Étiquette : Pathogenèse

Les protéines à longue durée de vie, telles que celles présentes dans les structures des pores nucléaires, sont présentes dans certaines cellules à longue durée de vie, comme les neurones, et peuvent ne jamais être remplacées au cours de la vie normale, ou du moins avoir une longévité de plusieurs années. Cela laisse entendre que les dommages subis par ces molécules pourraient jouer un rôle significatif dans le vieillissement et les maladies liées à l’âge. Bien que certaines recherches aient été menées sur ce sujet, des problèmes de mesure rendent difficile l’évaluation de l’importance du dommage aux molécules à longue durée de vie par rapport à d’autres mécanismes de vieillissement dégénératif. Les neurones, à la différence de la plupart des autres types cellulaires, ne se divisent pas et ne sont pas remplacés au cours de la vie d’un organisme, ce qui nécessite des mécanismes robustes pour maintenir l’intégrité et la fonction cellulaire sur de longues périodes, pouvant aller jusqu’à plusieurs décennies. L’une des clés de la longévité neuronale est l’homéostasie protéique, qui repose sur l’équilibre entre la synthèse, le repliement et la dégradation des protéines. Des avancées dans les techniques de marquage métabolique ont permis d’obtenir des informations inattendues sur les taux de renouvellement des protéines dans les neurones et d’identifier des protéines à longue durée de vie (LLP) dans le cerveau. En plus des protéines, des études récentes sur la longévité de l’ARN ont également mis en évidence des ARN à longue durée de vie (LLR) dans le cerveau, remettant en question le consensus selon lequel les molécules d’ARN sont instables. L’exploration des mécanismes sous-jacents à la maintenance à long terme de ces molécules à longue durée de vie, ainsi que les conséquences de leur dysfonctionnement au cours du vieillissement cérébral ou dans la pathogenèse des maladies liées à l’âge, est essentielle pour comprendre leur rôle pathophysiologique. Toutefois, en raison des limitations de la sensibilité de mesure et du manque d’outils permettant de manipuler sélectivement les molécules à longue durée de vie, les propositions actuelles concernant leurs rôles dans le vieillissement cérébral demeurent largement spéculatives. Cet article d’opinion aborde les développements récents dans la caractérisation des LLP et des LLR, ainsi que les avancées des technologies émergentes pour détecter ces molécules dans le cerveau. Nous examinons également les mécanismes de maintien des molécules à longue durée de vie et leurs rôles physiologiques potentiels. Enfin, nous délimitons les futures directions pour améliorer la compréhension actuelle des rôles biologiques des molécules à longue durée de vie dans le vieillissement cérébral et la longévité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/the-relevance-of-long-lived-molecules-to-aging-remains-speculative/