Étiquette : méthylation

Comprendre les Effets du Gène DNMT3A sur la Prolifération Cellulaire et la Sénescence

Par Guillaume25 juillet 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs publiant dans la revue Cell Stem Cell ont étudié la fonction du gène DNMT3A et ont découvert qu’il a des effets étendus au-delà de la méthylation. La l’hématopoïèse clonale (CH), qui se produit lorsque les cellules souches créent un grand nombre de cellules avec la même mutation, est liée aux cancers du sang. DNMT3A est le gène le plus souvent muté dans la CH et a été directement associé au cancer. Bien que DNMT3A ait été décrit comme une enzyme méthyltransférase en raison de sa fonction dans les cellules souches embryonnaires, des preuves suggèrent que cette fonction peut ne pas être pertinente dans le contexte de CH, du cancer et d’autres maladies liées à l’âge. Les chercheurs ont donc voulu savoir ce que ce gène fait réellement chez les organismes adultes. Dans leurs expériences, ils ont observé que les variantes déficientes en méthylation de DNMT3A avaient toujours des effets forts. En utilisant la transduction lentivirale pour surexprimer le gène Dnmt3L avec Dnmt3a dans des cellules souches hématopoïétiques dérivées de souris, ils ont constaté des différences significatives de méthylation. Les cellules qui n’exprimaient pas DNMT3A se reproduisaient de manière incontrôlée, créant beaucoup plus d’unités formant des colonies. Les chercheurs ont ensuite créé des variants de DNMT3A ayant une activité de méthylation altérée, et ils ont déterminé que les effets de DNMT3A n’étaient pas dus à la méthylation. Des expériences supplémentaires ont montré que la perte de DNMT3A était liée à des télomères plus longs chez les souris, et que cela se reproduisait également dans les cellules transplantées. Les cellules sans DNMT3A ont continué à proliférer malgré des signaux de sénescence dus à une courte longueur des télomères, et cela n’était pas lié à la méthylation. Les résultats de cette étude éclairent des faits clés sur la sénescence cellulaire et la prolifération, suggérant que la croissance incontrôlée pourrait être plus dangereuse dans le contexte du vieillissement que la sénescence non désirée. L’étude pourrait être suivie par des recherches visant à restaurer DNMT3A pour stopper l’expansion clonale des cellules mutées. Source : https://www.lifespan.io/news/a-gene-that-keeps-cells-under-control/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-gene-that-keeps-cells-under-control

L’impact de l’environnement sur le vieillissement des souris : une étude révélatrice

Par Guillaume23 mai 2025Laisser un commentaire

Dans une étude publiée dans Aging Cell, des chercheurs ont découvert que l’exposition de souris de laboratoire de la souche Black 6 à un environnement plus naturel accélère le vieillissement de leurs foies plutôt que de le ralentir. Les animaux de laboratoire vivent dans des conditions contrôlées qui leur permettent souvent de vivre plus longtemps que leurs homologues sauvages, en raison de l’absence de prédateurs et de compétition. Cependant, cette étude remet en question l’idée que des conditions plus naturelles sont toujours meilleures pour la longévité. En effet, des souris sauvages capturées au Pays de Galles ont montré des signes de vieillissement plus rapide par rapport à des souris de laboratoire, ce qui a incité les chercheurs à étudier les effets d’un environnement différent sur les mêmes souris Black 6. Ils ont exposé des souris à un enclos en plein champ dès l’âge de deux semaines, en les protégeant des prédateurs, mais pas des autres éléments environnementaux. Les résultats ont montré que les souris de terrain présentaient des changements épigénétiques faisant état d’un vieillissement accéléré. Environ 96 % des sites hyperméthylés ont vieilli presque deux fois plus rapidement dans l’environnement naturel, tandis que 66 % des sites hypométhylés ont montré un vieillissement moyen de 28 % plus rapide. Les chercheurs ont également observé que le stress environnemental augmentait le risque de dommages à l’ADN, surtout chez les souris introduites dans le champ à l’âge adulte. Ces résultats suggèrent que les souris de laboratoire, bien que vivant dans un environnement apparemment moins stressant, subissent moins de vieillissement que celles exposées à des conditions plus naturelles. Cette étude souligne l’importance de l’environnement sur le vieillissement des tissus, en particulier le foie, et ouvre la voie à des recherches futures sur d’autres tissus et sur l’impact des toxines environnementales. Source : https://www.lifespan.io/news/common-laboratory-mice-age-faster-in-a-natural-environment/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=common-laboratory-mice-age-faster-in-a-natural-environment

L’impact de la structure de l’ADN sur la longévité : Perspectives et découvertes

Par Guillaume12 avril 2025Laisser un commentaire

La structure de l’ADN dans le noyau cellulaire joue un rôle essentiel dans la transcription des gènes et, par conséquent, dans la production d’ARN et de protéines. Ce processus est influencé par la configuration de l’ADN nucléaire, qui peut être modifiée par des facteurs tels que la méthylation et les modifications des protéines histones, affectant ainsi l’accessibilité des régions de l’ADN. Les chercheurs explorent des perspectives moins courantes sur la structure de l’ADN, notamment en lien avec le vieillissement et la longévité, grâce à des techniques de spectroscopie qui permettent de visualiser des variantes structurelles de l’ADN. Bien que l’ADN soit souvent présenté sous la forme de la double hélice B, il existe aussi des formes A et Z qui ont des implications significatives pour la stabilité et la flexibilité de l’ADN, ainsi que pour les interactions avec les protéines. Une étude récente a examiné la relation entre les changements conformels de l’ADN et la durée de vie de deux espèces de rongeurs : le rat aveugle anatolien et le rat commun. Les résultats montrent que les transitions entre les formes B et A, ainsi que Z, étaient plus fréquentes chez le rat aveugle, suggérant un lien entre la structure unique de son ADN et sa longévité. Malgré ces découvertes, il n’existe pas encore de lien direct établi entre les modifications structurales de l’ADN et les dommages associés au vieillissement, limitant les applications potentielles pour le développement de thérapies de rajeunissement. Les implications de ces recherches soulignent la nécessité de mieux comprendre comment les variations dans les conformations de l’ADN et leurs composantes pourraient influencer la longévité des organismes, en ouvrant de nouvelles voies de recherche sur les aspects biomoléculaires du vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/structural-features-of-dna-differ-between-short-lived-rats-and-long-lived-blind-mole-rats/

L’impact des modes de vie sédentaires sur l’accélération du vieillissement épigénétique

Par Guillaume6 mars 2025Laisser un commentaire

Les horloges de vieillissement sont des outils qui accumulent des données sur le comportement humain en réponse à des interventions et des choix de mode de vie, ce qui les rend de plus en plus utiles pour comprendre l’espérance de vie. Cependant, le défi réside dans le fait qu’il n’existe pas encore une bonne compréhension de la façon dont les mesures qui composent l’algorithme de l’horloge, comme le statut de méthylation à des sites CpG spécifiques sur le génome, se rapportent aux mécanismes de vieillissement et de maladie. Sans davantage de données, il est difficile pour les chercheurs de prédire si une horloge sera efficace pour évaluer les effets d’une nouvelle intervention destinée à ralentir le vieillissement ou à produire un rajeunissement. Dans le pire des cas, la seule façon de calibrer une horloge par rapport à une intervention spécifique est de mener des études longues pour évaluer le risque de mortalité. L’inactivité physique et les comportements sédentaires sont associés à des risques plus élevés de morbidité et de mortalité liés à l’âge. Cependant, le lien causal entre ces comportements et l’accélération du vieillissement biologique n’est pas encore complètement élucidé. En utilisant des données d’études d’association à l’échelle du génome (GWAS), une analyse complète a été mise en place pour explorer les associations entre l’activité physique modérée à vigoureuse, le temps d’écran de loisir et quatre mesures d’accélération de l’âge épigénétique (EAA). Les analyses de corrélation génétique ont permis de quantifier les antécédents génétiques partagés entre ces traits. Des associations globales et indépendantes ont été évaluées à l’aide de la randomisation mendélienne. Deux des mesures d’EAA, PhenoAgeAccel et GrimAgeAccel, ont montré des résultats cohérents, avec une corrélation génétique négative avec l’activité physique et positive avec le temps d’écran de loisir. La randomisation mendélienne univariée a révélé un effet robuste du temps d’écran de loisir sur GrimAgeAccel, tandis que l’activité physique avait un effet marginal sur PhenoAgeAccel. La randomisation mendélienne multivariée a suggéré une association indépendante entre le temps d’écran de loisir et GrimAgeAccel, en tenant compte de l’activité physique et d’autres facteurs de confusion importants. Les résultats soutiennent l’idée que les modes de vie sédentaires sont un facteur de risque modifiable dans l’accélération du vieillissement épigénétique, ce qui souligne la nécessité de stratégies préventives pour réduire le temps d’écran sédentaire afin de favoriser un vieillissement en bonne santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/effects-of-exercise-and-sedentary-behavior-on-aging-clocks/

Conférence mondiale sur la santé et la longévité : Innovations et perspectives

Par Guillaume19 février 2025Laisser un commentaire

La fondation Hevolution, récemment créée, a rapidement émergé comme un acteur majeur dans le domaine de la longévité, organisant le Global Healthspan Summit à Riyad, attirant plus de trois mille participants. Le PDG, Dr. Mehmood Khan, a souligné l’importance de la ‘healthspan’ par rapport à la longévité, déclarant que les gens veulent vivre en bonne santé et rester fonctionnels, plutôt que de simplement vivre plus longtemps. Il a annoncé que Hevolution, soutenu par la famille royale saoudienne, est devenu le deuxième plus grand financeur de la gérontologie au monde, avec plus de 400 millions de dollars alloués à la recherche. Dr. Felipe Sierra a ajouté que la science doit évoluer au-delà des simples biomarqueurs du vieillissement pour se concentrer sur la résilience cellulaire et la santé. La recherche en bioélectricité, dirigée par Dr. Elena Sergeeva, explore comment les signaux bioélectriques influencent la morphogenèse et le vieillissement, démontrant que ces signaux pourraient être manipulés pour régénérer des tissus. Alan A. Cohen a plaidé pour une approche axée sur la santé intrinsèque plutôt que sur le vieillissement, tandis que les professeurs Vadim Gladyshev et Steve Horvath ont discuté des biomarqueurs du vieillissement, soulignant les défis à surmonter pour établir des définitions claires et des mesures précises. Horvath a mis en avant les horloges de méthylation qui prédisent l’âge biologique et la santé à partir d’échantillons sanguins, tandis que la recherche comparative sur la longévité des mammifères pourrait offrir des perspectives sur la résistance et la santé. Dans l’ensemble, la conférence a mis en lumière des approches innovantes et multidimensionnelles pour comprendre et potentiellement améliorer la santé et la longévité humaine. Source : https://www.lifespan.io/news/impressions-from-hevolutions-global-healthspan-summit-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=impressions-from-hevolutions-global-healthspan-summit-2025

Impact des Changements Épigénétiques Liés à l’Âge sur la Mémoire et la Plasticité Synaptique

Par Guillaume14 février 2025Laisser un commentaire

Cette discussion porte sur la pertinence des changements liés à l’âge dans la régulation épigénétique de l’expression génétique par rapport à la fonction de la mémoire. Le comportement d’une cellule est déterminé par la structure de l’ADN nucléaire, qui détermine quelles régions sont accessibles à la machinerie de transcription responsable de la production de molécules d’ARN. Cette structure est façonnée par des mécanismes épigénétiques, tels que l’ajout de groupes méthyles à des sites spécifiques sur le génome et l’ajout de groupes acétyles aux protéines histones autour desquelles l’ADN est enroulé.

La formation de la mémoire est associée à des modifications constantes des réseaux neuronaux et de l’expression des gènes de plasticité synaptique en réponse à divers stimuli environnementaux et expériences. La dysrégulation de l’expression des gènes de plasticité synaptique affecte la mémoire pendant le vieillissement et les maladies neurodégénératives. Des modifications covalentes, telles que la méthylation de l’ADN et l’acétylation des histones, régulent la transcription des gènes de plasticité synaptique. Des changements dans ces marques épigénétiques sont corrélés avec des altérations de l’expression des gènes de plasticité synaptique et de la formation de la mémoire au cours du vieillissement.

Ces modifications épigénétiques, à leur tour, sont régulées par la physiologie et le métabolisme. Les hormones stéroïdiennes, comme l’œstrogène, et des métabolites, tels que la S-adénosylméthionine et l’acétyl-CoA, impactent directement les niveaux de méthylation de l’ADN et d’acétylation des histones. Ainsi, le déclin des niveaux d’œstrogène ou un déséquilibre de ces métabolites affecte l’expression génique et les fonctions cérébrales sous-jacentes.

Dans cette revue, nous avons discuté de l’importance de la méthylation de l’ADN et de l’acétylation des histones sur les modifications de la chromatine, la régulation de l’expression des gènes de plasticité synaptique et la consolidation de la mémoire, ainsi que la modulation de ces marques épigénétiques par des modificateurs épigénétiques tels que des phytocomposés et des vitamines. De plus, comprendre les mécanismes moléculaires qui modulent ces modifications épigénétiques aidera à développer des approches de récupération. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/age-related-epigenetic-changes-impair-memory-function/

L’impact des dommages à l’ADN sur le vieillissement : mutations et modifications épigénétiques

Par Guillaume29 janvier 2025Laisser un commentaire

Le texte explore la relation complexe entre les dommages à l’ADN nucléaire stochastiques et le vieillissement dégénératif. Il met en évidence que la plupart des mutations se produisent dans des zones non fonctionnelles du génome, principalement dans des cellules somatiques proches de la limite de Hayflick, ce qui limite leur impact sur le vieillissement. Une théorie suggère que seules les mutations dans les cellules souches ont un rôle significatif, car elles se propagent lentement dans les lignées cellulaires somatiques, un phénomène connu sous le nom de mosaïcisme somatique. Bien qu’il existe des preuves suggérant que le mosaïcisme somatique peut contribuer à certaines dysfonctions liées à l’âge, ces preuves sont limitées. Une autre perspective, moins étayée mais intrigante, propose que la réparation des cassures double brin de l’ADN modifie les mécanismes moléculaires qui contrôlent la structure de l’ADN nucléaire, entraînant des changements épigénétiques caractéristiques du vieillissement dans chaque cellule. Un article de recherche récent aborde une nouvelle façon dont les dommages à l’ADN peuvent influencer les changements épigénétiques, en montrant que les mutations au niveau des sites CpG affectent non seulement la méthylation à ces sites, mais aussi à proximité, modifiant ainsi l’expression de nombreux gènes de manière prévisible. Deux théories dominantes concernant le vieillissement et l’ADN sont discutées : la théorie des mutations somatiques, qui postule que le vieillissement résulte de l’accumulation de mutations aléatoires, et la théorie de l’horloge épigénétique, qui suggère que le vieillissement découle des modifications épigénétiques. Des chercheurs ont analysé les données de 9 331 patients et ont trouvé une corrélation prévisible entre les mutations génétiques et les modifications épigénétiques, montrant qu’une seule mutation peut entraîner de nombreux changements épigénétiques à travers le génome. Les horloges épigénétiques, basées sur les marques de méthylation de l’ADN, ont été utilisées pour prédire l’âge calendaire, et les résultats suggèrent un lien étroit entre l’accumulation de mutations somatiques sporadiques et les changements de méthylation observés au cours de la vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/evidence-for-mutational-damage-as-a-cause-of-age-related-epigenetic-change/

Mutations somatiques et remodelage épigénétique : implications pour le vieillissement

Par Guillaume22 janvier 2025Laisser un commentaire

Un nouvel article publié dans *Nature Aging* suggère que les mutations somatiques provoquent une remodelage significatif du paysage épigénétique, ce qui pourrait être pertinent pour les futures interventions anti-âge. L’instabilité génomique et les altérations épigénétiques sont deux caractéristiques clés du vieillissement. Les mutations dans les cellules somatiques peuvent résulter d’erreurs de réplication et de stress, tandis que les altérations épigénétiques, telles que la méthylation, régulent l’expression des gènes. Bien que le rôle exact des mutations somatiques dans le vieillissement ne soit pas entièrement clair, la méthylation des sites CpG est fortement corrélée avec le vieillissement, formant la base des horloges épigénétiques. Une étude de l’Université de Californie a exploré la possibilité qu’il existe un lien causal entre mutations et épimutations. Les chercheurs ont découvert que les sites CpG mutés étaient moins souvent méthylés et que ces mutations créaient des motifs de méthylation atypiques dans les régions environnantes du génome. En construisant une horloge des mutations, ils ont constaté qu’elle pouvait prédire l’âge biologique, mais avec une précision inférieure à celle de l’horloge de méthylation. Les résultats montrent que les mutations somatiques expliquent plus de 50 % de la variation de l’âge de méthylation entre individus. Dr. Trey Ideker, auteur principal, a souligné que les horloges épigénétiques peuvent être expliquées par les mutations d’ADN sous-jacentes, ce qui pose des questions sur les efforts actuels pour inverser les changements épigénétiques sans tenir compte des mutations. Les résultats pourraient également avoir des implications pour le reprogrammation cellulaire, où les mutations pourraient perturber le paysage épigénétique après reprogrammation. D’autres chercheurs, comme João Pedro de Magalhães et Dr. Sam Sharifi, ont noté que la pertinence des mutations somatiques dans le vieillissement épigénétique mérite des investigations supplémentaires. La recherche pourrait ouvrir la voie à des horloges basées sur les mutations, offrant potentiellement une meilleure mesure de l’âge, étant donné le caractère permanent des mutations d’ADN et leur accumulation avec l’âge. Source : https://www.lifespan.io/news/new-study-links-epigenetic-changes-to-genetic-mutations/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=new-study-links-epigenetic-changes-to-genetic-mutations

Les Différences de Vieillissement entre Hommes et Femmes : Une Étude sur la Longévité Masculine

Par Guillaume18 janvier 2025Laisser un commentaire

La différence entre les sexes en matière de vieillissement peut être résumée par le fait que les femmes vivent généralement plus longtemps, mais en moins bonne condition physique que les hommes de même âge. Ce phénomène a suscité de nombreuses recherches, mais la communauté scientifique n’a pas encore trouvé de consensus sur la biologie sous-jacente. Cependant, cela pourrait être secondaire par rapport aux thérapies visant à réparer les dommages cellulaires et tissulaires qui causent le vieillissement, étant donné que ces dommages sont similaires pour les deux sexes. Les hommes ont généralement une espérance de vie plus courte que celle des femmes dans la plupart des sociétés modernes et sont confrontés à un risque accru de maladies mortelles liées à l’âge, telles que les maladies cardiovasculaires. Malgré divers facteurs intrinsèques et extrinsèques liés à l’espérance de vie et à la morbidité, la base biologique permettant aux hommes d’atteindre une longévité n’a pas encore été étudiée en profondeur. Les données épidémiologiques révèlent une anomalie : bien que le nombre d’hommes âgés de longue durée soit significativement inférieur à celui des femmes âgées de longue durée, ces hommes montrent généralement un meilleur état de santé, ce qui suggère une stratégie de longévité spécifique aux hommes. Cette recherche souligne l’importance d’étudier ces hommes âgés de longue durée pour comprendre les bases biologiques de leur vieillissement en bonne santé. Dans cette étude, des techniques de séquençage de l’ADN ont été utilisées pour analyser les méthylomes d’hommes âgés de longue durée, de femmes âgées de longue durée, ainsi que de jeunes hommes et jeunes femmes. Bien qu’un vieillissement épigénétique accéléré ait été observé chez les hommes âgés de longue durée par rapport aux femmes âgées de longue durée, des comparaisons approfondies ont permis d’identifier des milliers d’unités génomiques méthylées différemment, certaines pouvant servir de marqueurs de discrimination. Contrairement à l’idée d’un vieillissement épigénétique accéléré, ces unités pourraient jouer un rôle dans la promotion de la longévité ou la suppression des maladies liées à l’âge, y compris le cancer, par la régulation de la transcription génique. En somme, cette étude fournit des preuves suggérant que les hommes âgés de longue durée possèdent des caractéristiques de méthylation distinctives, mettant en lumière leur pertinence pour un vieillissement sain et une longévité chez les hommes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/towards-a-better-understanding-of-the-biochemistry-of-male-long-lived-individuals/