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Impact du vieillissement sur la régénération musculaire : rôle des macrophages et de la sélénoprotéine P

Par Guillaume29 juillet 2025Laisser un commentaire

Le vieillissement a un impact négatif sur la régénération musculaire pour des raisons qui ne sont pas complètement comprises. Cette incompréhension découle en partie du fait que la régénération musculaire implique un ensemble complexe d’interactions entre différents types de cellules, dont les comportements évoluent au fil du temps en réponse aux blessures. Il est bien établi que le vieillissement altère l’activité des cellules souches musculaires, modifie les niches où résident ces cellules, et perturbe le comportement des cellules immunitaires. Les mécanismes de cette dégradation sont encore mal connus, mais il existe des points de départ pour la recherche. Par exemple, l’inflammation chronique liée à l’âge peut interférer avec la signalisation inflammatoire normale qui suit une blessure. Les chercheurs cherchent à identifier les mécanismes réglementaires spécifiques qui entraînent des réactions inadaptées des cellules dans les muscles âgés blessés, avec pour objectif le développement de thérapies ciblant ces mécanismes. Ces approches ne réparent pas les dommages sous-jacents, mais peuvent atténuer la réponse à ces dommages. Un article récent illustre ce type de recherche, en soulignant comment les macrophages dans les muscles âgés sont altérés, ce qui réduit leur capacité de régénération. Il a été observé qu’il y a une réduction de la sélénoprotéine P dans ces macrophages, et des expériences visant à inhiber ou à stimuler les niveaux de cette protéine montrent que cela peut respectivement diminuer ou augmenter la capacité régénérative. Cependant, le rôle de la sélénoprotéine P dans la biologie cellulaire n’est pas bien compris, bien qu’elle soit considérée comme une molécule antioxydante. L’article conclut que le vieillissement des cellules du niche des cellules souches musculaires est asynchrone et établit la sélénoprotéine P comme un facteur clé du déclin de la régénération musculaire liée à l’âge. En résumé, le vieillissement entraîne des modifications tant intrinsèques qu’extrinsèques qui affectent la régénération musculaire, rendant nécessaire une meilleure compréhension des interactions cellulaires et des mécanismes moléculaires en jeu. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/age-related-loss-of-selenoprotein-p-in-macrophages-impairs-muscle-regeneration/

Klotho Neuro : Vers une approche élargie pour soutenir le vieillissement en santé et la longévité humaine

Par Guillaume26 juillet 2025Laisser un commentaire

Klotho Neurosciences, une biotech axée sur la longévité, a récemment annoncé qu’elle élargissait son champ d’action au-delà de la neurologie pour explorer des technologies visant à soutenir la force musculaire, la santé osseuse et d’autres indicateurs physiologiques liés au vieillissement en bonne santé. Bien que l’entreprise continue de développer ses programmes ciblant le vieillissement cérébral et les maladies neurodégénératives, elle élargit son portefeuille pour inclure des approches complémentaires visant à ralentir le vieillissement biologique et à maintenir la santé des organes. Les origines de Klotho Neuro proviennent de recherches sur le gène klotho, découvert en 1997 par le professeur Makoto Kuro-O, qui a démontré qu’une concentration plus faible de la protéine klotho dans le sang était associée à une durée de vie raccourcie chez les mammifères. Des études ont montré que l’expression génétique de klotho dans les souris pouvait prolonger leur durée de vie de 30 % à 40 %. Klotho influence des voies biologiques clés liées au métabolisme, à l’inflammation et à la réparation des tissus, des processus centraux dans le déclin lié à l’âge. La recherche a révélé que les niveaux de la protéine klotho diminuent naturellement avec l’âge, contribuant à des conditions telles que les maladies cardiovasculaires, la neurodégénérescence, la sarcopénie, et l’ostéoporose. En s’appuyant sur cette base, Klotho Neuro s’est concentré sur la restauration ou l’augmentation des niveaux de klotho à l’aide de thérapies basées sur des gènes et des protéines. Une étude publiée en 2023 dans Molecular Therapy a mis en évidence le potentiel thérapeutique de la forme sécrétée de klotho, connue sous le nom de s-KL, montrant que l’élévation des niveaux de s-KL chez les souris a amélioré les marqueurs d’un vieillissement en santé et prolongé la durée de vie de 20 %. Klotho Neuro a récemment révélé qu’elle avait acquis les droits mondiaux exclusifs sur des brevets concernant l’utilisation de s-KL comme thérapie pour les maladies neurodégénératives et liées à l’âge. Le portefeuille de l’entreprise comprend déjà KLTO-101 pour la maladie d’Alzheimer et KLTO-202 pour la SLA, deux thérapies géniques à dose unique conçues pour élever les niveaux de klotho de manière systémique. Ces thérapies sont conçues pour promouvoir la production endogène de la protéine klotho au sein des cellules des patients, exerçant des effets protecteurs dans plusieurs organes. En plus de ses programmes neurologiques, Klotho Neuro évalue également des actifs supplémentaires ciblant d’autres gènes et protéines liés à la longévité. Le PDG de Klotho Neuro, Dr Joseph Sinkule, a déclaré que l’entreprise explore d’autres traitements visant à soutenir un vieillissement en santé et à prolonger la longévité humaine. Il a souligné que si les gens ne meurent pas de cancer ou de traumatismes, ils succombent souvent à des maladies liées à l’âge des organes vitaux. La mission de Klotho Neuro est d’identifier et de développer des actifs complémentaires pour retarder ces issues par la recherche ciblée et l’intervention. Source : https://longevity.technology/news/longevity-biotech-to-spin-up-new-klotho-targeting-therapeutics/

La Sarcopénie : Mécanismes, Diagnostic et Stratégies de Prévention

Par Guillaume25 juillet 2025Laisser un commentaire

La sarcopénie est un processus progressif et généralisé de perte de masse musculaire et de force lié à l’âge, touchant tous les individus âgés. Au fil des décennies, la recherche s’est intensifiée pour établir des définitions cliniques de la sarcopénie et explorer ses mécanismes sous-jacents. Ce texte aborde l’utilisation des normes actuelles de diagnostic pour établir une ‘horloge de vieillissement’ afin de mesurer plus précisément le risque et la progression de la sarcopénie, notamment dans ses stades précoces. La sarcopénie est également associée à des changements de santé négatifs qui s’accumulent tout au long de la vie, résultant d’anomalies endocriniennes et métaboliques, ainsi que d’une inflammation chronique de bas grade, conduisant à une réduction de la synthèse des protéines et à un schéma parallèle de déperdition musculaire dû à l’apoptose et à la lyse des protéines. Parmi les initiatives pour faire avancer les connaissances sur la sarcopénie, le Groupe de travail européen sur la sarcopénie chez les personnes âgées (EWGSOP) est le plus influent. Il a introduit une définition clinique large de la sarcopénie, qui a été récemment développée pour mettre en avant la faiblesse musculaire et la réduction des performances comme indicateurs principaux. Les recommandations d’EWGSOP2 ont également proposé un algorithme pour le dépistage, le diagnostic et l’évaluation de la gravité de la sarcopénie, permettant une identification cohérente des personnes atteintes ou à risque. Cependant, malgré l’augmentation de la sensibilisation à la sarcopénie grâce à cet algorithme, sa nature catégorique ne permet pas d’évaluer automatiquement le degré de sarcopénie. Un indicateur quantitatif serait nécessaire pour identifier les individus qui, bien que ne répondant pas aux critères de sarcopénie, présentent des altérations subcliniques nécessitant des stratégies préventives. Ce texte se base sur une étude transversale visant à développer un prédicteur novateur de la sarcopénie chez des adultes en bonne santé d’âge moyen et âgés, en utilisant des tests fonctionnels moteurs et anthropométriques. Les participants ont été évalués sur leur composition corporelle, leurs performances physiques et des biomarqueurs sanguins. L’accélération de l’âge musculaire (MAA) a été modélisée avec la régression Elastic Net pour extraire les tests EWGSOP contribuant le plus à la trajectoire de vieillissement musculosquelettique. Selon les résultats, trois trajectoires ont été identifiées : les ‘accélérateurs’ montrent un risque plus élevé de sarcopénie, par rapport aux ‘normaux’ et ‘décélérateurs’, parallèlement à des altérations significatives des marqueurs biochimiques sanguins chez les accélérateurs. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/a-novel-muscle-age-acceleration-clock/

L’angle de phase comme indicateur précoce de la sarcopénie et du déclin cognitif

Par Guillaume30 mai 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs ont établi une relation chez les personnes âgées entre la perte de masse musculaire et de force liée à l’âge, conduisant à la sarcopénie et au risque de démence. Cependant, des mesures adéquates pour quantifier le développement précoce de ces pathologies chez les individus d’âge moyen n’ont pas encore été mises en place. L’angle de phase est une mesure de la qualité musculaire dérivée de l’impédance électrique des tissus musculaires. Cet article présente des preuves que l’angle de phase est un outil utile pour évaluer les premières étapes du déclin musculaire et cognitif. La détection précoce des conséquences du vieillissement dégénératif peut permettre une meilleure gestion de ce déclin à ce stade, et plus tard, elle indiquera la nécessité d’un recours plus précoce aux thérapies de rajeunissement. La sarcopénie est une condition caractérisée par la perte progressive de masse et de fonction musculaire squelettique. De plus en plus de preuves mettent en avant l’importance de l’angle de phase (PhA) dans le diagnostic de la sarcopénie. Le PhA est un indicateur de la santé cellulaire qui reflète l’état des fluides intracellulaires et extracellulaires, l’état nutritionnel cellulaire, l’intégrité de la membrane cellulaire et la fonction cellulaire. Il a été rapporté que le PhA et la force de préhension manuelle (HGS) étaient associés à la malnutrition, un facteur de risque pour la sarcopénie, mais le PhA s’est avéré être un indicateur plus sensible que le HGS. D’autres études ont montré que le PhA est plus bas chez les individus atteints de sarcopénie que chez ceux qui n’en souffrent pas. Dans une étude précédente, il a été révélé que le PhA est un indice de la qualité musculaire et est utile pour détecter la sarcopénie. Ces résultats suggèrent que la qualité musculaire, ainsi que la masse musculaire, la force et la performance physique, seraient des indices précieux pour le diagnostic de la sarcopénie. Cette étude transversale impliquait 263 participants (163 hommes avec un âge médian de 60 ans et 100 femmes avec un âge médian de 58 ans) qui ont subi un examen de santé général. Les indices liés à la sarcopénie comprenaient la masse musculaire squelettique appendiculaire (ASM)/hauteur^2, ASM/indice de masse corporelle (IMC), force de préhension manuelle (HGS), HGS/muscle squelettique de l’extrémité supérieure et angle de phase (PhA). Nous avons examiné les associations entre ces indices et la fonction cognitive en utilisant la version japonaise de l’évaluation cognitive de Montréal (MoCA-J). Un PhA plus élevé, indicateur de la qualité musculaire, était associé à un risque plus faible de déclin cognitif léger (MCI) chez les femmes, tandis que les autres indices liés à la sarcopénie ne montraient pas d’association significative avec le MCI dans les deux sexes. Le PhA des femmes était positivement associé aux scores MoCA-J, et de plus, le PhA des femmes montrait une corrélation positive avec des sous-domaines cognitifs, y compris la mémoire, qui est l’une des premières manifestations du déclin cognitif. Le PhA chez les hommes était également positivement corrélé à la mémoire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/phase-angle-measure-of-muscle-quality-correlates-with-dementia-risk/

L’impact de la supplémentation en HMB sur la longévité et la fonction musculaire : Études sur des espèces à courte durée de vie

Par Guillaume12 avril 2025Laisser un commentaire

Le texte présente une analyse des interventions susceptibles d’améliorer la longévité et la fonction musculaire chez les espèces à courte durée de vie, en se basant sur des données humaines et animales. Les interventions sur le métabolisme, telles que la restriction calorique, montrent une extension significative de la vie. La supplémentation en β-hydroxy-β-méthylbutyrate (HMB) est mise en avant comme une méthode pour mimétiser les effets bénéfiques de l’exercice physique et de la restriction calorique. L’HMB, dérivé de l’acide aminé leucine, est reconnu pour ses effets positifs sur la composition corporelle et la fonction musculaire, notamment chez les personnes âgées. Des études montrent que l’HMB peut améliorer la masse corporelle maigre et réduire la perte de masse musculaire durant des périodes de repos au lit. Les mécanismes d’action de l’HMB incluent l’activation de la synthèse protéique via le complexe mTORC1 et la réduction de la dégradation des protéines musculaires. L’étude explore également l’utilisation de Drosophila comme organisme modèle pour étudier les effets de l’HMB sur le vieillissement musculaire. Les résultats montrent que la supplémentation en HMB améliore la capacité de vol des mouches, ralentit le déclin associé à l’âge et prolonge leur durée de vie. Les mouches nourries avec HMB conservent une meilleure morphologie des mitochondries, similaire à celle des jeunes mouches, ce qui souligne l’impact positif de l’HMB sur la santé musculaire et la longévité. En conclusion, ces résultats indiquent que l’HMB pourrait être une intervention efficace pour atténuer le déclin musculaire lié à l’âge et prolonger la vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/%ce%b2-hydroxy-%ce%b2-methylbutyrate-improves-health-and-slightly-extends-life-span-in-flies/

Impact de l’âge et de la restriction calorique sur la sarcopénie : une analyse transcriptomique

Par Guillaume1 février 2025Laisser un commentaire

L’impact du vieillissement sur les changements transcriptionnels dans les cellules est un domaine de recherche important. En examinant le transcriptome des cellules musculaires des rats âgés par rapport à ceux des jeunes et en tenant compte des interventions comme la restriction calorique, les chercheurs ont pu mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à la sarcopénie, qui est la perte de masse et de force musculaire liée à l’âge. Cette condition est une cause majeure de handicap chez les personnes âgées et nécessite une étude approfondie. En utilisant le séquençage d’ARN à haut débit, les chercheurs ont isolé l’ARN total des tissus musculaires de rats nourris ad libitum et de ceux soumis à une restriction calorique. Les analyses ont révélé des changements significatifs dans l’expression génique, avec 442 gènes codant pour des protéines étant régulés à la hausse et 377 à la baisse dans les muscles âgés par rapport aux jeunes. Les gènes régulés à la hausse étaient souvent liés à la réponse immunitaire et au repliement des protéines, tandis que ceux régulés à la baisse étaient plus associés à la biologie du développement. La restriction calorique a permis de supprimer 69,7 % des gènes régulés à la hausse et de sauver 57,8 % des gènes régulés à la baisse dans le muscle âgé, tout en identifiant des gènes uniques qui n’étaient pas affectés par le vieillissement. Ces données fournissent des indices importants pour de futures interventions thérapeutiques visant à lutter contre la sarcopénie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/an-epigenetic-view-of-the-benefits-of-calorie-restriction-in-aged-rats/

L’impact des bactéries intestinales sur la force musculaire et la sarcopénie chez les personnes âgées

Par Guillaume26 janvier 2025Laisser un commentaire

Dans une étude publiée dans Aging Cell, des chercheurs ont exploré l’impact des combinaisons de bactéries intestinales sur la force musculaire chez les souris. Ils ont élargi une connaissance établie sur le lien entre les bactéries intestinales et la santé, soulignant que la présence de bactéries bénéfiques peut améliorer la santé musculaire, notamment par la production d’acides gras à chaîne courte (AGCC) tels que l’acétate et le butyrate. Une recherche récente a été menée sur des personnes âgées, dont certaines souffraient de sarcopénie, une condition caractérisée par une perte de masse musculaire. L’étude a montré que les personnes atteintes de sarcopénie avaient des niveaux réduits d’AGCC et des différences dans leur microbiote intestinal par rapport à celles qui n’en souffraient pas. Les souris ayant reçu des bactéries intestinales de personnes avec sarcopénie ont montré une force musculaire inférieure et une santé intestinale altérée. À partir de là, les chercheurs ont testé deux probiotiques spécifiques, Lacticaseibacillus rhamnosus et Faecalibacterium prausnitzii, pour évaluer leur effet sur la santé musculaire. Après un traitement de trois mois, certaines tailles musculaires ont augmenté et la force musculaire s’est améliorée, bien que ces traitements n’aient pas inversé la sarcopénie. De plus, les traitements ont montré des effets positifs sur le métabolisme et la santé intestinale. Bien que prometteuses, ces découvertes nécessitent des vérifications cliniques pour confirmer leur efficacité sur les humains. En somme, cette recherche souligne l’importance du microbiote intestinal dans la santé musculaire des personnes âgées et ouvre la voie à des thérapies probiotiques potentielles contre la sarcopénie. Source : https://www.lifespan.io/news/maintaining-muscle-by-restoring-gut-bacteria/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=maintaining-muscle-by-restoring-gut-bacteria

L’impact des bactéries intestinales sur la santé musculaire et la sarcopénie

Par Guillaume25 janvier 2025Laisser un commentaire

Dans un article publié dans la revue Aging Cell, des chercheurs ont exploré comment différentes combinaisons de bactéries intestinales influencent la force musculaire chez les souris. La connexion entre la santé intestinale et la santé globale est bien documentée, avec de nombreuses preuves montrant qu’un microbiote sain favorise un meilleur état de santé. Des recherches antérieures ont démontré que l’introduction de bactéries bénéfiques dans l’intestin pouvait améliorer la santé musculaire, notamment grâce à la production d’acides gras à chaîne courte (AGCC) bénéfiques pour les muscles. Dans une étude récente, des chercheurs ont examiné le microbiote intestinal de personnes âgées, certaines présentant une sarcopénie (perte de masse musculaire), et ont découvert des différences notables dans les niveaux d’acides gras et d’autres métabolites entre les groupes. Les personnes atteintes de sarcopénie avaient une diversité bactérienne réduite et des niveaux plus bas d’AGCC, ce qui pourrait être lié à leur condition. Les résultats ont conduit à une expérience sur des souris, où différentes souches de bactéries intestinales ont été administrées. Les souris ayant reçu des bactéries de personnes sans sarcopénie ont montré de meilleures performances physiques que celles ayant reçu des bactéries de personnes atteintes. De plus, une étude sur des probiotiques spécifiques a montré que deux souches, Lacticaseibacillus rhamnosus et Faecalibacterium prausnitzii, pouvaient améliorer la force musculaire et la santé intestinale des souris. Cependant, ces approches doivent encore être validées cliniquement pour confirmer leur efficacité chez l’homme. En résumé, ces découvertes mettent en lumière l’importance du microbiote intestinal dans la santé musculaire et ouvrent la voie à de potentielles interventions probiotiques contre la sarcopénie. Source : https://www.lifespan.io/news/maintaining-muscle-by-restoring-gut-bacteria/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=maintaining-muscle-by-restoring-gut-bacteria