Les chercheurs de l’Université de l’État de Washington ont développé un modèle de souris génétiquement modifié qui imite la dynamique des télomères humains, ce qui pourrait avoir des implications significatives pour l’étude du vieillissement et des maladies. Cette avancée, publiée dans Nature Communications, vise à surmonter une limitation de longue date dans la recherche sur le vieillissement, où les modèles de souris conventionnels n’ont pas réussi à représenter fidèlement la biologie des télomères humains. Les télomères, ces caps protecteurs situés aux extrémités des chromosomes, jouent un rôle crucial dans le vieillissement cellulaire. Chez les humains, ils se raccourcissent progressivement à chaque division cellulaire, entraînant finalement la sénescence ou la mort cellulaire. Cependant, les souris de laboratoire traditionnelles possèdent des télomères beaucoup plus longs et maintiennent une activité élevée de la télomérase dans la plupart des tissus, ce qui les rend inadaptées pour étudier le vieillissement humain et les maladies liées à l’âge. Pour surmonter ce défi, l’équipe de recherche de WSU a conçu une nouvelle souche de souris, appelées souris HuT, qui possèdent des télomères courts semblables à ceux des humains et un schéma d’expression de la télomérase plus restreint. Ce projet, dirigé par le professeur Jiyue Zhu, marque la première fois qu’un modèle de souris est créé avec des télomères véritablement humanisés. Contrairement aux souris conventionnelles, les souris HuT présentent une répression de la télomérase dans les tissus adultes, imitant la régulation observée dans les cellules humaines. Cette amélioration permet aux chercheurs d’observer les effets du raccourcissement des télomères au sein d’un organisme vivant, plutôt que de se fier à des cellules humaines isolées in vitro. Le professeur Zhu a déclaré : ‘C’est le premier modèle de souris avec des télomères véritablement humanisés, car la télomérase n’est pas exprimée dans les tissus adultes dans ce modèle. Notre article démontre qu’elles présentent des télomères semblables à ceux des humains. Maintenant, nous visons à observer comment ces souris vieillissent.’ Les implications potentielles de ce travail sont vastes ; on espère que les souris HuT permettront aux scientifiques d’explorer les interventions potentielles visant à protéger ou à prolonger les télomères, offrant des perspectives sur le retard du déclin lié à l’âge et l’extension de la durée de vie en bonne santé. La capacité d’étudier la dynamique des télomères dans un organisme intact permet également de rechercher l’influence des facteurs environnementaux et du mode de vie sur le vieillissement. Un tel projet implique d’examiner comment les facteurs de stress chroniques, tels que la privation de sommeil, affectent la régulation des télomères. En collaboration avec le Collège de Médecine Elson S Floyd de WSU, l’équipe de Zhu utilisera les souris HuT pour étudier comment ces facteurs de stress contribuent au vieillissement cellulaire accéléré, potentiellement en découvrant de nouvelles stratégies pour atténuer leurs effets. Une autre application potentielle réside dans la recherche sur le lien entre la longueur des télomères et le cancer. Bien que la télomérase soit essentielle pour le renouvellement cellulaire, son surexpression permet aux cellules cancéreuses de maintenir leurs télomères indéfiniment, permettant ainsi une prolifération incontrôlée. En réduisant sélectivement l’expression de la télomérase dans les cellules cancéreuses, les chercheurs visent à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour inhiber la croissance tumorale. Le développement des souris HuT a été l’aboutissement d’une décennie de travaux, débutant lorsque les chercheurs ont approfondi leur compréhension de la régulation des télomères chez les humains et de la manière dont elle diffère des autres mammifères. En remplaçant des séquences non codantes clés dans le gène TERT de la souris par des homologues humains, les chercheurs ont réussi à recalibrer l’homéostasie des télomères dans le nouveau modèle de souris. Les générations de reproduction successives ont stabilisé la longueur des télomères entre 10 et 12 kilobases, comparable à celle observée chez les humains adultes, tout en maintenant un poids corporel et une fonction cellulaire normaux. Ce travail s’appuie sur des décennies de recherche sur les télomères, remontant aux travaux pionniers des lauréates du prix Nobel Elizabeth Blackburn et J. Michael Bishop, avec qui Zhu s’est formé dans les années 1990, et a obtenu 5 millions de dollars de subventions d’agences telles que le National Institute on Aging, le National Institute of General Medical Sciences et le Département de la Défense des États-Unis. Source : https://longevity.technology/news/new-mouse-model-could-accelerate-longevity-research/
Un nouveau modèle de souris pour accélérer la recherche sur la longévité
