Étiquette : neurodégénérescence

L’inefficacité des traitements antiviraux contre l’Alzheimer en lien avec les infections herpétiques

Par Guillaume8 août 2025Laisser un commentaire

Les preuves concernant l’infection virale persistante, notamment par les virus de l’herpès, comme cause significative de la maladie d’Alzheimer, sont mitigées et souvent contradictoires. Bien qu’il existe des mécanismes clairs par lesquels une infection persistante pourrait contribuer à la neurodégénérescence, seules certaines données épidémiologiques semblent appuyer le rôle d’une infection virale dans la maladie d’Alzheimer. Ce rôle pourrait être marginal, se développer lentement sur une longue période, ou ne concerner qu’un sous-ensemble de patients présentant la biochimie nécessaire pour qu’une infection persistante ait un impact majeur sur les maladies neurodégénératives. Cependant, une fois les essais cliniques montrant qu’un traitement antiviral n’apporte pas d’effet bénéfique, il est probable que les recherches futures soient réduites à un niveau d’effort minimal. Plusieurs études ont trouvé des liens entre les infections herpétiques et la maladie d’Alzheimer, notamment une étude post-mortem qui a révélé que l’ADN du HSV1 était souvent associé à des plaques amyloïdes dans le cerveau de personnes diagnostiquées avec Alzheimer. D’autres études ont montré que les personnes traitées pour des infections herpétiques avaient moins de chances d’être diagnostiquées avec Alzheimer par rapport aux personnes positives au HSV n’ayant pas reçu de traitement antiviral. Cela a suscité l’espoir que les traitements contre l’herpès pourraient ralentir la progression des symptômes d’Alzheimer chez les patients. Toutefois, le premier essai clinique destiné à tester cette hypothèse a révélé qu’un antiviral courant, le valacyclovir, n’influe pas sur l’évolution de la maladie chez les patients au début de la maladie d’Alzheimer. L’essai a inclus 120 adultes, âgés en moyenne de 71 ans, tous diagnostiqués avec une maladie d’Alzheimer précoce ou un léger trouble cognitif, avec des tests d’imagerie ou sanguins indiquant une pathologie d’Alzheimer. Tous les participants avaient des anticorps révélant des infections herpétiques passées (principalement HSV1, certains HSV2). Les participants ont été assignés au hasard à prendre des pilules quotidiennes contenant soit du valacyclovir, soit un placebo. Les chercheurs ont mesuré les fonctions mémorielles des patients et ont réalisé des imageries cérébrales pour rechercher des dépôts d’amyloïde et de tau associés à Alzheimer ainsi que d’autres changements structurels. Après 18 mois, les chercheurs ont constaté que les patients prenant le placebo avaient légèrement mieux performé lors des tests cognitifs que le groupe prenant du valacyclovir, mais aucune autre mesure n’était significativement différente. Les conclusions de l’essai indiquent que les antiviraux ciblant l’herpès ne sont pas efficaces pour traiter la maladie d’Alzheimer précoce et ne peuvent pas être recommandés pour traiter les patients présentant des preuves d’infections antérieures par HSV. Il reste à déterminer si un traitement antiviral à long terme après une infection herpétique peut prévenir la maladie d’Alzheimer, car aucune étude contrôlée prospective n’a été réalisée. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/antiviral-treatment-fails-to-slow-the-progression-of-early-stage-alzheimers-disease/

Le rôle des microglies et du récepteur ADGRG1 dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer

Par Guillaume6 août 2025Laisser un commentaire

Les récepteurs spécifiques présents à la surface des cellules immunitaires jouent un rôle crucial dans l’ingestion et l’élimination des déchets métaboliques. Ces récepteurs, qui sont des protéines produites par les mécanismes habituels de l’expression génique, voient leur quantité varier selon l’âge et les circonstances, en raison des régulations épigénétiques de l’expression des gènes. Cette variation influence la capacité des cellules immunitaires à agir contre des cibles spécifiques. Des chercheurs ont étudié la capacité des cellules immunitaires innées, appelées microglies, à éliminer l’excès d’amyloïde-β dans le cerveau, constatant que cette capacité dépendait de l’expression d’un récepteur nommé ADGRG1. Dans les cas graves de la maladie d’Alzheimer, les microglies présentent une insuffisance d’ADGRG1, ce qui les empêche de nettoyer efficacement les plaques amyloïdes. Bien que la question de savoir si cette insuffisance est une cause contribuant à la maladie d’Alzheimer ou un effet secondaire reste à prouver, il existe déjà de nombreuses données suggérant que la dysfonction des microglies est un facteur important dans les maladies neurodégénératives. En effet, dans la maladie d’Alzheimer, les protéines telles que l’amyloïde bêta s’agglutinent en plaques qui endommagent le cerveau. Cependant, chez certaines personnes, les microglies sont capables de décomposer ces protéines avant qu’elles ne causent des dommages, entraînant ainsi des symptômes plus légers. Les chercheurs ont identifié une protéine, l’ADGRG1, qui permet aux microglies de digérer ces plaques. L’élimination de cette protéine chez des souris a conduit à une accumulation rapide des plaques, à une neurodégénérescence et à des problèmes de mémoire et d’apprentissage. Lors d’une réanalyse d’une étude antérieure sur l’expression génique dans le cerveau humain, il a été constaté que les individus décédés avec des symptômes légers d’Alzheimer avaient des microglies riches en récepteurs ADGRG1, indiquant que ces microglies avaient bien fonctionné pour contrôler la maladie. En revanche, ceux qui sont morts de la maladie d’Alzheimer sévère avaient peu de récepteurs, ce qui favorisait la prolifération des plaques. L’ADGRG1 appartient à une grande famille de récepteurs, les récepteurs couplés aux protéines G, souvent ciblés dans le développement de médicaments, ce qui laisse présager une rapide translation de cette découverte en nouvelles thérapies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/adgrg1-in-microglia-facilitates-clearance-of-amyloid-in-the-aging-brain/

Développement d’une horloge transcriptomique pour estimer l’âge cérébral et identifier des interventions contre la neurodégénérescence

Par Guillaume5 août 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs ont développé une horloge basée sur la transcription pour estimer l’âge cérébral, utilisée pour identifier d’éventuelles interventions contre la neurodégénérescence liée à l’âge. Bien que le vieillissement cérébral et la neurodégénérescence soient étroitement liés, ils ne sont pas identiques. Des travaux antérieurs ont montré que des approches visant à traiter le vieillissement cérébral, comme l’utilisation de facteurs de Yamanaka pour faciliter le rajeunissement épigénétique, offrent de meilleurs résultats dans les modèles. Cependant, il est difficile de trouver des approches sûres et efficaces pour les humains. Les chercheurs ont noté des distinctions entre les approches transcriptomiques et protéomiques, qui mesurent l’expression de l’ARN et des protéines, et les approches épigénétiques qui mesurent la méthylation de l’ADN. Bien que les épigénétique soient plus stables et meilleures pour estimer l’âge, cette horloge transcriptomique se concentre sur l’identification des changements dans la fonction cellulaire, plus facilement interprétables. L’équipe avait précédemment créé une horloge similaire pour la peau, mais c’est leur première exploration pour le cerveau. Pour générer leur horloge, ils ont utilisé des données bulk provenant de plusieurs grandes bases de données, comprenant des données liées à la maladie d’Alzheimer, un projet d’expression tissulaire et une étude sur les lésions cérébrales traumatiques. Au total, 778 personnes uniques (toutes en bonne santé, avec un âge variant de 20 à 97 ans) ont été étudiées, résultant en 2 458 échantillons et 43 840 profils transcriptionnels. Leur horloge utilise les transcriptions de 365 gènes pour évaluer comment les interventions pourraient affecter le cerveau. Bien que ce ne soit pas une horloge épigénétique, elle s’est révélée très précise pour estimer l’âge chronologique. Les résultats ont montré une erreur moyenne de 2,55 ans pour l’ensemble de test, et une validation externe a trouvé une déviation d’environ 6 ans. De plus, parmi les 365 gènes, 91 étaient spécifiques aux processus cérébraux, avec une fonctionnalité synaptique fréquemment observée. Un lien significatif a été trouvé entre la neuropathologie et le vieillissement transcriptomique cérébral ; les personnes atteintes de troubles neurodégénératifs avaient des cerveaux plus âgés selon cette horloge. Les chercheurs ont ensuite utilisé des ensembles de données de perturbations chimiques et génétiques pour identifier leurs impacts sur le transcriptome, découvrant 4 047 perturbations affectant les neurones et 5 770 les progéniteurs neuraux. Bien qu’il soit plus facile d’accélérer le vieillissement que de rajeunir, 971 perturbations ont signalé un rajeunissement des progéniteurs neuraux et 68 pour les neurones. Parmi les rajeunisseurs les plus puissants pour les progéniteurs neuraux étaient BGT-226 et WYE-354, inhibiteurs de mTOR. D’autres rajeunisseurs identifiés incluent des médicaments approuvés pour la leucémie et des composés expérimentaux. Certaines perturbations bénéfiques étaient directement liées aux caractéristiques connues du vieillissement. Par exemple, des composés anti-inflammatoires ont été prédits pour réduire l’âge transcriptomique. Les chercheurs ont testé une combinaison de trois composés chez des souris de 18 mois, ce qui a semblé réduire leur anxiété et a entraîné des changements significatifs au niveau transcriptomique, suggérant un rajeunissement fonctionnel. Cependant, cette combinaison n’a pas été évaluée pour une utilisation humaine et des recherches plus approfondies sont nécessaires pour déterminer si cette approche mènera à la découverte ou au repositionnement de nouveaux médicaments pour ralentir ou inverser certains aspects du vieillissement cérébral. Source : https://www.lifespan.io/news/a-brain-clock-for-finding-rejuvenating-medications/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-brain-clock-for-finding-rejuvenating-medications

Partenariat entre Alamar Bio et une étude allemande sur le vieillissement pour découvrir des biomarqueurs protéiques liés à l’inflammation et à la neurodégénérescence

Par Guillaume2 août 2025Laisser un commentaire

La société Alamar Biosciences, spécialisée dans la protéomique de précision, s’est associée au Centre allemand des maladies neurodégénératives (DZNE) pour appliquer sa technologie à l’une des études de vieillissement basées sur la population les plus complètes au monde, l’étude Rhineland. Cette collaboration permettra aux chercheurs d’analyser 23 000 échantillons de plasma à la recherche de biomarqueurs protéiques associés au vieillissement en bonne santé, à l’inflammation et aux maladies neurodégénératives. L’étude Rhineland est conçue pour suivre des milliers d’individus sur plusieurs décennies, en combinant des données cliniques, d’imagerie, génétiques et liées au mode de vie pour comprendre les facteurs biologiques et environnementaux influençant la santé cérébrale et le développement des maladies. En intégrant le profilage protéomique dans cet ensemble de données, les chercheurs visent à détecter des changements moléculaires précoces liés au déclin cognitif et à la démence, améliorant ainsi la connaissance des trajectoires de vieillissement et la stratification des risques pour des conditions telles que la maladie d’Alzheimer. Le professeur Monique Breteler, investigateur principal de l’étude, a déclaré que la compréhension du vieillissement et de la démence nécessite à la fois une technologie avancée et des cohortes profondément caractérisées. L’intégration des panneaux multiplex d’Alamar dans leur recherche ouvre de nouvelles opportunités pour décoder les signatures moléculaires du vieillissement cérébral. La technologie d’Alamar est conçue pour mesurer des centaines de protéines associées à la santé cérébrale en utilisant de très petits volumes de sang, offrant à la fois une grande sensibilité et spécificité. Une caractéristique clé est sa capacité à différencier le tau phosphorylé d’origine cérébrale du tau phosphorylé total dans le plasma, une capacité qui peut fournir des informations précoces sur les processus pathologiques sous-jacents aux maladies neurodégénératives. En parallèle, la technologie de l’entreprise permet l’analyse détaillée des protéines liées à l’immunité, soutenant la recherche sur l’influence de l’inflammation sur le vieillissement et la neurodégénérescence. Le PDG d’Alamar, Dr Yuling Luo, a salué ce partenariat comme un « étape majeure » pour la recherche sur le vieillissement et la démence. En combinant la sensibilité inégalée de NULISA et la profondeur de l’étude Rhineland, ils espèrent découvrir de nouveaux biomarqueurs protéiques révélant les trajectoires de la santé cognitive et la progression des maladies dans les populations vieillissantes. La collaboration vise à tirer parti des avancées techniques d’Alamar et de la profonde caractérisation de l’étude Rhineland pour accélérer la découverte de biomarqueurs et le diagnostic de précision. Il est espéré qu’en combinant les données protéomiques longitudinales avec les informations d’imagerie, génétiques et cliniques existantes, les chercheurs pourront suivre les changements moléculaires au fil du temps, révéler les signatures précoces de la maladie et informer le développement d’interventions ciblées pour les troubles cérébraux liés à l’âge. Source : https://longevity.technology/news/new-proteomics-partnership-seeks-to-decode-brain-aging/

Le rôle du PAI-1 dans le vieillissement et ses implications pour la santé

Par Guillaume31 juillet 2025Laisser un commentaire

Cette revue examine le rôle du PAI-1 (inhibiteur de l’activateur du plasminogène-1) dans le processus de vieillissement. Bien qu’un petit nombre d’individus humains présentent des mutations de perte de fonction du PAI-1, ce qui indique que les activités du PAI-1 ne sont pas vitales pour la vie, ces personnes semblent vivre en moyenne sept ans de plus que leurs pairs. La recherche sur le PAI-1 suggère qu’il pourrait être impliqué dans divers processus pathologiques liés à l’âge, notamment la sénescence cellulaire, l’inflammation et le remodelage des tissus. Des niveaux élevés de PAI-1 ont été observés dans des conditions telles que les maladies cardiovasculaires, le syndrome métabolique, le cancer et la neurodégénérescence, ce qui suggère un rôle actif dans le vieillissement. Des études longitudinales montrent que les niveaux de PAI-1 dans le plasma augmentent avec l’âge, corrélant avec l’accumulation de cellules sénescentes et l’apparition de pathologies liées à l’âge. Cette corrélation temporelle implique que le PAI-1 pourrait participer activement au vieillissement plutôt que d’être simplement un marqueur passif. Alors que les évaluations précédentes se concentraient sur le PAI-1 dans le contexte de maladies spécifiques, cette revue intègre de nouvelles preuves pour soutenir l’idée que le PAI-1 est un moteur central du vieillissement. Une mutation rare de perte de fonction du gène SERPINE1 a été associée à une extension de la durée de vie, indiquant que la réduction du PAI-1 tout au long de la vie peut avoir des effets bénéfiques sur la santé. À l’avenir, cibler le PAI-1 avec des inhibiteurs pourrait atténuer la sénescence, restaurer la fonction des cellules souches, améliorer le profil métabolique et promettre une durée de santé prolongée. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/increased-pai-1-expression-contributes-to-degenerative-aging/

Vers un Rajeunissement Cérébral : Innovations dans la Recherche sur les Interventions Neurodégénératives

Par Guillaume30 juillet 2025Laisser un commentaire

L’horloge biologique liée au vieillissement, fondée sur la transcriptomique, est un outil prometteur pour identifier des candidats médicamenteux capables de réduire les changements liés à l’âge dans l’expression génétique de populations cellulaires spécifiques. Des chercheurs ont effectué des tests in vitro pour détecter des composés capables d’atteindre cet objectif dans différents types de cellules cérébrales. Bien que ce travail puisse élargir la liste des composés connus pour ralentir modestement le vieillissement, il est peu probable qu’il entraîne des changements significatifs. Les résultats passés indiquent que le dépistage non biaisé pourrait révéler de nouveaux mimétiques de restriction calorique et des sénothérapeutiques, mais les effets observés restent généralement modestes. Les interventions plus impressionnantes dans le vieillissement semblent nécessiter la conception délibérée de médicaments plus avancés, capables de cibler spécifiquement les dommages et dysfonctionnements associés au vieillissement. L’augmentation de l’espérance de vie a conduit à une hausse des troubles cérébraux liés à l’âge. Bien que le rajeunissement du cerveau représente une stratégie prometteuse pour contrer le déclin fonctionnel cérébral, il manque des méthodes de découverte systématiques pour des interventions efficaces. Un système informatique basé sur une horloge biologique de vieillissement cérébral a été développé, capable de détecter les changements liés à l’âge et à la neurodégénérescence. En appliquant cette méthode à des échantillons positifs pour des maladies neurodégénératives, il a été constaté que la présence et la gravité de ces maladies augmentent significativement l’âge prédit. En examinant 43 840 profils transcriptionnels de perturbations chimiques et génétiques, 453 interventions rajeunissantes uniques ont été identifiées, dont plusieurs sont connues pour prolonger la durée de vie dans des modèles animaux. De plus, les interventions identifiées comprennent des médicaments déjà utilisés pour traiter des troubles neurologiques, notamment la maladie d’Alzheimer. Une combinaison de composés prédits par cette plateforme a réduit l’anxiété, amélioré la mémoire et rajeuni le transcriptome du cortex cérébral chez des souris âgées. Ces résultats démontrent la capacité de la plateforme à identifier des interventions rajeunissantes pour le cerveau, offrant ainsi des traitements potentiels pour les maladies neurodégénératives. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/screening-for-compounds-that-reduce-age-related-transcriptional-changes-in-brain-cells/

OncoC4 : Une nouvelle approche immunothérapeutique contre la maladie d’Alzheimer

Par Guillaume29 juillet 2025Laisser un commentaire

Lors de la conférence internationale de l’Alzheimer Association (AAIC) à Toronto, une annonce marquante a été faite par OncoC4, une entreprise biopharmaceutique de Rockville, Maryland, principalement axée sur le cancer et les conditions liées à l’immunité. Cette société a présenté des données suggérant que son anticorps ONC-841, initialement développé pour l’oncologie, pourrait représenter une ‘nouvelle classe’ de traitement pour la maladie d’Alzheimer. OnC-841 est un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ciblant la protéine SIGLEC 10, qui joue un rôle crucial dans la régulation immunitaire. Les recherches précliniques ont montré que l’inhibition de l’activité de SIGLEC 10 dans le cerveau pourrait restaurer l’état fonctionnel des microglies, les cellules immunitaires résidentes du cerveau, qui sont essentielles pour éliminer les agrégats protéiques tels que les plaques amyloïdes et les enchevêtrements de tau, caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Dans des modèles murins de la maladie d’Alzheimer, le traitement par ONC-841 a amélioré la migration des microglies et leur capacité à éliminer les plaques amyloïdes, tout en réduisant les niveaux de tau phosphorylé dans le plasma et en atténuant les anomalies structurelles et fonctionnelles liées à la progression de la maladie. Les souris traitées ont également montré des améliorations mesurables en matière de mémoire et d’apprentissage, suggérant que la modulation immunitaire ciblant SIGLEC 10 pourrait influencer à la fois les résultats pathologiques et cognitifs. De plus, une autre recherche a révélé que des souris transgéniques exprimant le gène humain SIGLEC 10 spécifiquement dans les microglies développaient des plaques amyloïdes, même en l’absence de mutations traditionnellement associées à la maladie d’Alzheimer précoce. Cela suggère que l’expression de SIGLEC 10 pourrait contribuer directement à la pathogénie de la maladie d’Alzheimer tardive, une forme de la maladie généralement non liée à des mutations génétiques connues. Selon le cofondateur d’OncoC4, le Dr Yang Liu, la voie SIGLEC 10-CD24, un point de contrôle immunitaire inné, est impliquée dans l’évasion immunitaire des cancers, ce qui a été exploré pour le traitement du cancer. Ces résultats précliniques convaincants soulignent le potentiel d’ONC-841 en tant qu’immunothérapie de première classe pour la neurodégénérescence. ONC-841 est déjà en essais cliniques pour les tumeurs solides en raison de sa capacité à inverser la suppression immunitaire exploitée par les cancers, et il semble que cette voie soit également pertinente dans le cerveau, où la dysrégulation microgliale contribue à la neurodégénérescence. OncoC4 prévoit de commencer des essais cliniques de l’ONC-841 chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce en 2025. Source : https://longevity.technology/news/cancer-focused-biotech-makes-alzheimers-breakthrough/

L’impact des rythmes circadiens sur la maladie de Parkinson

Par Guillaume29 juillet 2025Laisser un commentaire

Les rythmes circadiens, qui régulent de nombreux processus physiologiques tels que les cycles de sommeil, la libération d’hormones et les fonctions métaboliques, deviennent perturbés avec l’âge, ce qui entraîne une dysfonction croissante des tissus. Des recherches ont révélé un déséquilibre lié à l’âge entre les systèmes régulateurs circadiens centraux et périphériques, contribuant ainsi à des dysfonctionnements associés à l’âge. Ce texte examine les preuves suggérant que la perturbation des rythmes circadiens joue un rôle dans la progression de la maladie de Parkinson (PD). Il existe une relation bidirectionnelle entre les rythmes circadiens perturbés et la pathologie de la PD, ce qui signifie que les troubles du rythme circadien peuvent exacerber les symptômes moteurs et non moteurs de la PD, tout en influençant la progression de la neurodégénérescence. En comprenant le lien entre les rythmes circadiens et la maladie de Parkinson, il est possible de développer des stratégies thérapeutiques qui s’alignent sur les rythmes naturels du corps, améliorant ainsi les résultats et la qualité de vie des patients. L’optimisation du timing des interventions pharmacologiques, de la thérapie physique et des modifications du mode de vie en fonction des rythmes circadiens pourrait améliorer l’efficacité des traitements et atténuer les effets secondaires. En outre, des preuves moléculaires montrent un lien fort entre le dysfonctionnement de l’horloge circadienne et la neurodégénérescence, notamment par des perturbations dans des gènes clés de l’horloge. Des interventions visant à inverser les changements circadiens, comme la thérapie par la lumière vive ou les suppléments de mélatonine, ont montré des bénéfices prometteurs dans l’amélioration des symptômes de la PD. Cela suggère une relation bidirectionnelle où le dysfonctionnement circadien pourrait également accélérer l’apparition ou la progression de la maladie ainsi que ses symptômes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/circadian-rhythm-disruption-in-parkinsons-disease/

Santé cardiovasculaire chez les Tsimane : Leçons d’un mode de vie traditionnel

Par Guillaume23 juillet 2025Laisser un commentaire

Ces dernières années, les chercheurs se sont intéressés à la santé à long terme et au vieillissement des rares populations de chasseurs-cueilleurs, comme les Tsimane, qui sont l’objet de cet article en libre accès. Le mode de vie de ces individus se caractérise par des niveaux élevés d’exercice et un régime alimentaire pauvre en sucres transformés. Les populations de chasseurs-cueilleurs présentent des niveaux de maladies cardiovasculaires et de dysfonctionnements nettement inférieurs à ceux des personnes vivant dans des régions plus riches du monde. Leur existence met en lumière les harms d’une vie sédentaire et d’une mauvaise alimentation. Les Tsimane ont fait l’objet de plusieurs études récentes. Ils montrent un début de neurodégénérescence plus lent, de faibles niveaux de fibrillation auriculaire, peu d’hypertension et d’obésité, une meilleure santé métabolique et peu ou pas d’augmentation de l’inflammation systémique avec l’âge. Cette santé exceptionnelle est le résultat d’un mode de vie spécifique. Un article récent fournit des données sur la rigidité artérielle, révélant que même les Tsimane métaboliquement peu sains surpassent les populations américaines saines sur ce critère. Cela souligne les dangers d’un mode de vie sédentaire. Dans cette étude transversale, les Tsimane présentent une santé artérielle supérieure comparée à des cohortes américaines, avec une meilleure élasticité et moins de rigidité. Les mesures de rigidité étaient 47,3 % et 35,7 % meilleures que celles des participants des cohortes américaines à 40 ans, et ces différences se maintiennent à l’âge adulte. La vitesse de l’onde de pouls carotidienne-fémorale chez les Tsimane était 33,9 % plus faible, avec une augmentation liée à l’âge minimal. Les Tsimane ayant deux comorbidités avaient une élasticité artérielle environ 25 % plus élevée que les Américains en bonne santé. Les disparités dans la rigidité artérielle s’expliquent par leur mode de vie axé sur la subsistance et leur contexte environnemental, qui favorisent des indicateurs clés de la santé cardiovasculaire, tels qu’une alimentation maigre, une activité physique élevée, et des niveaux de glucose et de pression artérielle constamment bas. Ces facteurs contribuent à une santé vasculaire optimale dès la petite enfance. En fait, le style de vie des Tsimane illustre de nombreux principes fondamentaux de la santé cardiovasculaire, notamment ceux de l’American Heart Association. Les principales distinctions entre les Tsimane et leurs homologues urbanisés résident dans l’alimentation et l’activité physique, les deux critères où les adultes américains obtiennent les scores les plus bas. Les Tsimane s’engagent dans des niveaux élevés d’activités physiques tout au long de l’année, avec une moyenne d’environ 17 000 pas par jour. Des études ont montré que l’activité physique atténue l’augmentation de la rigidité artérielle liée à l’âge. Une méta-analyse récente a trouvé que les interventions d’exercice aérobique soutenues réduisent la rigidité artérielle, notamment les mesures de la vitesse de l’onde de pouls. Ce mécanisme repose sur une amélioration de l’homéostasie des vaisseaux sanguins par divers processus, y compris la réduction du stress oxydatif vasculaire. De plus, le régime alimentaire des Tsimane est riche en glucides, en fibres, et pauvre en graisses, avec une forte consommation de micronutriments comme le potassium et le magnésium. Ce régime alimentaire ressemble à celui recommandé pour une bonne santé cardiaque, mettant l’accent sur les graisses saines, les fibres alimentaires, les grains entiers, les protéines de bonne source, et la limitation des sucres raffinés et des aliments transformés. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/aged-hunter-gatherers-exhibit-low-arterial-stiffness/

Le rôle des protéines mal repliées dans le déclin cognitif : nouvelles perspectives thérapeutiques

Par Guillaume19 juillet 2025Laisser un commentaire

Après la création d’une protéine dans la cellule, celle-ci doit être repliée dans la bonne conformation pour fonctionner correctement. Un ensemble complexe de mécanismes est dédié à la fois à l’atteinte d’un repliement correct et à l’élimination des protéines mal repliées lorsque le processus échoue. La recherche sur le repliement incorrect des protéines se concentre principalement sur les protéines qui forment des agrégats solides lorsqu’elles sont mal repliées, car cette pathologie est évidente et mesurable, notamment dans des conditions telles que la maladie d’Alzheimer et les différentes formes d’amyloïdose. Cependant, il existe de nombreuses autres protéines mal repliées qui restent solubles. Des chercheurs ont noté que des centaines de protéines mal repliées peuvent être trouvées dans le cerveau de rats âgés, suggérant que leur rôle collectif dans la neurodégénérescence est significatif. De nombreuses études ont révélé que le réseau de protéostasie, qui maintient les protéines correctement repliées, est altéré avec l’âge, ce qui implique qu’il pourrait y avoir de nombreuses protéines subissant des modifications structurelles au fil du temps. Dans cette étude, une spectrométrie de masse de protéolyse limitée (LiP-MS) a été employée pour identifier les protéines présentant des variations dans leur structure dans l’hippocampe de rats âgés, avec ou sans déficience cognitive, que les chercheurs ont désignées sous le nom de protéines CASC. Au total, 215 protéines CASC ont été identifiées dans la région CA1 de l’hippocampe. La recherche sur le vieillissement, la démence et les maladies neurodégénératives a depuis longtemps établi un lien entre ces processus pathologiques et le repliement incorrect des protéines. Cependant, l’accent a historiquement été mis sur les protéines formant des amyloïdes ou d’autres agrégats insolubles. Cette étude a ciblé la fraction soluble du protéome hippocampique et a utilisé une méthodologie capable de détecter de manière sensible des changements subtils dans la structure des protéines. Les résultats indiquent que le repliement incorrect des protéines pourrait être une caractéristique plus répandue du déclin cognitif que ce que l’on pensait auparavant, et que bon nombre de ces formes mal repliées persistent sous forme soluble. Cette découverte suggère qu’il pourrait exister des pistes auparavant non identifiées pour des cibles thérapeutiques potentielles et des biomarqueurs diagnostiques pour le déclin cognitif, au-delà du petit sous-ensemble de protéines formant des amyloïdes souvent étudiées. Bien entendu, ces interventions devraient être spécifiques à la conformation, ce qui crée des opportunités et des défis supplémentaires. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/protein-misfolding-is-pervasive-in-the-aging-brain/