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Impact du vieillissement sur la fonction des ganglions lymphatiques et la réponse immunitaire

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Les chercheurs ont mis en évidence que le vieillissement des ganglions lymphatiques entrave la restauration des populations de cellules immunitaires, ce qui affecte négativement la réponse immunitaire. Les ganglions lymphatiques, qui agissent comme des centres de coordination pour le système immunitaire, subissent une détérioration avec l’âge, devenant fibrotique. Cet article passe en revue les connaissances actuelles sur le vieillissement structurel et fonctionnel des ganglions lymphatiques. À l’heure actuelle, il n’est pas clair quelles sont les meilleures approches pour restaurer les ganglions lymphatiques âgés, la fibrose étant un problème complexe à résoudre. Bien que le déblaiement des cellules sénescentes puisse apporter une certaine aide, d’autres stratégies telles que la création et la transplantation de ganglions lymphatiques artificiels pourraient également être nécessaires. Les études montrent qu’avec l’âge, la taille des ganglions lymphatiques diminue et des changements dégénératifs tels que la fibrose et la lipomatose se développent. De plus, des modifications de l’endothélium des ganglions lymphatiques entraînent une diminution du recrutement des cellules immunitaires, ce qui réduit le nombre de cellules immunitaires présentes dans les ganglions lymphatiques. La taille et le nombre des centres germinaux diminuent également de 30 % à 50 %, ce qui impacte l’immunité humorale et entraîne une production d’anticorps réduite, rendant les personnes âgées de plus de 65 ans plus susceptibles aux infections. La désorganisation de la structure des ganglions lymphatiques joue un rôle significatif dans le vieillissement du système immunitaire. L’architecture des ganglions lymphatiques est soutenue par des cellules stromales hétérogènes qui organisent les ganglions lymphatiques en compartiments distincts pour maintenir la rétention, l’activation, la prolifération et la différenciation des cellules immunitaires. Ces cellules stromales secrètent divers facteurs de croissance et chimiokines pour assurer une localisation correcte des cellules immunitaires dans leurs niches uniques. Ainsi, les cellules stromales jouent un rôle crucial dans l’homéostasie immunitaire et l’activation des réponses immunitaires pendant les infections. Les changements liés à l’âge qui affectent ces cellules peuvent avoir un impact significatif sur la fonction globale des ganglions lymphatiques en tant que centre de surveillance immunitaire. Des études récentes ont commencé à éclairer comment ces changements liés à l’âge dans les cellules stromales des ganglions lymphatiques nuisent à la génération d’une immunité protectrice contre les infections et après la vaccination. Le fait que les adultes plus âgés ne parviennent pas à générer une immunité protectrice à long terme après la vaccination souligne la nécessité de comprendre comment ces changements liés à l’âge impactent les réponses immunitaires. Des recherches supplémentaires pourraient permettre le développement de stratégies thérapeutiques visant à améliorer les réponses immunitaires en ciblant les cellules stromales vieillissantes des ganglions lymphatiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/reviewing-what-is-known-of-structural-deterioration-of-lymph-nodes-with-aging/

Impact de la perméabilité intestinale sur l’immunité et l’inflammation chronique

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La paroi intestinale vieillissante présente une altération de la barrière muqueuse, entraînant une fuite de microbes des intestins vers les tissus et le système circulatoire. Ce phénomène est reconnu pour provoquer une inflammation chronique, qui perturbe la fonction tissulaire et contribue à l’apparition et à la progression des maladies liées à l’âge. Les chercheurs ont identifié un mécanisme spécifique par lequel les microbes intestinaux peuvent inciter le système immunitaire à adopter une réponse inflammatoire maladaptative. Bien que la suppression de cette réponse puisse sembler moins souhaitable que la prévention de la dysfonction de la barrière intestinale, elle demeure l’approche dominante pour traiter les conditions inflammatoires, malgré ses effets secondaires potentiellement néfastes.

Une étude récente a montré qu’une augmentation de la perméabilité intestinale permet aux bactéries intestinales naturelles de traverser la barrière intestinale et d’atteindre la moelle osseuse, où elles induisent des changements épigénétiques dans les cellules souches qui donnent naissance aux cellules immunitaires. Ces changements épigénétiques, induits par les bactéries intestinales transloquées, génèrent des ‘cellules immunitaires entraînées’ qui sont prêtes à répondre plus efficacement aux infections futures. Toutefois, cette même capacité à amplifier la réponse immunitaire peut également aggraver les conditions inflammatoires telles que les maladies cardiovasculaires et neurodégénératives.

Jusqu’à récemment, les scientifiques croyaient que l’immunité adaptative était le seul type à posséder une mémoire, capable de générer des cellules qui ‘se souviennent’ des rencontres précédentes avec des pathogènes et de déclencher une réponse immunitaire spécifique. En revanche, on pensait que la réponse immunitaire innée, qui n’est pas spécifique à un pathogène particulier, manquait de mémoire. Nous savons maintenant que l’immunité innée peut être ‘entraînée’ pour produire une réponse plus forte à des infections ultérieures, même non liées. De plus, les effets de cet entraînement sont durables. La principale bactérie intestinale que l’on trouve dans la moelle osseuse est Enterococcus faecalis. Ces bactéries interagissent avec le récepteur de reconnaissance de motifs Mincle dans les précurseurs hématopoïétiques, induisant des changements épigénétiques qui génèrent des cellules immunitaires avec une capacité inflammatoire augmentée.

Dans des modèles animaux, une perméabilité intestinale accrue provoque une inflammation colique (colite). Cette réaction inflammatoire ne se produit pas chez des souris génétiquement modifiées pour ne pas avoir de Mincle, suggérant que la détection des bactéries transloquées par Mincle joue un rôle important dans l’inflammation associée à l’immunité entraînée. Des stratégies visant à bloquer Mincle pourraient donc offrir une protection dans le contexte de ces maladies inflammatoires systémiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/mincle-provokes-inflammation-in-response-to-microbes-leaking-from-the-aged-intestine/

Rôle de l’inflammation chronique dans l’atteinte de la longévité exceptionnelle chez les centenaires

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L’inflammation chronique est considérée comme un facteur clé du vieillissement dégénératif, car les individus très âgés, notamment les centenaires, affichent des niveaux d’inflammation remarquablement bas, semblables à ceux des jeunes adultes. Plusieurs études sur les centenaires, les semi-supercentenaires et les supercentenaires montrent que ces groupes présentent des marqueurs inflammatoires inférieurs à ceux observés dans la population générale vieillissante. Toutefois, atteindre l’âge de 100 ans n’est pas sans défis, car ces personnes sont souvent fragiles et souffrent d’affections liées à l’âge. Les recherches indiquent qu’une charge d’inflammation chronique plus faible est associée à une plus grande longévité, les individus avec une inflammation chronique plus élevée ayant moins de chances d’atteindre cet âge avancé. De plus, les centenaires sont souvent résistants à des maladies liées à l’âge comme le cancer, le diabète et les maladies cardiovasculaires. Leur longévité est attribuée à l’amélioration des conditions de vie, de l’hygiène et des modes de vie sains. Cependant, les centenaires d’aujourd’hui pourraient être moins uniques que ceux des générations précédentes, car ils n’ont pas nécessairement surmonté les mêmes adversités. En parallèle, le concept d’immunosénescence, qui désigne le déclin progressif de la fonction immunitaire avec l’âge, a été introduit dans les années 1980, et l’inflammaging, une inflammation systémique persistante, a été reconnu comme un facteur aggravant de ce déclin. Cette étude se penche sur les indices d’inflammation, tels que l’INFLA-score et le SIRI, à partir de données regroupant des participants de 19 à 111 ans, afin de comprendre le rôle de l’inflammation dans la longévité. Les résultats indiquent que les scores INFLA et SIRI augmentent avec l’âge, mais ne montrent pas de différences significatives entre les semi-supercentenaires et d’autres groupes d’âge, ce qui soutient l’hypothèse que le contrôle des réponses inflammatoires peut favoriser une longévité extrême. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/supercentenarians-have-inflammatory-scores-similar-to-those-of-younger-adults/