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Atrogi : Une thérapie innovante pour préserver la masse musculaire et améliorer le métabolisme

La recherche sur le déclin métabolique lié à l’âge soulève des questions cruciales sur la manière d’intervenir pharmacologiquement sans nuire aux tissus essentiels au maintien de la vitalité. Les agonistes du récepteur GLP-1, souvent vantés pour leur capacité à induire une perte de poids et améliorer le contrôle glycémique, suscitent des inquiétudes quant à leur tendance à réduire la masse maigre, une préoccupation majeure pour ceux qui souhaitent non seulement vivre longtemps, mais aussi en bonne santé. Dans ce contexte, la biotech suédoise Atrogi a présenté des données précliniques et cliniques préliminaires concernant son candidat oral, l’ATR-258. Ce traitement novateur active le métabolisme des muscles squelettiques d’une manière inédite, soutenant la perte de graisses et le contrôle glycémique tout en préservant, voire en améliorant, la masse musculaire. Cette approche repose sur un biais de signalisation hautement sélectif qui évite les effets cardiovasculaires problématiques associés aux agonistes β2. En parallèle à l’utilisation croissante des GLP-1 pour leurs bénéfices métaboliques, il devient de plus en plus important de trouver un équilibre entre la perte de graisse et la préservation de la masse musculaire, surtout dans une société vieillissante où la sarcopénie peut compromettre l’indépendance et la qualité de vie. Au lieu de se concentrer uniquement sur la suppression de l’appétit pour perdre du poids, Atrogi cible directement le muscle, augmentant le métabolisme et l’absorption de glucose tout en évitant les effets secondaires cardiovasculaires des médicaments antérieurs. L’ATR-258 se présente comme une thérapie à double usage, adaptée à une utilisation autonome ou en combinaison avec des thérapies à base de GLP-1, et pourrait transformer le traitement de la sarcopénie liée à l’âge et de la fragilité, surtout chez les personnes incapables de faire de l’exercice. Des études à long terme sur des modèles animaux ont montré que l’ATR-258 améliore les paramètres métaboliques et protège contre les effets néfastes de la monothérapie par GLP-1 sur la masse musculaire. Son profil de sécurité est favorable, sans effets cardiaques significatifs observés lors des études précliniques prolongées ni lors de la première étude chez l’homme. Alors que la société vieillit et que la charge de la sarcopénie augmente, la préservation de la masse musculaire devient non seulement un objectif de santé, mais un impératif économique et social. L’ATR-258 pourrait représenter une avancée significative dans les approches thérapeutiques, non seulement pour les personnes obèses, mais aussi pour les adultes âgés souffrant de fragilité et de déclin fonctionnel. À mesure qu’Atrogi avance vers la phase 2 des essais cliniques, l’accent sera mis sur des résultats axés sur les muscles, avec des évaluations fonctionnelles et des biomarqueurs moléculaires de l’activité mitochondriale et de la synthèse des protéines. L’objectif ultime est d’améliorer non seulement les chiffres, mais aussi la résilience, la mobilité et la qualité de vie, des caractéristiques essentielles d’une durée de vie en meilleure santé. Source : https://longevity.technology/news/new-muscle-activating-therapy-could-support-healthier-aging/

Effets de la Restriction Calorique sur le Vieillissement Ovarien et la Longévité Reproductive

La restriction calorique est reconnue pour ralentir le vieillissement chez les mammifères. Les améliorations à court terme du métabolisme sont relativement similaires parmi les espèces de mammifères, mais les mammifères à courte durée de vie montrent une extension de la durée de vie beaucoup plus importante en réponse à la restriction calorique par rapport aux mammifères à longue durée de vie comme les humains. La raison pour laquelle cela se produit reste à déterminer, mais il est possible que la réponse se trouve dans les détails encore incomplets de l’autophagie, qui évolue avec l’âge et varie entre les espèces. Des chercheurs ont démontré que les processus de maintenance cellulaire de l’autophagie sont essentiels pour que la restriction calorique entraîne un ralentissement du vieillissement, ce qui en fait un domaine de recherche prioritaire.

En ce qui concerne le vieillissement ovarien, celui-ci entraîne une diminution de la fertilité et de la fonction endocrine. Chez les souris, la restriction calorique permet de maintenir la fonction ovarienne. Une étude a été menée pour déterminer si la restriction calorique avait également un effet bénéfique sur la longévité reproductive chez les primates non humains (NHP). Des ovaires ont été prélevés chez des macaques rhésus jeunes (10-13 ans) et âgés (19-26 ans) suivant un régime de restriction calorique modérée ou un régime témoin pendant trois ans. Pour évaluer l’effet de la restriction calorique sur le nombre de follicules, ceux-ci ont été analysés dans des sections histologiques des animaux à travers les groupes expérimentaux : Jeune Témoin, Jeune CR, Vieux Témoin, Vieux CR (n = 4-8/groupe).

Dans les animaux témoins, une diminution dépendante de l’âge du nombre de follicules a été observée à tous les stades de follicules. Bien qu’aucun effet du régime sur le nombre total de follicules n’ait été constaté, la distribution des follicules dans le groupe Vieux CR ressemblait davantage à celle des jeunes animaux. Un sous-groupe d’animaux Vieux CR qui avaient encore des cycles, bien que de manière irrégulière, possédait plus de follicules primordiaux que les témoins. L’évaluation des matrices de collagène et d’acide hyaluronique a révélé que la restriction calorique atténuait les changements liés à l’âge dans le microenvironnement ovarien. En somme, la restriction calorique pourrait améliorer certains aspects de la longévité reproductive chez les NHP, mais le moment de cette intervention durant la durée de vie reproductive semble être critique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/calorie-restriction-improves-measures-of-ovarian-aging-in-non-human-primates/

Biolinq obtient 100 millions de dollars pour commercialiser son capteur de glucose intradermique

Biolinq, une entreprise spécialisée dans la santé métabolique, a récemment levé 100 millions de dollars lors d’un tour de financement de série C afin de développer son capteur de glucose intradermique autonome en vue d’une commercialisation. Située à San Diego, Biolinq utilise une plateforme de biosenseurs innovants qui emploie un réseau de microsenseurs électrochimiques placés juste sous la surface de la peau pour mesurer en continu les niveaux d’analytes dans le corps. Ce capteur intradermique est conçu pour accéder à une zone métaboliquement active de la peau sans pénétrer dans les tissus plus profonds. Le premier produit de l’entreprise est un patch portable qui se fixe sur l’avant-bras et mesure les niveaux de glucose dans le liquide interstitiel, offrant une alternative peu invasive aux autres techniques de surveillance de la glycémie. Un des éléments clés de ce dispositif est un indicateur lumineux à changement de couleur qui fournit un retour immédiat sur l’état glycémique de l’utilisateur, visant à aider les personnes atteintes de diabète de type 2 non insulinodépendantes à mieux gérer leur condition. Biolinq prévoit également d’élargir l’application de sa technologie à d’autres biomarqueurs comme le lactate et les cétones, ce qui élargirait son attrait pour les applications de santé et de bien-être, et pourrait potentiellement s’étendre à la médecine personnalisée. Bien que le capteur de glucose de Biolinq soit toujours un dispositif expérimental et n’ait pas encore reçu l’approbation de la FDA ou d’autres organismes de réglementation, le PDG Rich Yang estime que ce nouveau financement aidera à finaliser les étapes de commercialisation du produit. Avec un produit hautement différencié, Biolinq est bien positionnée pour élargir le marché des biosenseurs. Source : https://longevity.technology/news/biolinq-lands-100m-to-bring-wearable-metabolic-biosensor-to-market/

La restriction de méthionine : Une approche prometteuse pour ralentir le vieillissement

La restriction calorique est un sujet de recherche important dans le domaine du vieillissement et de la longévité. Elle est régulée par la détection des niveaux de méthionine, un acide aminé essentiel que le corps ne peut pas synthétiser et qui doit donc être obtenu par l’alimentation. Des études ont prouvé que la restriction de méthionine, c’est-à-dire la création d’un régime alimentaire pauvre en méthionine sans réduire l’apport calorique, peut ralentir le vieillissement chez les rongeurs. Des chercheurs ont montré que cette approche reste bénéfique même lorsqu’elle est initiée à un âge avancé chez les souris. Fait intéressant, cette restriction ne semble pas influencer l’âge épigénétique, une observation qui rappelle l’insensibilité des horloges épigénétiques précoces à la condition physique. Les niveaux de méthionine et son flux sont modifiés avec l’âge, selon des études menées sur le modèle de la drosophile. En manipulant le métabolisme de la méthionine à travers des modifications diététiques ou enzymatiques, on a constaté que cela prolonge la durée de vie et améliore la santé métabolique, la fonction neuromusculaire, la fonction pulmonaire, et l’indice de fragilité chez les souris. Dans une expérience, une restriction alimentaire en méthionine a été instaurée tard dans la vie de souris C57BL/6J, et les résultats ont montré des améliorations dans divers aspects de la santé métabolique sans affecter les horloges épigénétiques. De plus, des études avec des techniques avancées comme le séquençage d’ARN de noyau unique et l’analyse de l’accessibilité de la chromatine ont révélé des processus spécifiques à certains sous-types de cellules et des facteurs de transcription activés par cette restriction. Les effets bénéfiques de cette restriction sur la fonction neuromusculaire ont aussi été confirmés dans un modèle de souris de la maladie d’Alzheimer. Ces résultats suggèrent que cibler le métabolisme de la méthionine pourrait être une intervention prometteuse pour lutter contre le vieillissement chez les humains. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/late-life-methionine-restriction-improves-health-in-mice/

L’acide gras C15:0 : Un potentiel essentiel pour la longévité et la santé cellulaire

Le livre « The Longevity Nutrient: The Unexpected Fat That Holds the Key to Healthy Aging » de Dr. Stephanie Venn-Watson explore l’importance d’un acide gras saturé souvent négligé, l’acide pentadécanoïque (C15:0), dans le maintien de la santé cellulaire et de la résilience. Cette découverte a été impulsée par des recherches sur les dauphins, où Venn-Watson a cherché à comprendre pourquoi certains d’entre eux vieillissaient mieux. Son analyse métabolomique a révélé que C15:0 était un marqueur commun lié à des trajectoires de vieillissement plus lentes. Ce nutriment, présent naturellement dans les produits laitiers entiers et certains poissons, aurait été sous-estimé en raison des recommandations de santé publique prônant la réduction des graisses saturées. Venn-Watson suggère que le manque de C15:0 pourrait contribuer à un syndrome qu’elle appelle le « Syndrome de Fragilité Cellulaire », qui pourrait expliquer l’augmentation des maladies métaboliques et du vieillissement précoce, en particulier chez les jeunes. Le livre discute également des mécanismes d’action de C15:0, qui active des voies biologiques associées à la longévité et améliore l’intégrité des membranes cellulaires. En outre, il aborde la défaillance moderne dans les régimes alimentaires et l’idée que la diminution des sources naturelles de C15:0 peut avoir des conséquences inattendues sur la santé. Bien que les recherches soient prometteuses, des études à long terme sont nécessaires pour établir des recommandations solides, mais le livre de Venn-Watson offre une analyse approfondie de la nutrition, de la biologie cellulaire et du vieillissement, remettant en question les idées reçues sur les graisses saturées et soulignant l’importance de C15:0. La communauté de la longévité a bien accueilli le livre, signalant son impact potentiel sur la manière dont nous comprenons et abordons le vieillissement et les maladies associées. Source : https://longevity.technology/news/the-essential-fat-that-may-hold-the-key-to-slowing-biological-aging/

Optima : Le complément NMN à absorption rapide qui attire l’attention

Le produit phare d’Elevant, le complément alimentaire Optima, est formulé pour soutenir rapidement les niveaux de NAD+ grâce à son absorption rapide. Le NAD+ joue un rôle fondamental dans la production d’énergie cellulaire, la réparation de l’ADN et la santé métabolique globale. Toutefois, les niveaux de NAD+ diminuent avec l’âge, ce qui peut entraîner une fonction mitochondriale réduite, des troubles cognitifs et un risque accru de maladies liées à l’âge. Des recherches montrent que la supplémentation en nicotinamide mononucléotide (NMN), un précurseur du NAD+, pourrait contrebalancer ce déclin, améliorant ainsi les niveaux d’énergie, la fonction cognitive et la résilience cellulaire. Optima se distingue par son format à mâcher qui permet une absorption directe via les glandes salivaires, contournant ainsi les éventuelles inefficacités du système digestif et facilitant une entrée rapide dans la circulation sanguine. L’efficacité du produit a attiré l’attention de chercheurs et praticiens dans le domaine de la longévité, y compris Peter Diamandis, qui a souligné son importance dans son récent guide sur la longévité.

La bioaccessibilité est un facteur clé dans la supplémentation en NMN. Les compléments NMN traditionnels doivent passer par le tractus gastro-intestinal, où des processus de dégradation et de conversion peuvent limiter leur efficacité. En revanche, l’absorption sublinguale d’Optima permet à NMN d’atteindre la circulation systémique plus rapidement, ce qui est particulièrement pertinent pour les personnes cherchant un effet immédiat sur les fonctions cognitives et les processus métaboliques. Des études cliniques et précliniques soutiennent le rôle du NMN dans la santé métabolique et la lutte contre le vieillissement. Par exemple, une étude humaine a démontré que le NMN pouvait améliorer la performance physique chez les coureurs, tandis que d’autres recherches indiquent son potentiel à favoriser la santé cérébrale et à avoir des effets anti-inflammatoires comparables à ceux des agents anti-inflammatoires conventionnels.

Malgré les avantages potentiels du NMN, une absorption et une efficacité optimales dépendent d’un équilibre nutritionnel adéquat. Le métabolisme du NAD+ est influencé par des cofacteurs tels que le magnésium, le zinc et les vitamines B, qui soutiennent les processus enzymatiques impliqués dans la synthèse et l’utilisation du NAD+. Les carences en ces nutriments peuvent entraver la production de NAD+, réduisant ainsi les bénéfices de toute forme de supplémentation. En tenant compte de cela, Elevant a élargi sa gamme de produits pour inclure des formulations visant à maintenir un équilibre nutritionnel essentiel. En garantissant que des vitamines et minéraux clés sont présents à des niveaux optimaux, ces suppléments complètent l’apport en NMN, facilitant ainsi un réapprovisionnement plus efficace en NAD+ et un soutien métabolique plus large.

Elevant adopte une approche clinique pour soutenir la longévité, en produisant son NMN-C® selon des normes pharmaceutiques et en s’appuyant sur des recherches cliniques approfondies sur l’homme. L’entreprise s’est engagée à développer des formulations rigoureusement testées, en accord avec le consensus scientifique plus large sur les bénéfices potentiels de la supplémentation en NAD+. L’augmentation de la popularité d’Optima, renforcée par des recommandations d’experts en longévité, reflète une reconnaissance croissante du rôle du NMN dans la promotion de la santé et l’atténuation du déclin lié à l’âge. Elevant a collaboré avec le Buck Institute for Research on Aging pour créer et tester le NMN-C. Dr Eric Verdin, président de cet institut, a souligné l’importance de comprendre la biologie sous-jacente au sujet de la supplémentation en NMN. Il a déclaré que tout le monde au-dessus de 50 ans devrait envisager de prendre du NMN, car cela pourrait potentiellement leur être bénéfique. Alors que la recherche sur le NAD+ et le NMN progresse, l’accent reste mis sur l’optimisation de l’absorption et l’assurance que la supplémentation se déroule dans un contexte biologiquement favorable. En combinant une livraison rapide avec un équilibre nutritionnel, Optima d’Elevant propose une approche soigneusement réfléchie du biohacking et du soutien à la santé axé sur la longévité. Source : https://longevity.technology/news/optima-the-fast-absorbing-nmn-supplement-gaining-attention/

Les effets du froid sur le vieillissement et la longévité

Les stress modérés sont observés pour ralentir le vieillissement chez les espèces à courte durée de vie, avec parfois des résultats dramatiques. Une faible consommation de nutriments, des températures extrêmes, des toxines, et d’autres facteurs qui incitent les cellules à réagir en augmentant les processus de maintenance, conduisent à des améliorations notables du métabolisme, à une réduction de l’inflammation, et à divers autres bénéfices. Cela se traduit par une augmentation de la durée de vie en bonne santé. Cependant, les espèces à longue durée de vie, comme les humains, ne montrent pas une extension de la vie comparable, même si la biochimie cellulaire en réponse au stress modéré semble similaire. Les raisons sous-jacentes à cette différence n’ont pas encore été établies. Bien que les bienfaits de la longévité des températures basses aient été documentés il y a plus d’un siècle, les mécanismes précis par lesquels le froid influence la durée de vie et la santé ne sont pas complètement compris. L’hypothèse dominante suggère que la longévité induite par le froid est principalement attribuée à un ralentissement du taux des réactions biochimiques et des processus métaboliques, menant à une réduction de la dépense énergétique et à un ralentissement des activités physiologiques. Cependant, des recherches récentes ont révélé des mécanismes plus complexes par lesquels l’exposition au froid peut prolonger la vie et améliorer la santé. L’exposition au froid a un impact sur plusieurs processus physiologiques clés liés au vieillissement, notamment en réduisant l’inflammation chronique, un état souvent désigné par le terme ‘inflammaging’. Cette inflammation chronique est un signe distinctif du vieillissement et est associée à diverses maladies liées à l’âge, telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète et les troubles neurodégénératifs. Des études ont montré que l’exposition au froid peut atténuer l’inflammation en modulant les réponses immunitaires et en réduisant la production de cytokines pro-inflammatoires chez les individus en bonne santé ainsi que chez les patients atteints de maladies inflammatoires. Ces cytokines, généralement élevées dans l’inflammation chronique, sont associées à de nombreuses maladies liées à l’âge. En abaissant leur production, l’exposition au froid pourrait aider à diminuer l’inflammation systémique. Un autre aspect significatif du vieillissement est le stress oxydatif, qui résulte de l’accumulation d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et qui cause des dommages aux composants cellulaires, contribuant ainsi au vieillissement cellulaire et à diverses maladies. La théorie des radicaux libres du vieillissement postule que le stress oxydatif est un moteur majeur du processus de vieillissement. L’exposition au froid a été montrée pour réduire le stress oxydatif et améliorer les défenses antioxydantes de l’organisme, réduisant ainsi l’inflammation et protégeant les cellules contre les dommages. La régulation métabolique est également profondément affectée par l’exposition au froid, qui augmente la dépense énergétique et modifie les voies métaboliques. L’activation du tissu adipeux brun (BAT) par l’exposition au froid augmente la dépense énergétique et améliore la santé métabolique. Ce processus améliore la sensibilité à l’insuline, favorise le métabolisme lipidique et aide à réguler le métabolisme du glucose, atténuant ainsi les réponses inflammatoires associées à une dysfonction métabolique. Ces voies métaboliques jouent un rôle crucial dans le maintien de la santé et de la longévité. De plus, des études récentes ont également révélé que l’exposition au froid peut activer les protéasomes via le chemin PA28γ/PSME3, améliorant la dégradation des protéines et réduisant l’agrégation des protéines liées aux maladies. Malgré les avantages prometteurs à court terme de l’exposition au froid, les effets à long terme restent incertains. Des études épidémiologiques montrent un paradoxe : tandis que l’exposition au froid à court terme semble offrir des bénéfices pour la santé, les populations vivant dans des environnements froids en haute altitude font face à des risques accrus pour la santé, y compris des taux de mortalité plus élevés et une incidence accrue de maladies cardiovasculaires. Cette complexité souligne la nécessité de recherches supplémentaires pour comprendre pleinement la relation entre l’exposition au froid et le vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/exposure-to-cold-as-an-approach-to-modestly-slow-aging/