Étiquette : Maladies neurodégénératives

Le rôle des macrophages SPP1+ dans l’inflammation chronique liée au vieillissement

Par Guillaume19 mars 2025Laisser un commentaire

Les macrophages, cellules essentielles du système immunitaire inné, sont présents dans tout le corps, excepté dans le cerveau où des cellules analogues, les microglies, se trouvent. Une population de monocytes réside dans la rate et circule dans le sang, capable de se différencier en macrophages et d’entrer dans les tissus selon les besoins. Les macrophages, qui incluent des macrophages résidents dans les tissus, jouent plusieurs rôles cruciaux, tels que la destruction des agents pathogènes, des cellules sénescentes et cancéreuses, la coordination de la régénération tissulaire après une blessure, et l’élimination des déchets métaboliques. Leur diversité leur permet d’adopter différents comportements en réponse à leur environnement. Cependant, avec l’âge, certains de ces comportements peuvent devenir inadaptés, particulièrement dans un environnement tissulaire endommagé.

Un des aspects discutés dans l’article concerne les macrophages SPP1+, une sous-population spécifique de macrophages qui sont préoccupés par la signalisation inflammatoire au cours du vieillissement. L’inflammation chronique est une caractéristique du vieillissement, causée par divers facteurs, et lorsque cette inflammation devient persistante, elle perturbe la structure et la fonction des tissus, contribuant à l’apparition de maladies liées à l’âge. Pour résoudre ce problème, il semble que la solution la plus efficace soit de retirer les dommages moléculaires qui provoquent l’inflammation et de modifier les populations de cellules immunitaires qui génèrent le plus de signaux inflammatoires.

Les macrophages SPP1+, qui expriment un niveau élevé d’ostéopontine, ont été initialement identifiés dans le contexte des tumeurs, mais sont maintenant reconnus pour leur rôle dans diverses conditions pathologiques, y compris les troubles inflammatoires chroniques, les maladies neurodégénératives et le remodelage tissulaire. Des études de séquençage d’ARN à cellule unique ont montré leur abondance dans le muscle squelettique de souris âgées, où ils présentent des caractéristiques de sénescence et d’activité métabolique lipidique accrue. De plus, dans la maladie d’Alzheimer, une augmentation des microglies positives au SPP1 est corrélée à l’inflammation et à la perte synaptique, suggérant que les macrophages SPP1+ peuvent influencer à la fois l’inflammation et la neurodégénérescence.

Ces cellules sont également impliquées dans la promotion de la fibrose, le remodelage de la matrice extracellulaire et la modulation des réponses immunitaires, ce qui les place au centre des états inflammatoires chroniques et des dysfonctionnements tissulaires. Leur présence est souvent associée à de mauvais résultats cliniques, mettant en évidence leur potentiel en tant que cibles thérapeutiques. Bien que les macrophages SPP1+ partagent des caractéristiques fonctionnelles à travers différents contextes pathologiques, leur capacité d’adaptabilité soulève des questions sur leur classification. L’article propose donc de reconsidérer leur classification en tant que sous-type distinct de macrophages, et non pas spécifiquement lié aux tumeurs, ce qui pourrait améliorer notre compréhension de la biologie des macrophages et ouvrir de nouvelles voies pour des interventions thérapeutiques ciblées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/spp1-macrophages-are-implicated-in-numerous-age-related-conditions/

Trimtech lève 31 millions de dollars pour combattre les maladies neurodégénératives avec la dégradation ciblée des protéines

Par Guillaume7 mars 2025Laisser un commentaire

Trimtech Therapeutics, une biotech britannique, a récemment levé 31 millions de dollars en financement de démarrage pour développer des thérapies ciblées de dégradation des protéines destinées aux maladies neurodégénératives et inflammatoires. Cet investissement permettra à Trimtech de perfectionner ses dégradants sélectifs des agrégats, une classe de thérapeutiques capables de pénétrer le système nerveux central (CNS) et de traiter des maladies telles qu’Alzheimer et Huntington. L’entreprise se concentre sur l’exploitation des propriétés uniques de TRIM21, une ligase ubiquitine E3 exprimée dans la plupart des tissus, pour dégrader sélectivement les agrégats de protéines responsables de maladies tout en préservant les formes fonctionnelles natives de ces protéines. Ce mécanisme vise à surmonter les limites des technologies existantes de dégradation ciblée des protéines, qui peinent souvent à faire la différence entre les agrégats nocifs et les monomères essentiels. L’activation de TRIM21 est déclenchée par le regroupement induit par le substrat, ce qui signifie qu’il ne devient actif qu’en présence de cibles multimériques telles que les oligomères et les agrégats. Une fois engagé, TRIM21 marque ces cibles pour leur dégradation via le système ubiquitine-protéasome. Trimtech a conçu deux plateformes de dégradants, TRIMTACs et TRIMGLUEs, qui exploitent ce mécanisme. Les TRIMTACs sont des molécules bispécifiques qui recrutent directement TRIM21 vers une protéine cible spécifique pour sa dégradation, tandis que les TRIMGLUEs facilitent l’interaction entre TRIM21 et sa cible en exploitant des interactions de liaison mutuelle cryptiques, utiles dans les cas où aucun ligand connu n’existe pour la protéine cible. Le tour de financement a été dirigé par Cambridge Innovation Capital et le Dementia Discovery Fund de SV Health Investors, auxquels se sont joints d’autres investisseurs comme Eli Lilly et Company et Pfizer Ventures. Le PDG de Trimtech, Nicola Thompson, a salué cet investissement comme une validation de l’approche unique de l’entreprise pour cibler l’élimination sélective des protéines agrégées, qui sont à l’origine de nombreuses maladies du SNC. Avec plus de 55 millions de personnes touchées par la maladie d’Alzheimer et des millions d’autres souffrant de troubles neurodégénératifs, cette innovation pourrait transformer le traitement de ces patients. Source : https://longevity.technology/news/trimtech-lands-31m-to-combat-neurodegenerative-diseases-with-targeted-protein-degradation/

Influence génétique sur le vieillissement rétinien et la santé cérébrale

Par Guillaume26 février 2025Laisser un commentaire

Une étude récemment publiée dans ‘Molecular Neurodegeneration’ a mis en lumière l’influence significative du facteur génétique sur le vieillissement et la dégénérescence de la rétine, offrant des implications potentielles pour la compréhension de la santé cérébrale et des maladies neurodégénératives. Réalisée au Jackson Laboratory, la recherche a étudié des signatures moléculaires de vieillissement à travers différentes souches de souris génétiquement distinctes, identifiant des déterminants génétiques clés de la susceptibilité à la dégénérescence rétinienne liée à l’âge. Les résultats suggèrent que la diversité génétique façonne le vieillissement de la rétine, un modèle précieux pour étudier la neurodégénérescence en raison de ses nombreuses similitudes biologiques avec le cerveau. L’analyse a révélé que deux souches spécifiques, WSB/EiJ et NZO/HlLtJ, montrent une dégénérescence rétinienne prononcée liée à l’âge, avec des dysfonctionnements des photorécepteurs et des changements vasculaires et neuronaux pertinents pour des pathologies humaines telles que la rétinite pigmentaire et la rétinopathie diabétique. Cette recherche souligne l’importance de la diversité génétique dans l’étude du vieillissement et des maladies neurodégénératives, suggérant que des approches personnalisées pourraient être développées pour traiter ces conditions, en se basant sur la susceptibilité génétique individuelle. Les découvertes ont également des implications pour la santé cérébrale, car le vieillissement de la rétine est souvent associé à des conditions neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer et de Parkinson. Les chercheurs proposent que les études sur la rétine puissent éclairer des stratégies pour identifier des biomarqueurs et des cibles thérapeutiques pour la neurodégénérescence dans le cerveau. L’étude met en lumière comment le contexte génétique influence le vieillissement de la rétine, offrant des perspectives pour la recherche future sur les maladies liées à l’âge et la neurodégénérescence. Source : https://longevity.technology/news/research-reveals-genetic-influence-on-retinal-aging-and-brain-health/

Interrelations entre Mitochondries et Réticulum Endoplasmique : Implications pour la Santé Cellulaire et le Vieillissement

Par Guillaume26 février 2025Laisser un commentaire

Les mitochondries, souvent décrites comme les centrales énergétiques des cellules, jouent un rôle crucial dans la génération de molécules d’énergie chimique qui alimentent les opérations cellulaires. D’autre part, le réticulum endoplasmique, qui est un réseau de membranes parsemé de ribosomes, est essentiel pour l’assemblage des protéines, leur repliement et leur transport à l’intérieur de la cellule. Bien que ces deux structures soient vues comme ayant des fonctions distinctes, elles interagissent de manière complexe et influencent de nombreux processus cellulaires. Des recherches récentes mettent en lumière les interactions directes entre les mitochondries et le réticulum endoplasmique, soulignant l’importance de ces interactions pour la santé cellulaire, le stress et la régulation de la production d’énergie. Ces interactions se déroulent principalement dans des zones spécialisées appelées membranes associées aux mitochondries (MAM), qui agissent comme des hubs de communication cellulaire, facilitant l’échange rapide et précis de signaux et de molécules. La découverte des MAM a révolutionné notre compréhension de la fonction cellulaire et des maladies. Les altérations de la structure et de la fonction des MAM ont été liées à un large éventail de conditions, y compris les maladies neurodégénératives, les troubles métaboliques et les maladies cardiovasculaires. Un dysfonctionnement des MAM peut nuire à la connectivité structurelle et fonctionnelle entre le réticulum endoplasmique et les mitochondries, entraînant des dysfonctionnements cellulaires significatifs. Par exemple, des études ont démontré que des niveaux élevés de glucose peuvent perturber l’intégrité des MAM, provoquant une fragmentation mitochondriale et une respiration altérée. Bien que certaines modifications liées à l’âge des MAM aient été observées, telles que des changements dans le signalement du calcium et la fonction mitochondriale, l’impact total de ces changements sur la fonction cellulaire et la santé des organismes reste une question ouverte. Comprendre comment les MAM évoluent tout au long de la vie pourrait offrir des perspectives sur le processus de vieillissement et mener à des interventions pour favoriser un vieillissement en bonne santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/contact-between-mitochondrion-and-endoplasmic-reticulum-in-the-context-of-aging/

Révolution des neurotechnologies : un programme britannique pour transformer le traitement des maladies cérébrales

Par Guillaume22 janvier 2025Laisser un commentaire

Le programme de neurotechnologies de précision d’ARIA vise à révolutionner le traitement des troubles cérébraux, y compris la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson. Les scientifiques de diverses universités britanniques ont reçu un financement de 69 millions de livres sterling de l’Advanced Research and Invention Agency (ARIA) pour faire progresser des recherches innovantes sur les maladies neurodégénératives. Au cours des quatre prochaines années, le programme se concentre sur le développement de technologies avancées capables d’interagir avec le cerveau humain au niveau des circuits, en tenant compte de la spécificité des types cellulaires à travers différentes régions du cerveau. Ce programme finance 18 équipes à travers le Royaume-Uni, favorisant un environnement collaboratif pour stimuler l’innovation en neurosciences et en neurotechnologie. Les avancées en interfaces cerveau-ordinateur, intelligence artificielle, puissance de calcul et thérapies géniques sont mises à profit pour obtenir des traitements plus précis et efficaces pour les troubles cérébraux. Le projet soutient quatre équipes qui travaillent sur des technologies permettant de lire et de moduler l’activité cérébrale sans contact direct avec le cerveau, ainsi que cinq équipes qui se concentrent sur l’amélioration de l’interaction à distance avec le cerveau via des modifications biologiques ou des implants microscopiques. De plus, quatre équipes explorent l’utilisation de cellules ingénierées comme interfaces ‘vivantes’ pour réparer les voies neuronales endommagées, et cinq autres équipes examinent comment concevoir des neurotechnologies de manière inclusive, en impliquant des cliniciens et des personnes ayant une expérience vécue des troubles cérébraux. Quatre projets de recherche à l’Imperial College de Londres ont obtenu près de 15 millions de livres sterling de cette initiative, et la vice-proviseure, le professeur Mary Ryan, a déclaré que ces projets pourraient débloquer les complexités du cerveau humain, permettant une compréhension et une influence de son activité avec une précision sans précédent. Cela pourrait révolutionner le traitement de troubles cérébraux tels que la maladie de Parkinson, l’épilepsie et la maladie d’Alzheimer. Source : https://longevity.technology/news/british-researchers-land-69m-to-advance-treatments-for-neurodegenerative-diseases/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=british-researchers-land-69m-to-advance-treatments-for-neurodegenerative-diseases

Les Mécanismes de l’ARN dans les Maladies Neurodégénératives : De la Biologie à la Thérapie

Par Guillaume21 janvier 2025Laisser un commentaire

L’assemblage, le traitement et les activités des molécules d’ARN dans la cellule constituent un sujet vastement complexe, particulièrement dans le contexte des maladies neurodégénératives. Cet article présente un aperçu des domaines d’intérêt pour les chercheurs travaillant sur ces conditions. La transcription des gènes en ARN est la première étape de l’expression génique, et des changements importants dans cette expression surviennent avec l’âge. Un état cellulaire est largement déterminé par les ARN et les protéines produites, influençant ainsi la fonction des tissus. Les maladies neurodégénératives, qui touchent environ 6,9 millions d’Américains en 2024, incluent la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, ainsi que des maladies moins courantes comme la maladie de Huntington et la sclérose latérale amyotrophique. Bien que les symptômes cliniques varient, ces maladies partagent des mécanismes pathologiques sous-jacents, notamment la présence d’inclusions pathologiques et de mutations des protéines liant l’ARN. Des expansions de répétition dans plusieurs maladies, comme la SLA et la DFT, entraînent la production d’ARN contenant des répétitions, qui peuvent induire une neurotoxicité par différents mécanismes. Dans l’ère post-génomique, diverses voies de traitement de l’ARN et de nouveaux types d’ARN, codants et non codants, ont été identifiés dans le contexte des maladies, suggérant une contribution potentielle à la neurodégénérescence. Des stratégies thérapeutiques ciblant l’ARN pour moduler les gènes associés aux maladies ont montré un succès notable. Cet article se concentre sur les mécanismes pathogéniques liés à l’ARN dans les maladies neurodégénératives et sur les approches thérapeutiques ciblant l’ARN qui montrent un grand potentiel. Nous examinons d’abord les différentes voies de traitement de l’ARN et comment ces voies sont dysrégulées dans les maladies neurodégénératives. Ensuite, nous discutons des mécanismes de dysfonctionnement des protéines liant l’ARN, entraînant une régulation incorrecte du traitement de l’ARN. Enfin, nous passons en revue les progrès actuels dans les thérapies ciblant l’ARN. Les différentes voies de traitement de l’ARN sont souvent interconnectées, et la plupart des protéines liant l’ARN jouent des rôles multifonctionnels à travers plusieurs étapes, créant une interaction significative entre elles. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/rna-dysregulation-in-neurodegenerative-conditions/

Rôle des infections virales persistantes dans la maladie d’Alzheimer : état des lieux et perspectives de recherche

Par Guillaume10 janvier 2025Laisser un commentaire

Une variété de données épidémiologiques suggèrent un rôle pour les infections virales persistantes dans le développement de la maladie d’Alzheimer, bien que cette affirmation soit contestée par des données contradictoires qui montrent l’absence de lien. La situation est donc complexe. Sur le plan mécaniste, les infections virales persistantes, telles que les herpesvirus, pourraient accélérer l’apparition de conditions neurodégénératives en provoquant une inflammation accrue, un plus grand nombre de microglies dysfonctionnelles dans le cerveau, et une augmentation de l’amyloïde-β, un peptide antimicrobien. Des chercheurs ont découvert que l’herpèsvirus pourrait favoriser l’agrégation de la protéine tau, caractéristique des stades avancés et plus dommageables de la maladie d’Alzheimer, ce qui complique encore l’état actuel des données sur les mécanismes et l’épidémiologie. Des protéines liées au HSV-1 ont été identifiées dans des échantillons de cerveau d’Alzheimer, avec une concentration plus élevée de protéines virales co-localisées avec des enchevêtrements de tau phosphorylé dans des régions cérébrales particulièrement vulnérables à la maladie. Des études sur des modèles miniatures de cerveaux humains en milieu de culture ont suggéré que l’infection par HSV-1 pourrait moduler les niveaux de protéine tau dans le cerveau et réguler sa fonction, offrant ainsi un mécanisme protecteur qui semble diminuer la mort des neurones humains post-infection. Bien que les mécanismes précis par lesquels HSV-1 influence la protéine tau et contribue à la maladie d’Alzheimer restent inconnus, les chercheurs prévoient d’explorer ces questions dans de futures recherches, en testant des stratégies thérapeutiques potentielles ciblant les protéines virales ou en ajustant la réponse immunitaire du cerveau. Ils envisagent également d’explorer si des mécanismes similaires sont impliqués dans d’autres maladies neurodégénératives, telles que la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique (ALS). Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/continued-discussion-of-herpesvirus-infection-as-a-contributing-cause-of-alzheimers-disease/

Approches thérapeutiques pour cibler la protéine tau phosphorylée dans le cerveau vieillissant

Par Guillaume30 décembre 2024Laisser un commentaire

L’article examine diverses approches thérapeutiques ciblant la protéine tau phosphorylée dans le cerveau vieillissant, un élément clé dans les maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer.