Étiquette : perméabilité intestinale

L’impact du vieillissement intestinal sur la santé et la longévité

Par Guillaume2 août 2025Laisser un commentaire

L’âge intestinal est un concept central dans le vieillissement systémique, marqué par un déclin progressif de la structure et de la fonction intestinales. Les mécanismes principaux impliquent la dysrégulation du renouvellement des cellules épithéliales et la dysbiose du microbiote intestinal. Bien que le vieillissement intestinal ne soit souvent pas la cause principale de mortalité chez les humains, il peut contribuer de manière significative à d’autres causes de décès, telles que les maladies cardiovasculaires et pulmonaires. Ce phénomène est également observé chez des organismes modèles comme Drosophila melanogaster, où les chercheurs étudient l’âge intestinal pour mieux comprendre ses implications sur la santé et la longévité. Des études récentes sur des modèles mammifères ont montré que le vieillissement entraîne une augmentation de la perméabilité intestinale et une inflammation systémique d’origine intestinale, ce qui peut affecter la longévité. L’anti-vieillissement intestinal pourrait ainsi représenter une stratégie importante pour réduire la fragilité et promouvoir la longévité. Cependant, il reste trois lacunes majeures dans l’étude du vieillissement intestinal : (1) une suraccentuation des maladies liées au vieillissement plutôt que des mécanismes de vieillissement primaires ; (2) un manque de médicaments ou de traitements spécifiques pour prévenir ou traiter le vieillissement intestinal ; (3) une recherche limitée sur la dysbiose spécifique au vieillissement. Cette revue aborde les structures de base et les mécanismes de renouvellement de l’épithélium intestinal, ainsi que les mécanismes et les thérapies potentielles pour le vieillissement intestinal, afin d’améliorer la compréhension des causes, des conséquences et des traitements de la dysfonction intestinale liée à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/reviewing-the-aging-of-the-intestines/

Stratégies novatrices pour moduler la sénescence cellulaire et ses effets inflammatoires

Par Guillaume3 avril 2025Laisser un commentaire

Le texte aborde la question de la sénescence cellulaire et de son impact sur le vieillissement, en mettant l’accent sur les efforts visant à modifier le comportement des cellules sénescentes plutôt que de les détruire. Bien que ces cellules ne représentent qu’une petite fraction de la population cellulaire totale, leur accumulation dans les tissus âgés est préjudiciable en raison de leur sécrétion de facteurs pro-inflammatoires qui perturbent la structure et la fonction des tissus. En bloquant la production de ces sécrétions inflammatoires, il serait possible de réduire leurs effets nocifs. Le texte se concentre ensuite sur un modèle de Drosophile pour étudier les effets des dommages à l’ADN induits par irradiation sur l’intestin, en identifiant le gène meltrin comme un modulateur potentiel du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). La réduction de l’expression de meltrin a montré une diminution de la perméabilité intestinale, des dommages à l’ADN et de l’expression du marqueur de sénescence SA-β-gal. De plus, l’inhibition de l’ADAM19 chez la souris a permis de réduire la perméabilité intestinale et l’inflammation. Ces résultats ont également été observés dans des fibroblastes humains, où l’inhibition de l’ADAM19 a diminué l’expression de certains facteurs SASP. L’analyse protéomique des facteurs sécrétés par les cellules sénescentes a révélé une diminution significative des facteurs SASP associés au site de clivage d’ADAM19. Ces données suggèrent que l’inhibition d’ADAM19 pourrait constituer une nouvelle stratégie sénomorphique pour traiter les effets néfastes de la sénescence cellulaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/adam19-knockdown-reduces-harmful-senescent-cell-signaling-in-flies/

Impact de la perméabilité intestinale sur l’immunité et l’inflammation chronique

Par Guillaume30 janvier 2025Laisser un commentaire

La paroi intestinale vieillissante présente une altération de la barrière muqueuse, entraînant une fuite de microbes des intestins vers les tissus et le système circulatoire. Ce phénomène est reconnu pour provoquer une inflammation chronique, qui perturbe la fonction tissulaire et contribue à l’apparition et à la progression des maladies liées à l’âge. Les chercheurs ont identifié un mécanisme spécifique par lequel les microbes intestinaux peuvent inciter le système immunitaire à adopter une réponse inflammatoire maladaptative. Bien que la suppression de cette réponse puisse sembler moins souhaitable que la prévention de la dysfonction de la barrière intestinale, elle demeure l’approche dominante pour traiter les conditions inflammatoires, malgré ses effets secondaires potentiellement néfastes.

Une étude récente a montré qu’une augmentation de la perméabilité intestinale permet aux bactéries intestinales naturelles de traverser la barrière intestinale et d’atteindre la moelle osseuse, où elles induisent des changements épigénétiques dans les cellules souches qui donnent naissance aux cellules immunitaires. Ces changements épigénétiques, induits par les bactéries intestinales transloquées, génèrent des ‘cellules immunitaires entraînées’ qui sont prêtes à répondre plus efficacement aux infections futures. Toutefois, cette même capacité à amplifier la réponse immunitaire peut également aggraver les conditions inflammatoires telles que les maladies cardiovasculaires et neurodégénératives.

Jusqu’à récemment, les scientifiques croyaient que l’immunité adaptative était le seul type à posséder une mémoire, capable de générer des cellules qui ‘se souviennent’ des rencontres précédentes avec des pathogènes et de déclencher une réponse immunitaire spécifique. En revanche, on pensait que la réponse immunitaire innée, qui n’est pas spécifique à un pathogène particulier, manquait de mémoire. Nous savons maintenant que l’immunité innée peut être ‘entraînée’ pour produire une réponse plus forte à des infections ultérieures, même non liées. De plus, les effets de cet entraînement sont durables. La principale bactérie intestinale que l’on trouve dans la moelle osseuse est Enterococcus faecalis. Ces bactéries interagissent avec le récepteur de reconnaissance de motifs Mincle dans les précurseurs hématopoïétiques, induisant des changements épigénétiques qui génèrent des cellules immunitaires avec une capacité inflammatoire augmentée.

Dans des modèles animaux, une perméabilité intestinale accrue provoque une inflammation colique (colite). Cette réaction inflammatoire ne se produit pas chez des souris génétiquement modifiées pour ne pas avoir de Mincle, suggérant que la détection des bactéries transloquées par Mincle joue un rôle important dans l’inflammation associée à l’immunité entraînée. Des stratégies visant à bloquer Mincle pourraient donc offrir une protection dans le contexte de ces maladies inflammatoires systémiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/mincle-provokes-inflammation-in-response-to-microbes-leaking-from-the-aged-intestine/