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Le rôle des macrophages pro-inflammatoires dans la régénération musculaire au cours du vieillissement

Par Guillaume19 septembre 2025Laisser un commentaire

Les macrophages, cellules du système immunitaire inné, adoptent différents comportements en fonction des circonstances, un phénomène connu sous le nom de polarisation. La recherche se concentre principalement sur la distinction entre la polarisation pro-inflammatoire M1 et la polarisation anti-inflammatoire M2. Bien que la polarisation M2 soit souvent associée à la régénération, il est constaté que la polarisation M1 joue également un rôle crucial dans le processus de régénération, en particulier dans le contexte du vieillissement. En effet, une surabondance de macrophages M1 est souvent observée chez les personnes âgées, ce qui pourrait entraver la capacité à régénérer les muscles. De plus, la fonctionnalité des macrophages pro-inflammatoires est essentielle pour la régénération musculaire, car ils sont parmi les premiers à répondre aux dommages tissulaires, facilitant l’élimination des débris et stimulant la prolifération des cellules satellites, tout en régulant l’accumulation de collagène et de graisse intramusculaire. La phénotypage des macrophages est sous le contrôle métabolique de l’accumulation d’intermédiaires du cycle de l’acide citrique et de l’activation du facteur 1-alpha induit par l’hypoxie (HIF1A). Des études ont été menées sur des souris âgées et jeunes exposées à une hypoxie normobarique après une période de décharge des membres inférieurs. Les résultats montrent que les souris âgées traitées avaient un profil de macrophages pro-inflammatoires amélioré, une meilleure régénération musculaire et une récupération fonctionnelle comparable à celle des souris jeunes. De plus, les souris jeunes ont également montré une amélioration de la régénération musculaire avec le traitement par hypoxie. La livraison intramusculaire de macrophages traités par hypoxie a reproduit les effets de remodelage musculaire observés suite à l’exposition hypoxique dans les souris âgées. Ces résultats soulignent l’importance des macrophages pro-inflammatoires dans la régénération musculaire liée à l’âge et mettent en lumière les approches immunométaboliques comme moyen d’améliorer la dynamique cellulaire musculaire et la régénération. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/pro-inflammatory-macrophages-in-muscle-regeneration/

Caractérisation des sous-types de macrophages et leur impact sur le vieillissement et l’obésité

Par Guillaume16 septembre 2025Laisser un commentaire

Dans un article publié dans la revue Nature Aging, des chercheurs ont identifié et catégorisé plusieurs sous-types de macrophages, y compris un sous-type qui apparaît avec le vieillissement et un autre qui gère la fonction nerveuse. Le déclin des macrophages avec l’âge est un problème bien connu, et de nombreuses solutions proposées impliquent de changer leur polarité de M1, favorisant l’inflammation, à M2, favorisant la régénération. Cependant, cette polarité ne s’applique pas aux macrophages de tissu adipeux (ATMs), qui ne se polarisent pas de cette manière. Les chercheurs notent qu’il y a peu de travaux sur la relation entre ces divers sous-types d’ATMs et le vieillissement. L’article aborde plusieurs de ces sous-types, y compris les macrophages associés aux nerfs (NAMs), qui non seulement surveillent les nerfs eux-mêmes, mais sont également liés aux fonctions des tissus où se trouvent les nerfs, comme l’intestin. Dans le tissu adipeux, le comportement des NAM a été associé à l’obésité.

Les expériences ont commencé par dériver le tissu adipeux blanc viscéral (VAT) de souris et isoler des cellules immunitaires positives pour F4/80 et CD11b+. Les souris utilisées dans cette expérience avaient soit 2 mois soit 22 mois, et des souris mâles et femelles ont été incluses. Environ trois-quarts de ces cellules étaient considérées comme résidentes dans les tissus, avec le reste circulant dans la vasculature. Une analyse en composantes principales a révélé des différences substantielles entre les cellules circulantes et résidentes, ainsi que des différences entre les cellules trouvées dans la graisse brune et la graisse blanche. Ensuite, les chercheurs ont regroupé ces cellules en fonction du séquençage d’ARN à cellule unique, ce qui leur a permis d’identifier des commonalités cellulaires et de les différencier en sous-types. Fait intéressant, le cluster le plus nombreux était très différent entre les sexes, avec un cluster commun chez les souris mâles (Cluster 0) qui était réduit chez les femelles, tandis qu’un cluster exceptionnellement commun chez les femelles (Cluster 5) était beaucoup moins présent chez les mâles. Le Cluster 5 était fortement enrichi pour Maoa, qui dégrade les catécholamines telles que les neurotransmetteurs, ce qui a conduit les chercheurs à conclure qu’il s’agissait de NAMs. Une analyse de l’expression génique a révélé que le Cluster 0 était composé de VAMs.

Les clusters ont changé de manière significative avec le vieillissement, selon une analyse de cytométrie en flux axée sur les marqueurs de surface, et la manière dont ils ont changé dépendait largement du sexe. Entre les souris de 2 mois et celles de 22 mois, le Cluster 0 a diminué avec l’âge chez les mâles mais pas chez les femelles, le Cluster 5 a diminué chez les femelles mais pas chez les mâles, et le cluster 13 a augmenté chez les femelles mais pas chez les mâles. Les clusters 4 et 10 ont augmenté chez les deux sexes, et le Cluster 4 a été reconnu comme étant uniquement associé au vieillissement plutôt qu’à la fonction tissulaire, les chercheurs l’ayant appelé macrophages associés au vieillissement (AAMs), qui expriment des composés pro-inflammatoires et sont caractérisés par le marqueur d’âge CD38. Il est intéressant de noter que ces résultats de cytométrie en flux ne concordaient pas entièrement avec l’analyse de séquençage d’ARN, qui suggérait que le nombre de NAMs du Cluster 5 restait inchangé chez les souris femelles. Il est plausible que l’expression des marqueurs de surface cellulaire ait changé avec le vieillissement.

Les NAMs ont été trouvés presque exclusivement associés au vieillissement. Tandis que les AAMs dans le Cluster 4 présentaient également des caractéristiques similaires à celles de la sénescence, ces caractéristiques étaient communes aux NAMs du Cluster 5. Cela a été basé sur l’analyse de l’expression génique et était relatif au comportement des cellules âgées plutôt qu’à des marqueurs cellulaires connus de la sénescence. Les chercheurs ont découvert que ces cellules effectuent des tâches critiques. En particulier, les NAMs dérivés du tissu adipeux ont été trouvés pour aider à maintenir la myéline, les gaines cellulaires qui protègent les axones neuronaux. La déplétion des NAMs dérivés du tissu adipeux chez des souris de 3 mois a conduit à une dérégulation des catécholamines ainsi qu’à l’obésité ; des souris nourries librement dont les NAMs dérivés du tissu adipeux étaient épuisés étaient considérablement plus susceptibles de prendre du poids. D’autres expériences avec des souris plus âgées ont montré que la déplétion des NAMs entraînait une augmentation significative de l’inflammation.

Cette recherche met en lumière une petite partie de l’hétérogénéité présente dans la biologie, détaille ses changements avec le vieillissement et suggère qu’il pourrait être possible de gérer spécifiquement les sous-types de macrophages. Par exemple, de futures expériences pourraient découvrir qu’il est bénéfique de réduire la population des macrophages associés au vieillissement tels qu’identifiés ici. Ce focus sur les macrophages pourrait également être précieux pour examiner les causes fondamentales de l’obésité et analyser les effets des médicaments anti-obésité existants. Source : https://www.lifespan.io/news/how-macrophages-manage-obesity-and-change-with-age/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=how-macrophages-manage-obesity-and-change-with-age

Stimulation Électrique et Modulation des Macrophages pour la Régénération Tissulaire

Par Guillaume10 septembre 2025Laisser un commentaire

La recherche sur l’effet des champs électriques sur le comportement cellulaire, notamment sur les macrophages, est encore à un stade précoce par rapport à l’étude de la biologie moléculaire. Les macrophages, qui font partie du système immunitaire inné, jouent un rôle crucial dans la défense contre les agents pathogènes et la maintenance des tissus. Ils peuvent adopter divers comportements en fonction des circonstances, notamment des états M1 (pro-inflammatoires) et M2 (anti-inflammatoires et régénératifs). L’objectif de nombreuses recherches est de diriger les macrophages vers un état souhaité pour traiter des maladies, en particulier les maladies inflammatoires. La modulation de la réponse immunitaire, en particulier des macrophages, est une stratégie prometteuse pour lutter contre les maladies dégénératives et favoriser la réparation des tissus. La stimulation électrique pourrait réguler la fonction cellulaire pendant la cicatrisation des plaies et la régénération. Cependant, les études sur les effets de la stimulation électrique sur les macrophages, particulièrement les cellules humaines primaires, sont limitées. Dans cette étude, les chercheurs démontrent que la stimulation électrique a un effet immunomodulateur sur les macrophages humains primaires, favorisant un phénotype pro-régénératif anti-inflammatoire, avec une diminution de l’expression des marqueurs macrophagiques inflammatoires et une augmentation de l’expression des gènes angiogéniques. De plus, les macrophages stimulés électriquement montrent la capacité de promouvoir la formation de tubes angiogéniques dans des cellules endothéliales provenant de veines ombilicales humaines (HUVEC) ainsi que la migration des cellules souches mésenchymateuses dans un modèle de grattage de plaie. Ces résultats soutiennent l’utilisation de la stimulation électrique comme une stratégie thérapeutique viable pour moduler les macrophages dans divers microenvironnements d’injury et de défense. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/electrical-stimulation-can-induce-macrophages-into-the-pro-regenerative-m2-phenotype/

Les cellules immunitaires induites : une nouvelle stratégie pour lutter contre le déclin cognitif lié à l’âge et à la maladie d’Alzheimer

Par Guillaume9 septembre 2025Laisser un commentaire

Les cellules immunitaires innées, notamment les monocytes et les macrophages, jouent un rôle crucial dans le fonctionnement des tissus corporels. Avec l’âge, ces cellules peuvent devenir dysfonctionnelles, notamment en devenant plus inflammatoires. Contrairement à d’autres parties du corps, le cerveau possède sa propre population de cellules similaires, appelées microglies. Il est donc intéressant de noter que l’administration de monocytes et de macrophages jeunes et fonctionnels dans la circulation peut améliorer le fonctionnement du cerveau vieillissant. Bien que de nombreux mécanismes indirects puissent être en jeu, il est pertinent de se concentrer sur les effets de l’inflammation. Des études récentes montrent que le plasma de jeunes animaux améliore la fonction cognitive chez des animaux âgés, mais sa disponibilité est limitée. Pour pallier ce problème, des chercheurs ont généré un sous-type de cellules sanguines jeunes à partir de cellules souches pluripotentes induites, et ont évalué leurs effets sur le déclin cognitif et neural associé à l’âge et à la maladie d’Alzheimer. Dans des souris âgées, la livraison intraveineuse de phagocytes mononucléés induits (iMPs) améliore les performances dans des tâches cognitives dépendant de l’hippocampe, favorise la santé neuronale et réduit la neuroinflammation. Les analyses de séquençage d’ARN à noyau unique de l’hippocampe montrent que les iMPs améliorent la santé d’une sous-population de cellules de la moelle qui jouent un rôle crucial dans les tâches cognitives où les iMPs améliorent les performances. De plus, les iMPs semblent inverser l’augmentation des niveaux d’amyloïdes sériques associée à l’âge. Ces résultats ont été confirmés in vitro, où le milieu conditionné par les iMPs a montré une protection des microglies humaines contre la mort cellulaire induite par les amyloïdes sériques. Finalement, les iMPs ont amélioré la cognition chez les souris jeunes et âgées, soulignant leur potentiel tant comme stratégie préventive que d’intervention. Ensemble, ces découvertes suggèrent que les iMPs pourraient constituer une nouvelle stratégie thérapeutique ciblant le déclin cognitif lié à l’âge et à la maladie d’Alzheimer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/treating-neurodegeneration-with-monocytes-and-macrophages-derived-from-induced-pluripotent-stem-cells/

UDP-003 : Une Nouvelle Approche Thérapeutique Contre l’Athérosclérose

Par Guillaume28 août 2025Laisser un commentaire

La recherche sur l’athérosclérose est cruciale car cette maladie cardiovasculaire est l’une des principales causes de mortalité dans le monde, résultant de l’accumulation de plaques dans les artères. Un article récent de Cyclarity Therapeutics présente le médicament UDP-003, qui vise à traiter la cause profonde de l’athérosclérose plutôt que de se concentrer uniquement sur ses symptômes. Le Dr Prerna Bhargava, auteur principal de l’étude, explique que UDP-003 cible l’accumulation de cholestérol oxydé dans les macrophages, une condition qui transforme ces cellules en cellules mousse, contribuant ainsi à la formation de plaques. Contrairement aux traitements actuels tels que les statines qui se concentrent sur la diminution des lipides circulants, UDP-003 vise à éliminer spécifiquement le cholestérol oxydé. L’étude démontre que UDP-003 peut réduire l’accumulation de gouttelettes lipidiques et améliorer les fonctions cellulaires des macrophages. Les expériences menées ont montré une réduction significative de la formation de cellules mousse et une amélioration de la capacité des macrophages à phagocyter et à éliminer les cellules apoptotiques. En outre, le médicament a montré des effets anti-inflammatoires en diminuant les niveaux de ROS et en modulant l’expression des gènes liés à l’inflammation. Cependant, les résultats des modèles animaux ont été mitigés, soulignant les limites des modèles actuellement disponibles pour simuler l’athérosclérose humaine. Malgré cela, Cyclarity Therapeutics a reçu l’approbation pour des essais cliniques sur humains et espère que le médicament pourra être utilisé pour traiter non seulement l’athérosclérose, mais aussi d’autres maladies liées au cholestérol oxydé. Cela pourrait représenter un tournant dans le traitement des maladies cardiovasculaires, car UDP-003 cible une cause fondamentale plutôt que de simplement gérer les symptômes. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenating-atherosclerotic-foam-cells/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenating-atherosclerotic-foam-cells

Lutte contre le vieillissement : Nouvelles avancées et défis

Par Guillaume11 août 2025Laisser un commentaire

Fight Aging! est une plateforme qui traite de l’actualité et des commentaires en lien avec la lutte contre les maladies liées à l’âge, visant à maîtriser les mécanismes de vieillissement grâce à la médecine moderne. Le bulletin hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés intéressés par ces thématiques. Les services de consultation stratégique sont offerts par Reason, le fondateur, aux investisseurs et entrepreneurs souhaitant explorer l’industrie de la longévité. Plusieurs articles récents traitent de sujets variés tels que l’âge chronologique et ses corrélations avec le déclin cognitif. Des études montrent que l’âge chronologique ne prédit pas toujours le déclin cognitif, tandis que l’âge phénotypique et l’activité physique jouent un rôle protecteur significatif. Un autre article aborde les blessures intestinales précoces chez les mouches drosophiles, démontrant que ces blessures peuvent extérioriser une résilience face au vieillissement intestinal. De plus, la qualité de la mort est examinée, soulignant l’importance d’une mort dignifiée et d’un bon accompagnement médical. Les macrophages sénescents sont également discutés, car leur présence exacerbe la croissance tumorale, une découverte qui pourrait influencer les recherches sur le cancer. Plusieurs autres articles explorent des interventions pour contrer le vieillissement, comme l’utilisation de cellules progénitrices mésenchymateuses modifiées ou des stratégies pour améliorer la fonction mitochondriale dans les tissus âgés. La recherche sur la maladie des petits vaisseaux cérébraux, l’hypertension et son effet sur l’infiltration des cellules immunitaires dans le cerveau, ainsi que les implications des infiltrations graisseuses sur la régénération musculaire, sont également abordées. Enfin, les découvertes concernant le traitement antiviral dans la maladie d’Alzheimer et l’impact d’une activité physique modérée sur la mortalité des personnes âgées sont présentées comme des éléments cruciaux pour améliorer la santé des personnes âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/fight-aging-newsletter-august-11th-2025/

Rôle des macrophages sénescents dans la progression tumorale et les opportunités de traitement

Par Guillaume8 août 2025Laisser un commentaire

Les macrophages, cellules cruciales du système immunitaire inné, jouent un rôle fondamental dans le maintien et la régénération des tissus de l’organisme. Ils peuvent adopter différents comportements en fonction des circonstances, généralement divisés en macrophages M1, pro-inflammatoires et agressifs, et macrophages M2, anti-inflammatoires et axés sur la maintenance des tissus. Cette distinction est particulièrement pertinente dans le contexte des tissus âgés, endommagés ou cancéreux. Les cancers ont la capacité de reprogrammer les cellules immunitaires pour favoriser leur propre croissance, et les macrophages présents dans les tissus tumoraux, appelés macrophages associés aux tumeurs, sont au cœur de ce processus.

Dans un article de recherche récent, les auteurs explorent l’importance de la sénescence cellulaire des macrophages associés aux tumeurs dans l’accélération de la croissance tumorale. Bien que la sénescence cellulaire dans les tissus normaux soit souvent bénéfique pour la régénération après une blessure, les macrophages sénescents dans le microenvironnement tumoral favorisent en réalité la progression tumorale. En effet, les tumeurs évoluent pour encourager la sénescence des macrophages, ce qui soutient la réplication incontrôlée des cellules tumorales.

La communauté scientifique s’intéresse de près à l’application des sénothérapeutiques dans le traitement du cancer. De nombreux médicaments chimiothérapeutiques qui ont connu du succès par le passé se révèlent être sénothérapeutiques à la lumière des connaissances récentes. Leur capacité à détruire les cellules sénescentes ou à modifier leur comportement explique leur efficacité. Parallèlement, les chercheurs s’efforcent de manipuler les macrophages associés aux tumeurs pour rendre les tumeurs moins agressives, par exemple en incitant les macrophages M2 à adopter un état M1, afin de favoriser l’attaque des cellules cancéreuses plutôt que leur soutien.

Les macrophages jouent des rôles critiques dans le microenvironnement tumoral (TME), où leur plasticité et leur adaptabilité influencent la progression tumorale. Les macrophages M1, généralement présents dans les tissus sains, sont remplacés dans le TME par des macrophages M2, qui facilitent la progression tumorale par le remodelage de la matrice extracellulaire, l’angiogenèse et l’immunosuppression. Ainsi, les macrophages associés aux tumeurs sont centraux dans la promotion de la croissance, de l’invasion et de la métastase tumorale.

La sénescence cellulaire, initialement considérée comme un mécanisme de suppression tumorale, s’avère paradoxalement promouvoir la progression tumorale, notamment par le biais des macrophages sénescents. Ces cellules, après exposition à des stimuli spécifiques, subissent un vieillissement cellulaire, se caractérisant par l’activation de marqueurs comme p16INK4a et le développement d’un phénotype sécréteur associé à la sénescence (SASP). Les macrophages sénescents manifestent des déficiences fonctionnelles, telles qu’une inflammation chronique et une présentation d’antigènes diminuée, contribuant à un environnement immunosuppresseur propice à la croissance tumorale.

Le SASP, qui comprend des cytokines, des chimiokines et des facteurs de croissance, perturbe l’environnement immunitaire et favorise la tumorigenèse. En particulier, l’IL-6 est un facteur clé du SASP qui contribue à un milieu pro-inflammatoire et pro-tumoral. Des preuves émergentes soulignent que les macrophages sénescents aggravent la progression tumorale par la sécrétion de SASP et la dysrégulation immunitaire. Cela souligne l’importance de comprendre les mécanismes sous-jacents. Les stratégies thérapeutiques ciblant les macrophages sénescents, telles que les sénolytiques, sénomorphiques et les immunothérapies, notamment les cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T), offrent des pistes prometteuses pour stopper la croissance tumorale et inverser les effets nocifs du TME vieillissant. Les recherches futures devraient se concentrer sur l’optimisation de ces traitements et sur l’éclaircissement des interactions entre macrophages sénescents et cellules tumorales pour améliorer les résultats cliniques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/senescent-macrophages-accelerate-tumor-growth/

Impact du vieillissement sur la régénération musculaire : rôle des macrophages et de la sélénoprotéine P

Par Guillaume29 juillet 2025Laisser un commentaire

Le vieillissement a un impact négatif sur la régénération musculaire pour des raisons qui ne sont pas complètement comprises. Cette incompréhension découle en partie du fait que la régénération musculaire implique un ensemble complexe d’interactions entre différents types de cellules, dont les comportements évoluent au fil du temps en réponse aux blessures. Il est bien établi que le vieillissement altère l’activité des cellules souches musculaires, modifie les niches où résident ces cellules, et perturbe le comportement des cellules immunitaires. Les mécanismes de cette dégradation sont encore mal connus, mais il existe des points de départ pour la recherche. Par exemple, l’inflammation chronique liée à l’âge peut interférer avec la signalisation inflammatoire normale qui suit une blessure. Les chercheurs cherchent à identifier les mécanismes réglementaires spécifiques qui entraînent des réactions inadaptées des cellules dans les muscles âgés blessés, avec pour objectif le développement de thérapies ciblant ces mécanismes. Ces approches ne réparent pas les dommages sous-jacents, mais peuvent atténuer la réponse à ces dommages. Un article récent illustre ce type de recherche, en soulignant comment les macrophages dans les muscles âgés sont altérés, ce qui réduit leur capacité de régénération. Il a été observé qu’il y a une réduction de la sélénoprotéine P dans ces macrophages, et des expériences visant à inhiber ou à stimuler les niveaux de cette protéine montrent que cela peut respectivement diminuer ou augmenter la capacité régénérative. Cependant, le rôle de la sélénoprotéine P dans la biologie cellulaire n’est pas bien compris, bien qu’elle soit considérée comme une molécule antioxydante. L’article conclut que le vieillissement des cellules du niche des cellules souches musculaires est asynchrone et établit la sélénoprotéine P comme un facteur clé du déclin de la régénération musculaire liée à l’âge. En résumé, le vieillissement entraîne des modifications tant intrinsèques qu’extrinsèques qui affectent la régénération musculaire, rendant nécessaire une meilleure compréhension des interactions cellulaires et des mécanismes moléculaires en jeu. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/age-related-loss-of-selenoprotein-p-in-macrophages-impairs-muscle-regeneration/

Vers une médecine de la longévité : Comprendre et contrer le vieillissement

Par Guillaume14 juillet 2025Laisser un commentaire

Le site Fight Aging! se consacre à la publication de nouvelles et de commentaires sur les recherches visant à éliminer les maladies liées à l’âge par le contrôle des mécanismes du vieillissement grâce aux avancées de la médecine moderne. Le bulletin hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés intéressés par la longévité et les innovations dans ce domaine. Le fondateur, Reason, propose également des services de conseil stratégique pour les investisseurs et entrepreneurs intéressés par l’industrie de la longévité. Les articles publiés abordent divers sujets, notamment les mécanismes de l’inflammation et leur lien avec les maladies cardiovasculaires, l’impact des cellules sénescentes, et des approches innovantes pour la régénération et le rajeunissement cellulaire. Par exemple, un article discute de la façon dont les macrophages peuvent être manipulés pour améliorer leur fonction dans le contexte de l’athérosclérose. Une autre étude révèle que les populations de chasseurs-cueilleurs présentent des niveaux d’inflammation élevés, mais qui n’augmentent pas avec l’âge, contrairement aux sociétés industrialisées. D’autres recherches mettent en évidence le rôle des microARN anti-inflammatoires dans le sang des jeunes et leur potentiel thérapeutique. La question de la régénération neuronale chez l’homme est également explorée, confirmant que la neurogenèse a lieu dans l’hippocampe adulte. Des études sur l’inhibition de la voie mTOR montrent que des médicaments comme la niclosamide peuvent promouvoir le vieillissement en santé. Les travaux sur les mécanismes d’inflammation chronique et leur impact sur des maladies comme le diabète et les troubles neurodégénératifs soulignent l’importance de cibler ces processus dans le développement de traitements. Fight Aging! s’efforce de synthétiser ces informations pour promouvoir un avenir sans maladies liées au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/fight-aging-newsletter-july-14th-2025/

Athérosclérose : Mécanismes, Impacts et Nouvelles Approches Thérapeutiques

Par Guillaume8 juillet 2025Laisser un commentaire

L’athérosclérose est une condition caractérisée par la formation de plaques grasses dans les parois des artères, ce qui constitue une des principales causes de mortalité chez les humains, engendrant des événements tels que les crises cardiaques, les AVC et l’insuffisance cardiaque. Une fois qu’une plaque atteint une certaine taille, les mécanismes de sa formation deviennent moins significatifs par rapport à un cycle de rétroaction simple. L’environnement de la plaque est inflammatoire et endommagé, attirant les macrophages, des cellules du système immunitaire, qui tentent d’absorber le cholestérol et les débris cellulaires, mais finissent par être submergés. Ce processus entraîne la mort des macrophages, contribuant ainsi à l’accumulation de la plaque, qui devient un véritable cimetière pour ces cellules. Des recherches visent à améliorer la résilience des macrophages afin qu’ils puissent mieux gérer l’excès de cholestérol et réduire la formation de plaques. Un des axes de recherche concerne l’enzyme IDO1, qui est activée lors de l’inflammation et interfère avec le métabolisme du cholestérol dans les macrophages. En bloquant IDO1, les macrophages récupèrent leur capacité à absorber le cholestérol, ce qui pourrait constituer une nouvelle voie de prévention des maladies cardiaques. De plus, une autre enzyme, la synthase de l’oxyde nitrique (NOS), semble aggraver les effets de l’IDO1, suggérant que son inhibition pourrait également aider à gérer les problèmes de cholestérol liés à l’inflammation. Des études montrent que l’expression du récepteur SR-BI, essentiel pour le transport inversé du cholestérol, est réduite lors de l’activation de NF-κB, ce qui affecte l’homéostasie du cholestérol. La régulation de SR-BI par IDO1 et son rôle dans l’inflammation mettent en lumière la complexité de la dysfonction des macrophages et son impact sur les maladies cardiovasculaires et l’athérosclérose. En modifiant ces voies métaboliques, il pourrait être possible de favoriser une meilleure réponse des macrophages, réduisant ainsi le risque de maladies associées à l’athérosclérose. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/an-approach-to-reduce-inflammatory-behavior-in-macrophages-improving-function/