Étiquette : réjuvenation

Reprogrammation Cellulaire : Vers un Rajeunissement Fonctionnel sans Pluripotence

La recherche sur le reprogrammation cellulaire vise à induire certains aspects du changement dramatique de l’expression génique et de la fonction cellulaire qui se produisent durant le développement embryonnaire précoce, lorsque les cellules germinales adultes éliminent les modifications épigénétiques caractéristiques de l’âge pour redevenir des cellules souches embryonnaires jeunes. La fonction cellulaire redevient juvénile, et la fonction mitochondriale est restaurée. Les chercheurs peuvent reproduire ce processus en reprogrammant des cellules somatiques en cellules souches pluripotentes induites par exposition aux facteurs de Yamanaka. Cependant, les efforts actuels se concentrent sur la recherche de moyens efficaces d’induire uniquement le rajeunissement de la fonction sans induire la pluripotence et la perte de type cellulaire. L’exploration de ce que l’on appelle la reprogrammation partielle a débuté avec l’utilisation de technologies génétiques pour produire une expression à court terme d’un ou plusieurs facteurs de Yamanaka. Certaines entreprises commencent lentement à progresser vers des essais cliniques avec des thérapies géniques initiales axées sur des cas d’utilisation limités, comme les maladies de l’œil ou des aspects du vieillissement de la peau. Les vecteurs de thérapie génique ne peuvent actuellement pas livrer efficacement leur cargaison à l’ensemble du corps, et de nombreux organes restent impossibles à cibler par d’autres moyens que l’injection directe. Ainsi, l’intérêt se tourne vers le développement d’une alternative : les petites molécules capables d’induire la reprogrammation, car elles peuvent atteindre tout le corps. La plupart des travaux sur la reprogrammation par petites molécules se concentrent actuellement sur un petit nombre de composés, ceux qui entrent dans les combinaisons 7c et 2c discutées dans des publications récentes. Le groupe 7c inclut des molécules toxiques indésirables, et les chercheurs se concentrent donc davantage sur 2c, qui est la combinaison de RepSox et de tranylcypromine. Cette gamme relativement étroite de possibilités est caractéristique des recherches et des développements à un stade précoce. Les entreprises et les groupes de recherche entreprennent la recherche d’autres points de départ dans la conception d’agents de reprogrammation par petites molécules, mais il faut s’attendre à ce que les progrès dans ce domaine émergent lentement sur plusieurs années. La reprogrammation chimique améliore les caractéristiques cellulaires du vieillissement et prolonge la durée de vie. Pendant le développement, la reprogrammation cellulaire induit la formation de cellules germinales zygotiques et primordiales suite à une réorganisation chromatinienne dramatique pour créer des cellules totipotentes et pluripotentes exemptes de défauts moléculaires liés à l’âge, démontrant ainsi que l’identité cellulaire et l’âge sont réversibles. Cette manipulation de l’identité cellulaire a été reproduite in vitro par plusieurs méthodes, y compris le transfert de noyau de cellule somatique, l’expression forcée de facteurs de transcription, et plus récemment, le traitement avec des petites molécules. Bien que la restauration des phénotypes âgés, tels que la longueur des télomères et la fonction mitochondriale, ait été démontrée in vitro il y a plus d’une décennie, l’application de la reprogrammation cellulaire in vivo a initialement été jugée dangereuse en raison de la perte d’identité cellulaire, menant à la formation de tumeurs et de tératomes. Pour surmonter ce problème, la reprogrammation partielle in vivo par induction cyclique à court terme des facteurs OSKM (Oct4, Sox2, Klf4 et c-Myc) a été une avancée critique, évitant la perte d’identité cellulaire. Cette expression cyclique limitée d’OSKM a suffi à atténuer plusieurs caractéristiques du vieillissement et à prolonger la durée de vie d’une souche de souris progeroïdes. Une capacité régénérative et fonctionnelle améliorée a également été démontrée après l’application thérapeutique de la reprogrammation cellulaire dans plusieurs tissus et organes, y compris le disque intervertébral, le cœur, la peau, le muscle squelettique, le foie, le nerf optique, et le gyrus denté. Ici, nous rapportons que le traitement à court terme de cellules humaines avec sept petites molécules (7c – CHIR99021, DZNep, Forskolin, TTNPB, acide valproïque, Repsox, et Tranylcypromine), précédemment identifiées pour leur capacité à induire des cellules souches pluripotentes, améliore les caractéristiques moléculaires du vieillissement. De plus, nous montrons qu’un cocktail optimisé, contenant seulement deux de ces petites molécules (2c – Repsox et Tranylcypromine), est suffisant pour restaurer plusieurs phénotypes vieillissants, y compris l’instabilité génomique, la dysrégulation épigénétique, la sénescence cellulaire, et l’élévation des espèces réactives de l’oxygène. Enfin, l’application in vivo de ce cocktail de reprogrammation 2c prolonge à la fois la durée de vie et la santé des C. elegans. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/exploring-7c-versus-2c-small-molecule-reprogramming-combinations-for-rejuvenation/

Effets bénéfiques du plasma jeune et des immunoglobulines dans un essai clinique

Un essai clinique contrôlé par placebo, dont les résultats ont été publiés dans Aging Cell, a déterminé que le plasma dérivé de donneurs plus jeunes présente des effets bénéfiques lorsqu’il est combiné avec des immunoglobulines, selon plusieurs horloges épigénétiques et biomarqueurs – omiques. L’échange thérapeutique de plasma (TPE), la pratique consistant à administrer du plasma jeune à une personne jeune, a été étudié pendant plus d’un siècle. En plus de nombreuses études sur des souris ayant donné des résultats positifs, il a été constaté que cela est efficace contre certaines conditions médicales chez les humains, y compris les conséquences à long terme du COVID-19. Les chercheurs ont utilisé une large variété d’horloges, 36 au total, pour déterminer les effets du TPE sur les personnes âgées. Parmi ces horloges, on trouve la GrimAge, ainsi que les horloges de Hannum et Horvath, en plus d’inventions plus récentes comme DamAge et des horloges qui évaluent des systèmes corporels particuliers. Les participants ont été divisés en quatre groupes : un recevant du plasma une fois par semaine pendant six mois, un autre recevant du TPE deux fois par semaine pendant trois mois, un groupe recevant du TPE avec immunoglobuline (IVIG) deux fois par semaine pendant trois mois, et un groupe placebo recevant des traitements fictifs. L’âge moyen de chaque groupe était dans la soixantaine. Au total, 44 personnes ont terminé cette étude. Comme prévu, il y avait des différences significatives au départ entre les horloges biologiques, et elles n’étaient pas toutes d’accord entre elles. Par exemple, le groupe témoin, avant le début de l’expérience, a signalé un vieillissement décéléré sur l’horloge de Horvath et un vieillissement très décéléré sur une horloge métabolique, mais ils étaient relativement plus âgés selon l’horloge de mortalité GrimAge. Ce travail a utilisé différents points temporels pour les différents groupes. Le point temporel 1 représentait la ligne de base pour tous les groupes, mais pour les groupes bihebdomadaires, le point temporel 2 était à un mois et le point temporel 3 à deux mois. Pour le groupe recevant du plasma une fois par semaine, le point temporel 2 était à trois mois et le point temporel 3 à cinq mois. En raison du nombre relativement faible de participants et du grand nombre d’horloges, la signification des différences entre la ligne de base et les autres points temporels au sein de n’importe quel groupe, selon n’importe quelle horloge individuelle, n’a pas survécu au processus de correction statistique. Cependant, il y avait des différences significatives entre les groupes même après ce processus de correction. La combinaison de TPE avec IVIG semblait produire des effets beaucoup plus forts au point temporel 2 qu’au point temporel 3, en particulier dans les horloges qui évaluent des organes et systèmes particuliers. L’accélération de l’âge, selon la plupart des horloges de cette catégorie, est devenue beaucoup plus mauvaise dans le groupe témoin. Les chercheurs ont également combiné leurs horloges en une seule métrique d’accélération de l’âge, ce qui a donné des résultats statistiquement significatifs au point temporel 2. Le groupe TPE + IVIG a connu une réduction moyenne de l’âge biologique de 2,61 ans, tandis que ce chiffre était de 1,32 pour le groupe TPE mensuel. Malheureusement, cet avantage ne s’est pas poursuivi jusqu’au point temporel 3 ; les chercheurs suggèrent que cela est dû à des mécanismes compensatoires potentiels qui atténuent les effets anti-vieillissants après plusieurs séances. Un examen multi-omique plus large a révélé que le groupe TPE+IVIG a reçu des bénéfices significatifs, en particulier dans le système immunitaire. Les proportions de lymphocytes T, ainsi que les cellules tueuses naturelles (NK) et les monocytes de ce groupe sont devenues plus semblables à celles des personnes plus jeunes. Les résultats protéomiques ont révélé des corrélations similaires, avec plus de changements protéomiques dans le groupe TPE+IVIG s’alignant sur le rajeunissement biologique que dans les autres groupes. Ces changements protéomiques étaient également liés à d’autres caractéristiques du vieillissement, telles que la perte de protéostase, la sénescence et l’inflammaging. Étonnamment, il semblait y avoir une corrélation entre la réponse à ce traitement et la santé globale, mesurée par les monocytes et les plaquettes. Les personnes en moins bonne santé étaient des répondeurs plus forts ; les personnes en bonne santé n’ont pas reçu de tel bénéfice. Cette étude avait quelques limitations. Tout d’abord, les différences d’horloge entre les groupes à la ligne de base ont quelque peu obscurci les résultats, un problème exacerbé par le nombre relativement faible de participants. Deuxièmement, il n’y avait pas de groupe uniquement IVIG, ce qui aurait fourni plus de preuves pour ou contre la synergie de la combinaison de TPE et IVIG. En l’état, ces résultats suggèrent que l’IVIG est potentiellement plus puissant que le TPE pour réduire l’âge biologique selon plusieurs métriques établies. Source : https://www.lifespan.io/news/how-young-plasma-affects-aging-in-older-people/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=how-young-plasma-affects-aging-in-older-people

Médecine régénérative : Approches R3 pour lutter contre le vieillissement et les maladies neurodégénératives

La médecine régénérative se concentre sur le contrôle des cellules pour favoriser la régénération et le remplacement des tissus, en particulier dans le contexte de maladies liées à l’âge. Le paradigme R3, qui se compose de la réjuvénation, de la régénération et du remplacement, constitue un cadre essentiel pour comprendre les thérapies actuelles. La réjuvénation vise à restaurer la capacité fonctionnelle des cellules existantes, tandis que la régénération implique l’utilisation de cellules souches pour réparer ou faire repousser des tissus. Le remplacement, quant à lui, consiste à substituer des cellules perdues ou endommagées par des cellules fonctionnelles. Cette revue examine en profondeur la sénescence cellulaire et son rôle dans les troubles neurodégénératifs, en mettant en lumière comment elle contribue à l’apparition et à l’aggravation des maladies, tout en limitant l’efficacité des traitements traditionnels. Les stratégies basées sur les cellules, telles que la thérapie par cellules souches, le reprogrammation directe de lignées et la reprogrammation partielle, sont également explorées pour évaluer leur potentiel dans le traitement des maladies neurodégénératives. En ciblant les mécanismes sous-jacents du vieillissement et en développant des approches thérapeutiques innovantes, l’objectif est d’améliorer la qualité de vie des patients et de retarder, voire de renverser, le processus de vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/cell-and-rejuvenation-therapies-as-a-basis-to-treat-neurodegenerative-conditions/

Inversion de la sénescence cellulaire : Une avancée prometteuse pour le vieillissement

Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge et contribuent à la dysfonction liée au vieillissement par le biais de leurs sécrétions inflammatoires. Une cellule devient sénescente en atteignant la limite de Hayflick lors de la réplication ou en réponse à des dommages ou au stress. En temps normal, une cellule sénescente cesse de se répliquer, ce qui représente un changement irréversible. Plusieurs approches ont été démontrées pour inverser cet aspect de l’état sénescent, mais la question se pose de savoir s’il est judicieux de le faire. Certaines cellules sénescentes accumulent des dommages à l’ADN, ce qui peut être problématique, surtout si celles-ci sont potentiellement cancéreuses. Il a été pensé que permettre à ces cellules de se répliquer à nouveau serait risqué. Cependant, des chercheurs ont exploré la possibilité d’inverser la sénescence. Une étude récente a montré que des souris traitées vivaient plus longtemps, présentaient une meilleure fonction et ne souffraient d’aucune augmentation de l’incidence du cancer, ce qui est surprenant. Cela suggère que la majorité des cellules sénescentes chez un animal âgé ne l’étaient pas pour de bonnes raisons et que beaucoup de leurs dommages à l’ADN pourraient être réparables. De plus, des thérapies comme la thérapie génique par télomérase pourraient améliorer la fonction immunitaire tout en minimisant les risques de cancer. La recherche indique également que cibler les cellules sénescentes pourrait prolonger la durée de vie en améliorant la santé. Les stratégies thérapeutiques se divisent en deux grandes catégories : l’élimination des cellules sénescentes (senolytiques) et la suppression du signalement pathologique associé à la sénescence (senomorphiques). Ces stratégies ont montré des bénéfices thérapeutiques, mais présentent des limites. Par exemple, l’élimination des cellules sénescentes peut endommager les tissus, tandis que la suppression du SASP peut altérer la surveillance immunitaire. Dans une étude, des exosomes dérivés de cellules souches embryonnaires humaines ont inversé la sénescence en restaurant la capacité proliférative des cellules sénescentes in vitro. Le traitement par hESC-Exos chez des souris âgées a montré un remodelage du paysage prolifératif des cellules sénescentes, entraînant une amélioration des performances physiques et une réduction des marqueurs de vieillissement. L’analyse a identifié miR-302b, un microARN enrichi dans les exosomes qui cible spécifiquement les inhibiteurs du cycle cellulaire. Le traitement par miR-302b a également inversé l’arrêt prolifératif des cellules sénescentes in vivo, entraînant un rajeunissement sans préoccupations de sécurité sur une période d’observation de 24 mois. Ces résultats démontrent que miR-302b a le potentiel d’inverser la sénescence cellulaire, offrant une approche prometteuse pour atténuer les pathologies liées à la sénescence et au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/mir-302b-rejuvenates-mice-by-allowing-senescent-cells-to-replicate-once-more/