Étiquette : métabolisme cellulaire

Beiersdorf Investit dans Cellvie : Une Avancée vers des Thérapies Mitochondriales pour la Longévité

Cellvie, une startup suisse de biotechnologie axée sur la longévité, a levé 5 millions de dollars pour faire avancer ses thérapies basées sur les mitochondries. Fondée en 2018 en tant que spinout de l’Université de Harvard, Cellvie développe des mitochondries provenant de lignées cellulaires humaines comme traitement pour des conditions liées à l’échec métabolique cellulaire. L’approche de Cellvie repose sur des travaux pionniers à Harvard, notamment des méthodes d’augmentation et de remplacement des mitochondries endommagées. L’hypothèse centrale de l’entreprise est que la transplantation thérapeutique de mitochondries peut restaurer ou améliorer le métabolisme énergétique cellulaire, contrant ainsi la dysfonction mitochondriale qui contribue à des conditions aiguës comme les blessures ischémie-reperfusion ainsi qu’à un déclin lié à l’âge. Le premier axe de recherche de Cellvie se concentre sur les blessures ischémie-reperfusion, et l’entreprise prépare son programme principal dans la transplantation rénale pour des tests cliniques. Une partie significative des fonds levés est destinée à transférer son processus de préparation de mitochondries à un partenaire de fabrication capable d’opérer sous des normes de bonnes pratiques de fabrication, une étape nécessaire avant de commencer un essai clinique de phase I/IIa. L’ischémie-reperfusion se produit lorsque l’approvisionnement sanguin revient aux tissus après une période de restriction, déclenchant un enchaînement de dommages mitochondriaux qui aggrave la mort cellulaire. Cette condition est centrale aux complications dans les crises cardiaques, les AVC, les transplantations d’organes et les interventions chirurgicales, touchant plus de trois millions de patients chaque année aux États-Unis et en Europe. Le succès dans la transplantation rénale pourrait ouvrir des applications dans d’autres transplantations d’organes solides et interventions cardiovasculaires. À long terme, Cellvie vise à établir la transplantation de mitochondries comme une nouvelle modalité thérapeutique pour une gamme de maladies liées à l’âge. En outre, l’entreprise explore le potentiel plus large des mitochondries comme plateforme thérapeutique et développe un système de livraison de gènes activé par les mitochondries, conçu pour exploiter la biodistribution naturelle de l’organite et son absorption cellulaire efficace. La société envisage également des applications dans la longévité, compte tenu du rôle des mitochondries dans la régulation de l’énergie et des voies liées au vieillissement. Le PDG de Cellvie, le Dr Alexander Schueller, souligne l’engagement de l’entreprise à réaliser le potentiel de plateforme des mitochondries, avec une stratégie axée sur la transplantation rénale comme voie efficace pour démontrer l’efficacité clinique. Les nouveaux financements ont été menés par Taiho Ventures et ont été rejoints par Kizoo Technology Capital et Beiersdorf Venture Capital. L’investissement de Beiersdorf est particulièrement intéressant pour ceux qui s’intéressent à la longévité, car le géant allemand des cosmétiques, avec des ventes de 9,5 milliards d’euros, est un leader dans les produits de soin de la peau et la recherche en dermatologie, englobant des marques comme NIVEA, Eucerin et La Prairie. En plus de son dernier investissement dans Cellvie, Beiersdorf a réalisé plusieurs initiatives stratégiques en matière de longévité ces dernières années, y compris des partenariats avec des startups axées sur les sénolytiques et la mitophagie, et a récemment lancé un nouveau produit NIVEA contenant un ingrédient épigénétique censé activer la longévité cutanée. Source : https://longevity.technology/news/cellvie-lands-funding-to-advance-therapeutic-mitochondria-transplantation/

Les effets du sulfure d’hydrogène sur le métabolisme cellulaire et le vieillissement

Les chercheurs ont exploré les effets bénéfiques du sulfure d’hydrogène (H2S) sur le métabolisme cellulaire dans le contexte du vieillissement. Une présence accrue de H2S semble améliorer modérément la fonction mitochondriale et l’autophagie, réduisant ainsi le stress oxydatif et l’inflammation associés au vieillissement. Ce processus se fait par une modification post-traductionnelle des protéines importantes via la S-sulfhydration, modifiant ainsi leur fonction. Cependant, l’ampleur des effets n’est pas aussi importante qu’on pourrait le souhaiter, et la biochimie sous-jacente peut se chevaucher en partie avec les réponses à l’exercice et à la restriction calorique. La S-sulfhydration induite par le sulfure d’hydrogène et les polysulfures est essentielle pour modifier spécifiquement les résidus de cystéine dans les protéines. Les maladies dégénératives sont souvent caractérisées par un stress oxydatif et un phénomène d’inflammaging, conduisant à une dysfonction organique progressive. Des preuves émergentes soulignent le rôle crucial de la S-sulfhydration dans la modulation de la biosynthèse mitochondriale, du métabolisme énergétique et de l’homéostasie cellulaire pendant le vieillissement. Néanmoins, les voies complexes et les régulateurs moléculaires qui relient la S-sulfhydration aux pathologies dégénératives restent insuffisamment élucidés. La diminution de l’H2S endogène avec l’âge entraîne un déclin de la modification de S-sulfhydration des résidus de cystéine, favorisant l’accumulation d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et provoquant des dommages à l’ADN. De plus, la réduction de la S-sulfhydration intracellulaire des protéines est corrélée à un phénotype sécrétoire lié à l’âge, caractérisé par une sécrétion accrue de facteurs inflammatoires et de chimiokines, ainsi qu’une altération de la voie autophagique-lysosomale. Cela mène à une inflammation chronique systémique et contribue à l’inflammaging. De nombreuses études ont souligné le rôle potentiel de la S-sulfhydration des protéines dans le traitement des troubles inflammatoires liés à l’âge et au stress. Dans des modèles de maladies tels que l’arthrite et l’ischémie-reperfusion myocardique, la supplémentation avec des donneurs exogènes de H2S peut efficacement contrer la sénescence cellulaire en favorisant l’entrée nucléaire de KEAP1/NRF2, réduisant la stabilité membranaire du récepteur RAGE, inhibant la S-sulfhydration de la sous-unité p65 de NF-κB et diminuant le stress oxydatif ainsi que la libération de facteurs inflammatoires. Cependant, il existe une pénurie d’interventions thérapeutiques efficaces ciblant les voies liées à l’âge. Cette revue propose un aperçu complet de la compréhension actuelle de la S-sulfhydration et de son rôle dans la lutte contre le stress oxydatif-inflammatoire et le vieillissement cellulaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/s-sulfhydration-as-an-anti-inflammatory-mechanism/

Rôle des microglies et dysfonction mitochondriale dans les maladies neurodégénératives liées à l’âge

Les microglies sont des cellules immunitaires innées résidant dans le cerveau, jouant un rôle crucial dans le maintien de l’homéostasie cérébrale et dans le bon fonctionnement des réseaux neuronaux. En vieillissant, ces cellules deviennent plus inflammatoires et actives, ce qui peut contribuer à l’apparition et à la progression de conditions neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer. Une des causes connues de cette inflammation microgliale est la dysfonction mitochondriale qui se produit au niveau cellulaire. Pour évaluer l’impact de la dysfonction mitochondriale sur les microglies, il serait idéal de corriger cette dysfonction, cependant, les approches actuellement disponibles pour améliorer la fonction mitochondriale, comme les dérivés de la vitamine B3, ne sont pas suffisamment puissantes. Des thérapies de transplantation mitochondriale pourraient être nécessaires pour déterminer si la correction des mitochondries peut ralentir ou inverser de manière significative les conditions neurodégénératives. Des études récentes ont mis en lumière que la dysfonction des microglies est impliquée dans la pathogenèse de diverses maladies neurodégénératives liées à l’âge. Le vieillissement et ces maladies sont liés à une altération de la fonction mitochondriale et à un changement métabolique des microglies, passant de la phosphorylation oxydative à la glycolyse, ce qui pourrait contribuer à une activation microgliale prolongée et à la neuroinflammation. De plus, la fuite de l’ADN mitochondrial dans le cytoplasme est impliquée dans l’activation des réponses inflammatoires et la perturbation de la fonction cérébrale. Cette revue résume les avancées récentes concernant les changements métaboliques des microglies, notamment la glycolyse et la dysfonction mitochondriale, et explore le potentiel de cibler le métabolisme microglial comme approche thérapeutique novatrice pour les modifications de la fonction cérébrale et les maladies neurodégénératives associées au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/aged-microglia-exhibit-mitochondrial-dysfunction/