Étiquette : neuroinflammation

Étude sur la vulnérabilité des régions cérébrales à la maladie d’Alzheimer : le rôle du cholestérol

Par Guillaume29 mars 2025Laisser un commentaire

Une nouvelle étude menée par l’Université de Californie à San Francisco se penche sur la vulnérabilité sélective de certaines régions du cerveau face à la maladie d’Alzheimer, en particulier le locus coeruleus (LC) et la substantia nigra (SN). Bien que les deux régions soient anatomiquement et neurochimiquement similaires, leurs vulnérabilités à la maladie diffèrent considérablement. Le LC est l’une des premières zones à montrer des signes de dommages liés à la maladie d’Alzheimer, tandis que la SN est relativement résistante. Les chercheurs ont analysé 22 échantillons de cerveaux post-mortem et ont constaté des différences significatives dans l’expression génique entre ces deux régions, notamment en ce qui concerne les voies liées à l’inflammation et au métabolisme du cholestérol. Le cholestérol a été précédemment lié à la maladie d’Alzheimer, le gène APOE, associé à la forme sporadique de la maladie, étant impliqué dans le transport du cholestérol. L’étude suggère que les neurones du LC ont une demande accrue en cholestérol, ce qui pourrait être dû à leurs projections étendues vers des régions du cortex néocortical qui ont une demande métabolique élevée. Les chercheurs ont également identifié une expression accrue du gène LDLR dans le LC, ce qui pourrait faciliter l’absorption de lipoprotéines extracellulaires et de l’oligomère soluble d’amyloïde bêta, dont le rôle dans la pathologie d’Alzheimer est de plus en plus reconnu. Malgré la taille limitée de l’échantillon, cette étude offre des perspectives sur les mécanismes sous-jacents de la maladie d’Alzheimer et souligne l’importance de la régulation du cholestérol. Une meilleure compréhension des facteurs causaux qui affectent la dégénérescence du LC pourrait avoir des implications profondes pour le traitement de la maladie d’Alzheimer, en particulier en ce qui concerne la régulation du sommeil et le contrôle neuro-inflammatoire, qui sont des facteurs de risque reconnus pour la progression de la maladie. Source : https://www.lifespan.io/news/need-for-cholesterol-may-explain-alzheimers-brain-patterns/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=need-for-cholesterol-may-explain-alzheimers-brain-patterns

Modulo Bio : Une Startup Innovante dans le Traitement de la Démence Frontotemporale

Par Guillaume21 mars 2025Laisser un commentaire

Modulo Bio est une startup biotechnologique basée à San Diego, axée sur le développement de traitements pour les maladies neurodégénératives, notamment la démence frontotemporale (FTD) et la sclérose latérale amyotrophique (ALS). Récemment, elle a obtenu un investissement stratégique de 4,8 millions de dollars de la Alzheimer’s Drug Discovery Foundation (ADDF) pour faire avancer son candidat médicament, MOD 001. Ce médicament est conçu pour cibler le récepteur CSF1R, essentiel au développement et à l’activation des microglies, les cellules immunitaires du cerveau. Ces dernières jouent un rôle crucial dans la protection et la réparation des neurones, mais peuvent également contribuer à la dégénérescence neuronale si elles deviennent nuisibles. Le modèle de Modulo vise à reprogrammer ces microglies vers un état protecteur, ce qui pourrait potentiellement arrêter ou inverser la progression de la maladie. Le financement reçu permettra à Modulo de mener des études précliniques et de préparer des essais cliniques pour tester MOD 001 sur des humains. Le PDG de Modulo, Michael Horowitz, souligne que l’approbation de l’ADDF valide leur approche axée sur la neuroinflammation dans les troubles cérébraux dégénératifs. L’ADDF, qui soutient l’accélération du développement de traitements contre Alzheimer et des démences associées, voit également un potentiel dans l’approche innovante de Modulo. En intégrant des cellules dérivées de patients atteints de maladies neurodégénératives dans des modèles expérimentaux, Modulo utilise une technologie de cellules souches avancée pour étudier le comportement des microglies. Une partie essentielle de leur plateforme est la capacité de générer un ’empreinte neuroimmune’ dérivée de l’IA de la maladie, permettant d’identifier des motifs dans le comportement des microglies en relation avec la progression de la maladie. Grâce à des capacités d’apprentissage automatique, la startup analyse des ensembles de données complexes afin de déterminer comment différents états de microglies influencent la santé cérébrale. Le processus de découverte de médicaments de Modulo se concentre sur l’identification de composés capables d’améliorer la neuroprotection des microglies, avec l’objectif de développer des médicaments qui les incitent à adopter un état protecteur. Source : https://longevity.technology/news/modulo-bio-lands-4-8m-addf-investment-to-advance-innovative-dementia-drug/

Rétablissement des niveaux de neuropeptide Y dans l’hypothalamus : Vers un ralentissement du vieillissement prématuré chez les souris

Par Guillaume20 mars 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs ont amélioré divers indicateurs de santé chez des souris vieillies prématurément en rétablissant la production de neuropeptide Y (NPY) dans l’hypothalamus. L’hypothalamus, une région clé du cerveau, est impliqué dans plusieurs processus liés au vieillissement, et une diminution de sa fonction a été suggérée comme un facteur déterminant dans le développement du vieillissement corporel. Les auteurs se sont concentrés sur le neuropeptide Y, qui joue un rôle dans l’extension de la durée de vie par son implication dans des processus tels que l’autophagie et la résistance au stress. Ils ont émis l’hypothèse que rétablir les niveaux de NPY pourrait ralentir le vieillissement. Pour leur étude, ils ont utilisé des souris Zmpste24 déficientes (Z24-KO) qui présentent un vieillissement accéléré et des défauts dans divers tissus. Les chercheurs ont observé une diminution des niveaux de NPY et de marqueurs neuronaux, ainsi qu’une augmentation des marqueurs de neuroinflammation chez ces souris. Pour rétablir les niveaux de NPY, ils ont injecté un virus modifié génétiquement qui augmente son expression. Ce traitement a entraîné une augmentation du NPY et une diminution des biomarqueurs de gliosis, indiquant une réduction de l’inflammation neurogène. Des changements positifs dans les processus liés au vieillissement ont également été observés, notamment une réduction de NF-κB et une augmentation de l’autophagie. Les souris traitées ont montré des améliorations en termes de poids corporel, de composition corporelle, de mobilité et de santé mentale, en plus d’une réduction des symptômes de lipodystrophie. Les résultats suggèrent que rétablir le NPY a un effet positif sur les symptômes liés au vieillissement de l’hypothalamus. Cependant, les chercheurs soulignent la nécessité d’études supplémentaires, notamment des études à long terme, pour évaluer les effets durables du traitement et déterminer si les souris vieillies prématurément deviennent plus similaires aux souris de type sauvage. Source : https://www.lifespan.io/news/a-hypothalamus-neuropeptide-reduces-aging-in-a-mouse-model/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-hypothalamus-neuropeptide-reduces-aging-in-a-mouse-model

La protéine tau et son rôle dans la maladie d’Alzheimer : isoformes et implications thérapeutiques

Par Guillaume8 mars 2025Laisser un commentaire

La protéine tau joue un rôle crucial dans les maladies neurodégénératives, notamment la maladie d’Alzheimer, en se phosphorylant et en formant des enchevêtrements neurofibrillaires. Ce processus nuit aux neurones et, associé à une inflammation, constitue la pathologie dominante dans les stades avancés de la maladie d’Alzheimer et d’autres tauopathies. Des chercheurs ont réussi à modifier des neurones pour exprimer chacune des six isoformes de tau, montrant que seule une de ces isoformes est responsable de la pathologie. Les enchevêtrements neurofibrillaires, causés par la tau hyperphosphorylée, sont un signe distinctif de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives. Dans des conditions pathologiques, comme en présence d’oligomères amyloïdes toxiques, la tau subit une hyperphosphorylation qui perturbe la dynamique des microtubules axonaux, entraînant des déficits de transport axonal, une perte de synapses et finalement la mort neuronale ainsi qu’un déclin cognitif. Dans le cerveau humain adulte, six isoformes de tau résultent du splicing alternatif des exons du gène MAPT. Les isoformes tau 1N (1N3R/1N4R) représentent 50 % des tau exprimés tandis que les isoformes 2N sont les moins exprimées (5 % à 10 %). Chez les rongeurs, qui expriment presque exclusivement des isoformes tau 4R, il est difficile de comprendre les mécanismes de la maladie car ces animaux ne développent pas naturellement la démence. Des modèles de tauopathie reposent sur l’expression excessive d’isoformes tau uniques pour étudier ces mécanismes. Ici, des cellules souches pluripotentes induites (hiPSCs) ont été modifiées pour développer des neurones glutamatergiques. Les neurones KO tau montrent des impairments dans la croissance des neurites et la formation du segment initial de l’axone, qui peuvent être restaurés par la réexpression d’isoformes tau individuelles. Les neurones KO tau sont protégés contre la dysfonction neuronale induite par l’AβO et les changements transcriptomiques, le 1N4R étant l’isoforme qui restaure entièrement la vulnérabilité des neurones KO tau. Ce résultat suggère que le 1N4R tau est moins lié aux microtubules et pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour la maladie d’Alzheimer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/one-of-the-six-isoforms-of-tau-protein-is-responsible-for-the-harms-done-to-neurons/

Dépression tardive : lien entre les maladies cérébrovasculaires et la santé mentale des personnes âgées

Par Guillaume4 mars 2025Laisser un commentaire

La dépression tardive, souvent associée à l’âge avancé, se réfère à l’apparition de troubles dépressifs majeurs chez les personnes âgées. Bien que les causes biochimiques de cette condition ne soient pas complètement comprises, des études soulignent que des comportements immunitaires altérés, souvent inflammatoires, pourraient jouer un rôle clé. Les interventions telles que l’activité physique ont montré des effets bénéfiques sur la dépression, mais leur efficacité varie d’une personne à l’autre. La recherche s’intéresse également aux liens entre le vieillissement cérébral et la dépression tardive, en particulier en examinant comment les maladies cérébrovasculaires peuvent contribuer à cette condition. Les maladies cérébrales des petits vaisseaux (CSVD) représentent un facteur de risque significatif, lié à l’hypertension et aux dommages microvasculaires, qui peuvent affecter la perfusion cérébrale. Une revue de la littérature a analysé vingt études, dont quinze ont révélé une corrélation significative entre CSVD et dépression tardive, tandis que cinq n’ont pas trouvé de lien significatif. Les hyperintensités de la substance blanche, souvent observées chez les patients atteints de CSVD, étaient associées à des symptômes dépressifs accrus. Cependant, la relation entre CSVD et dépression est complexe, étant influencée par des facteurs non vasculaires tels que la neuroinflammation, la neurodégénérescence et d’autres comorbidités. Ces résultats mettent en avant l’importance d’une détection précoce de la CSVD et d’approches interdisciplinaires pour atténuer la dépression et le déclin cognitif chez les populations vieillissantes. Des recherches futures devraient explorer des techniques d’imagerie avancées, le profilage génétique, et des études longitudinales pour mieux comprendre les mécanismes complexes reliant CSVD et dépression tardive, et ainsi améliorer les résultats cliniques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/a-relationship-between-cerebrovascular-disease-and-late-life-depression/

Évaluation des immunothérapies dans le traitement de la maladie d’Alzheimer : bénéfices limités et implications pour les patients

Par Guillaume21 février 2025Laisser un commentaire

Des données humaines récentes permettent aux chercheurs de tirer des conclusions sur l’effet des immunothérapies visant à éliminer l’amyloïde-β du cerveau sur la maladie d’Alzheimer. Bien que ces traitements montrent des résultats, l’ampleur de leur effet est bien inférieure à l’espoir d’un renversement de la maladie. En fait, l’agrégation de l’amyloïde-β pourrait ne pas être le mécanisme pathologique le plus important aux stades avancés de la maladie. Il se peut qu’elle soit un mécanisme initial crucial qui ouvre la voie à d’autres dysfonctionnements, comme l’agrégation de tau et la neuroinflammation. Il faudra de nombreuses années pour rassembler suffisamment de données afin de déterminer si ces immunothérapies anti-amyloïdes peuvent prévenir la maladie d’Alzheimer de manière significative. Les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et leurs familles se heurtent à la difficile question de savoir s’ils doivent suivre un traitement qui ne les améliorera pas et qui ne freinera même pas leur déclin cognitif. Au mieux, des traitements comme le lecanemab ou le donanemab pourraient ralentir le déclin cognitif inévitable. De plus, ces traitements sont coûteux, nécessitent des perfusions bihebdomadaires ou mensuelles, et comportent des risques tels que des hémorragies cérébrales et un gonflement du cerveau, qui sont généralement légers et temporaires, mais peuvent dans de rares cas être mortels. Cependant, même si les bénéfices sont limités, ils peuvent être précieux pour les patients et leurs familles. Deux points critiques marquent la transition entre indépendance et dépendance : le premier est lorsque la personne ne peut plus vivre de manière autonome en raison de l’incapacité à gérer les tâches quotidiennes ; le deuxième est lorsque la personne a besoin d’aide pour des soins corporels. Les chercheurs ont estimé combien de temps les personnes pourraient s’attendre à vivre de manière autonome sans traitement, en analysant les expériences de 282 participants. Les résultats montrent qu’une personne avec des symptômes très légers pourrait vivre de manière autonome pendant 29 mois sans traitement, 39 mois avec lecanemab, et 37 mois avec donanemab. Pour ceux avec des symptômes légers, la mesure la plus pertinente est la durée pendant laquelle ils pourraient gérer leur auto-soin. Les chercheurs estiment qu’une personne à ce stade pourrait s’attendre à gérer son auto-soin de manière autonome pendant 26 mois avec lecanemab et 19 mois avec donanemab. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/a-more-favorable-way-of-looking-at-the-modest-effects-of-amyloid-clearing-immunotherapies-in-alzheimers-patients/

Nouveaux Horizons dans le Traitement de la Maladie d’Alzheimer : L’Inhibition de la Neuroinflammation

Par Guillaume18 février 2025Laisser un commentaire

La maladie d’Alzheimer est caractérisée par l’accumulation de plaques d’amyloïde-β et de filaments de tau dans le cerveau. Cependant, des recherches récentes mettent en évidence le rôle central de la neuroinflammation dans la progression de la maladie. Une étude publiée dans la revue Immunity par des chercheurs du Centre allemand pour les maladies neurodégénératives (DZNE) et de l’Université de Bonn explore comment le ciblage de l’inflammasome NLRP3, un régulateur clé de la réponse immunitaire, pourrait moduler la fonction métabolique et mitochondriale des microglies, améliorant ainsi leur capacité à éliminer les plaques d’amyloïde-β et à ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer. Les résultats suggèrent que la neuroinflammation n’est pas simplement une conséquence secondaire de l’accumulation d’amyloïde-β, mais qu’elle pourrait en réalité être un moteur de la pathologie de la maladie. De plus, la neuroinflammation semble apparaître précocement dans la progression de la maladie d’Alzheimer, potentiellement avant même la formation des plaques. Cela offre une cible prometteuse pour l’intervention thérapeutique. Moduler l’activité des microglies et les voies inflammatoires pourrait permettre de développer des traitements qui s’attaquent simultanément à plusieurs aspects de la maladie d’Alzheimer, surtout face au succès limité des traitements actuels qui se concentrent uniquement sur l’amyloïde-β ou le tau. L’idée de cibler la neuroinflammation pour la prévention plutôt que pour le simple traitement pourrait également ouvrir de nouvelles voies pour ralentir le déclin cognitif avant que des dommages irréversibles ne se produisent. L’étude souligne également que l’inhibition chronique de NLRP3 est nécessaire pour induire des changements métaboliques significatifs dans les microglies. Cette inhibition entraîne une réduction de la neuroinflammation et aide les microglies à éliminer les dépôts nocifs d’amyloïde-β, un processus connu sous le nom de phagocytose. Les chercheurs ont identifié le transporteur de glutamate Slc1a3 comme un médiateur clé de ces effets, les microglies avec une activité réduite de NLRP3 montrant une augmentation de leur potentiel de membrane mitochondriale, ce qui améliore leur capacité à phagocyter l’amyloïde-β. De plus, les mécanismes observés dans cette étude ont été constatés chez des espèces différentes, puisque des tissus cérébraux post-mortem de patients atteints de la maladie d’Alzheimer présentaient une activité NLRP3 élevée et des niveaux réduits de Slc1a3. Cela souligne un chemin potentiel pour le développement de thérapies ciblant NLRP3 qui pourraient être applicables chez l’homme. L’étude s’inscrit dans une tendance croissante suggérant que la maladie d’Alzheimer ne se résume pas uniquement à un problème d’amyloïde, mais qu’elle implique une combinaison de dysfonctionnements métaboliques, immunitaires et neurovasculaires. Les résultats identifient également des voies de signalisation auparavant inconnues influencées par NLRP3, notamment la façon dont NLRP3 régule l’utilisation des nutriments par les microglies et leur impact sur les gènes ayant un rôle majeur dans leur fonction. La possibilité de reprogrammer les microglies par des interventions métaboliques soulève de nouvelles questions sur la façon dont l’inflammation pourrait être ciblée dans d’autres maladies neurodégénératives, y compris la maladie de Parkinson et la démence frontotemporale. Avec plusieurs inhibiteurs de NLRP3 actuellement en essais cliniques, cette recherche fournit un soutien supplémentaire à l’idée que la modulation des réponses immunitaires pourrait former une approche multi-ciblée pour le traitement des maladies neurodégénératives. Bien que d’autres études soient nécessaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité à long terme de ces interventions, le potentiel de déplacer la fonction des microglies d’un état pro-inflammatoire vers un phénotype protecteur et homéostatique représente une avenue importante pour la recherche future. Source : https://longevity.technology/news/reducing-neuroinflammation-may-provide-new-pathway-for-alzheimers-treatment/

Rôle des cellules immunitaires et du stress oxydatif dans la maladie d’Alzheimer

Par Guillaume15 février 2025Laisser un commentaire

Les cellules immunitaires dans un environnement inflammatoire produisent une quantité beaucoup plus importante de molécules oxydantes, ce qui explique pourquoi des niveaux accrus d’inflammation chronique et de stress oxydatif sont souvent liés chez les personnes âgées. Cette étude examine ce mécanisme dans le contexte de la maladie d’Alzheimer, soulignant comment l’inflammation peut induire des changements épigénétiques néfastes dans les populations cellulaires du cerveau, ces changements étant en partie une réaction à un environnement de stress oxydatif accru. Il est largement admis que la neuroinflammation chronique joue un rôle dans le développement de la maladie d’Alzheimer (MA), bien que les mécanismes spécifiques restent flous. L’inflammation chronique de bas grade est une caractéristique du vieillissement, et l’inflammation systémique est liée à l’apparition de la MA. De nombreuses études suggèrent un rôle effecteur des cellules immunitaires dans la pathologie de la MA. Bien que l’étendue à laquelle les cellules immunitaires périphériques, telles que les neutrophiles, peuvent entrer dans le cerveau demeure incertaine et difficile à mesurer dans le temps, les signes de stress oxydatif sont évidents et contribuent clairement à l’étiologie de la MA. Les sources de stress oxydatif sont nombreuses dans la MA et incluent des mitochondries dysfonctionnelles, des neurones et des cellules endothéliales, mais les cellules immunitaires émergent comme une source abondante et potentiellement modifiable. Les microglies, cellules immunitaires spécialisées de la lignée myéloïde, résident principalement dans le système nerveux central et représentent jusqu’à 15 % de tous les types cellulaires présents dans le cerveau. Leur fonction principale est la surveillance et le maintien du système nerveux central en éliminant les cellules mortes et mourantes, ainsi que les plaques. Les microglies expriment la NOX, une enzyme qui produit du superoxyde, entraînant la formation d’une gamme d’espèces oxydantes. Les oxydants dérivés des cellules immunitaires diffèrent considérablement par leur spécificité et leur réactivité, produisant une variété d’espèces radicalaires et non radicalaires qui peuvent influencer divers processus cellulaires et moléculaires, mais peuvent également causer des lésions tissulaires. Le stress oxydatif peut altérer la santé neuronale, tant par des dommages directs à l’ADN et la mort cellulaire que par des moyens plus subtils, en manipulant des enzymes clés et des cofacteurs ayant le potentiel de modifier la régulation épigénétique des gènes associés à l’apparition et à la progression de la maladie d’Alzheimer. Des études supplémentaires sont nécessaires pour explorer l’impact des oxydants dérivés des cellules immunitaires sur les profils de méthylation de l’ADN dans le cerveau vieillissant, dans le but de découvrir des agents thérapeutiques ciblés immunomodulateurs, épigénétiques ou mitochondriaux dans le traitement de la MA. À mesure que la population mondiale vieillit, il devient de plus en plus important de trouver des biomarqueurs fiables de stress oxydatif chez les personnes d’âge moyen, avant l’apparition de maladies liées à l’âge, telles que la MA, avec l’objectif ultime de prolonger la durée de vie en bonne santé des individus au fur et à mesure qu’ils vieillissent. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/epigenetic-changes-driven-by-oxidative-stress-in-the-aging-brain/

Un cocktail probiotique pour protéger contre la maladie d’Alzheimer

Par Guillaume13 février 2025Laisser un commentaire

Une nouvelle étude examine un cocktail probiotique d’origine humaine destiné à protéger contre la maladie d’Alzheimer. Ce traitement améliore la santé intestinale et réduit l’inflammation chez les souris. Les interventions précoces pour prévenir ou retarder la maladie d’Alzheimer pourraient être plus réalisables qu’une tentative de réversion de la maladie une fois qu’elle est complètement développée. Les auteurs de cette étude ont cherché à créer une telle intervention en se concentrant sur la connexion intestin-cerveau, en se basant sur l’impact des microbes intestinaux sur la progression de la maladie d’Alzheimer. Les microbes vivant dans l’intestin humain, appelés microbiote intestinal, sont essentiels à la santé humaine, y compris à la santé cérébrale. Des recherches antérieures ont montré que la composition du microbiote intestinal chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer diffère de celle des personnes en bonne santé. En outre, il semble que le microbiote intestinal puisse jouer un rôle important dans la progression de la maladie, car la transplantation d’un microbiome intestinal anormal à des rongeurs en bonne santé entraîne le développement de symptômes de la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs ont donc décidé d’examiner l’efficacité des probiotiques comme stratégie thérapeutique. Ils ont utilisé un cocktail de probiotiques d’origine humaine composé de cinq souches de Lactobacillus et de cinq souches d’Enterococcus, qui avaient déjà été liées à une réduction de la perméabilité intestinale et de l’inflammation. Dans l’expérience, des souris APP/PS1, génétiquement modifiées pour exprimer l’amyloïde-β humain, ont reçu le cocktail probiotique pendant 16 semaines. Ce traitement a entraîné une diminution de l’accumulation d’Aβ dans l’hippocampe, la première région touchée par les changements de la maladie d’Alzheimer, et a atténué le déclin cognitif des souris par rapport aux témoins non traités, suggérant ainsi que le traitement protège contre la progression de la maladie. Outre les plaques d’Aβ, la maladie d’Alzheimer est également liée à la neuroinflammation. Des études suggèrent même que l’inflammation systémique à mi-vie peut favoriser le déclin cognitif jusqu’à 20 ans plus tard. L’administration du cocktail probiotique a permis de réduire la neuroinflammation, de diminuer l’activation des cellules immunitaires du cerveau (microglies) et d’améliorer l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique. Les inflammations systémique et intestinale ont également été réduites par rapport aux témoins, mesurées par des marqueurs inflammatoires dans le sang et l’intestin. Les probiotiques ont eu un impact positif sur la santé intestinale, montrant des améliorations dans la perméabilité intestinale et des améliorations structurelles et fonctionnelles des revêtements des intestins. Bien que le traitement probiotique n’ait pas affecté la diversité microbienne, il a modifié l’abondance des populations microbiennes, augmentant le nombre de microbes bénéfiques. Les chercheurs ont également noté des différences entre les sexes dans les résultats, les mâles montrant des résultats légèrement meilleurs que les femelles. Ils ont observé que, bien que la performance cognitive et la réduction d’Aβ aient été observées dans les deux sexes, les mâles avaient des résultats supérieurs en raison de différences dans certains mécanismes moléculaires. Les chercheurs ont discuté des mécanismes possibles, suggérant qu’un déséquilibre dans les microbes intestinaux, en particulier une augmentation des microbes associés à l’inflammation, conduit à une inflammation intestinale locale qui engendre une perméabilité intestinale. Cette perméabilité permet le passage de molécules pro-inflammatoires dans le sang, provoquant une inflammation systémique qui atteint finalement le cerveau. Cette cascade de l’intestin vers le cerveau contribue à l’accumulation d’Aβ et à la progression de la maladie d’Alzheimer. Bien que cette étude montre un mécanisme possible de connexion entre l’axe intestin-cerveau et la maladie d’Alzheimer, des données supplémentaires sont nécessaires pour prouver que le mécanisme proposé est correct. D’autres expériences et études sur différents modèles de la maladie d’Alzheimer pourraient enrichir ces conclusions, et la sécurité et l’efficacité devraient être examinées chez les humains. Source : https://www.lifespan.io/news/probiotics-slow-down-alzheimers-disease-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=probiotics-slow-down-alzheimers-disease-in-mice

Le Rôle des Lipides dans la Maladie d’Alzheimer : État des Lieux et Perspectives

Par Guillaume11 février 2025Laisser un commentaire

Le cerveau est un organe relativement gras, ayant un métabolisme lipidique complexe. Des preuves suggèrent que des changements néfastes dans ce métabolisme lipidique accompagnent le vieillissement et les conditions neurodégénératives. Des avancées ont été réalisées pour relier des mécanismes lipidiques spécifiques à des aspects particuliers de la neurodégénérescence, comme l’augmentation de l’activité inflammatoire des microglies. Les chercheurs examinent le rôle des lipides dans les pathologies des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Bien que des connaissances aient été acquises, beaucoup de choses restent à comprendre, et ce qui est actuellement connu représente seulement un petit pas dans un vaste domaine encore obscur. L’homéostasie lipidique est essentielle pour le fonctionnement physiologique des organismes et, dans le système nerveux central, des altérations de cette homéostasie lipidique ainsi que des voies de signalisation lipidique perturbées sont souvent observées lors du vieillissement et de la neurodégénérescence. De nombreuses études d’association à l’échelle du génome (GWAS) ont identifié des variantes génétiques impliquées dans des processus modifiant les lipides, tels que le transport, la synthèse et la conversion, suggérant que des métabolismes lipidiques altérés peuvent être des moteurs clés de la maladie d’Alzheimer d’apparition tardive (LOAD). Cependant, la diversité chimique et l’hétérogénéité fonctionnelle des lipides ont longtemps posé des défis pour caractériser les altérations lipidiques et comprendre leurs implications biologiques dans la maladie d’Alzheimer. Cette revue propose un aperçu des avancées récentes dans les techniques de lipidomique et leurs applications dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer. Les résultats actuels soutiennent fortement l’implication de classes lipidiques spécifiques, notamment les sphingolipides, le cholestérol et les phospholipides, dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer. Cela est renforcé par de nombreuses études qui éclairent les mécanismes moléculaires par lesquels les lipides influencent plusieurs aspects pathologiques de la maladie d’Alzheimer. Ces connaissances ouvrent la voie à l’identification de biomarqueurs lipidiques diagnostiques et au développement de thérapies liées aux lipides. L’interaction entre les lipides et les pathologies de la maladie d’Alzheimer, telles que l’amyloïde-β, la protéine tau et la neuroinflammation, joue un rôle significatif dans la modulation de la neurodégénérescence. En tant que molécules bioactives intracellulaires essentielles et composants clés des membranes cellulaires, les lipides influencent également les fonctions cellulaires en participant aux réponses au stress oxydatif et en médiant les activités synaptiques, entre autres mécanismes. Une compréhension plus approfondie de ces connexions guidera l’utilisation des informations lipidomiques lors de thérapies ciblées contre ces mécanismes pathologiques. De plus, l’intégration de la lipidomique dans l’évaluation de l’efficacité diagnostique et thérapeutique élargira les options pour le développement de stratégies de traitement personnalisées et l’identification de nouveaux biomarqueurs pour la maladie d’Alzheimer. Les recherches continues visant à découvrir de nouveaux mécanismes d’implication des lipides dans la maladie d’Alzheimer promettent d’apporter des éclairages précieux qui orienteront les futures investigations cliniques basées sur les données. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/disrupted-lipid-metabolism-in-alzheimers-disease/