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Cinq caractéristiques du vieillissement des cellules souches

Dans une revue publiée dans la revue Cell Stem Cell, un trio de réviseurs propose cinq caractéristiques spécifiques au vieillissement des cellules souches. Contrairement à une approche axée sur les molécules, cette classification met l’accent sur les caractéristiques physiques et le comportement général des cellules souches. Les marqueurs moléculaires du vieillissement, tels que l’instabilité génomique, les altérations épigénétiques et le dysfonctionnement mitochondrial, affectent toutes les cellules, et non seulement les cellules souches. Par conséquent, les auteurs souhaitent donner une compréhension globale du vieillissement des cellules souches en se concentrant sur leur fonction, leur survie et leur prolifération. Les cinq caractéristiques proposées sont : la quiescence, la propension à l’auto-renouvellement, les destins cellulaires, la résilience et l’hétérogénéité.

La quiescence, où la majorité des cellules souches ne se divisent pas activement, est essentielle pour leur fonction. Des quiescences trop profondes ou trop superficielles peuvent nuire à la régénération des tissus, comme observé dans les muscles et le cerveau. L’auto-renouvellement, une autre caractéristique, peut également être affecté par le vieillissement, entraînant soit une accumulation de cellules souches non fonctionnelles, soit une épuisement des cellules souches. Les relations entre les cellules souches et les cellules somatiques restent à explorer davantage.

Le vieillissement peut également altérer le destin cellulaire, où les cellules souches peuvent produire trop d’un type de cellule ou différencier en cellules indésirables, comme les cellules graisseuses au lieu des cellules de la moelle osseuse fonctionnelles. La résilience, la capacité des cellules à compenser les stress, diminue avec l’âge, rendant certaines cellules plus susceptibles à la mort cellulaire. Enfin, l’hétérogénéité des cellules souches augmente avec l’âge en raison de l’accumulation de mutations, mais elle diminue dans les âges avancés, avec seulement quelques clones survivants. Les auteurs soulignent que ces caractéristiques peuvent être utilisées comme guide pour comprendre le vieillissement et le rajeunissement, et que l’efficacité des interventions visant à inverser certains aspects du vieillissement des cellules souches peut être évaluée à travers leur impact sur ces caractéristiques. Source : https://www.lifespan.io/news/five-hallmarks-of-stem-cell-aging-proposed/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=five-hallmarks-of-stem-cell-aging-proposed

Régénération des tissus de l’oreille chez les mammifères : découverte d’un mécanisme clé

Dans cet article en libre accès, des chercheurs explorent la régénération des tissus de l’oreille externe chez les mammifères, un domaine important pour comprendre les limites de leur capacité régénérative. Contrairement à des espèces comme les salamandres et les poissons-zèbres qui peuvent régénérer des membres et des organes internes, certains mammifères montrent une capacité de régénération limitée. L’oreille est un sujet d’étude intéressant car certaines espèces de mammifères peuvent régénérer les tissus de l’oreille, tandis que d’autres, comme les souris, ne le peuvent pas. Les souris sont souvent utilisées en laboratoire pour l’identification des animaux par le biais de l’oreille marquée (ear notching), une méthode qui a permis de découvrir la capacité régénérative exceptionnelle des souris MRL, qui parviennent à guérir ces marques. Les chercheurs ont identifié des mécanismes permettant à certaines espèces de régénérer les tissus de l’oreille et ont réussi à reproduire cette capacité chez les souris par l’augmentation de l’expression du gène ALDH1A2, qui entraîne des modifications dans le comportement des fibroblastes dans les tissus blessés. Dans la plupart des mammifères, des cicatrices se forment au lieu d’une régénération complète des tissus perdus. Les fibroblastes, responsables du dépôt de la matrice extracellulaire formant le tissu cicatriciel, jouent un rôle clé dans ce processus. D’autres travaux ont mis en évidence des différences dans le comportement des macrophages et des cellules sénescentes entre les espèces ayant des capacités régénératives différentes. Bien qu’un tableau complet reste à établir, cette recherche sur la surexpression d’ALDH1A2 pourrait avoir des implications pratiques pour la médecine régénérative humaine. L’étude souligne que la régénération est bien conservée dans certaines lignées animales, mais a été perdue chez de nombreuses autres au cours de l’évolution et de la spéciation. L’identification des mécanismes causaux derrière l’échec de la régénération chez les mammifères est complexe à cause de la grande distance phylogénétique avec les espèces hautement régénératives. La comparaison entre des espèces régénératives (lapins, chèvres, souris épineuses africaines) et non régénératives (souris et rats) a révélé que l’échec de la régénération chez ces derniers n’était pas dû à la formation et à la prolifération du blastème. Des analyses de séquençage d’ARN unicellulaire et de transcriptomique spatiale ont identifié la réponse des fibroblastes induits par la plaie comme une différence clé. Les études de surexpression génique ont montré que l’ALDH1A2 était crucial pour la régénération de l’oreille. L’activation de ce gène après une blessure était corrélée à la capacité régénérative des espèces testées. De plus, une supplémentation exogène en acide rétinoïque a suffi à induire la régénération en dirigeant les fibroblastes vers la formation de nouveaux tissus de l’oreille. L’inactivation d’éléments régulateurs liés à ALDH1A2 a été identifiée comme responsable de la déficience de ce gène chez les souris et les rats. En somme, l’activation d’ALDH1A2 s’est révélée être suffisante pour favoriser la régénération des tissus de l’oreille chez des souris transgéniques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/aldh1a2-overexpression-enables-ear-tissue-regeneration-in-mice/

La régénération des tissus chez les mammifères : Une étude sur les gènes et l’évolution

Des scientifiques ont examiné les différences entre les espèces de mammifères capables de régénérer le tissu de l’oreille après une blessure et celles qui ne le peuvent pas. Leur étude, publiée dans la revue ‘Science’, met en lumière le potentiel régénératif de certaines espèces de mammifères, comme les lapins, qui peuvent régénérer complètement le tissu de l’oreille externe, contrairement aux souris et rats. Bien que les espèces régénératrices et non régénératrices initient toutes deux le processus de régénération en formant un blastème, la différence réside dans la capacité de maintenir ce processus. Les chercheurs ont identifié que l’incapacité des souris et des rats à maintenir la régénération était due à des différences dans l’expression génique, notamment dans les fibroblastes induits par la blessure (WIFs). En utilisant des techniques avancées comme le séquençage d’ARN à cellule unique, ils ont découvert neuf gènes associés à la régénération (RAGs) dont l’expression variait entre les espèces régénératrices et non régénératrices. Un gène en particulier, Aldh1a2, a montré un potentiel prometteur pour restaurer la régénération de l’oreille chez les souris lorsqu’il était sur-exprimé. Les chercheurs ont également constaté que le traitement systémique des souris avec de l’acide rétinoïque favorisait la régénération de l’oreille, alors que le rétinol n’avait pas cet effet. L’étude s’est ensuite penchée sur la raison évolutive pour laquelle certaines espèces de mammifères ont perdu la capacité d’activer Aldh1a2, découvrant que les lapins possédaient des éléments régulateurs actifs qui favorisent la transcription de ce gène après une blessure. En insérant un régulateur fonctionnel dans le génome des souris, les chercheurs ont pu réactiver la voie de l’acide rétinoïque, transformant la réponse non régénératrice en une réponse similaire à celle des lapins. Les auteurs émettent l’hypothèse que l’évolution de structures spécialisées, comme l’oreille, pourrait avoir conduit à un compromis évolutif où la spécialisation a entravé la capacité de régénération. Cette étude ouvre la voie à des thérapies régénératives en ciblant la voie de l’acide rétinoïque, suggérant qu’il pourrait être possible de réactiver des capacités de régénération latentes dans les tissus humains à l’avenir. Source : https://www.lifespan.io/news/study-discovers-a-mammalian-mechanism-of-tissue-regeneration/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=study-discovers-a-mammalian-mechanism-of-tissue-regeneration

L’Identité Positionnelle et la Régénération des Membres : Rôle de l’Acide Rétinoïque

Le domaine de la biologie comparée s’intéresse principalement à la compréhension des capacités de régénération des espèces telles que les salamandres et les poissons-zèbres, afin de reproduire ces capacités chez les mammifères. Bien que des indices suggèrent que les mammifères possèdent encore les mécanismes moléculaires nécessaires à la régénération des organes, leur inactivité dans la plupart des cas soulève des questions. La régénération des tissus nécessite une chorégraphie cellulaire complexe, illustrée par la régénération des membres chez les salamandres, où les cellules mésenchymateuses, y compris les fibroblastes dermiques et les cellules périsquelettiques, se dédifférencient en un état embryonnaire et migrent vers le bout du membre amputé pour former un blastème. Ce blastème contient des informations positionnelles qui coordonnent la réestablishment du patron proximodistal (PD) dans le membre en régénération. Les cellules du blastème formant l’autopode se distinguent de celles formant le stylopode. Il est proposé que des valeurs continues d’informations positionnelles existent le long de l’axe PD, les seuils de ces valeurs spécifiant les segments du membre. Ces segments sont établis génétiquement par des combinaisons de gènes homeobox, dont les gènes Hox et Meis, chacun ayant un profil épigénétique unique. Cependant, une explication mécaniste sur la manière dont ces valeurs d’informations positionnelles sont établies et interprétées différemment par les segments du membre est manquante. Cette étude démontre que la dégradation de l’acide rétinoïque (RA) via CYP26B1 est essentielle pour déterminer les niveaux de signalisation de RA au sein des blastèmes. L’inhibition de CYP26B1 reprogramme moléculairement les blastèmes distaux en une identité plus proximale, imitant les effets de l’administration d’excès de RA. Le gène Shox, sensible au RA, est exprimé différemment entre les membres amputés proximaux et distaux. L’ablation de Shox entraîne des membres raccourcis avec des éléments squelettiques proximaux qui échouent à initier l’ossification endochondrale. Ces résultats suggèrent que l’identité positionnelle PD est déterminée par la dégradation du RA et par les gènes réactifs au RA qui régulent la formation des éléments squelettiques PD lors de la régénération des membres. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/incremental-progress-in-understanding-axolotl-limb-regeneration/

Avancées Récentes en Biotechnologie de la Régénération et Longévité

Le mois de mai a été marqué par des avancées significatives dans le domaine de la biotechnologie de la régénération, notamment des progrès en nanomédecine, l’utilisation de cellules T pour lutter contre la sénescence, et la découverte de facteurs de transcription aux multiples applications potentielles. Le laboratoire des Hallmarks of Aging a également discuté de deux nouvelles caractéristiques du vieillissement. Le Longevity Investor Network (LIN) a été créé pour unir des entreprises prometteuses de technologie de longévité avec des investisseurs, dans le but de développer des technologies pour combattre les maladies liées à l’âge et maintenir une jeunesse biologique. Michael Levin, professeur à l’Université de Tufts, a souligné l’importance des motifs bioélectriques dans le développement et le vieillissement. Dans un éditorial, Peter Fedichev a évoqué la nécessité de nouvelles approches pour une extension radicale de la vie, tandis qu’une équipe de chercheurs a publié une revue sur les traitements personnalisés contre le vieillissement. Parmi les recherches, un article a exploré le rôle du facteur de transcription EB (TFEB) dans la promotion de la protéostasie. D’autres études ont montré que le transfert de microbiote de jeunes souris à des souris âgées peut améliorer divers aspects liés au vieillissement. Des découvertes récentes ont également mis en lumière des approches innovantes pour traiter des problèmes de peau liés au vieillissement, ainsi que l’identification de cellules T gamma delta efficaces contre la sénescence cellulaire. Des composés naturels comme l’apigénine montrent des propriétés de réduction de la sénescence et de lutte contre le cancer. Des essais cliniques ont révélé que des combinaisons thérapeutiques, comme celle du dasatinib et de la quercétine, peuvent avoir des effets bénéfiques sur la maladie d’Alzheimer. D’autres découvertes incluent l’utilisation de nanostructures pour piéger la protéine amyloïde bêta, des résultats prometteurs concernant des restrictions alimentaires sur la longévité chez des souris, et l’impact de la vitamine D sur l’attrition des télomères. Le forum de longévité 2060, qui se tiendra dans le sud de la France, vise à faire de la longévité une opportunité d’investissement majeure. Les investissements dans le secteur de la longévité ont plus que doublé en 2024, atteignant 8,5 milliards de dollars. Plusieurs autres études en cours visent à comprendre les dynamiques du vieillissement sanguin, les implications des restrictions caloriques, et la découverte de composés anti-vieillissement. Le paysage de la recherche sur le vieillissement continue d’évoluer rapidement, avec des implications potentielles pour la santé et la longévité humaine. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenation-roundup-may-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenation-roundup-may-2025

Les Révolutions Bioélectriques : Vers une Nouvelle Compréhension de la Biologie et du Vieillissement

Michael Levin, professeur à l’Université Tufts et directeur du Allen Discovery Center, a consacré de nombreuses années à l’étude des motifs bioélectriques et leur impact sur le développement et le vieillissement. Ses recherches montrent que cette facette souvent négligée de la biologie est d’une importance capitale et que maîtriser ses mécanismes pourrait un jour révolutionner la santé humaine et la longévité. En manipulant les canaux ioniques dans des cellules autres que les neurones, l’équipe de Levin a réussi à faire croître de nouveaux membres et organes, à supprimer le cancer et à créer des formes de vie qui semblent entièrement nouvelles. Ce travail soulève également des questions philosophiques profondes.

Levin a commencé sa carrière comme ingénieur logiciel, mais son intérêt pour la biologie et l’ingénierie électrique a été éveillé dès son enfance, notamment à cause de son asthme. En grandissant, il a été fasciné par la biologie, en particulier le développement des insectes. Lorsqu’il est arrivé aux États-Unis, il a découvert les ordinateurs et a réalisé que la biologie était une clé essentielle pour comprendre l’intelligence artificielle, puisque la biologie montre comment la chimie et la physique peuvent donner vie à des êtres avec des préférences et des compétences comportementales.

Il a terminé deux diplômes en sciences, l’un en informatique et l’autre en biologie, en mettant l’accent sur la biologie du développement. Levin considère que l’informatique et l’ingénierie l’ont aidé à aborder la biologie avec une nouvelle perspective, en lui permettant de réduire la complexité de la biologie en éléments significatifs. Sa recherche sur la bioélectricité est fascinante car elle cherche à comprendre comment l’intelligence émerge dans des systèmes biologiques complexes. Levin s’intéresse particulièrement à la manière dont les cellules forment une intelligence collective qui leur permet de naviguer dans un espace morphologique.

Levin explique que les processus de développement et de régénération ne se limitent pas à une séquence d’étapes chimiques, mais impliquent une navigation dans un espace complexe de problèmes. Il s’interroge sur la manière dont les cellules s’alignent pour atteindre un objectif commun lors du développement embryonnaire. Cette recherche l’a amené à explorer des concepts tels que la cognition et l’intelligence non seulement dans les neurones, mais également dans d’autres types de cellules. Il utilise une définition d’intelligence de William James, qui est la capacité de naviguer dans un espace de problèmes pour atteindre un objectif.

Levin souligne que la bioélectricité pourrait jouer un rôle essentiel dans le développement et la régénération, en expliquant comment les motifs bioélectriques peuvent influencer le développement d’organismes. Par exemple, il a réussi à manipuler les motifs bioélectriques de planaires pour influencer le nombre de têtes qu’elles développent après une régénération. Il affirme également que les cellules cancéreuses perdent leur capacité à communiquer avec leurs voisines, ce qui les amène à agir de manière autonome et à former des tumeurs. En reconnectant ces cellules, il espère pouvoir rediriger leur comportement vers des objectifs plus sains.

Levin évoque aussi la question philosophique de l’origine de l’information dans les cellules et comment celle-ci est stockée et interprétée. Il propose une vision où l’évolution, la physique et un espace de motifs préétabli jouent ensemble dans le développement des organismes et des intelligences. Il considère que les planaires, qui sont immortelles et capables de régénération, nous offrent des pistes sur la possibilité de vaincre le vieillissement. Il montre que le vieillissement n’est pas inévitable et que même les organismes avec des génomes apparemment désordonnés peuvent afficher une régénération exceptionnelle.

Actuellement, Levin travaille sur plusieurs entreprises visant à appliquer ses découvertes. Morphoceuticals se concentre sur la régénération des membres chez les mammifères, Fauna Systems sur la création de machines vivantes synthétiques, et Astonishing Labs sur l’étude du vieillissement. Levin imagine un avenir où la biologie pourrait être reprogrammée pour permettre aux humains de choisir leur forme corporelle et prolonger leur vie, en utilisant des interfaces bioélectriques pour rappeler aux cellules leurs objectifs morphologiques. En fin de compte, il aspire à un monde où les individus pourraient concevoir leur propre corps et vivre sans les limitations imposées par l’évolution. Source : https://www.lifespan.io/news/michael-levin-on-bioelectricity-in-development-and-aging/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=michael-levin-on-bioelectricity-in-development-and-aging

Ossium Health : Révolutionner la Médecine de Longévité par la Transplantation de Moelle Osseuse

Ossium Health, une entreprise de bio-ingénierie basée aux États-Unis, est à l’avant-garde d’un nouveau domaine dans la biobanque avec le développement de la première banque de moelle osseuse au monde, provenant de donneurs d’organes décédés. Fondée dans le but d’améliorer la vitalité humaine et d’étendre la durée de vie en bonne santé, Ossium a sécurisé 52 millions de dollars lors de son financement de Série C en 2023 pour faire avancer ses capacités de cryopréservation et de thérapie cellulaire. L’entreprise cherche à redéfinir la transplantation de moelle osseuse, en la considérant non pas comme une intervention de dernier recours mais comme une plateforme de médecine préventive pour la longévité. En remplaçant le système immunitaire d’un individu âgé par celui d’un donneur plus jeune, Ossium espère offrir une ‘réinitialisation immunitaire’ pour prévenir les maladies liées à l’âge. Kevin Caldwell, le PDG et co-fondateur d’Ossium, s’exprime sur l’importance de rendre ces thérapies régénératives accessibles et évolutives, tout en participant à des discussions interdisciplinaires sur la longévité lors du Vitalist Bay Summit à San Francisco. Le modèle d’Ossium vise également à surmonter les inégalités en matière de santé, en fournissant une diversité de donneurs pour les patients ayant besoin de greffes de cellules souches. Caldwell affirme que la transplantation de moelle osseuse pourrait traiter pratiquement toute maladie sanguine et immunitaire, et pourrait servir de thérapie préventive contre les maladies liées à l’âge causées par la sénescence immunitaire. Ossium cherche à établir des preuves cliniques solides pour soutenir ses méthodes, avec des études de cas prometteuses qui augmentent l’intérêt pour ses traitements. En fin de compte, Caldwell aspire à un avenir où le vieillissement ne rime plus avec déclin de la santé, mais où les individus auront la possibilité de redéfinir leur santé et leur longévité grâce à des interventions proactives. Source : https://longevity.technology/news/from-transplant-to-healthspan-ossium-is-banking-on-bone-marrow/

Médecine régénérative : Approches R3 pour lutter contre le vieillissement et les maladies neurodégénératives

La médecine régénérative se concentre sur le contrôle des cellules pour favoriser la régénération et le remplacement des tissus, en particulier dans le contexte de maladies liées à l’âge. Le paradigme R3, qui se compose de la réjuvénation, de la régénération et du remplacement, constitue un cadre essentiel pour comprendre les thérapies actuelles. La réjuvénation vise à restaurer la capacité fonctionnelle des cellules existantes, tandis que la régénération implique l’utilisation de cellules souches pour réparer ou faire repousser des tissus. Le remplacement, quant à lui, consiste à substituer des cellules perdues ou endommagées par des cellules fonctionnelles. Cette revue examine en profondeur la sénescence cellulaire et son rôle dans les troubles neurodégénératifs, en mettant en lumière comment elle contribue à l’apparition et à l’aggravation des maladies, tout en limitant l’efficacité des traitements traditionnels. Les stratégies basées sur les cellules, telles que la thérapie par cellules souches, le reprogrammation directe de lignées et la reprogrammation partielle, sont également explorées pour évaluer leur potentiel dans le traitement des maladies neurodégénératives. En ciblant les mécanismes sous-jacents du vieillissement et en développant des approches thérapeutiques innovantes, l’objectif est d’améliorer la qualité de vie des patients et de retarder, voire de renverser, le processus de vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/cell-and-rejuvenation-therapies-as-a-basis-to-treat-neurodegenerative-conditions/

Régénération et Rajeunissement : Les Secrets des Planaires Immortelles

Certain espèces animales inférieures, telles que les planaires, sont capables de régénération exceptionnelle, pouvant régénérer un corps entier après avoir été coupées en deux. Ces espèces illustrent la frontière entre croissance développementale et régénération, car elles continuent d’utiliser des processus de développement à l’âge adulte, contrairement à la plupart des animaux supérieurs. De plus, les cellules germinales adultes subissent un rajeunissement, éliminant les changements liés à l’âge dans l’expression génétique. Des recherches ont montré que les planaires adultes s’engagent dans un processus de rajeunissement tout en régénérant des parties du corps perdues. Les espèces à longue durée de vie, comme les planaires d’eau douce, offrent des opportunités uniques pour découvrir des mécanismes évolutifs de prolongation de la santé et de la vie. Les planaires sont souvent qualifiées d’immortelles en raison de leur longue durée de vie et de leurs capacités uniques de régénération des tissus. On a observé que les télomères se raccourcissent, que les yeux changent, et que la descendance viable diminue chez les planaires plus âgées. Cependant, il n’a pas été systématiquement examiné si les planaires subissent un vieillissement et présentent un déclin dépendant de l’âge dans leurs fonctions physiologiques, cellulaires et moléculaires, en partie à cause des difficultés à mesurer la durée de vie dans un animal à longue durée de vie et à définir l’âge chez des planaires asexuées qui se reproduisent de manière végétative. Des lignées consanguines de la lignée sexuelle de S. mediterranea ont été établies pour étudier les variations génétiques et la biologie des chromosomes. Cette ressource offre une occasion unique d’examiner le vieillissement dans ce modèle à longue durée de vie et de démêler le contrôle génétique des effets environnementaux. Dans cette recherche, nous définissons l’âge chronologique comme le temps écoulé depuis la fécondation, ce qui nous permet de surmonter les défis liés aux lignées qui reposent sur la reproduction végétative. Nous rapportons que la lignée sexuelle de S. mediterranea présente un déclin physiologique dans les 18 mois suivant la naissance, incluant une architecture tissulaire altérée, une fertilité et une motilité réduites, et une augmentation du stress oxydatif. Le profilage monocellulaire des têtes de planaires jeunes et plus âgées a révélé une perte de neurones et de muscles, une augmentation de la glie, et a montré des changements minimes dans les cellules souches pluripotentes, ainsi que des signatures moléculaires du vieillissement à travers les tissus. Fait remarquable, l’amputation suivie de la régénération des tissus perdus chez les planaires plus âgées a conduit à une inversion de ces changements liés à l’âge dans les tissus, tant proximalement que distalement à la blessure, à des niveaux physiologiques, cellulaires et moléculaires. Notre travail suggère des mécanismes de rajeunissement dans les tissus neufs et anciens, qui coïncident avec la régénération des planaires, ce qui pourrait fournir des idées précieuses pour des interventions anti-vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/planarians-undergo-rejuvenation-when-regrowing-lost-tissues/

Les avancées de la reprogrammation cellulaire pour des thérapies de rajeunissement

Le reprogrammation cellulaire complète se produit dans les premiers stades de l’embryon, entraînée par l’expression des facteurs de Yamanaka, souvent abrégés en OSKM. Ce processus transforme les cellules germinales adultes en cellules souches embryonnaires, réinitialisant les motifs épigénétiques et restaurant la fonction mitochondriale. Les chercheurs ont réussi à reproduire ce processus pour produire des cellules souches pluripotentes induites à partir de n’importe quel échantillon de cellule adulte. La reprogrammation partielle vise à exposer les cellules à l’expression des facteurs de Yamanaka suffisamment longtemps pour produire une réinitialisation des motifs épigénétiques et une amélioration de la fonction mitochondriale, mais pas trop longtemps pour ne pas changer l’état cellulaire d’autres manières. Cela est considéré comme une voie prometteuse pour la production de thérapies de rajeunissement, bien qu’il existe de nombreux défis à surmonter pour atteindre cet objectif clinique. Un des principaux défis est que différents types de cellules dans un tissu donné peuvent avoir des exigences très différentes en termes de durée d’exposition ou de niveau d’exposition pour produire une reprogrammation bénéfique avec un risque minimal de générer des cellules pluripotentes potentiellement cancéreuses.

La reprogrammation partielle et complète peut partiellement inverser les changements transcriptomiques et épigénétiques liés à l’âge. Cependant, il n’est pas clair dans quelle mesure les horloges de vieillissement mesurent l’âge biologique ou la santé cellulaire/organismique. Quoi qu’il en soit, d’autres biomarqueurs de rajeunissement peuvent être mesurés dans les expériences de reprogrammation partielle. Par exemple, si des cycles d’expression des facteurs de reprogrammation de courte durée sont suivis d’une phase de récupération, des effets de rajeunissement phénotypique peuvent être observés. Par défaut, les marqueurs de rajeunissement doivent être évalués sur une base tissu par tissu.

Un exemple intrigant est le cerveau, où la cyclicité des OSKM sans phase de récupération restaure la proportion de neuroblastes et améliore la production de neurones in vivo. De plus, des études in vivo réalisées sur des neurones de souris et des cellules du gyrus denté de rats suggèrent que les OSKM peuvent inverser le déclin neurologique associé à l’âge et améliorer la mémoire. D’autres études in vivo sur des souris ont montré que la reprogrammation améliore la régénération du foie, favorise la réparation des nerfs optiques écrasés et atténue la perte de l’acuité visuelle liée à l’âge, permet la régénération des fibres musculaires, améliore la cicatrisation des plaies cutanées chez des souris âgées et favorise le rajeunissement cardiaque après un infarctus du myocarde.

Le mécanisme de rajeunissement semble dépendre en partie de la façon dont les cellules sont reprogrammées. En effet, il a été constaté que le mécanisme de reprogrammation des cellules somatiques par des régimes de petites molécules est distinct de la reprogrammation médiée par des facteurs de transcription. En construisant des paysages de chromatine, les chercheurs ont identifié des modifications hiérarchiques des histones et une réaffectation séquentielle des enhancers qui sous-tendent les programmes de régénération suite à une reprogrammation chimique ; ce programme de régénération semble inverser la perte de potentiel régénératif dans le vieillissement des organismes mais ne semble pas être activé dans la reprogrammation OSKM.

La reprogrammation de cellules spécifiques in vivo affecte les tissus environnants. Par exemple, il a été constaté que l’activation in vivo des OSKM dans les myofibres entraînait la prolifération des cellules satellites dans le niche des cellules souches des myofibres, sans induire de dédifférenciation des myofibres ; ces changements sont probablement modulés en partie par des modifications de la matrice extracellulaire (ECM). En fait, l’ECM et ses constituants sont fréquemment affectés par la reprogrammation partielle. À mesure que les souris vieillissent, les niveaux de transcrits associés au collagène diminuent dans le pancréas, mais augmentent à nouveau, du moins partiellement, après un traitement par OSKM avec une période de récupération de deux semaines. De plus, dans des expériences sur des cellules mésenchymateuses de fibroblastes et d’adipocytes sans période de récupération, certains processus associés à l’ECM sont régulés à la hausse par la reprogrammation partielle, y compris les voies liées au collagène. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/reviewing-what-is-known-of-the-effects-of-partial-reprogramming/