant comme des contributeurs critiques au déclin cognitif. La résistance à l’insuline nuit au métabolisme neuronal et à la fonction synaptique, favorisant la neurodégénérescence observée dans la maladie d’Alzheimer et le syndrome de Down. Ce dernier, caractérisé par la triplication du gène APP, représente un modèle génétique précieux pour étudier la maladie d’Alzheimer à début précoce et le vieillissement accéléré. En s’appuyant sur le lien entre dysfonctionnements métaboliques et neurodégénérescence, des stratégies innovantes ont abordé la résistance à l’insuline cérébrale comme un moteur clé du déclin cognitif. L’insuline intranasale a montré des promesses dans l’amélioration de la cognition dans les premiers stades de la maladie d’Alzheimer et du diabète de type 2, soutenant le concept selon lequel le rétablissement de la sensibilité à l’insuline peut atténuer la neurodégénérescence. Cependant, les thérapies basées sur l’insuline risquent de désensibiliser la signalisation de l’insuline, ce qui pourrait aggraver la maladie. Les incrétines, en particulier les agonistes des récepteurs du peptide 1 semblable au glucagon, offrent des avantages neuroprotecteurs en améliorant la sensibilité à l’insuline, le métabolisme et la plasticité synaptique tout en réduisant le stress oxydatif et la neuroinflammation. Cette revue se concentre sur les connaissances actuelles concernant les interactions métaboliques et moléculaires entre la résistance à l’insuline, la dynamique mitochondriale (y compris leur rôle dans le métabolisme énergétique) et la régulation du stress oxydatif, car ces éléments sont cruciaux tant dans la maladie d’Alzheimer que dans le syndrome de Down. En s’attaquant à ces mécanismes interconnectés, des traitements innovants pourraient émerger pour les troubles métaboliques et neurodégénératifs. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/insulin-resistance-and-alzheimers-disease/

Impact de la signalisation cGAS-STING sur le vieillissement et l’inflammation cutanée

Par Guillaume2 juillet 2025Laisser un commentaire

Le texte aborde le phénomène de fuite de fragments d’ADN, provenant soit du noyau, soit des mitochondries, dans le cytosol des cellules, qui est un indicateur de stress cellulaire, de dysfonctionnement et de dommages. Cette fuite d’ADN est reconnue par le système immunitaire inné, qui déclenche des signaux inflammatoires pour alerter l’organisme. Bien que cette réaction soit une défense contre des infections bactériennes et virales, elle peut également réagir à l’ADN mal localisé des cellules elles-mêmes. Cela joue un rôle crucial dans la conversion des dommages moléculaires et du stress en un appel à l’aide pour le système immunitaire à un endroit spécifique. La voie de détection de l’ADN cytosolique impliquant cGAS et STING est un des nombreux mécanismes immunitaires innés qui détectent les dommages moléculaires. cGAS agit comme un capteur d’ADN dans le cytosol, et son interaction avec STING entraîne des changements dans l’état cellulaire et la signalisation inflammatoire. Les chercheurs s’intéressent de plus en plus à cette voie cGAS-STING comme cible pour atténuer la suractivation maladaptive du système immunitaire dans les tissus vieillissants et les maladies inflammatoires. Cependant, cette interaction est également essentielle pour l’activation bénéfique du système immunitaire, ce qui complique les efforts visant à supprimer agressivement ces systèmes régulateurs impliqués dans l’inflammation chronique liée à l’âge. Des approches plus efficaces sont nécessaires pour éliminer les dommages liés à l’âge qui causent l’activation de STING. Le texte évoque aussi le phénomène du photo-vieillissement, qui est induit par l’exposition excessive de la peau aux radiations UV. Cette exposition accélère le processus de vieillissement et entraîne un état de photo-vieillissement, avec des altérations pathologiques similaires à celles observées lors du vieillissement chronologique. Les radiations UV, notamment UVA et UVB, déclenchent la sénescence cellulaire et un état inflammatoire chronique dans la peau, favorisant le stress oxydatif et la fuite d’ADN double brin (dsDNA) des noyaux et mitochondries dans le cytoplasme des kératinocytes et fibroblastes. L’ADN cytosolique est reconnu comme un signal de danger spécifique qui stimule les capteurs d’ADN cytoplasmique. L’activation de la signalisation cGAS-STING est un mécanisme de défense majeur contre les blessures tissulaires. Des preuves abondent que l’exposition aux UV stimule la signalisation cGAS-STING, favorisant la sénescence cellulaire et remodelant le réseau immunitaire local et systémique. Cette signalisation active les voies de signalisation IRF3 et NF-κB, entraînant des réponses pro-inflammatoires et immunosuppressives. De plus, la signalisation cGAS-STING stimule les réponses inflammatoires par l’activation des inflammasomes NLRP3. Les fibroblastes sénescents sécrètent des cytokines, chimiokines et facteurs de stimulation des colonies, induisant la différenciation myéloïde et le recrutement des cellules immunitaires dans la peau enflammée. Le photo-vieillissement est associé à un état immunosuppresseur dans la peau, dû à une expansion des cellules immunosuppressives, telles que les cellules T régulatrices. La signalisation cGAS-STING induite par les UV stimule également l’expression de PD-L1, un ligand pour un récepteur de point de contrôle immunitaire inhibiteur, entraînant l’épuisement des cellules immunitaires effectrices. Il est clairement établi que la signalisation cGAS-STING peut également accélérer le vieillissement chronologique en remodelant le réseau immunitaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/inflammatory-cgas-sting-signaling-as-a-component-of-photoaging-of-skin/

Le rôle actif du glycogène neuronal dans la protection contre la neurodégénérescence

Par Guillaume1 juillet 2025Laisser un commentaire

Une étude récente menée par le Buck Institute for Research on Aging a révélé que le glycogène, traditionnellement considéré comme une simple réserve d’énergie dans les neurones, joue un rôle actif dans la lutte contre les maladies neurodégénératives telles qu’Alzheimer et la démence frontotemporale (DFT). Cette recherche, publiée dans Nature Metabolism, montre que dans les modèles de tauopathie, un groupe de maladies neurodégénératives caractérisées par l’accumulation de protéines tau, les neurones accumulent un excès de glycogène. Cette accumulation contribue à la progression de la maladie, car les protéines tau se lient au glycogène, empêchant sa dégradation et altérant la capacité des neurones à gérer le stress oxydatif, un aspect clé du vieillissement et de la neurodégénération. Le professeur Pankaj Kapahi, chercheur principal de l’étude, a souligné que cette recherche remet en question l’idée que le rôle du glycogène dans l’activité neuronale peut être négligé, indiquant que le glycogène stocké dans le cerveau ne reste pas inactif, mais participe activement à la pathologie. De plus, les résultats suggèrent que la dégradation du glycogène pourrait être essentielle pour réduire le stress oxydatif, en redirigeant les molécules de sucre vers la voie des pentoses phosphates (PPP), qui produit des molécules comme le NADPH et le glutathion, protégeant ainsi les neurones contre les espèces réactives de l’oxygène. En augmentant l’activité de l’enzyme glycogène phosphorylase (GlyP), responsable de l’initiation de la dégradation du glycogène, il est possible de réduire les dommages liés à tau dans des modèles de mouches et de neurones dérivés de cellules souches humaines. L’étude a également montré que la restriction calorique, une intervention bien connue pour prolonger la durée de vie, améliore naturellement l’activité de GlyP et les résultats liés à tau. Les chercheurs ont pu reproduire ces effets par une activation pharmacologique en utilisant une molécule appelée 8-Br-cAMP, suggérant que les effets bénéfiques de la restriction calorique pourraient être reproduits par des médicaments. De plus, l’étude a confirmé des résultats similaires dans des neurones humains dérivés de patients atteints de DFT, renforçant la possibilité de thérapies translationales. En comprenant comment les neurones gèrent le sucre, cette recherche pourrait ouvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant la chimie interne des cellules pour lutter contre le déclin lié à l’âge. Les résultats soulignent l’importance de la métabolisme du glycogène en tant qu’élément clé dans la défense du cerveau contre la neurodégénérescence et ouvrent de nouvelles voies pour des stratégies thérapeutiques visant à combattre les maladies neurodégénératives. Source : https://longevity.technology/news/neuronal-glycogen-metabolism-linked-to-dementia-protection/

Les effets du sulfure d’hydrogène sur le métabolisme cellulaire et le vieillissement

Par Guillaume1 juillet 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs ont exploré les effets bénéfiques du sulfure d’hydrogène (H2S) sur le métabolisme cellulaire dans le contexte du vieillissement. Une présence accrue de H2S semble améliorer modérément la fonction mitochondriale et l’autophagie, réduisant ainsi le stress oxydatif et l’inflammation associés au vieillissement. Ce processus se fait par une modification post-traductionnelle des protéines importantes via la S-sulfhydration, modifiant ainsi leur fonction. Cependant, l’ampleur des effets n’est pas aussi importante qu’on pourrait le souhaiter, et la biochimie sous-jacente peut se chevaucher en partie avec les réponses à l’exercice et à la restriction calorique. La S-sulfhydration induite par le sulfure d’hydrogène et les polysulfures est essentielle pour modifier spécifiquement les résidus de cystéine dans les protéines. Les maladies dégénératives sont souvent caractérisées par un stress oxydatif et un phénomène d’inflammaging, conduisant à une dysfonction organique progressive. Des preuves émergentes soulignent le rôle crucial de la S-sulfhydration dans la modulation de la biosynthèse mitochondriale, du métabolisme énergétique et de l’homéostasie cellulaire pendant le vieillissement. Néanmoins, les voies complexes et les régulateurs moléculaires qui relient la S-sulfhydration aux pathologies dégénératives restent insuffisamment élucidés. La diminution de l’H2S endogène avec l’âge entraîne un déclin de la modification de S-sulfhydration des résidus de cystéine, favorisant l’accumulation d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et provoquant des dommages à l’ADN. De plus, la réduction de la S-sulfhydration intracellulaire des protéines est corrélée à un phénotype sécrétoire lié à l’âge, caractérisé par une sécrétion accrue de facteurs inflammatoires et de chimiokines, ainsi qu’une altération de la voie autophagique-lysosomale. Cela mène à une inflammation chronique systémique et contribue à l’inflammaging. De nombreuses études ont souligné le rôle potentiel de la S-sulfhydration des protéines dans le traitement des troubles inflammatoires liés à l’âge et au stress. Dans des modèles de maladies tels que l’arthrite et l’ischémie-reperfusion myocardique, la supplémentation avec des donneurs exogènes de H2S peut efficacement contrer la sénescence cellulaire en favorisant l’entrée nucléaire de KEAP1/NRF2, réduisant la stabilité membranaire du récepteur RAGE, inhibant la S-sulfhydration de la sous-unité p65 de NF-κB et diminuant le stress oxydatif ainsi que la libération de facteurs inflammatoires. Cependant, il existe une pénurie d’interventions thérapeutiques efficaces ciblant les voies liées à l’âge. Cette revue propose un aperçu complet de la compréhension actuelle de la S-sulfhydration et de son rôle dans la lutte contre le stress oxydatif-inflammatoire et le vieillissement cellulaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/s-sulfhydration-as-an-anti-inflammatory-mechanism/

L’Exposome : Influence des Facteurs Environnementaux sur le Vieillissement et la Santé

Par Guillaume26 juin 2025Laisser un commentaire

L’exposome est un concept qui englobe l’ensemble des facteurs environnementaux auxquels un individu est exposé tout au long de sa vie, et qui influencent les processus biologiques ainsi que la santé globale de la personne. Parmi les aspects bien étudiés de l’exposome figurent la pollution de l’air par les particules, l’exposition aux métaux lourds ainsi qu’une vaste gamme de choix alimentaires et de modes de vie. Ce document de revue propose un aperçu général des réflexions actuelles sur le rôle des composants de l’exposome dans l’apparition et la progression des conditions liées à l’âge. Les composantes de l’exposome incluent notamment les agents polluants de l’air et de l’eau, les choix alimentaires, ainsi que les risques professionnels. Ces facteurs environnementaux, s’ils sont prolongés, peuvent entraîner un vieillissement cellulaire accéléré, une perturbation du métabolisme ou une augmentation des maladies chroniques telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète ou le cancer. Les toxines environnementales et les facteurs de mode de vie sont également associés au développement ultérieur de maladies neurodégénératives telles qu’Alzheimer et Parkinson. Cette revue décrit comment l’exposome influence le vieillissement, en mettant l’accent sur les mécanismes sous-jacents, et propose des stratégies potentielles pour contrer les effets néfastes de l’exposome sur la santé. Tout d’abord, elle fournit une structure de base concernant l’exposition environnementale et son impact sur le vieillissement. Ensuite, elle examine le rôle du stress oxydatif, de l’inflammation et des modifications épigénétiques. Par la suite, elle aborde les avancées dans la recherche sur l’exposome et son lien avec les maladies neurodégénératives. Enfin, elle propose des directions futures et des stratégies préventives visant à réduire le risque lié à l’exposome et à favoriser un vieillissement sain. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/reviewing-the-contribution-of-the-exposome-to-age-related-disease/

Le métformin : un potentiel élargi pour la santé vasculaire et le vieillissement

Par Guillaume21 juin 2025Laisser un commentaire

Le métformin, médicament couramment utilisé pour traiter le diabète de type 2, suscite un intérêt croissant dans le domaine de la gérontologie, en particulier pour ses effets potentiels sur la santé vasculaire et l’allongement de l’espérance de vie. Une récente revue publiée dans la revue ‘Drugs & Aging’ explore cette possibilité, soulignant que le métformin pourrait jouer un rôle de ‘geroprotecteur’ en modifiant les processus dégénératifs liés au vieillissement vasculaire, tels que le stress oxydatif, la dysfonction endothéliale et le raidissement artériel. Ces éléments sont des marqueurs de déclin vasculaire qui, bien qu’ils ne soient pas des maladies en soi, contribuent à la morbidité cardiovasculaire. Les auteurs de l’étude, Rooban Sivakumar et ses collègues, soutiennent que le métformin va au-delà du simple contrôle glycémique et pourrait être utilisé de manière préventive pour contrer le déclin vasculaire lié à l’âge. La revue met également en évidence les mécanismes d’action du métformin, notamment l’activation de l’AMPK, un capteur d’énergie cellulaire qui pourrait atténuer le stress oxydatif et améliorer la fonction endothéliale. Les études ont montré que le métformin pourrait réduire la rigidité artérielle, ralentir la formation de plaques et améliorer l’intégrité endothéliale, ce qui est lié à la mortalité. Cependant, la transposition de ces résultats en pratiques cliniques pose encore des défis, car les agences de réglementation ne reconnaissent pas encore certains marqueurs comme des points de terminaison validés pour les essais cliniques. Les auteurs appellent à une révision des cadres réglementaires pour permettre l’utilisation de médicaments comme le métformin dans la gestion préventive du vieillissement, tout en soulignant que le vieillissement vasculaire n’est plus une préoccupation exclusive des personnes âgées, mais devient de plus en plus courant chez les jeunes en raison de facteurs de risque tels qu’une mauvaise alimentation et le stress. Ainsi, le métformin pourrait représenter une opportunité unique en tant que traitement préventif, mais des recherches supplémentaires et des essais cliniques ciblés sont nécessaires pour établir des endpoints spécifiques au vieillissement et pour lever les barrières réglementaires. Source : https://longevity.technology/news/metformin-steps-into-the-vascular-aging-spotlight/

L’Influence des Microbes Intestinaux sur la Sénescence Endothéliale et la Santé Cardiovasculaire

Par Guillaume12 juin 2025Laisser un commentaire

Dans une étude récente impliquant des données provenant d’humains, de souris et d’expériences en culture cellulaire, les chercheurs ont démontré que les microbes intestinaux et leurs métabolites peuvent influencer de manière significative la sénescence des cellules endothéliales. Les cellules endothéliales, qui tapissent les surfaces internes des vaisseaux sanguins, jouent un rôle essentiel dans la santé cardiovasculaire. Cependant, le vieillissement entraîne la sénescence de ces cellules, ce qui est accompagné de divers changements cellulaires, contribuant ainsi au développement de maladies cardiovasculaires liées à l’âge. Les chercheurs ont examiné les mécanismes sous-jacents à cette sénescence, en se concentrant sur l’impact potentiel des métabolites dérivés du microbiote et du stress oxydatif. Ils ont analysé les métabolites plasmatiques chez des souris âgées et jeunes, constatant que les souris âgées présentaient des concentrations plus élevées d’acide phénylacétique (PAA) et de son sous-produit, le phénylacétylglutamine (PAGln). Ces métabolites sont interconnectés dans la voie métabolique partagée entre l’hôte et le microbiome. Les produits et composants de cette voie étaient plus élevés chez les souris âgées, avec une corrélation entre la présence de gènes microbien impliqués et les niveaux de PAA. Cette voie est cruciale pour les maladies cardiovasculaires, car des recherches antérieures ont établi des liens entre ces métabolites et divers événements cardiovasculaires. En analysant des données de la cohorte TwinsUK, les chercheurs ont observé des augmentations liées à l’âge de PAA et PAGln chez des participants plus âgés, ainsi qu’une enrichissement de bactéries du genre Clostridium. Ils ont également établi un lien entre ces niveaux accrus et une dysfonction endothéliale significative, des biomarqueurs de sénescence cellulaire et le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) dans les cellules endothéliales aortiques des souris âgées. Pour tester l’effet de Clostridium sp. ASF356 et de son métabolite PAA sur la sénescence et la dysfonction endothéliale, les chercheurs ont colonisé des souris antibiotiques avec cette bactérie, entraînant une augmentation des niveaux de PAA et PAGln, ainsi que des signes de sénescence endothéliale. Un cocktail sénolytique a inversé certains marqueurs de sénescence, améliorant ainsi la fonction vasculaire. D’autres expériences ont montré que le PAA induisait des niveaux accrus de ROS, ce qui engendrait des modifications moléculaires entraînant une cascade de changements liés à la SASP. En outre, le traitement des cellules endothéliales avec l’acétate a eu des effets positifs, restituant la fonction endothéliale et exerçant un effet pro-angiogénique. Les résultats suggèrent que le microbiome et le PAA jouent des rôles clés dans le déclin vasculaire lié à l’âge, ouvrant la voie à des biomarqueurs potentiels et à des approches thérapeutiques pour réguler le vieillissement cardiovasculaire. Source : https://www.lifespan.io/news/how-gut-microbiota-impact-endothelial-cell-senescence/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=how-gut-microbiota-impact-endothelial-cell-senescence