Étiquette : méthylation de l’ADN

Développement d’EpInflammAge : Une nouvelle approche pour l’estimation de l’âge basée sur l’inflammation et l’épigénétique

Les chercheurs ont présenté une approche novatrice pour le développement d’une horloge épigénétique, qui repose sur un ensemble de données d’entraînement étendu. En utilisant des données épigénétiques, ils ont pu prédire des biomarqueurs cliniques, en l’occurrence des protéines circulantes mesurées dans un échantillon de sang, pertinentes pour l’inflammation chronique liée au vieillissement, qui évalue l’état inflammatoire du système immunitaire. Les biomarqueurs d’inflammation prédits ont ensuite servi de base pour estimer l’âge. Cette méthode de développement d’horloge présente l’avantage de produire des résultats plus explicables que la prédiction directe de l’âge à partir des données épigénétiques. Il sera probable que l’on observe davantage de ces horloges en deux étapes à l’avenir. Les chercheurs ont introduit EpInflammAge, un cadre d’apprentissage profond qui relie les aspects épigénétiques et inflammatoires du vieillissement. Les résultats ont démontré trois avancées clés : (1) la prédiction réussie des marqueurs inflammatoires à partir des données de méthylation de l’ADN, (2) une estimation précise de l’âge utilisant des profils inflammatoires synthétiques, et (3) une sensibilité robuste aux maladies à travers plusieurs conditions pathologiques. L’un des objectifs principaux de cette recherche était d’intégrer les deux caractéristiques du vieillissement – à savoir, les modifications épigénétiques et l’immunosénescence. Pour ce faire, une évaluation simultanée des données de méthylation de l’ADN et des niveaux de cytokines et de chimiokines a été effectuée. Des modèles ont été développés pour estimer les niveaux de marqueurs inflammatoires à partir des profils épigénétiques et leur performance a été évaluée sur un large échantillon de personnes en bonne santé et malades. Étant donné que la mesure de l’inflammation est cliniquement significative, le modèle développé permet d’acquérir des données épigénétiques et de prédire des biomarqueurs inflammatoires basés sur la méthylation. Cette avancée ouvre la voie à l’évaluation de l’inflammaging, caractérisée par une inflammation de bas grade associée à l’âge et aux maladies liées à l’âge. EpInflammAge atteint des performances compétitives par rapport à 34 modèles d’horloge épigénétique, avec une erreur absolue moyenne de 7 ans et un coefficient de corrélation de Pearson de 0,85 chez les témoins sains, tout en montrant une sensibilité robuste à travers plusieurs catégories de maladies. L’IA explicable a permis de révéler la contribution de chaque caractéristique à la prédiction de l’âge. La sensibilité à plusieurs maladies grâce à la combinaison de profils inflammatoires et épigénétiques est prometteuse tant pour la recherche que pour les applications cliniques. EpInflammAge est disponible en tant qu’outil web facile à utiliser, générant des estimations d’âge et des niveaux de paramètres inflammatoires à partir de données de méthylation, avec un rapport détaillé sur la contribution des variables d’entrée au résultat du modèle pour chaque échantillon. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/an-aging-clock-integrating-epigenetic-and-inflammatory-measures/

L’Impact Moléculaire du Tabagisme et son Lien avec le Vieillissement Accéléré

Des chercheurs ont analysé les motifs moléculaires provenant de différents tissus obtenus chez plus de 700 personnes et ont appris que le tabagisme agit comme un accélérateur de vieillissement et implique des changements moléculaires dans des tissus au-delà de ceux directement exposés à la fumée de cigarette. Malgré les campagnes visant à réduire le tabagisme, cette pratique demeure courante et est considérée comme la principale cause de mortalité évitable dans le monde, entraînant 8 millions de décès par an. La mortalité liée au tabagisme est accrue en raison d’un risque accru de maladies respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, auto-immunes, rénales, infectieuses et de cancers. Les études précédentes ont principalement abordé les effets du tabagisme en se concentrant sur les voies respiratoires et le sang entier. Cependant, cette étude a élargi l’investigation à l’impact des cigarettes sur plusieurs tissus humains, utilisant le projet Genotype Tissue Expression (GTEx) qui contient des données de 46 types de tissus humains de 717 individus. Les chercheurs ont comparé l’expression des gènes dans différents tissus entre fumeurs et non-fumeurs. Le nombre de gènes exprimés différemment entre fumeurs et non-fumeurs variait selon les tissus, les plus grandes différences se produisant dans les poumons, le pancréas, la thyroïde et les cellules tapissant l’œsophage. La plupart des changements étaient spécifiques au tissu, 86 % des gènes montrant des changements liés au tabagisme étant altérés dans un seul tissu. Seuls quelques gènes dont l’expression a été régulée à la hausse par le tabagisme étaient communs à neuf tissus différents. Un sous-ensemble de ces gènes avait déjà été signalé comme étant up-régulé par l’exposition directe aux hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP), des produits chimiques formés lors du tabagisme. Cette connexion suggère que des composés toxiques issus du tabagisme atteignent également des tissus non directement exposés à la fumée. Un autre sous-ensemble de gènes altérés par le tabagisme dans plusieurs tissus est lié aux fonctions du système immunitaire et à l’inflammation. En plus de l’épigénétique, l’expression génétique peut être affectée par des changements de splicing. Les chercheurs ont observé des événements de splicing alternatif dans 17 tissus de fumeurs, les poumons, la thyroïde et le cœur étant les plus affectés. Environ la moitié des splicing alternatifs ont conduit à l’inclusion ou à l’exclusion d’un exon, entraînant des changements dans la protéine. L’autre moitié des événements de splicing alternatif a entraîné la perte de protéines fonctionnelles correctement codées. Une analyse plus approfondie a été axée sur les quatre tissus montrant le plus de changements liés au tabagisme en expression génique : le poumon, la thyroïde, le pancréas et la muqueuse œsophagienne. Une analyse d’images de ces tissus a suggéré des changements structurels, y compris au niveau cellulaire. Par exemple, dans le tissu thyroïdien, les chercheurs ont observé de plus gros follicules contenant du colloïde, les unités de stockage des hormones thyroïdiennes inactives, ce qui est cohérent avec l’association précédemment rapportée entre le tabagisme et la croissance irrégulière de la glande thyroïde. Les chercheurs suggèrent que le thiocyanate présent dans la fumée de cigarette pourrait jouer un rôle ici, car il inhibe l’absorption d’iode par la glande thyroïdienne, entraînant des problèmes dans la production d’hormones thyroïdiennes. Des recherches antérieures ont observé des similitudes entre les changements d’expression génique liés au tabagisme et au vieillissement dans les voies respiratoires. Ces chercheurs ont élargi l’analyse à différents tissus. Huit tissus ont montré que le chevauchement entre les gènes différentiellement exprimés liés au vieillissement et au tabagisme est plus élevé que ce qui serait attendu par hasard. Les changements dans l’expression des gènes vont dans la même direction, de nombreux gènes étant associés au système immunitaire et à l’inflammation. Au-delà de ces changements dans l’expression des gènes, le tabagisme a également induit des changements dans les motifs de méthylation. En comparant les sites méthylés aux motifs d’expression génique, il a été révélé que, dans l’ensemble, le tabagisme impactait la méthylation de l’ADN et l’expression génique de manière indépendante. Cependant, il y avait également certains motifs partagés entre les gènes dont l’expression est associée au tabagisme et le motif d’hypométhylation lié au tabagisme. Dans les deux groupes, les chercheurs ont noté une enrichissement dans les changements de fonctionnement liés au système immunitaire, suggérant une activation du système immunitaire. La plupart des observations décrites jusqu’ici dans cette étude étaient des associations, et non des liens causaux. Pour établir la causalité, les chercheurs se sont appuyés sur les résultats d’une étude précédente qui a identifié des sites de méthylation spécifiques ayant un effet causal sur les phénotypes liés au vieillissement. Le chevauchement des motifs de méthylation liés au tabagisme avec des sites de méthylation ayant un effet causal sur les phénotypes liés au vieillissement a montré un chevauchement substantiel dans les tissus pulmonaires. Ces résultats suggèrent un effet causal entre le tabagisme et le vieillissement accéléré des tissus, agissant à travers la méthylation de l’ADN sur des sites ayant un impact causal sur le vieillissement. Une analyse plus approfondie de différents sites de méthylation par quelques horloges épigénétiques suggérait que l’accélération de l’âge dans les poumons résulte de perturbations à des sites de méthylation protecteurs, c’est-à-dire des sites qui contribuent à une longévité saine. Les fumeurs sont toujours conseillés d’arrêter de fumer pour améliorer leurs résultats de santé ; cependant, l’arrêt impacte-t-il les changements d’expression génique et les motifs de méthylation de l’ADN ? Les chercheurs ont utilisé des données de fumeurs et de non-fumeurs et les ont comparées à des personnes ayant arrêté de fumer. Cette analyse a suggéré une réversibilité partielle parmi la plupart des gènes, du splicing et des événements de méthylation. Cependant, les chercheurs ont observé des changements d’expression à des gènes plus réversibles que non réversibles, rendant les ex-fumeurs plus similaires aux personnes qui n’ont jamais fumé en termes d’expression génique. Dans la méthylation de l’ADN, il y avait moins de sites réversibles que non réversibles, rendant les ex-fumeurs plus similaires aux fumeurs. En analysant les effets sur l’expression génique et la méthylation de l’ADN partagés entre le tabagisme et le vieillissement, les chercheurs ont noté que chez les personnes ayant arrêté de fumer, les sites de méthylation non réversibles dans les poumons étaient enrichis en sites de méthylation associés à des signatures de vieillissement, mais ce n’était pas le cas pour les sites réversibles et partiellement réversibles, suggérant que les effets du tabagisme qui affectent la méthylation de l’ADN en commun avec le vieillissement sont plus persistants dans le temps. Ce n’était pas le cas pour les changements d’expression génique. Dans l’ensemble, les résultats de cette étude soutiennent l’hypothèse selon laquelle le tabagisme entraîne un vieillissement accéléré, avec une dysrégulation du système immunitaire et de l’inflammation ayant un fort impact sur les deux processus. Bien que l’arrêt puisse aider à renverser certains des changements liés au tabagisme, il existe des signatures moléculaires qui pourraient persister longtemps. Source : https://www.lifespan.io/news/molecular-similarities-between-cigarette-smoking-and-aging/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=molecular-similarities-between-cigarette-smoking-and-aging

Vers une meilleure compréhension du vieillissement : l’horloge de capacité intrinsèque

Les chercheurs continuent de développer un nombre considérable de nouvelles horloges de vieillissement chaque année pour tenter de mesurer l’âge biologique. Cependant, on peut se demander si la communauté scientifique ne devrait pas plutôt se concentrer sur une meilleure compréhension et une utilisation des meilleures horloges existantes. Aucune nouvelle horloge ne peut être appliquée naïvement à l’évaluation des thérapies potentielles pour ralentir ou inverser le vieillissement, car chaque nouvelle horloge arrive sans une compréhension précise de la manière dont les mesures qui la composent se rapportent à des formes spécifiques de dommages et de dysfonctionnements qui conduisent au vieillissement. Il est impossible de prédire si l’horloge reflétera avec précision les changements d’âge biologique ou le risque de maladies liées à l’âge, par exemple, si les cellules sénescentes sont éliminées ou si la fonction mitochondriale est améliorée. Néanmoins, il semble que plus d’efforts soient consacrés à la création de nouvelles horloges qu’à la calibration des horloges existantes. En 2015, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a introduit le concept de capacité intrinsèque (CI), défini comme l’ensemble des capacités physiques et mentales qu’un individu peut mobiliser à tout moment de sa vie. La 11ème Révision de la Classification internationale des maladies a récemment ajouté ‘déclin associé à l’âge de la CI’ sous le code MG2A10, standardisant l’utilisation clinique de la CI à l’échelle mondiale comme un indicateur du vieillissement fonctionnel. Depuis l’inception de la CI, de nombreuses études ont développé des scores de CI et ont démontré leur association avec des facteurs liés à la santé. Malgré les avantages d’utiliser la CI pour évaluer les capacités fonctionnelles, les méthodes actuelles pour la quantifier nécessitent un équipement et un personnel qualifié, et les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents à son déclin associé à l’âge sont encore mal compris. Dans cette étude, nous avons utilisé la cohorte INSPIRE-T (1 014 individus âgés de 20 à 102 ans) pour construire l’horloge CI, un prédicteur basé sur la méthylation de l’ADN, formé sur l’évaluation clinique de la cognition, de la locomotion, du bien-être psychologique, des capacités sensorielles et de la vitalité. Dans l’étude Framingham, l’horloge CI basée sur la méthylation de l’ADN surpasse les horloges épigénétiques de première et deuxième génération dans la prédiction de la mortalité toutes causes confondues, et elle est fortement associée aux changements dans les biomarqueurs immunitaires et inflammatoires moléculaires et cellulaires, aux résultats fonctionnels et cliniques, ainsi qu’aux facteurs de risque pour la santé et aux choix de mode de vie. Ces résultats établissent l’horloge CI comme un outil validé reliant les lectures moléculaires du vieillissement et les évaluations cliniques de la CI. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/an-epigenetic-clock-for-intrinsic-capacity/

Telomir-1 : Une avancée prometteuse dans la lutte contre le vieillissement

Le vieillissement est un défi complexe qui implique divers changements moléculaires et cellulaires, engendrant un déclin général au fil du temps. Telomir Pharmaceuticals, une entreprise spécialisée dans la biologie des télomères et la dégénérescence liée à l’âge, a récemment publié des données précliniques suggérant que son composé principal, Telomir-1, pourrait agir sur plusieurs mécanismes du vieillissement simultanément. Les résultats d’études menées sur un modèle rare d’accélération du vieillissement, le syndrome de Werner (WS), révèlent que Telomir-1, administré par voie orale pendant 14 jours, a augmenté la longueur des télomères, restauré le contrôle de la méthylation de l’ADN, réduit le stress oxydatif et inversé la dégénérescence physique chez des poissons-zèbres génétiquement modifiés pour imiter la pathologie du WS. Ces découvertes s’appuient sur des travaux antérieurs démontrant la régénération rétinienne et la réduction du stress oxydatif dans des modèles de dégénérescence maculaire liée à l’âge (AMD). L’annonce de Telomir souligne que ce composé a non seulement allongé les télomères et inversé la dérive épigénétique, mais qu’il a également restauré la masse musculaire et atténué le stress oxydatif, le tout par administration orale, une voie d’administration qui a longtemps échappé à d’autres interventions plus complexes. Bien que les poissons-zèbres ne soient pas des humains, les résultats de cette étude incitent à repenser ce que pourrait être un traitement de première génération contre le vieillissement. L’interaction des biologies des télomères, du rétablissement épigénétique et de la récupération fonctionnelle fait de Telomir-1 un programme à surveiller, non seulement pour son potentiel, mais aussi pour son influence sur le développement de thérapies visant les causes profondes du vieillissement. Le syndrome de Werner, une condition génétique rare causée par des mutations du gène wrn, entraîne un déclin rapide lié à l’âge, avec une espérance de vie médiane de 40 à 50 ans, et aucun traitement approuvé n’existe actuellement. Dans l’étude de Telomir, des poissons-zèbres présentant la mutation wrn et d’autres modifications pour simuler la dysfonction mitochondriale et la sénescence chronique ont montré des symptômes typiques du WS. Telomir-1 a inversé ces caractéristiques en moins de deux semaines, tripliant la longueur des télomères dans certains cas et restaurant les motifs de méthylation de l’ADN dans des régions régulatrices clés. Les résultats renforcent la conviction que Telomir-1 pourrait représenter un développement scientifique majeur dans le domaine du vieillissement. Les effets à large spectre de Telomir-1 ont également été démontrés dans des modèles de dégénérescence rétinienne, où le traitement a amélioré la fonction visuelle et restauré la structure tissulaire, réduisant le stress oxydatif de 50%. Alors que le développement de médicaments comporte des incertitudes au stade préclinique, l’approche de Telomir reflète une convergence significative d’attributs que le domaine de la longévité a longtemps recherchés : impact systémique, complexité de livraison minimale et activité sur plusieurs caractéristiques du vieillissement. L’administration orale est une caractéristique particulièrement bienvenue, car de nombreux candidats nécessitent des voies d’administration invasives ou s’appuient sur des plateformes de thérapie génique comportant leurs propres préoccupations en matière de sécurité et d’évolutivité. Telomir-1 pourrait ne pas être aussi spectaculaire dans son approche que d’autres traitements, mais il est situé dans le domaine de la science cliniquement applicable. L’avenir de Telomir-1 dépendra de sa capacité à traduire ses promesses dans des modèles mammifères et, finalement, chez l’homme, ce qui pourrait orienter le domaine vers des interventions qui inversent le vieillissement de manière systémique. Source : https://longevity.technology/news/telomir-1-shows-systemic-age-reversal-effects-in-rare-disease-model/

L’IC Clock : Une horloge épigénétique mesurant la capacité intrinsèque pour prédire la mortalité

L’étude publiée par le Buck Institute for Research on Aging et l’IHU HealthAge en France présente une avancée majeure dans le domaine des biomarqueurs de vieillissement avec l’introduction de l’IC Clock, une horloge épigénétique qui mesure la capacité intrinsèque plutôt que l’âge chronologique. Contrairement aux horloges de méthylation de l’ADN qui se concentrent sur l’âge ou la mortalité, l’IC Clock évalue les capacités cognitives, physiques, sensorielles et psychologiques, offrant ainsi une vision plus holistique du vieillissement. En se basant sur les données de la cohorte INSPIRE-T, qui comprend plus de 1 000 individus âgés de 20 à 102 ans, l’IC Clock a été formée sur cinq domaines clés : la cognition, la santé psychologique, la vitalité, la locomotion et la fonction sensorielle. Ces éléments définissent la capacité intrinsèque d’un individu. Les résultats montrent que les scores faibles de l’IC Clock sont associés à un risque de mortalité accru, tandis que ceux qui affichent une capacité intrinsèque élevée vivent en moyenne 5,5 ans de plus. L’IC Clock a également démontré une capacité à prédire la mortalité toutes causes confondues, surpassant les horloges épigénétiques antérieures. Ce nouvel outil est pertinent dans le cadre de la compétition XPRIZE Healthspan, qui se concentre sur l’amélioration des fonctions liées à la santé des adultes plus âgés. Grâce à son approche axée sur la fonction plutôt que sur la maladie, l’IC Clock pourrait influencer la manière dont les soins de santé sont dispensés aux personnes âgées, en mettant l’accent sur le maintien de leur autonomie et de leur qualité de vie. En intégrant des données de méthylation de l’ADN provenant de tests sanguins ou salivaires, l’IC Clock pourrait également se révéler accessible pour des études à grande échelle, rendant possible le suivi du vieillissement dans des contextes à ressources limitées. Avec la reconnaissance de la capacité intrinsèque par l’OMS dans la classification internationale des maladies, l’IC Clock pourrait ouvrir de nouvelles voies pour l’adoption clinique et réglementaire du vieillissement comme condition cible, marquant un tournant important dans la recherche sur le vieillissement et les interventions associées. Source : https://longevity.technology/news/aging-by-function-not-by-numbers/

Impact du vieillissement sur le système immunitaire : Épigénétique et immunosénescence

Le système immunitaire subit une baisse de fonction avec l’âge, ce qui entraîne une augmentation de l’inflammation et une diminution de l’efficacité des cellules immunitaires. Ce phénomène, connu sous le nom d’immunosénescence, est caractérisé par une prolifération de populations de cellules immunitaires dysfonctionnelles et nuisibles. Malgré la complexité du système immunitaire, les chercheurs peinent à fournir une compréhension complète de l’âge immunitaire, car il est difficile de relier les diverses données produites par les technologies ‘omics’ en un tout cohérent. L’accent est mis sur les changements épigénétiques, qui influencent profondément l’expression génique et, par conséquent, la fonctionnalité des cellules T tout au long de la vie. Ces modifications, comme la méthylation de l’ADN et les modifications des histones, affectent la plasticité, l’activation et la différenciation des cellules T, accentuant ainsi l’immunosénescence et rendant les individus plus vulnérables aux infections, au cancer et aux maladies auto-immunes.

En particulier, les cellules T CD8+ montrent des altérations épigénétiques qui inhibent leur activation et leur migration, tout en amplifiant l’inflammation. Ces changements conduisent à une différenciation terminale, marquée par une expression accrue de marqueurs associés à la sénescence, une migration altérée et une perte de plasticité épigénétique. Les cellules T CD4+ subissent moins de modifications épigénétiques, mais celles-ci sont cruciales et incluent des voies de signalisation perturbées, un déséquilibre Th1/Th2, et une fonctionnalité réduite des cellules T régulatrices. De plus, des dysfonctionnements métaboliques, tels qu’une déficience mitochondriale et le stress oxydatif, aggravent la situation en affaiblissant l’adaptabilité des cellules T chez les individus âgés. En comprenant l’interaction entre les facteurs épigénétiques et métaboliques dans le vieillissement des cellules T, des opportunités thérapeutiques prometteuses émergent pour atténuer l’immunosénescence et améliorer la fonction immunitaire chez les populations âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/reviewing-what-is-known-of-epigenetic-changes-in-aged-t-cells/

Une méthode révolutionnaire pour tracer les lignées des cellules sanguines et ses implications sur le vieillissement

Les scientifiques ont développé une méthode innovante et efficace pour tracer la lignée des cellules sanguines, ce qui pourrait améliorer notre compréhension de l’hématopoïèse clonale et de son impact sur le vieillissement. Le corps humain possède une réserve limitée de cellules souches hématopoïétiques (CSH) qui produisent quotidiennement entre 100 et 200 milliards de cellules sanguines matures. L’analyse des cellules descendantes par rapport à leurs cellules souches ancestrales est cruciale pour comprendre le vieillissement et certaines maladies. Avec l’âge, certaines CSH acquièrent des caractéristiques, par mutations ou autres mécanismes, qui leur confèrent un avantage reproductif, entraînant une multiplication rapide de leur descendance et une prise de contrôle progressive du système sanguin. Ce phénomène, connu sous le nom d’hématopoïèse clonale, contribue à l’inflammation chronique liée à l’âge, ou inflammaging, et est associé à des maladies comme le cancer et les maladies cardiovasculaires. L’étude souligne que la compétition entre les cellules souches sanguines est dynamique : chez les jeunes, cette compétition engendre un écosystème diversifié, tandis qu’avec l’âge, certaines cellules dominent, réduisant la diversité et la résilience du système sanguin. Les méthodes actuelles de traçage des lignées, souvent limitées et nécessitant des manipulations génétiques, ne peuvent pas être utilisées chez l’humain. Les chercheurs proposent d’utiliser des changements épigénétiques, tels que les motifs de méthylation somatique, comme marqueurs pour effectuer une analyse à haut débit des cellules individuelles dans de grandes populations cellulaires. La méthylation de l’ADN, qui consiste à ajouter un groupe méthyle à un nucléotide, crée un paysage épigénétique unique hérité par les descendants cellulaires. Les chercheurs ont développé EPI-Clone, une méthode d’analyse de méthylation à haut débit, capable de reconstruire les structures clonales à partir de simples échantillons de cellules. Après validation de cet outil, ils ont observé que chez les souris jeunes, la structure clonale était diversifiée, tandis que chez les souris âgées, un nombre réduit de clones dominait. Cette étude montre que l’hématopoïèse clonale chez les humains suit un modèle similaire, avec une transition de la diversité à la domination des clones à partir de 50 ans. EPI-Clone a également permis d’identifier des expansions clonales sans mutations connues, suggérant que le processus d’expansion clonale lié à l’âge est plus complexe qu’une simple accumulation de mutations. Cette recherche pourrait contribuer au développement de traitements de médecine de précision contre le vieillissement, permettant de mieux comprendre et traiter les effets de l’âge sur le système sanguin. Source : https://www.lifespan.io/news/dna-methylation-patterns-trace-blood-aging-dynamics/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=dna-methylation-patterns-trace-blood-aging-dynamics

Impact des cellules sénescentes sur la régénération musculaire et l’âge épigénétique

Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge, entraînant des dysfonctionnements cellulaires et tissulaires. Leur élimination par des traitements sénolytiques a démontré des résultats prometteurs lors d’études sur des animaux, avec des essais cliniques humains qui montrent des résultats initiaux encourageants. Bien que ces cellules soient souvent perçues comme nuisibles, elles jouent également un rôle dans la régénération après une blessure et la suppression du cancer, mais uniquement lorsqu’elles sont présentes pendant une courte période. Dans une étude récente, les chercheurs ont observé les changements dans l’âge épigénétique causés par un traitement sénolytique sur des tissus musculaires âgés et blessés. Ils ont constaté que l’élimination des cellules sénescentes favorisait la régénération chez des souris âgées. Le sénolytique étudié agit en inhibant la liaison entre p53 et MDM2, une approche moins étudiée que les inhibiteurs de la famille BCL2 dans le contexte de l’élimination des cellules sénescentes, mais qui présente un intérêt dans le domaine du cancer.

L’émergence des cellules sénescentes est liée au vieillissement et aux blessures. Leur contribution à l’âge de méthylation de l’ADN (DNAmAGE) in vivo reste incertaine. En outre, la thérapie par cellules souches pourrait induire un « rajeunissement », mais l’impact de la régénération tissulaire contrôlée par les cellules souches résidentes sur le DNAmAGE tissulaire global n’est pas clair. Un groupe de recherche a évalué le DNAmAGE avec ou sans sénolytiques chez des souris mâles âgées (24-25 mois) 35 jours après une guérison musculaire induite par BaCl2, en comparaison avec des souris jeunes blessées (5-6 mois) sans sénolytiques.

Les résultats montrent que le DNAmAGE a été décéléré jusqu’à 68 % après une blessure dans le muscle âgé, et que la récupération après blessure avec des sénolytiques a encore décéléré modestement ce DNAmAGE. Environ un quart des sites CpG mesurés ont été altérés par la blessure puis la récupération, indépendamment des sénolytiques dans le muscle âgé. Les changements de méthylation spécifiques causés par les sénolytiques incluaient la régulation différentielle de gènes tels que Col, Hdac, Hox, et Wnt, qui ont probablement contribué à une meilleure régénération. Le remodelage de la matrice extracellulaire, analysé histologiquement, était en accord avec les découvertes méthylomiques observées avec les sénolytiques.

Sans l’utilisation de sénolytiques, la régénération avait un effet contrasté chez les jeunes souris, n’influençant pas ou accélérant modestement le DNAmAGE. En comparant la récupération après blessure chez les jeunes et les vieux sans sénolytiques à l’aide d’une intégration transcriptomique-méthylomique, les chercheurs ont identifié un profil moléculaire plus coordonné chez les jeunes souris, ainsi qu’une régulation différentielle de gènes impliqués dans la performance des cellules souches musculaires. La blessure musculaire et les cellules sénescentes influencent le DNAmAGE, et le vieillissement a un impact sur le paysage transcriptomique-méthylomique après la reformation tissulaire guidée par les cellules souches résidentes. Ces données sont pertinentes pour comprendre la plasticité musculaire avec l’âge et pour développer des thérapies visant à remodeler le collagène et à cibler la sénescence. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/effects-of-senolytic-treatment-on-epigenetic-age-in-mouse-muscle-tissue/

L’impact de l’activité physique sur les horloges épigénétiques et le vieillissement biologique

Les horloges épigénétiques, qui mesurent l’âge biologique à travers des biomarqueurs épigénétiques, ont évolué au fil des ans et se sont diversifiées. Contrairement aux premières horloges qui ne prenaient pas en compte la condition physique, les modèles récents montrent une sensibilité accrue à des facteurs tels que l’activité physique. Cependant, malgré ces améliorations, il existe encore des limitations dans leur capacité à évaluer l’impact des interventions sur le vieillissement, car chaque horloge nécessite une calibration spécifique pour chaque intervention, ce qui complique l’évaluation rapide des thérapies de rajeunissement potentielles. Les principales mesures d’âge biologique incluent HorvathAge, HannumAge, SkinBloodAge, LinAge, WeidnerAge, VidalBraloAge, ZhangAge et PhenoAge. La recherche sur le vieillissement s’oriente de plus en plus vers la compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents et l’influence des facteurs de mode de vie, comme l’activité physique, sur ces mécanismes. Des études récentes ont mis en lumière des corrélations significatives entre l’activité physique et le vieillissement épigénétique, notamment avec GrimAge. Une étude a examiné la relation entre les niveaux d’activité physique et les horloges épigénétiques prédits par la méthylation de l’ADN dans un échantillon de population américaine (n = 948, âge moyen de 62 ans, 49 % de femmes). Les résultats ont montré que des niveaux plus élevés d’activité physique étaient associés à des âges biologiques plus jeunes, avec des effets les plus marqués observés pour SkinBloodAge et LinAge. Les analyses par sous-groupes ont révélé que ces associations étaient plus prononcées chez les blancs non hispaniques, les individus ayant un IMC de 25 à 30 et les anciens fumeurs, ce qui suggère que l’impact de l’activité physique varie selon les groupes. Ces résultats soulignent l’importance de l’activité physique pour ralentir le vieillissement biologique et réduire les risques pour la santé liés à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/the-response-of-epigenetic-clocks-to-physical-activity/

L’Entropie de la Méthylation de l’ADN comme Biomarqueur du Vieillissement

L’entropie est un concept complexe qui a été adopté par différentes disciplines scientifiques, chacune lui attribuant des significations subtiles. Dans le contexte de la biologie, l’entropie est utilisée pour mesurer le degré de désordre ou de randomisation d’une distribution, ce qui affecte notre capacité à prédire l’état d’un système. Ici, l’accent est mis sur l’état de méthylation de l’ADN, en particulier aux sites CpG, qui sont cruciaux pour l’expression des gènes. La méthylation de l’ADN, qui peut être soit présente (méthylée) soit absente (non méthylée), joue un rôle déterminant dans la régulation de l’expression des gènes et est un facteur clé dans les horloges épigénétiques qui évaluent l’âge biologique et chronologique. En effet, le statut de méthylation de certains sites CpG est caractéristique des dommages et dysfonctionnements liés au vieillissement. Les horloges épigénétiques actuelles prennent en compte la moyenne des états de méthylation à travers un échantillon de cellules, mais les chercheurs ont proposé une nouvelle méthode qui examine l’entropie de la distribution des états de méthylation sur plusieurs génomes. Leur étude suggère qu’en plus de déplacer certains sites CpG vers un état particulier, le vieillissement entraîne également une augmentation du bruit dans la méthylation de l’ADN, ce qui indique une randomisation croissante. Dans leur recherche, les scientifiques ont collecté des échantillons de salive chez 100 individus âgés de 7,2 à 84 ans, en utilisant le séquençage bisulfite ciblé pour établir des profils de méthylation d’ADN. Ils ont analysé environ 3000 régions couvrant des sites CpG associés à l’âge. L’étude a calculé la moyenne de méthylation de chaque site CpG ainsi que l’entropie de méthylation pour évaluer l’état de désordre des loci. Les résultats ont montré que l’entropie de méthylation est un indicateur potentiellement plus utile de l’âge biologique que les niveaux de méthylation individuels, car elle fournit des estimations d’âge chronologique plus précises. En conclusion, le profil de méthylation d’un organisme, mesuré par son entropie, pourrait offrir de nouvelles perspectives sur le vieillissement et la biologie du vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/entropy-of-dna-methylation-states-as-the-basis-for-an-epigenetic-clock/