Étiquette : microbiome intestinal

Le rôle du microbiome intestinal dans le vieillissement et les maladies liées à l’âge

Au cours des deux dernières décennies, l’implication du microbiome intestinal dans la santé humaine a suscité un intérêt particulier, mais sa contribution aux maladies liées à l’âge reste floue. Des recherches ont révélé que la composition du microbiome intestinal change avec l’âge, et que ces changements sont souvent associés à des résultats moins favorables en matière de vieillissement. Des études animales ont montré que modifier la composition du microbiome intestinal pour qu’elle soit plus jeune peut offrir des bénéfices pour la santé, suggérant que ces changements contribuent au vieillissement. Cependant, les données similaires chez l’homme sont encore rares. L’utilisation de la randomisation mendélienne permet d’exploiter les différences génétiques au sein d’une population d’étude pour inférer si une corrélation donnée indique une causalité. Bien que les résultats ne soient pas concluants, ils renforcent l’idée d’une telle causalité. Dans cette étude, les chercheurs ont exploré une vaste base de données sur la composition du microbiome intestinal, la génétique et les résultats de santé pour identifier des cas spécifiques où un aspect du microbiome intestinal, comme une augmentation du nombre d’une espèce microbienne donnée ou une production modifiée d’un métabolite spécifique, pourrait être une cause contributive à un aspect du vieillissement dégénératif. Une enquête approfondie par randomisation mendélienne à deux échantillons a été réalisée, testant 55 130 relations causales potentielles entre 37 traits représentant la composition et la fonction du microbiome intestinal et les phénotypes associés à l’âge, y compris 1 472 protéines plasmatiques circulantes inflammatoires et cardiométaboliques du UK Biobank Pharma Proteomic Project. Au total, 91 relations causales sont restées significatives après correction pour tests multiples et analyses de sensibilité, notamment deux en lien avec le risque de développer une dégénérescence maculaire liée à l’âge et 89 avec des protéines plasmatiques. Le lien entre la dégradation des nucléotides puriques et l’apolipoprotéine M a été répliqué en utilisant des données indépendantes d’études d’association à l’échelle du génome. Par ailleurs, en tenant compte de la fonction biologique déjà rapportée de Faecalibacterium prausnitzii, des preuves de la régulation de six protéines par son utilisation en tant qu’antigène mucosal-A ont été trouvées. Ces résultats soutiennent le rôle du microbiome intestinal comme modulateur des circuits inflammatoires et cardiométaboliques, qui pourraient contribuer à l’apparition de maladies liées à l’âge, bien que de futures études soient nécessaires pour explorer les mécanismes biologiques sous-jacents. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/in-search-of-specific-links-between-the-gut-microbiome-and-aging/

Les défis de l’immunité et du vieillissement : vers une meilleure santé à travers des thérapies ciblées

Le système immunitaire joue un rôle crucial dans le vieillissement et les maladies qui y sont liées. Les dysfonctionnements immunitaires, notamment l’immunosénescence et l’inflammaging, sont des phénomènes interconnectés qui contribuent à la dégénérescence des tissus et à l’augmentation de la morbidité chez les personnes âgées. L’immunosénescence se traduit par une réduction de la capacité du système immunitaire à se défendre contre les infections, une diminution de la diversité des cellules T et une réponse affaiblie aux vaccinations. D’autre part, l’inflammaging est caractérisé par une inflammation chronique à bas grade, résultant de cellules sénescentes et de modifications du microbiome intestinal. Ces deux processus exacerbent la dégradation des tissus et la dysfonction systémique, aggravant ainsi les maladies liées à l’âge. Pour contrer ces effets, des thérapies émergentes ciblant l’immunosénescence et l’inflammaging montrent un potentiel prometteur. Des interventions telles que la régénération du thymus, la modulation des cellules souches hématopoïétiques et les thérapies sénolytiques peuvent aider à restaurer l’équilibre immunitaire et à réduire l’inflammation. Par ailleurs, des technologies visant à inhiber l’IL-11 et à activer les récepteurs de type Toll (TLR) ont prouvé leur efficacité pour diminuer l’inflammation chronique et renforcer la résilience immunitaire. Cependant, il est essentiel de comprendre la complexité du vieillissement immunitaire afin de développer des interventions thérapeutiques efficaces. Bien que l’inflammation soit souvent perçue comme nuisible, elle joue un rôle clé dans la défense immunitaire et la réparation des tissus. Le défi consiste à maintenir un équilibre entre les effets protecteurs de l’inflammation et ses impacts chroniques et maladaptatifs. En s’attaquant à la fois au déclin immunitaire et à l’inflammation chronique, ces stratégies pourraient transformer la gestion du vieillissement et des maladies associées, offrant la possibilité d’une extension de la durée de vie et d’une amélioration significative de la qualité de vie des générations futures. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/the-goal-of-reversing-immune-aging/

L’Axe Microbiote Oral-Intestinal : Un Mediator de la Fragilité et de la Sarcopénie

Le microbiome intestinal a suscité un grand intérêt ces dernières années, grâce à la possibilité d’évaluer de manière précise et économique sa composition par le séquençage de l’ARN ribosomal 16S. Les recherches montrent que la composition du microbiome intestinal évolue avec l’âge, favorisant des espèces générant une inflammation chronique au détriment de celles produisant des métabolites bénéfiques pour le fonctionnement des tissus. De plus, les chercheurs s’intéressent également au microbiome oral, qui pourrait influencer le vieillissement de diverses manières. Un article de revue récemment publié souligne que les microbiomes oral et intestinal ne sont pas totalement indépendants, car des microbes et des métabolites peuvent circuler entre les deux par divers chemins. L’article se concentre sur des maladies liées à l’âge telles que la fragilité et la sarcopénie, tout en notant que de nombreux éléments discutés peuvent également s’appliquer à d’autres affections courantes liées à l’âge. L’inflammation chronique liée à l’âge perturbe la structure et la fonction des tissus dans tout le corps, un mécanisme clé à l’origine de nombreuses pathologies liées à l’âge. Historiquement étudiés séparément, les microbiotes oral et intestinal sont désormais reconnus comme interconnectés par des voies anatomiques et physiologiques formant un axe microbiote oral-intestinal dynamique. Tous deux subissent des changements liés à l’âge, se caractérisant par une diminution de la diversité microbienne et un déplacement vers des espèces potentiellement nocives. Les interactions entre les microbiotes oral et intestinal se produisent principalement par trois voies : l’enterale, le système sanguin et les routes fécales-orales. Les altérations de l’axe microbiote oral-intestinal contribuent à une inflammation chronique de bas grade, appelée inflammaging, et à une dysfonction mitochondriale, des mécanismes clés sous-jacents à la fragilité et à la sarcopénie. Les métabolites microbiens, comme les acides gras à chaîne courte et les acides biliaires modifiés, semblent jouer un rôle croissant dans l’influence de l’homéostasie microbienne et du métabolisme musculaire. De plus, une mauvaise santé bucco-dentaire associée à une dysbiose microbienne peut contribuer à des schémas alimentaires altérés, impactant négativement l’eubiose du microbiote intestinal, exacerbant ainsi le déclin musculaire et le degré de fragilité. Des stratégies visant à moduler le microbiote, comme une alimentation saine avec une consommation réduite d’aliments ultra-transformés, de glucides raffinés et d’alcool, un apport adéquat en protéines combiné à de l’exercice physique, ainsi que des compléments en prébiotiques, probiotiques et acides gras polyinsaturés oméga-3, sont de plus en plus reconnues comme des interventions prometteuses pour améliorer la santé des microbiotes oral et intestinal, avec des effets bénéfiques sur la fragilité et la sarcopénie. Une meilleure compréhension de l’axe microbiote oral-intestinal offre des perspectives prometteuses pour les interventions nutritionnelles et les stratégies thérapeutiques visant à contrer le déclin musculaire lié à l’âge, la fragilité et le maintien de la santé systémique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/interactions-between-oral-and-gut-microbiomes-in-the-context-of-age-related-disease/

Le rôle du microbiome intestinal dans la longévité des centenaires

La recherche sur le microbiome intestinal suscite un intérêt croissant, notamment en ce qui concerne son rôle dans le vieillissement dégénératif et les variations naturelles de la durée de vie humaine. Des études ont été menées sur la composition des microbiomes intestinaux chez des individus très âgés, tels que les centenaires. Une étude transversale réalisée sur 224 personnes à Jiaoling, en Chine, reconnue pour la longévité de ses habitants, a révélé que les centenaires présentent une diversité alpha accrue, une richesse en bactéries bénéfiques comme Lactobacillus, Akkermansia et Christensenella, ainsi qu’une capacité redox améliorée dans leur microbiote intestinal. De plus, les analyses métabolomiques du sérum des centenaires ont montré une enrichissement significatif en métabolites antioxydants, tels que l’acide L-ascorbique 2-sulfate et l’acide lipoïque. Les chercheurs ont également isolé une souche de Lactobacillus plantarum 124 (LP124) qui a montré un bon effet antioxydant sur le microbiote intestinal des centenaires. Des expériences animales ont confirmé que l’acide mésonique provenant de LP124 régule le microbiote intestinal, possède des propriétés anti-inflammatoires, soulage le stress oxydatif et maintient la barrière intestinale. En somme, LP124, dérivé du microbiote intestinal des centenaires, et son métabolite, l’acide mésonique, ont un impact positif significatif sur la santé et la longévité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/mesaconic-acid-as-a-beneficial-metabolite-generated-in-the-gut-microbiome-of-centenarians/

Lutte contre le vieillissement : Nouvelles Perspectives et Recherches sur la Longévité

Fight Aging! est une plateforme qui publie des nouvelles et des commentaires sur la lutte contre les maladies liées à l’âge, en cherchant à contrôler les mécanismes de vieillissement grâce à la médecine moderne. Le bulletin d’information hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs intéressés par l’industrie de la longévité. Le contenu de la plateforme couvre une variété de sujets allant de l’amélioration de la fonction mitochondriale dans les tissus âgés à des études sur le microbiome intestinal et son influence sur la santé à long terme. Plusieurs articles explorent des recherches récentes sur divers aspects du vieillissement, tels que la plasticité neurotique du cerveau vieillissant, les effets de l’exercice sur le vieillissement épigénétique, et la contribution du tissu adipeux à la production de cellules T associées à l’âge. La recherche sur l’impact du microbiome intestinal sur la santé cardiaque et l’échec cardiaque est également un thème central, révélant comment des changements dans la composition du microbiome peuvent influencer la progression de l’échec cardiaque. D’autres travaux examinent des thérapies potentielles contre le vieillissement, notamment l’utilisation de l’oxytocine comme traitement anti-vieillissement, et les mécanismes impliqués dans le vieillissement cardiovasculaire. En somme, Fight Aging! est une ressource essentielle pour ceux qui cherchent à comprendre et à participer à la recherche sur la longévité et le vieillissement, fournissant des informations précieuses sur les nouvelles découvertes scientifiques et les approches thérapeutiques en développement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/fight-aging-newsletter-august-25th-2025/

L’impact du microbiote intestinal sur l’insuffisance cardiaque et le remodelage myocardique

Ces dernières années, la recherche a mis en évidence l’influence de la composition du microbiome intestinal sur la santé à long terme ainsi que sur le vieillissement et les affections liées à l’âge. Des études ont établi des corrélations entre des espèces microbiennes spécifiques et des conditions de santé, montrant que l’ajustement de l’équilibre des populations microbiennes dans le microbiome intestinal peut améliorer la santé et prolonger la vie, notamment chez les animaux âgés. Les chercheurs ont examiné comment les changements liés à l’âge dans la composition du microbiome intestinal peuvent contribuer à la progression de l’insuffisance cardiaque (IC). L’IC survient à la fin de diverses maladies cardiovasculaires, telles que l’hypertension, l’infarctus du myocarde et la myocardite. Elle se caractérise par une remodelage cardiaque, qui implique des changements structurels et fonctionnels dans le myocarde, en réponse à un stress ou à une blessure chronique. Bien que ces changements puissent maintenir la fonction cardiaque à court terme, ils accélèrent la progression des maladies cardiovasculaires, menant finalement à l’IC. Récemment, le rôle du microbiote intestinal dans l’IC a suscité un intérêt croissant. Chez les patients souffrant d’IC, des changements significatifs se produisent dans le microbiote intestinal, avec une diminution des bactéries bénéfiques et une prolifération de bactéries potentiellement nuisibles, indiquant que la dysbiose intestinale joue un rôle dans le développement de l’IC. Des thérapies ciblant le microbiote intestinal pourraient devenir une nouvelle approche de traitement. De plus, des preuves croissantes suggèrent que les métabolites dérivés du microbiote, tels que le triméthylamine N-oxyde (TMAO), les acides biliaires (BAs), les acides gras à chaîne courte (SCFAs) et les acides aminés (AAs), pourraient influencer le remodelage myocardique. La modulation de la composition du microbiote intestinal pourrait aider à atténuer la fibrose myocardique et retarder le développement de l’IC. Au cours des dernières années, un grand nombre de rapports ont été publiés sur le microbiote intestinal, et plusieurs revues ont résumé les interactions entre le microbiote intestinal et divers organes du corps. Ce document se concentre sur le rôle du microbiote intestinal dans l’IC et son importance dans le remodelage cardiaque. Bien que des preuves émergentes suggèrent que la dysbiose intestinale influence significativement la progression de l’IC, les mécanismes spécifiques restent flous. Nous discutons des avantages et des défis des nouvelles approches thérapeutiques ciblant le microbiote intestinal, dans le but de combler le fossé de connaissances entre la santé intestinale et l’IC, jetant ainsi les bases pour de futures recherches et avancées cliniques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/the-gut-microbiome-contributes-to-the-progression-of-heart-failure/

Découverte d’un métabolite microbien restaurateur de la santé intestinale et hépatique

Cette étude met en lumière le rôle d’un métabolite produit par des microbes intestinaux, le 10-hydroxy-cis-12-octadécenoïque (10-HSA), dans la promotion de la réparation des tissus de l’intestin et du foie. Les chercheurs explorent les mécanismes par lesquels certaines configurations du microbiome intestinal favorisent la santé, avec l’espoir de découvrir d’autres éléments similaires. Dans cette recherche, des souris ont été exposées à l’aflatoxine, une substance toxique qui cause des dommages au foie, afin de simuler des conditions de maladies hépatiques comme la maladie hépatique stéatosique associée à des dysfonctionnements métaboliques (MASLD). Les résultats montrent que le traitement avec le 10-HSA a permis une restauration significative de la santé intestinale et hépatique. La barrière épithéliale de l’intestin a été restaurée, les niveaux de métabolites biliaires clés ont retrouvé des valeurs saines, et les fonctions métaboliques et de détoxification du foie se sont améliorées. De plus, le 10-HSA active le récepteur PPARα, qui régule le métabolisme lipidique, favorisant ainsi la réparation des tissus hépatiques. Les chercheurs, avec des preuves précliniques solides et sans préoccupations de toxicité, se préparent à des essais cliniques chez l’homme, en particulier pour les personnes atteintes de maladies hépatiques grasses ou de problèmes métaboliques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/microbial-10-hsa-encourages-repair-of-an-injured-intestine-and-liver/

L’Influence du Microbiome Intestinal sur la Longévité et la Santé des Seniors

Le microbiome intestinal joue un rôle crucial dans la santé à long terme, comparable à celui des choix de mode de vie tels que l’alimentation et l’activité physique. Les proportions des espèces microbiennes dans le microbiome intestinal évoluent avec l’âge, souvent de manière défavorable, avec une diminution des microbes bénéfiques et une augmentation de ceux qui provoquent l’inflammation chronique. Des études sur le transfert de microbiote fécal entre jeunes et vieux individus, notamment chez des espèces à courte durée de vie comme les killifish et les souris, montrent que le transfert d’un microbiome jeune peut prolonger la vie et améliorer la santé des sujets âgés. Ces résultats ont suscité des recherches pour établir des corrélations entre la composition du microbiome intestinal humain et des indicateurs de santé mesurables. Un éventuel schéma de traitement pourrait impliquer la transplantation d’un mélange standardisé d’espèces microbiennes, facilitant ainsi l’approbation réglementaire. Une étude récente a examiné les changements du microbiome intestinal et leur association avec la fonction physique chez des adultes âgés de 60 ans et plus, en particulier chez ceux ayant une longévité exceptionnelle. Ce travail a révélé que la capacité intrinsèque des adultes âgés de 90 ans et plus était significativement inférieure à celle des plus jeunes seniors, et que la composition du microbiome intestinal était enrichie en bactéries bénéfiques comme Akkermansia et Bifidobacterium. De plus, la consommation de lait, l’anxiété et la fonction physique, mesurée par la force de préhension, étaient corrélées à la structure du microbiome. Les adultes longévifs avec une meilleure fonction physique avaient une plus grande abondance de certaines espèces bactériennes. Les changements dans le microbiome intestinal pourraient précéder les indicateurs cliniques de l’âge, le microbiome agissant potentiellement comme un biomarqueur pour la longévité et le vieillissement sain. Enfin, la nutrition et l’état émotionnel émergent comme des facteurs influents sur la santé et le microbiome. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/an-example-of-continued-efforts-to-correlate-gut-microbiome-features-with-late-life-health/

Rôle du Microbiome Intestinal et de l’Imidazole Propionate dans l’Athérosclérose

La plupart des personnes qui arrivent à l’hôpital après une première crise cardiaque ou un AVC causé par la rupture d’une plaque athérosclérotique instable dans les artères n’ont pas de taux élevé de cholestérol LDL. Ce cholestérol, qui est transporté par les particules LDL provenant du foie, est reconnu comme contribuant à la croissance des plaques, mais ce n’est pas l’élément le plus important de l’histoire. Les traitements bien établis visant à réduire le cholestérol LDL ne font pas toujours régresser les plaques et ne ralentissent que légèrement leur croissance. Au cours des dernières années, des chercheurs ont découvert divers mécanismes contribuant à la croissance des plaques dans des modèles animaux d’athérosclérose, menant à l’identification de nouveaux marqueurs, tels que la Lp(a), qui corrèlent avec les plaques athérosclérotiques et les maladies cardiovasculaires dans les populations humaines. Plusieurs entreprises biopharmaceutiques travaillent sur le développement de thérapies ciblant ces mécanismes, bien que celles-ci ne ralentissent généralement que la croissance des plaques lorsqu’elles sont testées sur des modèles animaux.

Un article de recherche récent propose une nouvelle façon dont le microbiome intestinal peut contribuer à la création et à la croissance des plaques athéroscléreuses dans les parois des vaisseaux sanguins. Les chercheurs mettent en avant un métabolite généré par les microbes intestinaux, l’imidazole propionate, et démontrent qu’il peut favoriser la croissance des plaques dans des modèles animaux d’athérosclérose. Ce mécanisme semble affecter négativement les macrophages, des cellules qui tentent de réparer les dommages causés par les plaques, les rendant incapables et les tuant dans l’environnement toxique des plaques. L’athérosclérose est la principale cause sous-jacente des maladies cardiovasculaires. Sa prévention repose sur la détection et le traitement des facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels, mais de nombreux individus à risque pour une maladie vasculaire précoce restent non identifiés. Des recherches récentes ont mis en évidence de nouvelles molécules dans la pathophysiologie de l’athérosclérose, soulignant la nécessité de biomarqueurs alternatifs et de cibles thérapeutiques pour améliorer le diagnostic précoce et l’efficacité des thérapies. Dans l’étude, il a été observé que l’imidazole propionate, produit par des micro-organismes, est associé à l’étendue de l’athérosclérose chez les souris et dans deux cohortes humaines indépendantes. De plus, l’administration d’ImP à des souris prédisposées à l’athérosclérose nourries avec un régime alimentaire standard suffisait à induire l’athérosclérose sans altérer le profil lipidique, et était liée à l’activation de l’immunité innée et adaptative ainsi qu’à l’inflammation. En particulier, il a été constaté que l’ImP causait l’athérosclérose via le récepteur imidazoline-1 (I1R) dans les cellules myéloïdes. Le blocage de cet axe ImP-I1R a inhibé le développement de l’athérosclérose induite par l’ImP ou un régime riche en cholestérol chez les souris. L’identification de l’association forte de l’ImP avec une athérosclérose active et la contribution de l’axe ImP-I1R à la progression de la maladie ouvrent de nouvelles voies pour améliorer le diagnostic précoce et la thérapie personnalisée de l’athérosclérose. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/gut-microbiome-metabolite-imidazole-propionate-contributes-to-atherosclerosis/

Le Microbiome Intestinal et le Vieillissement : Stratégies Thérapeutiques pour une Longévité Saine

Le microbiome intestinal humain, une communauté microbienne dense et diversifiée, coexiste en harmonie symbiotique avec l’hôte tout en s’adaptant continuellement à l’environnement et au mode de vie de celui-ci tout au long de la vie. Cependant, des perturbations dans le microbiome intestinal, causées par des éléments intrinsèques ou extrinsèques, peuvent entraîner une dysbiose, ce qui peut induire ou aggraver l’apparition de différentes maladies liées à l’âge (MLA) à travers des axes de communication multidirectionnels impliquant la santé intestinale, cardiométabolique, immunitaire et neurocognitive. Des recherches récentes montrent le potentiel des thérapies ciblant le microbiome pour favoriser un vieillissement en santé en prévenant ou en atténuant les MLA. Ainsi, une compréhension précise des altérations du microbiome, qu’elles soient naturelles ou induites par l’environnement, y compris des taxons spécifiques aux maladies et leurs fonctions métaboliques, est cruciale pour développer des thérapies personnalisées pour les personnes âgées. Les changements associés au vieillissement dans le microbiome intestinal peuvent servir de déterminants principaux de la santé en fin de vie. Dans ce contexte, des stratégies nouvelles et émergentes pour optimiser le microbiome à des fins thérapeutiques pourraient prolonger la durée de vie en bonne santé tout en réduisant les coûts globaux des soins de santé. Nous présentons ici une perspective sur la recherche émergente et discutons du concept de cibler le microbiome intestinal et la dysbiose comme cible thérapeutique potentielle pour les MLA. Nous résumons et discutons également des avancées récentes concernant le potentiel incipient des thérapies basées sur le microbiome pour promouvoir un vieillissement et une longévité sains. Enfin, nous introduisons et proposons le terme « biome-vieillissant » pour désigner le concept de transformations microbiologiques associées au vieillissement à différents stades de notre vie. En introduisant le biome-vieillissant, nous soulignons comment les changements cumulés dans l’environnement intestinal, qu’il s’agisse de changements dans l’intégrité de la barrière et l’absorption des nutriments ou des effets de la polypharmacie, remodelent progressivement les communautés microbiennes. Cette dynamique favorise une diminution des microbes bénéfiques, une augmentation des pathobiontes, et des réponses inflammatoires accrues tant au niveau local que systémique. En définissant le biome-vieillissant, nous soulignons l’importance de préserver un écosystème intestinal équilibré chez les personnes âgées et ouvrons de nouvelles possibilités pour atténuer les risques pour la santé liés à un vieillissement accéléré ou pathologique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/towards-therapies-to-restore-a-more-youthful-gut-microbiome/