Étiquette : microbiome intestinal

L’impact du microbiome intestinal et buccal sur les maladies neurodégénératives

Par Guillaume19 juin 2025Laisser un commentaire

Ces dernières années, des chercheurs ont établi des corrélations entre l’état du microbiome intestinal et le développement de conditions neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson. Le déséquilibre des populations microbiennes constituant le microbiome intestinal change avec l’âge, favorisant une inflammation et une dysfonction accrues dans tout le corps. Il est également possible que le vieillissement du système immunitaire contribue à cette dysbiose intestinale et à la neurodégénérescence. Comprendre dans quelle mesure des mécanismes spécifiques sont responsables de conditions particulières est complexe, compte tenu de la complexité du vieillissement et de ses conséquences. Néanmoins, il y a de bonnes raisons de penser qu’un microbiome intestinal âgé est activement nuisible. Les chercheurs notent également que la migration inappropriée de bactéries buccales dans l’intestin pourrait jouer un rôle dans le vieillissement du microbiome intestinal et son impact sur le vieillissement du cerveau. Le microbiome humain est de plus en plus reconnu pour son rôle crucial dans le développement et la progression des maladies neurodégénératives. Bien que l’axe intestin-cerveau ait été largement étudié, la contribution du microbiome buccal et du tropisme bucco-intestinal dans la neurodégénérescence a été largement négligée. Le déclin cognitif est courant dans les maladies neurodégénératives et se développe sur un spectre. Dans les cas de maladie de Parkinson, le déclin cognitif est l’un des symptômes non moteurs les plus fréquents, mais son développement mécaniste reste flou, compliquant le diagnostic précoce des individus à risque. Dans cette étude, 228 échantillons de métagénomique par shotgun du microbiome intestinal et buccal ont été générés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson avec un déclin cognitif léger ou une démence, ainsi que dans un groupe témoin sain, afin d’étudier le rôle des microbiomes intestinal et buccal sur le déclin cognitif dans la maladie de Parkinson. En plus de révéler des signatures compositionnelles et fonctionnelles, le rôle des pathobiontes et des voies métaboliques dérégulées du microbiome buccal et intestinal dans le déclin cognitif léger et la démence a été mis en évidence, ainsi que l’importance de la translocation bucco-intestinale dans l’augmentation de l’abondance des facteurs de virulence dans la maladie de Parkinson et le déclin cognitif. La virulence bucco-intestinale a été intégrée avec la métaprotéomique de la salive, démontrant son rôle potentiel dans la dysfonction de l’immunité de l’hôte et des cellules endothéliales cérébrales. Nos résultats soulignent l’importance de l’axe bucco-intestinal-cerveau et son potentiel pour découvrir de nouveaux biomarqueurs pour la maladie de Parkinson et le déclin cognitif. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/further-analysis-of-relationships-between-the-gut-microbiome-and-parkinsons-disease/

Lutte contre le Vieillissement : Avancées et Défis dans l’Industrie de la Longévité

Par Guillaume16 juin 2025Laisser un commentaire

Fight Aging! est une publication hebdomadaire qui explore les avancées et les débats autour de la lutte contre les maladies liées à l’âge, en mettant l’accent sur la nécessité de contrôler les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Le fondateur de Fight Aging! et Repair Biotechnologies, Reason, propose également des services de consultation stratégique pour ceux qui s’intéressent à l’industrie de la longévité. Les articles récents de la publication traitent de diverses questions de recherche sur le vieillissement, y compris les taux de mutation dans le cancer, les changements nécessaires dans les soins de santé face aux nouvelles capacités d’intervention dans le vieillissement, et l’impact des lipides en excès dans les cellules musculaires sur le vieillissement musculaire. D’autres sujets abordés incluent le rôle du microbiome intestinal dans le vieillissement, l’importance du cholestérol LDL pour le risque cardiovasculaire, et l’effet de la restriction calorique sur le vieillissement ovarien chez les primates non humains. La recherche met également en lumière la nécessité de réévaluer les cibles de cholestérol LDL dans la prévention des maladies cardiovasculaires et examine les interventions pharmacologiques potentielles pour améliorer la fonction musculaire et la santé des personnes âgées. L’impact de l’activité physique sur le vieillissement cérébral et les horloges épigénétiques pour mesurer la capacité intrinsèque sont également des thèmes récents. Enfin, les thérapies géniques comme le traitement par Caveolin-1 ont montré un potentiel pour réduire le déclin cognitif dans des modèles murins de la maladie d’Alzheimer, tandis que des études sur l’athérosclérose soulignent la nature insidieuse de cette maladie et son rôle en tant que principale cause de mortalité dans le monde. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/fight-aging-newsletter-june-16th-2025/

Impact du microbiome intestinal sur le vieillissement et les maladies liées à l’âge

Par Guillaume13 juin 2025Laisser un commentaire

Le microbiome intestinal est un ensemble complexe de milliers d’espèces microbiennes qui coexistent dans notre intestin, dont certaines sont bénéfiques tandis que d’autres peuvent être nuisibles. La capacité de mesurer avec précision la composition de ce microbiome, notamment grâce au séquençage du gène 16S rRNA, a permis de faire le lien entre les changements dans le microbiome intestinal et le vieillissement, la santé et les maladies. Bien que cette recherche soit encore à ses débuts, il est anticipé que l’intérêt pour le développement de moyens novateurs visant à modifier le microbiome intestinal pour des raisons thérapeutiques augmentera. La composition du microbiome intestinal est généralement résistante aux changements à court terme dus à l’alimentation, à l’utilisation de probiotiques et prébiotiques, ou à des antibiotiques légers. Cependant, sur plusieurs décennies, des changements significatifs dans l’équilibre des populations microbiennes se produisent, souvent défavorables. Les microbes inflammatoires peuvent croître aux dépens de ceux qui produisent des métabolites essentiels au bon fonctionnement des tissus. Ces changements peuvent être attribués à des modifications alimentaires sur le long terme, au déclin de la fonction immunitaire qui joue un rôle de régulateur du microbiome, ainsi qu’à d’autres facteurs. Bien qu’il existe des moyens de modifier de manière permanente le microbiome intestinal, tels que l’immunisation contre la flagéline qui cible les microbes problématiques, et la transplantation de microbiote fécal (TMF) d’un donneur jeune à un receveur âgé, des incertitudes demeurent quant à ce qui constitue un microbe bénéfique. Les chercheurs s’orientent probablement vers la culture de mélanges spécifiques de microbes pouvant être administrés de manière contrôlée. Le vieillissement est associé à des changements notables dans la composition et la fonction du microbiote intestinal, avec une diminution de la diversité microbienne et des changements dans l’abondance de certains groupes bactériens. Par exemple, une augmentation d’Escherichia coli et d’autres Proteobacteria est souvent observée, tandis que des bactéries bénéfiques telles que Bacteroides et Bifidobacterium diminuent, ce qui est essentiel pour la santé intestinale et le bien-être général. Les centenaires, un sous-groupe fascinant de personnes âgées, représentent un modèle intéressant pour étudier la longévité et les altérations du microbiote intestinal qui pourraient faciliter un vieillissement plus sain. Ces changements dans le microbiote sont influencés par divers facteurs, y compris les modifications alimentaires, une réduction de l’activité physique, une augmentation de l’utilisation de médicaments et des changements physiologiques dans le tractus gastro-intestinal. Le déclin des bactéries bénéfiques et la prolifération de microbes pathogènes contribuent à un environnement intestinal déséquilibré, souvent désigné sous le terme de dysbiose. La dysbiose chez les personnes âgées a été associée à diverses conditions liées à l’âge, telles que l’inflammaging, le déclin cognitif, la neurodégénérescence, la résistance à l’insuline, le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et le cancer. En raison du rôle critique du microbiote intestinal dans le vieillissement et les maladies liées à l’âge, un intérêt croissant se manifeste pour les interventions ciblant le microbiote afin de promouvoir un vieillissement sain. En plus des modifications alimentaires, les probiotiques, les paraprobiotiques, les prébiotiques, les synbiotiques et les facteurs solubles microbiens (postbiotiques) suscitent une attention significative pour leur potentiel à moduler le microbiote intestinal et à améliorer la santé des personnes âgées. Bien qu’encore à l’étape expérimentale pour les conditions liées à l’âge, la transplantation de microbiote fécal a montré des promesses en restaurant un microbiote sain et en améliorant les fonctions métaboliques et immunitaires chez les adultes âgés, selon des études animales. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/reviewing-what-is-known-of-the-role-of-the-gut-microbiome-in-aging-2/

Impact de la Transplantation de Microbiote Fécal sur le Vieillissement et la Santé Mentale

Par Guillaume11 juin 2025Laisser un commentaire

Le microbiome intestinal est composé de milliers d’espèces microbiennes qui varient en proportion. Avec l’âge, cet équilibre évolue, favorisant des microbes inflammatoires au détriment de ceux qui produisent des métabolites nécessaires au bon fonctionnement des tissus. Cela contribue, dans une certaine mesure, au vieillissement dégénératif. L’une des rares manières de modifier de façon permanente le microbiome intestinal est la transplantation de matières fécales d’un animal à un autre. La transplantation de microbiote fécal (TMF) d’un donneur jeune vers un receveur âgé permet de rajeunir le microbiome intestinal et de rétablir des niveaux de populations jeunes. L’étude présentée ici, parmi d’autres, démontre que cette procédure améliore la santé des souris âgées, réduisant ainsi l’impact d’un microbiome intestinal vieillissant sur le vieillissement dégénératif du corps et du cerveau. Le microbiote intestinal évolue tout au long de la vie et a un impact significatif sur le processus de vieillissement. Cibler le microbiote intestinal représente une nouvelle voie pour retarder le vieillissement et le déclin physique et mental lié à l’âge. Cependant, les mécanismes sous-jacents par lesquels le microbiote module le processus de vieillissement, en particulier les changements physiques et comportementaux liés à l’âge, ne sont pas totalement compris. Nous avons réalisé une transplantation de microbiote fécal (TMF) de souris donneurs mâles jeunes ou âgés vers des receveurs mâles âgés. Les receveurs âgés avec un microbiote jeune avaient une diversité alpha plus élevée que ceux avec un microbiote âgé. Comparé à la TMF avec un microbiote âgé, celle avec un microbiote jeune a réduit le poids corporel et prévenu l’accumulation de graisses chez les receveurs âgés. De plus, elle a également diminué la fragilité, augmenté la force de préhension et atténué les comportements dépressifs et anxieux chez les receveurs âgés. En accord avec les changements physiques observés, une analyse métabolomique non ciblée des sérums et des selles a révélé que la TMF avec un microbiote jeune abaissait les niveaux d’acides gras à longue chaîne liés à l’âge et augmentait les niveaux d’acides aminés chez les receveurs âgés. Une analyse bulk RNAseq de l’amygdale du cerveau a montré que la TMF avec un microbiote jeune réduisait les voies inflammatoires et augmentait la phosphorylation oxydative chez les receveurs âgés. Nos résultats démontrent que la TMF avec un microbiote jeune a des influences positives substantielles sur la composition corporelle liée à l’âge, la fragilité et les comportements psychologiques. Ces effets sont associés à des changements dans le métabolisme des lipides et des acides aminés dans le périphérique et à la régulation transcriptionnelle de la neuroinflammation et de l’utilisation d’énergie dans le cerveau. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/fecal-microbiota-transplantation-from-young-mice-to-old-mice-improves-health/

Impact du Microbiome Intestinal sur le Vieillissement Cardiovasculaire

Par Guillaume23 mai 2025Laisser un commentaire

La composition des populations microbiennes constituant le microbiome intestinal évolue avec l’âge. Les espèces inflammatoires et celles produisant des métabolites nocifs augmentent en nombre, au détriment des espèces générant des métabolites bénéfiques. Cela explique pourquoi les approches visant à rajeunir le microbiome intestinal, en le rétablissant dans un équilibre plus jeune, entraînent des gains significatifs en santé et en espérance de vie dans les études animales menées jusqu’à présent. Les chercheurs se concentrent ici sur un aspect particulier du vieillissement du microbiome intestinal, identifiant un métabolite microbien spécifique qui nuit à l’endothélium vasculaire en provoquant une sénescence cellulaire. L’endothélium, qui est la couche interne des vaisseaux sanguins, subit des dommages et une dysfonction qui sont des causes contributives précoces de divers dysfonctionnements vasculaires, allant du développement de lésions athéroscléreuses à la fuite de la barrière hémato-encéphalique.

La sénescence des cellules endothéliales est un moteur clé du vieillissement cardiovasculaire, mais peu de choses sont connues sur les mécanismes par lesquels elle est induite in vivo. Cette étude révèle que le métabolite bactérien intestinal, l’acide phénylacétique (PAA), et son sous-produit, le phénylacétylglutamine (PAGln), sont élevés chez les humains et les souris âgées. Des analyses métagénomiques montrent une augmentation liée à l’âge des voies microbiennes productrices de PAA, positivement associées à la bactérie Clostridium sp. ASF356 (Clos).

Les chercheurs démontrent que la colonisation de jeunes souris par Clos augmente les niveaux de PAA dans le sang et induit une sénescence endothéliale ainsi qu’une incapacité angiogénique. Mécaniquement, il a été découvert que le PAA déclenche la sénescence par la production de H2O2 mitochondrial, exacerbant le phénotype sécréteur associé à la sénescence. En revanche, il a été observé que les niveaux de l’acétate fécal réduisent avec l’âge, compromettant sa fonction en tant que sénomorphique dépendant de Sirt1, régulant la sécrétion pro-inflammatoire et l’homéostasie redox. Ces résultats définissent le PAA comme un médiateur de la communication entre le microbiome intestinal et les vaisseaux sanguins dans le vieillissement, et identifient l’acétate de sodium comme une potentielle sénothérapie basée sur le microbiome pour promouvoir un vieillissement en santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/phenylacetic-acid-produced-by-gut-microbes-harms-the-vascular-endothelium/

Impact de la transplantation de microbiote fécal jeune sur la mémoire de travail des rats âgés

Par Guillaume17 mai 2025Laisser un commentaire

La composition du microbiome intestinal a montré des changements avec l’âge, où l’on observe une perte de microbes bénéfiques au profit de microbes inflammatoires, contribuant ainsi à l’inflammation chronique liée au vieillissement et à l’apparition de conditions liées à l’âge. Des études sur des modèles animaux ont montré que l’introduction d’un microbiome jeune dans un animal âgé par le biais d’une transplantation de microbiote fécal entraîne un rajeunissement durable du microbiome intestinal et des améliorations correspondantes dans les mesures de santé. Parmi ces bénéfices, une amélioration de la fonction de mémoire chez les animaux âgés a été observée. Bien que la transplantation de microbiote fécal de jeunes rongeurs vers des rongeurs âgés, connue sous le nom de FMT jeune (yFMT), ait été largement étudiée, son mécanisme d’atténuation du déclin de la mémoire de travail n’a pas encore été complètement élucidé. Cette étude se concentre sur l’effet de yFMT sur la mémoire de travail de rats âgés effectuant des tâches de correspondance différée à la position (DMTP) et sur les mécanismes cellulaires et moléculaires associés. Les résultats montrent que yFMT atténue le déclin des performances dans les tâches DMTP des rats âgés. Cette amélioration est associée à une restructuration du microbiome intestinal et à des niveaux accrus de facteur neurotrophique dérivé du cerveau, de la sous-unité 1 du récepteur NMDA et de la synaptophysine, favorisant la formation et la transmission synaptiques. La remodelage du microbiome intestinal a influencé la circulation périphérique ainsi que l’hippocampe et le cortex préfrontal médian en régulant le ratio Th17/Treg et la polarisation des microglies. En fin de compte, l’interleukine-4 et l’interleukine-17 se sont révélées être des molécules clés potentiellement responsables des effets bénéfiques de la FMT. Ces observations offrent de nouvelles perspectives sur l’axe intestin-cerveau, soulignant la connexion entre l’intestin et le cerveau par le biais du système circulatoire, et suggèrent un mécanisme immunologique qui pourrait aider à inverser le déclin lié à l’âge du microbiome intestinal. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/fecal-microbiota-transplant-from-young-rats-to-old-rats-improves-memory/

L’impact des dommages mutationnels et du microbiome intestinal sur l’hématopoïèse clonale et le vieillissement

Par Guillaume2 mai 2025Laisser un commentaire

Les dommages mutationnels à l’ADN nucléaire se produisent en permanence tout au long de la vie et sont soupçonnés de contribuer au vieillissement dégénératif de manière autre que le risque de cancer. La majorité de ces dommages survient dans des cellules somatiques ayant peu de répliques restantes avant d’atteindre la limite de Hayflick, et dans des séquences d’ADN non utilisées par ce type cellulaire. Une idée récente suggère que l’activation répétée des processus de réparation de l’ADN peut épuiser les facteurs nécessaires au maintien d’une structure correcte de l’ADN et à l’expression des gènes, produisant des changements épigénétiques délétères caractéristiques du vieillissement. En outre, seules certaines mutations pourraient être significativement nuisibles, notamment celles se produisant dans les cellules souches. Une cellule souche mutée propagera cette mutation dans un tissu en créant un approvisionnement constant en cellules somatiques filles mutées. Au fil du temps, les tissus développeront un patchwork de différentes combinaisons de mutations qui se sont initialement produites dans des cellules souches spécifiques, créant ce que l’on appelle le mosaïcisme somatique.

L’hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP) est l’une des manifestations les mieux étudiées du mosaïcisme somatique, survenant dans les populations de cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse responsables de la génération de cellules immunitaires. Elle est reconnue comme un facteur de risque pour la leucémie et est également corrélée à d’autres conditions, possiblement en raison d’une propension accrue à l’inflammation chronique de la part du système immunitaire à mesure que son mosaïcisme somatique croît. Dans un article de recherche en accès libre, des chercheurs rapportent une connexion spécifique entre le microbiome intestinal vieillissant et le CHIP, montrant qu’un métabolite spécifique produit par des populations microbiennes peut favoriser l’expansion de populations de cellules hématopoïétiques mutées potentiellement nuisibles, augmentant ainsi le risque de leucémie.

L’hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP) implique l’expansion progressive de cellules hématopoïétiques pré-leucémiques mutantes, qui augmente avec l’âge et confère un risque pour plusieurs maladies, y compris la leucémie et les conditions liées au système immunitaire. Bien que le risque absolu de transformation leucémique chez les individus avec CHIP soit très faible, le facteur prédictif le plus fort de progression est l’accumulation de cellules hématopoïétiques mutantes. Malgré les associations connues entre CHIP et une mortalité toutes causes confondues accrue, notre compréhension des facteurs environnementaux et régulateurs sous-jacents à ce processus durant le vieillissement reste rudimentaire.

Les chercheurs montrent que des altérations intestinales, pouvant survenir avec l’âge, entraînent une dissémination systémique d’un métabolite microbien qui favorise l’expansion des cellules pré-leucémiques. En particulier, l’ADP-D-glycéro-β-D-manno-heptose (ADP-heptose), un métabolite spécifique aux bactéries Gram-négatives, est uniquement trouvé dans la circulation des personnes âgées et favorise l’expansion des cellules pré-leucémiques. L’ADP-heptose est également associé à une augmentation de l’inflammation et du risque cardiovasculaire dans le CHIP. Mécaniquement, l’ADP-heptose se lie à son récepteur, ALPK1, déclenchant un remaniement transcriptionnel et une activation de NF-κB qui confère aux cellules pré-leucémiques un avantage compétitif en raison d’une prolifération clonale excessive. Globalement, nous identifions que l’accumulation d’ADP-heptose représente un lien direct entre le vieillissement et l’expansion de cellules pré-leucémiques rares, suggérant que l’axe ADP-heptose-ALPK1 est une cible thérapeutique prometteuse pour prévenir la progression du CHIP vers la leucémie manifeste et les conditions liées au système immunitaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/the-gut-microbiome-may-contribute-to-clonal-hematopoiesis-of-indeterminate-potential/

Impact du microbiome intestinal sur le déclin cognitif lié à l’âge

Par Guillaume24 avril 2025Laisser un commentaire

La composition du microbiome intestinal évolue avec l’âge, et il a été démontré que certains microbes inflammatoires se multiplient au détriment des espèces bénéfiques qui produisent des métabolites tels que le butyrate. Les patients souffrant de maladies neurodégénératives, qui sont souvent marquées par une inflammation chronique et un dysfonctionnement immunitaire, présentent un microbiome intestinal dysfonctionnel. Bien que la direction de la causalité reste incertaine dans les populations humaines, des recherches sur des modèles animaux ont montré que le transfert d’un microbiome intestinal jeune vers un animal âgé améliore la santé, tandis que l’inverse a des effets néfastes. Les altérations de la microbiote intestinale pendant le vieillissement sont considérées comme un facteur causal du déclin cognitif lié à l’âge, qui se manifeste par une perte synaptique dans l’hippocampe. Des études ont révélé que le microbiote fécal de souris âgées transféré à des souris jeunes induisait des déficits cognitifs et une perte synaptique. L’analyse multi-omiques a mis en évidence des changements significatifs dans Bifidobacterium pseudolongum (B.p) et l’acide indole-3-acétique (IAA), un métabolite du tryptophane, tant dans la périphérie que dans le cerveau. Une abondance réduite de B.p a été observée chez des patients humains présentant des troubles cognitifs, avec une corrélation positive avec les scores cognitifs. En transplantant le microbiote de patients humains ayant une faible abondance de B.p dans des souris, une détérioration du comportement cognitif a été observée. La supplémentation en B.p a montré sa capacité à produire de l’IAA, à améliorer la bio-disponibilité de l’IAA dans le cerveau et à améliorer le comportement cognitif ainsi que la perte synaptique médiée par les microglies dans des souris transgéniques 5xFAD. L’IAA produit à partir de B.p a empêché l’engouffrement des synapses par les microglies de manière dépendante du récepteur des hydrocarbures aromatiques. Cette étude démontre que le microbiote intestinal âgé induit un déclin cognitif et une perte synaptique médiée par les microglies, en partie en raison d’une carence en B.p et son métabolite, l’IAA. Elle propose une stratégie de preuve de concept pour prévenir les maladies neurodégénératives en modulant le microbiome intestinal et ses métabolites du tryptophane. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/the-aged-gut-microbiome-harms-the-brain/

L’épissage de l’ARN, le vieillissement et le potentiel du doxifluridine dans l’extension de la durée de vie

Par Guillaume10 avril 2025Laisser un commentaire

Le texte aborde le processus d’épissage de l’ARN, qui est fondamental pour la formation d’ARN à partir de séquences d’introns et d’exons dans les gènes. Ce processus d’épissage est crucial car il permet à un gène donné d’être assemblé en différentes formes d’ARN, selon les éléments qui sont inclus ou exclus. Il est également mentionné que la balance des différents ARN produits par un gène évolue avec l’âge, ce qui peut entraîner des dysfonctionnements. Dans une recherche visant à identifier des composés capables de réduire la dérégulation liée à l’âge dans l’épissage de l’ARN chez les nématodes, les chercheurs ont découvert un composé qui réussit à atteindre cet objectif et à prolonger la vie en manipulant les activités des microbes intestinaux. Cependant, la compréhension des mécanismes de cette extension de la vie prendra plus de temps que la découverte de la méthode elle-même, et il est précisé que ce composé spécifique pourrait ne pas être pertinent pour les souris ou les humains en raison des différences significatives dans le microbiome intestinal entre les animaux inférieurs et les mammifères. Les résultats de l’étude révèlent également que le vieillissement est associé à des défauts d’épissage alternatif, qui ont des implications larges sur les troubles liés à l’âge, mais que les médicaments capables de corriger ces défauts et d’étendre la durée de vie n’ont pas été systématiquement explorés. À l’aide d’un système de rapporteur d’épissage fluorescent double, les chercheurs ont effectué un dépistage à grande échelle de composés chez C. elegans et ont identifié le doxifluridine, un dérivé de fluoropyrimidine utilisé en chimiothérapie, comme un agent capable de restaurer les défauts d’épissage liés à l’âge et de prolonger la durée de vie. En combinant le séquençage de l’ADN bactérien, la protéomique, la métabolomique et un système de dépistage en trois étapes, ils ont également révélé que le métabolisme des ribonucléotides par les bactéries joue un rôle essentiel dans la conversion et l’efficacité du doxifluridine. Ce dernier augmente également la production de métabolites bactériens, tels que l’acide linoléique et l’agmatine, contribuant à prolonger la durée de vie de l’hôte. En somme, les résultats identifient le doxifluridine comme un composé prometteur pour corriger les défauts d’épissage liés au vieillissement et prolonger la durée de vie, tout en mettant en lumière l’interaction complexe entre le médicament, les bactéries et l’hôte. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/doxyfluridine-manipulates-gut-microbe-actitivies-to-extend-life-in-nematodes/

L’impact du microbiome intestinal sur la maladie d’Alzheimer : études et implications

Par Guillaume8 avril 2025Laisser un commentaire

Au cours des dernières années, de nombreuses études ont révélé que les patients atteints de la maladie d’Alzheimer présentent une composition distincte de leur microbiome intestinal par rapport à des pairs du même âge. Le microbiome intestinal évolue avec l’âge, perdant des microbes bénéfiques et leur production de métabolites nécessaires au fonctionnement des tissus, tout en gagnant des microbes inflammatoires qui contribuent à l’augmentation caractéristique du signalement inflammatoire chronique observé chez les personnes âgées. Il reste cependant une question ouverte quant à savoir si cette relation est due à l’inflammation qui précède et fait progresser la maladie d’Alzheimer, ou si d’autres facteurs sont en jeu. Par exemple, un dysfonctionnement immunitaire lié à l’âge pourrait être une cause majeure à la fois des conditions neurodégénératives et des changements dans la composition du microbiome intestinal. La maladie d’Alzheimer (AD) est la forme la plus courante de démence, caractérisée par un déclin irréversible de la fonction cognitive. La pathogénèse de plusieurs troubles neurodégénératifs a été liée à des changements dans le microbiote intestinal, transmis par l’axe intestin-cerveau. Nous avons cherché à établir, par le biais d’une méthodologie d’étude cas-témoins, s’il existait des différences dans la composition et/ou la fonction du microbiote intestinal entre des adultes plus âgés vivant en maison de retraite, avec ou sans diagnostic de la maladie d’Alzheimer, via l’analyse de la composition microbienne à partir d’échantillons fécaux. Nous avons effectué une analyse préliminaire comparant les témoins (n = 19) aux patients atteints de la maladie d’Alzheimer (n = 24). Les résultats indiquent des différences claires dans l’abondance relative de certaines espèces bactériennes et de métabolites bactériens entre les résidents de maison de retraite atteints ou non de la maladie d’Alzheimer, qui pourraient être indicatives d’une activité variable de l’axe intestin-cerveau. Le groupe de patients AD avait des proportions significativement plus élevées d’espèces bactériennes pro-inflammatoires et moins de ‘bactéries bénéfiques’. Nous avons également trouvé des corrélations claires entre les concentrations de métabolites bactériens bénéfiques et l’abondance de ‘bactéries saines’. Les patients AD avaient des niveaux accrus d’Escherichia/Shigella et de Clostridium_sensu_stricto_1, qui sont liés à des niveaux plus élevés d’inflammation intestinale. Les espèces Escherichia/Shigella peuvent entraîner des niveaux plus élevés de lipopolysaccharides circulants et ont été trouvées en plus grande concentration dans le microbiote intestinal d’individus avec des troubles cognitifs légers et dans plusieurs études antérieures sur la maladie d’Alzheimer. Certaines souches d’Escherichia/Shigella sont connues pour former des structures de protéines amyloïdes, appelées curli, similaires à celles observées dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Bien que cela ne soit pas définitivement lié, cela soulève une possibilité quant à la manière dont des niveaux élevés d’Escherichia/Shigella pourraient potentiellement contribuer à une pathologie accrue de la maladie d’Alzheimer. Comme dans d’autres études, le groupe AD avait une abondance relative diminuée des espèces Bacteroides, Faecalibacterium, Blautia et Roseburia, qui sont généralement associées à une bonne santé. Les espèces Roseburia et Faecalibacterium sp. sont des producteurs clés de butyrate, et une diminution significative du nombre de bactéries productrices de butyrate, et par conséquent du butyrate, a été précédemment associée à la maladie d’Alzheimer. Ce que nos données ne permettent pas de déterminer, c’est si la différence du microbiote contribue à la pathologie de la maladie d’Alzheimer ou si la maladie d’Alzheimer elle-même cause la dysbiose microbienne. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/another-example-of-a-distinct-inflammatory-gut-microbiome-in-an-alzheimers-patient-population/