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General Proximity : Une Révolution dans la Découverte de Médicaments par la Proximité Biologique

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General Proximity est une entreprise de biotechnologie innovante qui développe des médicaments à petites molécules en utilisant le concept de la proximité biologique, une méthode qui permet de contrôler les interactions moléculaires. Fondée par le Dr. Armand Cognetta, l’entreprise a levé 16 millions de dollars pour avancer dans le développement de médicaments dits de ‘proximité induite’. L’approche de General Proximity vise à moduler des cibles auparavant considérées comme ‘indruggables’, notamment des protéines et des enzymes associées à des maladies et au déclin. En identifiant et recréant des événements de proximité bénéfiques sur le plan thérapeutique au sein des cellules, l’entreprise espère déclencher des réactions chimiques ciblant l’oncologie, la neurodégénérescence et la longévité. Le concept de l’effectome, qui désigne l’ensemble des protéines modifiant d’autres protéines, est au cœur de leur recherche. Cognetta explique que la proximité est un régulateur majeur de la biologie, jouant un rôle clé dans les réactions chimiques qui contrôlent la vie, depuis les organes jusqu’aux molécules. Un exemple de médicament de proximité est le rapamycine, qui induit un complexe protéique pour inhiber une cible spécifique. General Proximity a pour ambition de ‘hijacker’ ces systèmes biologiques pour augmenter le potentiel de transformation des cibles médicamenteuses. La société a développé une plateforme qui cartographie les cibles médicamenteuses aux mécanismes de proximité spécifiques, ce qui représente une avancée significative dans la découverte de médicaments. En cartographiant l’effectome, General Proximity espère élargir les outils disponibles pour traiter des maladies difficilement accessibles par des thérapies traditionnelles. La société a déjà commencé à appliquer cette technologie à des cibles majeures identifiées, avec des résultats prometteurs pour le développement de nouveaux médicaments. En outre, Cognetta souligne le potentiel des médicaments de proximité dans le domaine de la longévité, en particulier pour traiter des maladies liées à l’âge et pour moduler des facteurs de transcription, qui sont souvent considérés comme des cibles difficiles. Grâce à cette approche, General Proximity espère transformer la façon dont les maladies sont traitées et ouvrir de nouvelles voies dans la recherche sur la longévité. Source : https://longevity.technology/news/does-control-of-proximity-equal-control-of-biology/

TMEM65 : Une protéine clé pour la régulation du calcium mitochondrial et ses implications thérapeutiques

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Une équipe de scientifiques a identifié une protéine de membrane mitochondriale, TMEM65, comme un élément clé dans le maintien de l’équilibre calcique cellulaire, avec des implications potentielles pour le traitement des maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. Les résultats, publiés dans la revue Nature Metabolism, montrent comment TMEM65 régule NCLX, l’échangeur sodium-calcium mitochondrial, offrant un nouvel éclairage sur la façon dont les perturbations dans la gestion du calcium contribuent à la pathologie liée à l’âge. Les mitochondries jouent un rôle central dans la production d’énergie et la survie cellulaire, mais leur fonction peut être gravement compromise lorsque le calcium s’accumule à des niveaux pathologiques. NCLX est essentiel pour maintenir l’homéostasie calcique au sein des mitochondries en extrudant les ions calcium en échange de sodium; cependant, peu d’informations étaient disponibles sur la régulation de cet échangeur. Selon l’équipe de recherche, la complexité de la structure de NCLX a historiquement entravé les efforts pour disséquer sa régulation. Dr John W. Elrod, auteur principal et professeur au Lewis Katz School of Medicine de l’Université Temple à Philadelphie, a déclaré que leur étude a adopté une approche différente, utilisant le marquage à la biotine, ce qui leur a permis de suivre les interactions de NCLX avec d’autres protéines dans des cellules intactes. Cette étude éclaire un mécanisme longtemps insaisissable régulant l’efflux calcique mitochondrial, un point de contrôle émergent dans la biologie du vieillissement. En identifiant TMEM65 comme un activateur direct de NCLX, l’étude offre une image plus claire de la façon dont la dysrégulation calcique contribue à la dysfonction liée à l’âge dans le cœur, le cerveau et le muscle squelettique. Les implications pour la géroscience sont claires : la surexpression de TMEM65 protège contre la mort cellulaire induite par le calcium, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour éviter l’effondrement mitochondrial dans les tissus vieillissants. Bien que les résultats soient précliniques et axés sur des modèles murins, ils marquent une avancée stratégiquement importante. L’application du marquage de proximité pour cartographier l’interactome de NCLX représente une plateforme puissante pour de futures interventions spécifiques aux tissus. Cependant, une prudence est de mise. La complexité de la dynamique calcique mitochondriale – et leur enchevêtrement avec d’autres caractéristiques du vieillissement – signifie que la modulation de TMEM65 doit être étudiée attentivement dans divers contextes, y compris des modèles humains. À mesure que les chercheurs travaillent à la modulation sûre et ciblée de cette voie, TMEM65 pourrait émerger comme un levier prometteur pour changer la trajectoire du vieillissement à son cœur métabolique. L’équipe a employé la biotinylation de proximité – une technique protéomique avancée qui permet d’identifier les protéines à proximité d’une protéine cible dans des cellules vivantes – pour rechercher des régulateurs de NCLX. Parmi les protéines interagissantes découvertes, TMEM65 s’est démarqué. Bien que précédemment non caractérisé, TMEM65 est intégré dans la membrane mitochondriale et a émergé comme un interacteur direct et fonctionnellement significatif de NCLX. Cette connexion clinique a poussé les chercheurs à mener des investigations plus approfondies; en utilisant des modèles génétiques chez la souris, ils ont démontré qu’une carence en TMEM65 entraînait un surcroît de calcium mitochondrial, une mort cellulaire, une dysfonction neuromusculaire et des signes de vieillissement prématuré. En revanche, la surexpression de TMEM65 était protectrice – préservant l’intégrité mitochondriale et la fonction cellulaire dans des conditions de stress calcique. Ces découvertes suggèrent que le complexe TMEM65-NCLX joue un rôle central dans la protection de la fonction mitochondriale pendant le vieillissement et les maladies. Étant donné que les tissus cardiaques et neuronaux dépendent fortement de l’efficacité mitochondriale, le potentiel thérapeutique de cibler ce complexe pourrait s’étendre à plusieurs conditions associées à l’âge. TMEM65 est considéré comme une cible thérapeutique prometteuse. Comprendre comment augmenter ou modifier son interaction avec NCLX pourrait offrir une option de traitement importante pour les patients touchés par des maladies impliquant une accumulation de calcium pathologique dans les mitochondries. La recherche a une pertinence particulière pour des conditions telles que l’insuffisance cardiaque et la maladie d’Alzheimer, qui sont toutes deux connues pour impliquer une dysfonction mitochondriale et une gestion calcique altérée. Dans des modèles murins, des modifications de l’expression de TMEM65 ont eu un impact sur les marqueurs de la fonction cardiaque et de la neurodégénération, soulignant davantage sa pertinence systémique. Amy J. Goldberg, MD, FACS, doyenne du Lewis Katz School of Medicine, a souligné l’importance plus large des résultats. Cette découverte illustre la science transformative qui se déroule au Lewis Katz School of Medicine. En approfondissant notre compréhension de la fonction mitochondriale, nos chercheurs ouvrent la voie à des traitements innovants qui pourraient avoir un impact profond sur les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, de la maladie d’Alzheimer et au-delà. Bien que l’étude offre une base mécanistique claire, d’autres recherches sont nécessaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité des thérapies basées sur TMEM65. Des questions demeurent sur la façon dont cette voie se comporte à travers différents tissus et états pathologiques chez les humains, et comment la modulation pharmacologique pourrait être réalisée sans perturber les gradients d’ions essentiels. Néanmoins, l’identification de TMEM65 comme régulateur de l’efflux calcique mitochondrial représente une avancée significative dans l’élucidation de l’architecture moléculaire du vieillissement et des maladies. À mesure que les chercheurs continuent de déchiffrer la chorégraphie cellulaire de la régulation du calcium, cette découverte pourrait aider à informer une nouvelle classe d’interventions ciblant la résilience mitochondriale face au stress lié à l’âge. Source : https://longevity.technology/news/new-mitochondrial-regulator-may-aid-aging-disease-therapies/

Utilisation des Réseaux de Régulation Génique pour Ralentir le Vieillissement

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Les chercheurs explorent comment les réseaux de régulation génique (GRN) peuvent être utilisés pour concevoir des approches innovantes visant à ralentir le vieillissement. Les protéines interagissent entre elles, et des boucles de rétroaction impliquant des interactions et des variations d’expression parmi de nombreuses protéines déterminent chaque aspect du comportement cellulaire. La découverte clé est que, dans un système aussi complexe, il est plus judicieux de considérer ces réseaux dans leur ensemble plutôt que de se concentrer sur une seule protéine afin de maximiser les chances de développer une méthode efficace pour modifier le comportement cellulaire. Les études antérieures sur le vieillissement se concentraient souvent sur des gènes ou des voies isolées, mesurant la durée de vie comme un point final statique. Par conséquent, les interactions entre les gènes liés au vieillissement et le fonctionnement dynamique de ces réseaux de régulation génique (GRN) pour influencer le vieillissement constituent des défis significatifs encore non résolus. Les GRN sont composés de nœuds, représentant des gènes ou des éléments régulateurs, et d’arêtes, illustrant les interactions ou les connexions régulatrices entre ces nœuds. Les nœuds très connectés au centre d’un GRN sont les principaux orchestrateurs de la réponse d’une cellule aux stimuli. La dynamique de ces nœuds peut souvent être expliquée en se concentrant sur quelques interactions locales clés, à savoir les sous-graphes. Les motifs de réseau sont des sous-GRN récurrents, typiquement composés de quatre nœuds maximum, qui présentent des comportements caractéristiques. Ces motifs peuvent être simples, comme l’autorégulation positive, qui assure l’activité soutenue d’un nœud. En revanche, l’inhibition mutuelle entre deux nœuds peut conduire à deux destinées cellulaires distinctes, où le système se stabilise dans l’un des deux états en fonction des conditions initiales. La boucle de rétroaction négative est un motif particulièrement crucial pour garantir l’homéostasie, activée par des écarts par rapport à un point de consigne qui déclenchent des mécanismes pour contrer ces changements. Ces motifs sont observés dans de nombreux GRN et sont renforcés par des voies redondantes et compensatoires pour accroître la résilience du système face aux perturbations. Déchiffrer le comportement émergent des GRN liés au vieillissement prépare le terrain pour la conception rationnelle de nouvelles stratégies d’intervention visant à atténuer les maladies liées à l’âge et à promouvoir une longévité en bonne santé. Cependant, la nature complexe des processus liés au vieillissement ne peut pas être pleinement comprise par des méthodes réductionnistes traditionnelles. Au lieu de cela, des approches à niveau système, conçues pour analyser les dynamiques non linéaires des circuits géniques, sont nécessaires. De plus, ces approches basées sur les réseaux peuvent être naturellement intégrées à la biologie synthétique pour révéler les principes de conception des stratégies prolongeant la vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/gene-regulatory-networks-in-the-design-of-approaches-to-slow-aging/

Le Rôle Crucial des ARN Non Codants dans l’Évolution de la Durée de Vie des Espèces

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Les séquences d’ARN non codants dans le génome subissent une transcription pour produire une molécule d’ARN qui n’est cependant pas traduite en protéine. Ces ARN non codants forment un environnement d’interaction tout aussi complexe que celui des protéines, jouant un rôle crucial dans la fonction cellulaire. Malheureusement, ils restent peu explorés, car la majorité des recherches en biologie cellulaire se sont concentrées sur les protéines. Il est incertain que le catalogue actuel des ARN non codants soit complet, et de nombreuses entrées connues ont des fonctions inconnues. L’argument est avancé selon lequel les ARN non codants peuvent être des déterminants importants de la durée de vie des espèces, en se basant sur les différences observées entre les espèces à courte et à longue espérance de vie. La durée de vie est un processus complexe qui interagit avec de multiples facteurs, mais elle est fondamentalement un processus évolutif dans lequel des facteurs génétiques évoluent pour faire face à l’évolution de la durée de vie. Il est donc essentiel de découvrir les facteurs génétiques qui contribuent aux variations de la durée de vie entre différentes espèces. Les études actuelles se sont concentrées sur les gènes codant des protéines à la recherche de déterminants de longévité, mais les résultats n’ont pas fourni de preuves suffisantes pour expliquer les disparités évolutives de la durée de vie, même entre un petit groupe d’espèces ou d’individus. Les facteurs génétiques contribuant aux écarts de durée de vie à grande échelle entre les espèces restent insaisissables. Lorsque les génomes des espèces évoluent, ils acquièrent généralement plus d’ARN non codants que de protéines. Par exemple, le génome humain contient un plus grand nombre d’ARN non codants que son homologue murin, tandis que la plupart des protéines restent similaires. Il est important de noter que ces ARN non codants sont activement transcrits avec leur propre système fonctionnel et exécutent naturellement des fonctions fondamentales, y compris l’extension de la durée de vie. Par conséquent, il est raisonnable d’hypothéquer que les ARN non codants jouent un rôle clé dans l’évolution de la durée de vie d’un organisme. La présente étude a analysé plusieurs grands ensembles de données et a révélé que les ARN non codants agissent effectivement comme les principaux moteurs évolutifs prolongeant les durées de vie des animaux et servent de déterminants cruciaux des systèmes reproductifs. La longévité et la reproduction sont les deux traits les plus importants de l’évolution de tout organisme, suggérant que les ARN non codants agissent comme les moteurs fondamentaux de ce long processus évolutif et portent des fonctions cruciales dans le génome de l’organisme. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/hypothesizing-that-non-coding-rnas-are-a-major-determinant-of-species-life-span/

Ryan Smith : Les tests épigénétiques pour maîtriser notre santé

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Ryan Smith, fondateur de TruDiagnostic, évoque l’importance des tests épigénétiques pour mesurer l’âge biologique et prédire les risques de maladies. Les tests développés en collaboration avec des chercheurs de Cornell, Yale et Harvard permettent aux utilisateurs de suivre leur processus biologique et d’apporter des améliorations ciblées à leur mode de vie. TruDiagnostic propose plusieurs tests, tels que TruAge, qui évalue la santé cellulaire à travers plus de 75 biomarqueurs, et TruHealth, qui analyse le statut nutritionnel via plus de 110 biomarqueurs épigénétiques. L’approche épigénétique va au-delà de la génétique traditionnelle, en se concentrant sur les facteurs environnementaux et les choix de mode de vie qui influencent la santé. Smith explique que, bien que la génétique ait un rôle dans l’âge biologique, les choix de vie, comme l’alimentation et l’activité physique, jouent un rôle plus significatif. Les algorithmes de TruDiagnostic permettent d’évaluer les niveaux de nutriments spécifiques et d’optimiser la longévité. Smith exprime sa vision de remplacer les tests de biomarqueurs traditionnels par des tests épigénétiques, considérant qu’ils sont plus prédictifs des résultats de santé. Il souligne également l’importance de prédire des risques spécifiques de maladies, comme Alzheimer, et de fournir des plans d’explication des générations qui détaillent les raisons des résultats, permettant ainsi de mieux comprendre comment inverser le processus de vieillissement. Source : https://longevity.technology/news/epigenetic-testing-puts-control-back-into-our-hands/

Avancées dans l’Origami ARN : Vers des Cellules Synthétiques Fonctionnelles

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Dans une nouvelle étude, des chercheurs ont rapporté la production de nanotubes et d’anneaux auto-assemblés à partir de molécules d’ARN à l’intérieur de vésicules lipidiques artificielles semblables à des cellules. Cette technologie pourrait à l’avenir faciliter la création de cellules synthétiques pour diverses applications de recherche, de diagnostic et thérapeutiques. Les molécules d’ADN et d’ARN sont essentielles à la vie, portant des informations génétiques cruciales pour la production de protéines. Leur unicité les rend également excellents matériaux de construction. La technique de l’origami ADN (ou ARN) a été développée pour concevoir des séquences qui permettent aux molécules de s’auto-assembler en formes prédéterminées. Dans cette étude, des chercheurs de l’Université de Heidelberg ont avancé l’origami ARN à un niveau supérieur en concevant des molécules d’ARN qui s’assemblent en structures ressemblant au cytosquelette cellulaire. Le cytosquelette, composé de filaments protéiques et de microtubules, est essentiel pour maintenir la forme et la stabilité des cellules. Les chercheurs ont encapsulé des modèles d’ADN et de l’ARN polymérase dans de grandes vésicules lipidiques unilamellaires, créant ainsi des proto-cellules. Des protéines de pore transmembranaires ont permis de fournir des blocs de construction à ces cellules synthétiques. Lorsque la transcription a été initiée, les brins d’ARN se sont immédiatement repliés et assemblés en nanotubes. Certains nanotubes mesuraient plusieurs micromètres de long, comparables à de véritables structures du cytosquelette cellulaire. Les chercheurs ont également noté que de légères variations dans la séquence du modèle d’ADN modifiaient considérablement les structures d’origami ARN. Pour élargir leurs créations, ils ont intégré des aptamères, permettant aux nanotubes de former des réseaux similaires à des cytosquelettes. Ces structures peuvent être produites directement à l’intérieur des cellules, ouvrant de nouvelles perspectives pour l’évolution dirigée de ces cellules. Ce développement a des implications larges, notamment en recherche sur le vieillissement, et pourrait aider à mieux comprendre l’évolution cellulaire précoce et à concevoir des systèmes biomimétiques. Bien que la création de cellules eucaryotes synthétiques pleinement fonctionnelles soit encore lointaine, le chemin vers des proto-cellules prokaryotes simplifiées est devenu plus court. Ces proto-cellules pourraient produire des protéines essentielles, contournant les problèmes d’immunogénicité bactérienne. Les structures d’origami ARN pourraient également être introduites dans des cellules existantes pour fournir un soutien structurel et d’autres fonctionnalités. Les auteurs prévoient que ces structures deviendront plus qu’un simple échafaudage passif et accompliront des tâches cellulaires complexes en intégrant des ribozymes. L’objectif à long terme est de créer des machines moléculaires entièrement fonctionnelles pour des cellules synthétiques basées sur l’ARN. Source : https://www.lifespan.io/news/scientists-create-cytoskeleton-like-structures-from-rna/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=scientists-create-cytoskeleton-like-structures-from-rna

Amélioration des capacités cognitives chez les souris par la thérapie génique : Le rôle du Hevin

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Dans une étude récemment publiée dans Aging Cell, des chercheurs ont découvert que l’utilisation de la thérapie génique pour surexprimer un promoteur synaptique chez des souris ordinaires d’âge moyen améliore leurs capacités cognitives. Les astrocytes, des cellules auxiliaires du cerveau, jouent un rôle crucial dans le maintien de la structure des synapses en sécrétant des molécules modifiant les synapses, parmi lesquelles figurent les membres de la famille SPARC, notamment le Hevin et le SPARC lui-même. Bien que ces deux molécules soient étroitement liées, elles exercent des effets opposés : Hevin favorise la formation de nouvelles synapses, tandis que SPARC l’inhibe. Des études ont montré que l’augmentation de SPARC est liée à la maladie d’Alzheimer et que Hevin pourrait également être régulé à la baisse dans cette maladie. Les chercheurs ont donc cherché à identifier un facteur pouvant atténuer les effets de la maladie d’Alzheimer. Dans leurs expériences, ils ont d’abord examiné des souris APP/SEN, génétiquement modifiées pour produire des protéines associées à Alzheimer, ainsi qu’une base de données d’ARN provenant d’astrocytes de patients humains atteints de la maladie. Ils ont constaté que Hevin était significativement régulé à la baisse chez les astrocytes des patients Alzheimer par rapport à ceux de sujets non atteints. En injectant un virus adéno-associé (AAV) à des souris APP/SEN pour les faire surexprimer Hevin, les chercheurs ont réalisé des tests cognitifs après plusieurs mois et ont observé des résultats très prometteurs. Les souris ayant reçu l’AAV Hevin ont montré un intérêt bien plus marqué pour les nouveaux objets dans des tests de reconnaissance d’objets et ont appris plus rapidement dans des tests tels que le labyrinthe de Barnes. Ces résultats ont également été répétés dans des tests sur des souris sauvages, bien que l’effet sur la reconnaissance d’objets nouveaux ait été moins évident. Les effets du Hevin n’ont cependant pas influencé les dépôts d’amyloïde bêta, mais ont eu un impact significatif sur d’autres protéines liées à la cognition et au développement synaptique. Les résultats suggèrent que bien que Hevin puisse bénéficier à la fois aux souris atteintes d’Alzheimer et aux souris non atteintes, les mécanismes d’action sous-jacents sont différents. Bien que ces découvertes soient prometteuses, en particulier pour les personnes âgées souffrant de déclin cognitif non lié à la maladie d’Alzheimer, il reste à déterminer la faisabilité d’une application humaine de cette thérapie génique. Les chercheurs se questionnent sur la possibilité de rendre Hevin un cible thérapeutique ou un sujet pour des thérapies basées sur l’ARN dans le futur. Source : https://www.lifespan.io/news/a-potential-new-target-for-normal-brain-aging/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-potential-new-target-for-normal-brain-aging

Impact du jeûne intermittent sur la myélinisation et la fonction neuronale chez les souris âgées

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Des chercheurs ont découvert que le jeûne intermittent augmente la myéline chez les souris âgées, ce qui améliore leur fonction neuronale et leur coordination. Normalement, les axones neuronaux sont recouverts d’une gaine protéique en myéline, essentielle à leur fonctionnement correct. La myélinisation est généralement entravée par des maladies comme la sclérose en plaques et diminue également avec l’âge. La myéline est principalement formée de deux protéines clés : la protéine basique de myéline (MBP) et la glycoprotéine associée à la myéline (MAG). Des recherches antérieures ont montré qu’une augmentation de l’expression de ces protéines favorise la myélinisation. D’autres études ont suggéré que la diète et la nutrition peuvent influencer la myélinisation, mais celles-ci n’ont pas exploré l’impact du jeûne intermittent, qui a été prouvé bénéfique sur le plan métabolique et anti-inflammatoire, surtout en vieillissant. Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé trois groupes de souris : dix jeunes souris, dix souris âgées et huit souris âgées ayant suivi un jeûne intermittent pendant dix semaines, où elles n’étaient autorisées à manger que pendant six heures par jour. Les résultats des tests de fonction physique ont montré que les souris en jeûne pouvaient se maintenir plus longtemps lors du test de suspension et avaient tendance à courir plus vite et plus longtemps que le groupe contrôle âgé. Lors d’un test d’équilibre, les souris en jeûne ont réalisé des performances comparables à celles des jeunes souris. Cependant, aucune amélioration significative de la fonction cognitive n’a été observée. Une analyse plus approfondie des muscles a révélé que, bien que la force maximale du signal électrique entre les nerfs et les muscles n’ait pas été significativement affectée, le groupe en jeûne avait une force de signal moyenne plus élevée. En examinant les connexions cérébrales, les chercheurs ont constaté que les cerveaux des souris traitées étaient moins connectés dans dix zones mais plus connectés dans sept, notamment celles liées à la fonction motrice et à l’entrée sensorielle. En ce qui concerne la myéline, le groupe en jeûne a montré une augmentation substantielle de la myéline, surtout sur les petits axones, malgré un diamètre axonal réduit. Les protéines MBP et MAG ont également été positivement affectées, bien que l’augmentation de MAG n’ait pas été significative dans le cortex moteur. Les résultats suggèrent que le jeûne modifie le cerveau de manière bénéfique. Bien que l’étude n’implique que des souris, elle concorde avec des recherches antérieures indiquant que des interventions diététiques pourraient avoir des effets bénéfiques sur le cerveau. Des études futures pourraient déterminer si le jeûne intermittent a des effets similaires sur la myéline et la coordination musculaire chez les personnes âgées. Source : https://www.lifespan.io/news/intermittent-fasting-improves-coordination-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=intermittent-fasting-improves-coordination-in-mice

Impact du vieillissement sur l’élongation transcriptionnelle et la biosynthèse de l’ARN

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La transcription est un processus biologique fondamental par lequel les nucléotides sont ajoutés à une molécule d’ARN en cours de construction dans le noyau cellulaire, reproduisant ainsi le modèle de cette molécule encodé dans une séquence d’ADN. Le complexe d’ARN polymérase II est la machinerie protéique qui réalise ce travail crucial. Cependant, des recherches récentes ont révélé que ce mécanisme subit des changements liés à l’âge, entraînant une augmentation des erreurs et d’autres modifications dans l’expression des gènes, ce qui peut altérer le comportement cellulaire de manière défavorable. Le vieillissement provoque une dégradation majeure de la biosynthèse de l’ARN et des protéines, contribuant aux phénotypes associés au vieillissement. Les études menées au cours des deux dernières décennies se sont principalement concentrées sur les changements quantitatifs des niveaux d’ARN et de protéines. Toutefois, des travaux récents ont mis en évidence que la qualité des processus moléculaires impliqués dans la biosynthèse de l’ARN et des protéines se dégrade également avec l’âge, impactant non seulement la quantité mais aussi la qualité des molécules synthétisées. Par exemple, des erreurs survenant lors de la transcription et de l’épissage peuvent mener à des ARNm portant des séquences primaires incorrectes, ce qui peut produire des protéines toxiques alimentant des maladies liées à l’âge. Des dépistages récents ont identifié des facteurs responsables de la dégénérescence rétinienne dépendante de l’âge chez les mouches et de nouveaux régulateurs de la sénescence, mettant en avant les facteurs d’initiation et d’élongation transcriptionnelle parmi les résultats les plus significatifs. La façon dont les processus individuels sont affectés par le vieillissement et leur contribution spécifique au déclin fonctionnel lié à l’âge reste largement méconnue. Cette revue discute d’une série de publications récentes montrant que l’élongation transcriptionnelle est compromise pendant le vieillissement en raison de l’augmentation des dommages à l’ADN, du blocage de l’ARN polymérase II, d’initiations de transcription erronées dans les corps des gènes et d’une élongation accélérée de l’ARN polymérase II. Plusieurs de ces perturbations semblent provenir de changements dans l’organisation de la chromatine avec l’âge. Ensemble, ces travaux établissent un réseau de processus interconnectés contribuant au déclin lié à l’âge de la quantité et de la qualité de la production d’ARN.

Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/reviewing-what-is-known-of-age-related-changes-in-transcriptional-elongation/