Étiquette : neuroprotection

Amélioration de la régénération des axones périphériques : Une avancée dans la recherche sur le vieillissement

Par Guillaume18 septembre 2025Laisser un commentaire

Le système nerveux périphérique possède une certaine capacité de régénération, mais celle-ci est souvent insuffisante, notamment après des blessures aux nerfs plus gros, entraînant une perte de fonction durable. Les chercheurs s’intéressent depuis longtemps à des moyens d’améliorer cette régénération, qui pourrait également être applicable au système nerveux central, bien moins régénératif. Les nerfs périphériques sont constitués d’axones, qui sont de longues connexions entre les neurones, et la régénération de ces axones est la principale préoccupation. Bien que les axones des nerfs périphériques puissent atteindre plusieurs pieds de longueur, ils sont capables de régénération et de repousse, du moins jusqu’à ce que l’âge altère cette capacité. Une étude récente a mis en lumière une approche visant à améliorer la régénération des axones périphériques, fonctionnant tant dans les tissus jeunes que âgés. Cette approche semble en partie liée au comportement des cellules gliales satellites entourant les neurones périphériques dans les ganglions nerveux. Le rôle exact de ces cellules gliales n’est pas entièrement compris, mais il est probable qu’elles régulent l’environnement des ganglions d’une manière propice à leur fonctionnement normal, semblable au rôle des cellules gliales dans le cerveau. Cependant, leur capacité à remplir cette fonction décline avec l’âge. L’étude évoque un médicament à petite molécule, dont l’effet sur le comportement des cellules gliales satellites pourrait être bénéfique sans conséquences négatives. En effet, la recherche indique que l’inhibition du récepteur endothelin B (ETBR) améliore la croissance des axones dans des cultures ex vivo de ganglions rachidiens dorsaux. En in vivo, un traitement par Bosentan, un antagoniste du récepteur ETBR, a montré une amélioration de la régénération des axones et une inversion de la diminution de la capacité régénérative axonale liée à l’âge. L’analyse par séquençage d’ARN à cellules uniques et microscopie électronique révèle une diminution des cellules gliales satellites chez les souris âgées par rapport aux souris adultes, ainsi qu’une baisse de l’expression de la connexine 43 dans ces cellules après une lésion nerveuse, partiellement restaurée par le traitement à Bosentan. Ces résultats suggèrent que l’inhibition de la fonction de l’ETBR favorise la régénération axonale et pourrait ouvrir la voie à de futures thérapies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/endothelin-b-receptor-inhibition-improves-axon-regrowth-following-injury/

NRG Therapeutics : 67 millions de dollars pour lutter contre la dysfonction mitochondriale dans les maladies neurodégénératives

Par Guillaume9 septembre 2025Laisser un commentaire

NRG Therapeutics, une biotech britannique basée à Stevenage, a récemment levé 67 millions de dollars lors d’un financement de série B pour faire avancer ses thérapies ciblant la santé mitochondriale dans le traitement des maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Les mitochondries jouent un rôle crucial dans la production d’énergie cellulaire, et leur dysfonctionnement est un signe distinctif de nombreuses maladies neurodégénératives. La plateforme de découverte de NRG se concentre sur des inhibiteurs de petites molécules du pore de transition de perméabilité mitochondriale, un régulateur de la fonction mitochondriale impliqué dans l’inflammation, l’échec énergétique et la mort neuronale. En ciblant ce mécanisme, NRG vise à préserver la santé mitochondriale dans les neurones, qui sont particulièrement vulnérables dans le cas de la maladie de Parkinson et de la SLA. Le candidat principal de la société, NRG5051, a montré des effets neuroprotecteurs et une réduction de la neuroinflammation dans des études précliniques et est prévu pour entrer dans des études cliniques de première intention au début de 2026. Le financement récemment obtenu soutiendra son avancée vers une preuve de concept clinique pour la SLA, avec une étude de Phase 1b également prévue pour les patients parkinsoniens. La recherche de NRG repose sur des données probantes indiquant que des protéines toxiques telles que l’α-synucléine dans la maladie de Parkinson et TDP-43 dans la SLA alimentent le dysfonctionnement mitochondrial, accélérant la dégénérescence neuronale. La société a identifié un régulateur novateur du pore pouvant être ciblé par des molécules orales capables de pénétrer le cerveau, offrant ainsi un chemin vers des thérapies susceptibles de ralentir la progression de la maladie plutôt que de simplement apporter un soulagement symptomatique. La maladie de Parkinson est l’une des conditions neurologiques à la croissance la plus rapide dans le monde, et sa prévalence devrait doubler d’ici 2050. Bien que la SLA soit une maladie à progression rapide avec peu d’options de traitement, l’approbation de Qalsody en 2023 a marqué la première thérapie modifiant la maladie pour une forme génétique rare de la SLA, laissant la majorité des patients atteints de la maladie sporadique sans réponse adéquate. Neil Miller, co-fondateur et PDG de NRG Therapeutics, a souligné que le développement de nouveaux médicaments pour traiter les maladies neurologiques est très difficile mais suscite un intérêt croissant en raison des besoins médicaux non satisfaits et de la prévalence croissante dans les populations vieillissantes. Le tour de financement, qui a été sursouscrit, a été dirigé par le Dementia Discovery Fund (DDF) de SV Health Investors, avec la participation de British Business Bank, M Ventures, Novartis Venture Fund et Criteria Bio Ventures, ainsi que des investisseurs existants comme Omega Funds et Brandon Capital. Parkinson’s UK, à travers son initiative Parkinson’s Virtual Biotech, reste également un investisseur actif. Laurence Barker, représentant du DDF, a exprimé sa confiance dans le fait que l’approche de NRG pourrait stopper ou ralentir significativement la progression de la maladie à travers plusieurs maladies neurodégénératives. Les experts soulignent que non seulement NRG a développé un ensemble de données précliniques impressionnant, mais elle a également approfondi sa compréhension de la biologie du dysfonctionnement mitochondrial dans les maladies neurodégénératives et du mode d’action de sa cible novatrice qui empêche l’ouverture du canal mPTP. Source : https://longevity.technology/news/nrg-lands-67m-to-combat-mitochondrial-dysfunction-in-neurodegeneration/

Impact de la Restriction Calorique sur le Cerveau des Mammifères et le Vieillissement

Par Guillaume2 septembre 2025Laisser un commentaire

La restriction calorique (RC) est une pratique consistant à réduire l’apport calorique de 40 % par rapport à un apport ad libitum tout en maintenant un niveau adéquat de micronutriments. Cette approche inclut également diverses formes de jeûne intermittent, centrées sur le temps passé en état de faim. Des études sur différentes espèces animales ont démontré que la restriction calorique ralentit le vieillissement et prolonge l’espérance de vie, en modifiant positivement le métabolisme cellulaire. Les études humaines sur une restriction calorique légère à long terme ont reproduit ces changements à court terme, mais il n’existe pas encore de données sur son impact sur l’espérance de vie. Les chercheurs estiment que la RC pourrait entraîner des changements moindres chez les espèces à longue durée de vie, comme les humains, par rapport aux espèces à courte durée de vie, comme les souris. Cette hypothèse repose sur le fait que la réponse à la restriction calorique a évolué en réponse à la famine saisonnière, permettant aux espèces à courte durée de vie d’augmenter leurs chances de reproduction pendant les périodes de prospérité. De plus, il est possible que les changements bénéfiques induits par la RC chez les espèces à courte durée de vie soient en partie responsables de leur longévité. Un article récent se concentre sur les effets de la restriction calorique dans le cerveau des mammifères, en utilisant des techniques avancées de transcriptomique unicellulaire et spatiale pour mesurer les changements d’expression génique au sein de populations cellulaires hétérogènes. L’âge entraîne un déclin fonctionnel du cerveau, rendant ce dernier plus vulnérable aux troubles cognitifs et neurodégénératifs. La RC est particulièrement remarquable pour sa capacité à prolonger la durée de vie à travers différentes espèces, tout en améliorant la fonction cérébrale, l’apprentissage, la mémoire et la résistance aux maladies neurodégénératives. Cependant, les méthodes traditionnelles pour étudier la transcriptomique n’offrent pas une vue d’ensemble sur les effets de la RC sur les populations cellulaires cérébrales. Grâce à des progrès récents, les chercheurs ont développé de nouvelles approches pour étudier la réponse de plus de 500 000 cellules du cerveau de souris sous RC, révélant que la RC retarde l’expansion des populations cellulaires inflammatoires, préserve les cellules progénitrices neuronales, et réduit l’expression de gènes associés au vieillissement. Ces résultats fournissent une carte spatiotemporelle détaillant les mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents aux effets neuroprotecteurs de la restriction calorique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/investigating-the-slowing-of-brain-aging-via-calorie-restriction/

Le Rôle Crucial du Lithium dans la Santé Cérébrale et la Maladie d’Alzheimer

Par Guillaume21 août 2025Laisser un commentaire

Une étude récente a mis en évidence le rôle crucial du lithium dans la santé cérébrale et le développement de troubles cognitifs légers ainsi que de la maladie d’Alzheimer. L’utilisation d’un sel de lithium, le lithium orotate, pourrait inverser de nombreux changements associés au déclin cognitif au niveau moléculaire et cellulaire. Les chercheurs ont examiné 27 métaux dans le cerveau et le sang de personnes âgées présentant divers niveaux de capacités cognitives, en se concentrant sur le cortex préfrontal, une région souvent touchée par la maladie d’Alzheimer. Ils ont découvert que les niveaux de lithium étaient significativement réduits chez les personnes atteintes de troubles cognitifs légers et de la maladie d’Alzheimer, mais pas dans le cervelet, une autre région du cerveau. De plus, les plaques amyloïdes des patients atteints de la maladie d’Alzheimer contenaient des concentrations plus élevées de lithium. En restreignant l’apport en lithium dans le régime alimentaire de modèles murins, les chercheurs ont observé une augmentation de la déposition de la protéine amyloïde bêta et de l’accumulation de tau phosphorylé, indiquant que la carence en lithium pourrait accélérer la progression de la maladie. Les analyses ont également révélé des changements spécifiques dans l’expression génique et des similitudes avec des biopsies corticales de patients atteints de la maladie d’Alzheimer, soulignant les effets néfastes d’une carence en lithium sur la cognition et la structure synaptique. En ciblant la kinase GSK3β, un acteur clé dans la signalisation liée à la maladie d’Alzheimer, les chercheurs ont trouvé que l’inhibition de cette protéine pouvait inverser plusieurs effets de la carence en lithium. L’étude a également révélé les effets bénéfiques du lithium orotate par rapport au lithium carbonate, notamment en réduisant la déposition de plaques amyloïdes et en inversant le déclin cognitif. Le professeur Bruce Yankner, auteur principal de l’étude, a souligné que l’idée que la carence en lithium pourrait être une cause de la maladie d’Alzheimer constitue une approche thérapeutique prometteuse, bien que des essais cliniques soient nécessaires pour évaluer cette stratégie chez l’homme. Source : https://www.lifespan.io/news/low-dose-lithium-reverses-features-of-alzheimers-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=low-dose-lithium-reverses-features-of-alzheimers-in-mice

Développement d’une horloge transcriptomique pour estimer l’âge cérébral et identifier des interventions contre la neurodégénérescence

Par Guillaume5 août 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs ont développé une horloge basée sur la transcription pour estimer l’âge cérébral, utilisée pour identifier d’éventuelles interventions contre la neurodégénérescence liée à l’âge. Bien que le vieillissement cérébral et la neurodégénérescence soient étroitement liés, ils ne sont pas identiques. Des travaux antérieurs ont montré que des approches visant à traiter le vieillissement cérébral, comme l’utilisation de facteurs de Yamanaka pour faciliter le rajeunissement épigénétique, offrent de meilleurs résultats dans les modèles. Cependant, il est difficile de trouver des approches sûres et efficaces pour les humains. Les chercheurs ont noté des distinctions entre les approches transcriptomiques et protéomiques, qui mesurent l’expression de l’ARN et des protéines, et les approches épigénétiques qui mesurent la méthylation de l’ADN. Bien que les épigénétique soient plus stables et meilleures pour estimer l’âge, cette horloge transcriptomique se concentre sur l’identification des changements dans la fonction cellulaire, plus facilement interprétables. L’équipe avait précédemment créé une horloge similaire pour la peau, mais c’est leur première exploration pour le cerveau. Pour générer leur horloge, ils ont utilisé des données bulk provenant de plusieurs grandes bases de données, comprenant des données liées à la maladie d’Alzheimer, un projet d’expression tissulaire et une étude sur les lésions cérébrales traumatiques. Au total, 778 personnes uniques (toutes en bonne santé, avec un âge variant de 20 à 97 ans) ont été étudiées, résultant en 2 458 échantillons et 43 840 profils transcriptionnels. Leur horloge utilise les transcriptions de 365 gènes pour évaluer comment les interventions pourraient affecter le cerveau. Bien que ce ne soit pas une horloge épigénétique, elle s’est révélée très précise pour estimer l’âge chronologique. Les résultats ont montré une erreur moyenne de 2,55 ans pour l’ensemble de test, et une validation externe a trouvé une déviation d’environ 6 ans. De plus, parmi les 365 gènes, 91 étaient spécifiques aux processus cérébraux, avec une fonctionnalité synaptique fréquemment observée. Un lien significatif a été trouvé entre la neuropathologie et le vieillissement transcriptomique cérébral ; les personnes atteintes de troubles neurodégénératifs avaient des cerveaux plus âgés selon cette horloge. Les chercheurs ont ensuite utilisé des ensembles de données de perturbations chimiques et génétiques pour identifier leurs impacts sur le transcriptome, découvrant 4 047 perturbations affectant les neurones et 5 770 les progéniteurs neuraux. Bien qu’il soit plus facile d’accélérer le vieillissement que de rajeunir, 971 perturbations ont signalé un rajeunissement des progéniteurs neuraux et 68 pour les neurones. Parmi les rajeunisseurs les plus puissants pour les progéniteurs neuraux étaient BGT-226 et WYE-354, inhibiteurs de mTOR. D’autres rajeunisseurs identifiés incluent des médicaments approuvés pour la leucémie et des composés expérimentaux. Certaines perturbations bénéfiques étaient directement liées aux caractéristiques connues du vieillissement. Par exemple, des composés anti-inflammatoires ont été prédits pour réduire l’âge transcriptomique. Les chercheurs ont testé une combinaison de trois composés chez des souris de 18 mois, ce qui a semblé réduire leur anxiété et a entraîné des changements significatifs au niveau transcriptomique, suggérant un rajeunissement fonctionnel. Cependant, cette combinaison n’a pas été évaluée pour une utilisation humaine et des recherches plus approfondies sont nécessaires pour déterminer si cette approche mènera à la découverte ou au repositionnement de nouveaux médicaments pour ralentir ou inverser certains aspects du vieillissement cérébral. Source : https://www.lifespan.io/news/a-brain-clock-for-finding-rejuvenating-medications/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-brain-clock-for-finding-rejuvenating-medications

Impact de la durée reproductive sur le vieillissement cérébral chez les femmes ménopausées

Par Guillaume19 juin 2025Laisser un commentaire

Une analyse de plus de mille femmes ménopausées a suggéré que celles ayant une durée reproductive plus longue, un âge de première menstruation (ménarche) plus précoce et une ménopause plus tardive connaissent un vieillissement cérébral plus lent. Le système reproducteur féminin vieillit plus tôt que d’autres systèmes corporels, ce qui influence le vieillissement d’organes tels que le cerveau, augmentant le risque de démence autour de la ménopause. Les niveaux d’hormones sexuelles féminines, notamment l’œstrogène, sont liés à ce processus. Les niveaux d’estradiol, la forme d’œstrogène la plus courante, augmentent avant la ménarche et baissent au cours de la périménopause, ce qui pourrait contribuer au développement de la démence. Des études sur des animaux montrent que l’estradiol joue un rôle protecteur pour la santé cérébrale en favorisant la plasticité synaptique et en protégeant contre le stress oxydatif. Les recherches sur les femmes montrent que le moment de la ménarche et de la ménopause influence le risque de démence, mais le lien entre la santé cérébrale et l’estradiol n’est pas encore complètement établi. L’étude a évalué l’âge du cerveau chez 1 006 femmes ménopausées à l’aide d’IRM, calculant le BrainAGE pour évaluer l’âge cognitif par rapport à l’âge chronologique. Les résultats montrent que les femmes avec une durée reproductive plus longue avaient un cerveau plus jeune. Il y avait des associations significatives entre BrainAGE, ménopause et ménarche, indiquant que chaque année plus tardive de ménopause correspondait à un cerveau plus jeune, tandis qu’une ménarche plus précoce était également associée à un âge cérébral plus jeune. Même en tenant compte de divers facteurs, ces résultats sont restés significatifs. Les mécanismes biologiques sous-jacents, tels que l’inflammation et les changements hormonaux, pourraient varier entre ménarche et ménopause. Les chercheurs soulignent l’importance de l’estradiol pour la santé cérébrale et suggèrent que des interventions hormonales, comme la thérapie de remplacement hormonal, pourraient être bénéfiques si elles sont initiées pendant la transition ménopausique. Cependant, ils appellent à une expansion de la recherche, notant que l’échantillon de l’étude manquait de diversité et que les niveaux d’estradiol n’ont pas été mesurés directement. Les futures études devraient explorer la complexité de l’interaction entre la santé cérébrale et les niveaux d’estradiol, ainsi que d’autres facteurs, comme les choix de mode de vie et la génétique. Source : https://www.lifespan.io/news/longer-reproductive-spans-linked-to-younger-brains-in-women/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=longer-reproductive-spans-linked-to-younger-brains-in-women

Les Approches Compensatoires dans le Traitement de la Maladie d’Alzheimer : Le Rôle de la Caveoline-1

Par Guillaume13 juin 2025Laisser un commentaire

La recherche sur la maladie d’Alzheimer (MA) se concentre sur les approches compensatoires visant à améliorer la capacité des cellules à fonctionner en dépit des dommages plutôt que de traiter directement ces dommages. Cela peut ralentir inévitablement la progression de la maladie, mais ne constitue pas une voie vers une thérapie curative. Les avancées majeures dans le traitement du vieillissement et des maladies associées nécessitent une amélioration de cette approche. La MA est un trouble neurodégénératif dévastateur, caractérisé par une perte synaptique progressive et un déclin cognitif. La thérapie génique qui augmente les voies neuroprotectrices intrinsèques offre une stratégie prometteuse pour atténuer la neurodégénérescence et prévenir une perte cognitive supplémentaire. La caveoline-1 (Cav-1), une protéine de structure des radeaux lipidiques, régule plusieurs voies de signalisation pro-croissance et pro-survie au sein des microdomaines plasmatiques. Des études précédentes ont montré que l’administration de Cav-1 (SynCav1) chez des souris présymptomatiques préservait les fonctions cognitives et le signalement neurotrophique associé aux radeaux lipidiques. Cependant, le potentiel thérapeutique de SynCav1 administré à un stade symptomatique n’avait pas été testé. Cette étude actuelle a donc examiné l’effet de l’administration de SynCav1 au niveau de l’hippocampe chez des souris présentant des modèles précliniques distincts de pathologie amyloïde : les souris PSAPP et APPKI. Les résultats ont montré que l’administration de SynCav1 aux souris PSAPP et APPKI à un âge symptomatique préservait de manière cohérente la mémoire dépendante de l’hippocampe. Le profil transcriptomique a révélé que les souris PSAPP-SynCav1 avaient un profil transcriptomique similaire à celui des souris sauvages appariées par âge. L’analyse d’enrichissement de l’ontologie génétique a indiqué une régulation à la baisse des voies spécifiques de neurodégénérescence et une régulation à la hausse des voies liées aux synapses et à la cognition chez les souris PSAPP-SynCav1. In vitro, les neurones corticaux primaires de souris transfectées avec SynCav1 ont montré une augmentation de l’expression des protéines p-CaMKII et p-CREB, suggérant que SynCav1 pourrait protéger le système nerveux central en améliorant l’activité neuronale et synaptique. De plus, une protéine neuroprotectrice dépendante de l’activité (ADNP) a été identifiée comme un candidat potentiel médiant les effets neuroprotecteurs de SynCav1 sur la cognition. La fractionnement membranaire subcellulaire a révélé que SynCav1 préservait le récepteur de polypeptide activant l’adénylate cyclase de l’hypophyse de type I (PAC1R), un régulateur bien connu de l’expression d’ADNP. Ensemble, ces résultats mettent en lumière SynCav1 comme un candidat prometteur pour la thérapie génique dans le traitement de la MA. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/caveolin-1-gene-therapy-reduces-cognitive-decline-in-an-alzheimers-mouse-model/

Rôle protecteur du BDNF dans la prévention du déclin cognitif chez les personnes âgées

Par Guillaume3 juin 2025Laisser un commentaire

Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est une molécule signal circulante reconnue pour ses effets neuroprotecteurs, aidant les neurones à résister au stress. Il joue un rôle clé dans le soutien des fonctions neuronales et favorise la neurogenèse, c’est-à-dire la production de nouveaux neurones à partir de populations de cellules souches neuronales et leur intégration dans les circuits neuronaux existants. Ce processus est essentiel pour la mémoire, l’apprentissage et la régénération limitée du système nerveux central. Une augmentation des niveaux de BDNF dans le sang est associée à des effets bénéfiques, notamment une meilleure défense contre le vieillissement du cerveau et une protection accrue des neurones. L’article fournit un exemple parmi de nombreuses preuves soutenant cette affirmation. Le BDNF fait partie d’une liste restreinte de protéines signal circulantes dont des niveaux accrus produisent des effets généralement bénéfiques. D’autres protéines de ce type incluent α-klotho, follistatine et VEGF. Ces protéines sont de bons cibles pour des thérapies géniques durables qui utilisent des technologies éprouvées et peu coûteuses. Un exemple de thérapie génique inefficace, comme les vecteurs AAV ou les plasmides conjugués PEI, peut être administré par injection dans une poche de graisse pour produire suffisamment de BDNF pendant des années. Le BDNF est le neurotrophine le plus abondant dans le cerveau des mammifères, protégeant les neurones du stress et de la neurotoxicité tout en soutenant la neurogenèse, le développement et la différenciation des neurones. Pendant le vieillissement, les niveaux de BDNF augmentent en réponse au stress oxydatif, offrant ainsi une défense antioxydante partielle. Bien que mesurer directement le BDNF dans le cerveau humain soit difficile, les niveaux de BDNF dans le sang sont utilisés comme indicateurs, soutenus par des études animales montrant que le BDNF peut traverser la barrière hémato-encéphalique. Des études humaines ont établi un lien entre des niveaux élevés de BDNF dans le sang et un ralentissement de la dégradation cognitive dans la maladie d’Alzheimer, ainsi qu’une réduction du risque de conversion vers la démence. Cependant, il reste incertain si les niveaux de BDNF dans le sang sont liés au risque de progression vers des troubles cognitifs légers (MCI) chez les individus cognitivement normaux. Étant donné que divers facteurs de mode de vie modifiables peuvent augmenter les niveaux de BDNF dans le sang, comprendre l’association entre les niveaux de BDNF et la progression vers le MCI est crucial pour prévenir le déclin cognitif tardif. Une étude a été menée pour examiner si des niveaux élevés de BDNF dans le sérum sont associés à une réduction de la probabilité de progression vers le MCI sur une période de suivi de quatre ans chez des adultes âgés et cognitivement normaux. L’analyse longitudinale a été réalisée à partir des données de suivi de l’Étude coréenne sur le vieillissement cérébral pour le diagnostic précoce et la prédiction de la maladie d’Alzheimer. Parmi les 274 participants, 26 ont développé un MCI durant le suivi. Le groupe à haut niveau de BDNF a présenté une incidence de MCI significativement inférieure. Cette association a persisté même après ajustement pour divers facteurs de risque. Des analyses de sous-groupes ont révélé que l’association était significative uniquement chez les femmes, les personnes de moins de 75 ans, celles ayant un niveau d’éducation inférieur à un diplôme universitaire et les individus négatifs au PET amyloïde. Ces résultats suggèrent un rôle protecteur du BDNF contre la progression clinique vers le MCI chez les individus âgés cognitivement sains, avec un effet plus prononcé chez les femmes, les personnes relativement jeunes, moins éduquées et négatives au PET amyloïde. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/higher-serum-bdnf-correlates-with-lower-risk-of-mild-cognitive-impairment/

Modulo Bio : Une Startup Innovante dans le Traitement de la Démence Frontotemporale

Par Guillaume21 mars 2025Laisser un commentaire

Modulo Bio est une startup biotechnologique basée à San Diego, axée sur le développement de traitements pour les maladies neurodégénératives, notamment la démence frontotemporale (FTD) et la sclérose latérale amyotrophique (ALS). Récemment, elle a obtenu un investissement stratégique de 4,8 millions de dollars de la Alzheimer’s Drug Discovery Foundation (ADDF) pour faire avancer son candidat médicament, MOD 001. Ce médicament est conçu pour cibler le récepteur CSF1R, essentiel au développement et à l’activation des microglies, les cellules immunitaires du cerveau. Ces dernières jouent un rôle crucial dans la protection et la réparation des neurones, mais peuvent également contribuer à la dégénérescence neuronale si elles deviennent nuisibles. Le modèle de Modulo vise à reprogrammer ces microglies vers un état protecteur, ce qui pourrait potentiellement arrêter ou inverser la progression de la maladie. Le financement reçu permettra à Modulo de mener des études précliniques et de préparer des essais cliniques pour tester MOD 001 sur des humains. Le PDG de Modulo, Michael Horowitz, souligne que l’approbation de l’ADDF valide leur approche axée sur la neuroinflammation dans les troubles cérébraux dégénératifs. L’ADDF, qui soutient l’accélération du développement de traitements contre Alzheimer et des démences associées, voit également un potentiel dans l’approche innovante de Modulo. En intégrant des cellules dérivées de patients atteints de maladies neurodégénératives dans des modèles expérimentaux, Modulo utilise une technologie de cellules souches avancée pour étudier le comportement des microglies. Une partie essentielle de leur plateforme est la capacité de générer un ’empreinte neuroimmune’ dérivée de l’IA de la maladie, permettant d’identifier des motifs dans le comportement des microglies en relation avec la progression de la maladie. Grâce à des capacités d’apprentissage automatique, la startup analyse des ensembles de données complexes afin de déterminer comment différents états de microglies influencent la santé cérébrale. Le processus de découverte de médicaments de Modulo se concentre sur l’identification de composés capables d’améliorer la neuroprotection des microglies, avec l’objectif de développer des médicaments qui les incitent à adopter un état protecteur. Source : https://longevity.technology/news/modulo-bio-lands-4-8m-addf-investment-to-advance-innovative-dementia-drug/

L’Impact de la Klotho sur la Longévité et la Santé des Souris : Une Étude Révolutionnaire

Par Guillaume7 mars 2025Laisser un commentaire

Dans un article publié dans la revue *Molecular Therapy*, une équipe de chercheurs a exploré comment l’augmentation de l’expression d’une forme de Klotho, une protéine reconnue pour ses effets de rajeunissement, peut conduire à une augmentation de la longévité chez les souris mâles. Les chercheurs ont d’abord expliqué les différentes formes de Klotho, notamment la version complète (m-KL) qui interagit avec la protéine FGF23, et la forme secrétée (s-KL) qui présente plusieurs effets anti-âge sans les risques associés à m-KL. Pour administrer le traitement, ils ont utilisé un virus associé à l’adénovirus (AAV) afin d’up réguler l’expression de Klotho chez les souris. 96 souris de la souche Black 6 ont été utilisées dans l’expérimentation, divisées en groupes ayant reçu l’AAV à différents âges (6 mois et 12 mois) et un groupe témoin. Les résultats ont montré que le traitement avait des effets différents selon le sexe : si les femelles ont montré des problèmes de santé graves, les mâles ont bénéficié d’une augmentation significative de la longévité. À 24 mois, les femelles ont montré des améliorations sur un test d’équilibre, tandis que les mâles ont présenté des améliorations significatives en termes de force et de réduction de la fibrose. Les capacités de régénération musculaire ont également été testées, démontrant que les souris traitées avaient des fibres musculaires plus grandes. En ce qui concerne le tissu osseux, des améliorations significatives ont été observées chez les femelles traitées à 6 mois, tandis que chez les mâles, des effets variés étaient notés. Les chercheurs ont également examiné les cerveaux des souris traitées, notant une augmentation des neurones fonctionnels et des marqueurs de prolifération cellulaire. Cette étude est la première à démontrer l’augmentation de la longévité grâce à l’AAV pour s-KL chez des souris de type sauvage, ouvrant la voie à d’autres recherches pour comprendre les effets distincts du traitement sur les mâles et les femelles. Source : https://www.lifespan.io/news/a-klotho-gene-therapy-extends-life-in-male-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-klotho-gene-therapy-extends-life-in-male-mice