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UDP-003 : Une Nouvelle Approche Thérapeutique Contre l’Athérosclérose

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La recherche sur l’athérosclérose est cruciale car cette maladie cardiovasculaire est l’une des principales causes de mortalité dans le monde, résultant de l’accumulation de plaques dans les artères. Un article récent de Cyclarity Therapeutics présente le médicament UDP-003, qui vise à traiter la cause profonde de l’athérosclérose plutôt que de se concentrer uniquement sur ses symptômes. Le Dr Prerna Bhargava, auteur principal de l’étude, explique que UDP-003 cible l’accumulation de cholestérol oxydé dans les macrophages, une condition qui transforme ces cellules en cellules mousse, contribuant ainsi à la formation de plaques. Contrairement aux traitements actuels tels que les statines qui se concentrent sur la diminution des lipides circulants, UDP-003 vise à éliminer spécifiquement le cholestérol oxydé. L’étude démontre que UDP-003 peut réduire l’accumulation de gouttelettes lipidiques et améliorer les fonctions cellulaires des macrophages. Les expériences menées ont montré une réduction significative de la formation de cellules mousse et une amélioration de la capacité des macrophages à phagocyter et à éliminer les cellules apoptotiques. En outre, le médicament a montré des effets anti-inflammatoires en diminuant les niveaux de ROS et en modulant l’expression des gènes liés à l’inflammation. Cependant, les résultats des modèles animaux ont été mitigés, soulignant les limites des modèles actuellement disponibles pour simuler l’athérosclérose humaine. Malgré cela, Cyclarity Therapeutics a reçu l’approbation pour des essais cliniques sur humains et espère que le médicament pourra être utilisé pour traiter non seulement l’athérosclérose, mais aussi d’autres maladies liées au cholestérol oxydé. Cela pourrait représenter un tournant dans le traitement des maladies cardiovasculaires, car UDP-003 cible une cause fondamentale plutôt que de simplement gérer les symptômes. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenating-atherosclerotic-foam-cells/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenating-atherosclerotic-foam-cells

Rôle des cellules sénescentes dans le cancer et les maladies liées à l’âge

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Le développement du cancer est fortement influencé par la présence de cellules sénescentes. La sénescence cellulaire agit comme un outil de suppression du cancer aux premiers stades de l’émergence des cancers, en essayant d’arrêter la réplication des cellules endommagées et en appelant le système immunitaire à détruire les cellules potentiellement cancéreuses via des signaux inflammatoires. Bien que les cellules sénescentes jouent un rôle dans la cicatrisation des plaies et la coordination de la régénération, cette capacité peut être détournée par une tumeur établie pour soutenir sa croissance. Une fois qu’un cancer est établi, l’accumulation de cellules sénescentes dans et autour des tissus tumoraux crée un environnement favorable à la croissance tumorale grâce à la signalisation des facteurs de croissance. En raison de cette connexion entre les cellules sénescentes et le cancer, de nombreux médicaments chimiothérapeutiques développés avant la compréhension moderne de l’importance des cellules sénescentes dans le cancer et le vieillissement se révèlent efficaces précisément parce qu’ils tuent ces cellules ou suppriment leur signalisation pro-inflammatoire et pro-croissance. Les premiers médicaments sénolytiques, qui démontrent une capacité à tuer sélectivement les cellules sénescentes et à inverser certains aspects du vieillissement, ont tous été des chimiothérapeutiques réaffectés. Les chercheurs continuent d’identifier de plus en plus de composés dans la longue liste de chimiothérapeutiques approuvés et potentiels établis au cours des dernières décennies comme sénothérapeutiques, qui pourraient être réaffectés pour traiter des maladies liées à l’âge en détruisant ou en supprimant les activités des cellules sénescentes. Avec le changement de l’environnement microcellulaire avec l’âge, les cellules sénescentes commencent à sécréter des facteurs de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Ces facteurs incluent des cytokines pro-inflammatoires, des chimiokines, des protéases et des facteurs de croissance. Les facteurs SASP ont des rôles doubles : ils contribuent à la régénération tissulaire, à la suppression tumorale et à la surveillance immunitaire, mais peuvent également promouvoir l’inflammation, les dommages tissulaires et la progression du cancer. Par conséquent, de nombreuses recherches se sont concentrées sur des stratégies anti-vieillissement ciblant les cellules sénescentes. L’homéostasie osseuse est maintenue par un équilibre délicat entre les ostéoblastes formant de l’os et les ostéoclastes résorbant de l’os. Avec le vieillissement, en particulier après la ménopause, cet équilibre est perturbé, conduisant à une formation osseuse altérée et à une résorption accrue, augmentant ainsi le risque d’ostéoporose et de fractures. Dans les os vieillissants, les cellules souches mésenchymateuses sont plus susceptibles de se différencier en adipocytes plutôt qu’en ostéoblastes. De plus, les facteurs SASP comme le TNFα, IL1α, IL1β, IL6 et CCL2 sont sécrétés par les cellules sénescentes, favorisant un microenvironnement pro-inflammatoire au sein du tissu osseux. Ces facteurs nuisent à la différenciation des ostéoblastes et augmentent la résorption osseuse ostéoclastique. Ces découvertes soulignent l’importance des stratégies thérapeutiques ciblant les cellules sénescentes ou modulant l’activité du SASP pour prévenir l’ostéoporose liée à l’âge. Dans cette étude, nous avons examiné le cabozantinib, un inhibiteur de tyrosine kinase approuvé pour le cancer médullaire de la thyroïde, pour ses effets anti-vieillissement sur les cellules osseuses, en particulier les ostéoblastes et les ostéoclastes. Le cabozantinib a démontré sa capacité à activer les ostéoblastes et à inhiber les ostéoclastes en supprimant la sécrétion des facteurs SASP de ces cellules. De plus, il a prévenu la perte osseuse chez des souris ovariectomisées et déficientes en œstrogènes. Nos résultats indiquent que cibler les cellules ostéoblastiques et ostéoclastiques sénescentes à l’aide du cabozantinib pourrait être une approche thérapeutique potentielle pour traiter l’ostéoporose liée à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/cabozantinib-is-a-senotherapeutic-that-slows-osteoporosis/

Lutte contre le vieillissement : Nouvelles Perspectives et Recherches sur la Longévité

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Fight Aging! est une plateforme qui publie des nouvelles et des commentaires sur la lutte contre les maladies liées à l’âge, en cherchant à contrôler les mécanismes de vieillissement grâce à la médecine moderne. Le bulletin d’information hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs intéressés par l’industrie de la longévité. Le contenu de la plateforme couvre une variété de sujets allant de l’amélioration de la fonction mitochondriale dans les tissus âgés à des études sur le microbiome intestinal et son influence sur la santé à long terme. Plusieurs articles explorent des recherches récentes sur divers aspects du vieillissement, tels que la plasticité neurotique du cerveau vieillissant, les effets de l’exercice sur le vieillissement épigénétique, et la contribution du tissu adipeux à la production de cellules T associées à l’âge. La recherche sur l’impact du microbiome intestinal sur la santé cardiaque et l’échec cardiaque est également un thème central, révélant comment des changements dans la composition du microbiome peuvent influencer la progression de l’échec cardiaque. D’autres travaux examinent des thérapies potentielles contre le vieillissement, notamment l’utilisation de l’oxytocine comme traitement anti-vieillissement, et les mécanismes impliqués dans le vieillissement cardiovasculaire. En somme, Fight Aging! est une ressource essentielle pour ceux qui cherchent à comprendre et à participer à la recherche sur la longévité et le vieillissement, fournissant des informations précieuses sur les nouvelles découvertes scientifiques et les approches thérapeutiques en développement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/fight-aging-newsletter-august-25th-2025/

Le Rôle du Facteur HMGB1 dans la Propagation de la Sénescence Cellulaire

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Cet article publié dans la revue *Metabolism Clinical & Experimental* présente des recherches sur le facteur HMGB1 et son rôle dans la propagation de la sénescence cellulaire. La sénescence cellulaire est un état où les cellules ne se divisent plus et émettent des signaux chimiques nocifs, connus sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). HMGB1 est considéré comme une protéine alarmin, libérée en réponse à des dommages cellulaires, et il joue un rôle clé dans l’inflammation. Ce facteur existe sous trois formes, dont la forme réduite (ReHMGB1) est celle qui semble favoriser la sénescence par des mécanismes de signalisation spécifiques. Les chercheurs ont observé que, contrairement à d’autres formes d’HMGB1, la forme réduite est celle qui induit la sénescence dans des cultures cellulaires et chez des souris. Lors de leurs expériences, ils ont constaté que les cellules traitées avec ReHMGB1 présentaient des biomarqueurs de sénescence accrus et une prolifération réduite. En revanche, les cellules traitées avec OxHMGB1 n’ont montré aucun changement significatif. De plus, des modifications substantielles de l’expression génique ont été observées, avec plus de 1000 changements dans le groupe ReHMGB1, favorisant la sénescence. Les résultats expérimentaux ont également été confirmés chez des souris, où l’administration de ReHMGB1 a augmenté les marqueurs de sénescence et de cytokines inflammatoires. À l’inverse, l’utilisation d’anticorps anti-HMGB1 a réduit les marqueurs de sénescence et amélioré la récupération après une blessure. Ces résultats ouvrent la voie à des recherches futures sur le ciblage de HMGB1 pour traiter des blessures ou des maladies liées à l’âge. Dr. Sharma, l’un des chercheurs principaux, souligne l’importance de comprendre les conséquences des DAMPs (patterns moléculaires associés aux dommages) dans le vieillissement et l’inflammation, tout en suggérant que cela pourrait mener à des stratégies thérapeutiques plus sélectives pour limiter la propagation de la sénescence et ses effets néfastes. Source : https://www.lifespan.io/news/researchers-identify-a-key-senescence-spreading-factor/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=researchers-identify-a-key-senescence-spreading-factor

L’impact de l’oxytocine sur le vieillissement et la fonction neuronale chez les souris âgées

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Les niveaux d’oxytocine circulante diminuent avec l’âge, et des recherches ont montré que restaurer des niveaux d’oxytocine jeunes a des effets bénéfiques sur des modèles animaux âgés. L’oxytocine est produite dans l’hypothalamus, et il existe une variété de mécanismes de livraison qui pourraient remplacer cette source. Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé une voie intranasale pour l’introduction d’oxytocine de remplacement et ont montré que cela produisait les effets escomptés chez des souris âgées. Bien qu’il soit bien documenté que les niveaux d’oxytocine plasmatique déclinent avec l’âge, les mécanismes sous-jacents restent mystérieux. L’étude visait à élucider les mécanismes physiologiques contribuant à cette diminution liée à l’âge des niveaux d’oxytocine plasmatique et l’utilisation possible de la supplémentation en oxytocine pour améliorer le déclin fonctionnel neural lié à l’âge. En comparant des souris jeunes (9 semaines) et des souris âgées (plus de 45 semaines), les souris âgées présentaient des niveaux d’oxytocine plasmatique réduits, une augmentation du marqueur d’inflammation hs-CRP, et une diminution des neurones positifs à l’oxytocine dans l’hypothalamus. Les souris âgées ont montré des signes de changements épigénétiques dans l’hypothalamus, comme l’indiquent l’expression réduite de l’ARNm de la famille TET, la diminution des neurones positifs à 5-hydroxyméthylcytosine (5hmC), et l’expression régulée à la baisse de l’expression du complexe respiratoire mitochondrial IV (COX IV). L’application nasale d’oxytocine (10 μg/jour) pendant 10 jours chez des souris âgées a entraîné des niveaux d’oxytocine plasmatique et d’inflammation normalisés, ainsi qu’une récupération des neurones positifs à l’oxytocine, des niveaux d’ARNm TET2, des neurones positifs à 5hmC, et de l’expression de COX IV. De plus, TET2, COX IV, et 5hmC dans l’hypothalamus et l’hippocampe étaient également diminués chez des souris knockout pour le récepteur d’oxytocine (OXTR), par rapport à des souris sauvages appariées par âge, confirmant ainsi directement le rôle de la signalisation OXTR. En outre, nous montrons que la méthylation résultant du vieillissement diminue la production d’oxytocine dans les neurones hypothalamiques, réduisant ainsi les niveaux d’oxytocine plasmatique circulante, ce qui peut être inversé par un traitement nasal d’oxytocine. Les données présentées ici suggèrent que le vieillissement, la méthylation de l’ADN, la dysfonction mitochondriale, l’inflammation et la sénescence sont interconnectés dans un cycle vicieux, qui peut être interrompu avec succès par un traitement à l’oxytocine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/intranasal-oxytocin-delivery-as-an-anti-aging-treatment/

BioAge Labs annonce le début d’un essai clinique pour son inhibiteur de NLRP3 BGE-102 dans le traitement de l’obésité

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BioAge Labs, Inc. est une entreprise de biotechnologie en phase clinique qui développe des candidats thérapeutiques pour des maladies métaboliques en ciblant la biologie du vieillissement humain. Récemment, la société a annoncé que le premier participant avait été traité dans un essai clinique de phase 1 évaluant BGE-102, un inhibiteur de NLRP3 oral, novateur et à forte pénétration cérébrale, initialement développé pour traiter l’obésité. BGE-102 représente une nouvelle classe d’inhibiteurs de NLRP3, une cible clé pour l’inflammation liée à l’âge, impliquée dans un large éventail de maladies telles que les troubles neurodégénératifs, les maladies cardiovasculaires et les troubles métaboliques comme l’obésité. La plateforme de découverte de BioAge a identifié NLRP3 comme cible thérapeutique, car une réduction de l’activité de NLRP3 est associée à une longévité accrue. Les recherches de la société montrent que les nouvelles molécules inhibent l’inflammasome NLRP3 par un site de liaison et un mécanisme uniques, distincts des autres inhibiteurs de NLRP3 en développement. BGE-102 a démontré une forte puissance avec un dosage oral quotidien et une forte pénétration cérébrale, ce qui soutient son potentiel à traiter la neuroinflammation et l’inflammation systémique associée à l’obésité et au risque cardiovasculaire. Dans des modèles précliniques d’obésité, BGE-102 administré seul a entraîné une perte de poids dépendante de la dose allant jusqu’à 15%, comparable au semaglutide. En combinaison avec le semaglutide, BGE-102 a produit des effets additifs, atteignant environ 25% de réduction de poids, soutenant son application potentielle dans un régime oral contre l’obésité. L’essai de phase 1 est un essai contrôlé, randomisé et en double aveugle, conçu pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de BGE-102 chez des participants sains. La première partie évaluera des doses uniques croissantes, tandis que la seconde évaluera des doses multiples croissantes administrées une fois par jour pendant 14 jours. L’étude vise à caractériser le profil pharmacocinétique de BGE-102 par des échantillons de sang, évaluer la pénétration dans le système nerveux central par des échantillons de liquide céphalorachidien, et évaluer les effets pharmacodynamiques à l’aide d’un test de stimulation sanguine ex vivo. Kristen Fortney, PDG et co-fondatrice de BioAge, a exprimé son enthousiasme pour le début de cette étude, soulignant que BGE-102 pourrait compléter des thérapies existantes comme les agonistes GLP-1 pour améliorer la perte de poids et atténuer l’inflammation excessive. Après la réussite de l’étude de phase 1, des données initiales sont attendues d’ici la fin de l’année 2025, avec un plan pour avancer BGE-102 vers une étude de preuve de concept sur l’obésité en 2026. BioAge est également en train de développer des agonistes APJ injectables à action prolongée et des petites molécules orales pour l’obésité, et d’autres programmes précliniques qui exploitent des informations issues de sa plateforme de découverte propriétaire axée sur les données de longévité humaine. Source : https://www.lifespan.io/news/bioage-labs-first-person-dosed-in-phase-1-bge-102-trial/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=bioage-labs-first-person-dosed-in-phase-1-bge-102-trial

L’impact de la restriction calorique et du jeûne sur la santé rénale

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La restriction calorique est une pratique consistant à réduire l’apport calorique tout en maintenant des niveaux adéquats de micronutriments. Une réduction de 10 % par rapport aux niveaux recommandés est considérée comme modérée, mais des réductions allant jusqu’à 40 % sont possibles avec suffisamment de diligence. Cette restriction entraîne des changements métaboliques majeurs qui améliorent la fonction cellulaire et tissulaire. L’autophagie, qui est un processus de maintenance responsable du recyclage des protéines et des structures endommagées dans la cellule, est considérée comme le changement le plus important induit par la restriction calorique. La majorité des espèces étudiées jusqu’à présent montrent que cette pratique ralentit le vieillissement et améliore la santé. Par ailleurs, l’alimentation a une influence sur la progression des maladies, mais les effets du jeûne sur les lésions rénales aiguës (AKI) et leur transition vers une maladie rénale chronique (CKD) demeurent flous. Une étude a évalué les cycles de régime mimant le jeûne (FMD) par rapport à l’alimentation ad libitum dans des modèles murins d’AKI et de CKD induits par l’acide aristolochique ou l’acide folique. Les résultats ont montré que le FMD réduisait significativement le créatinine sérique, les lésions rénales et les marqueurs d’expression de réparation maladaptive, tout en favorisant une récupération plus rapide. Ce régime diminuait également les cytokines rénales et les gènes pro-fibrotiques, réduisait les niveaux de CCL2 et diminuait le recrutement des monocytes tout en favorisant les phénotypes de monocytes protecteurs. Les cycles de restriction calorique ont montré des effets néphroprotecteurs similaires. Démarrer le FMD au pic de l’AKI a amélioré la réparation et atténué l’inflammation. L’inhibition du CCR2 a annulé les effets protecteurs du FMD, impliquant l’axe CCL2/CCR2 dans la médiation de ses bénéfices. Néanmoins, des actions anti-inflammatoires plus larges pourraient également contribuer aux résultats observés, et la réduction de CCL2 pourrait refléter des effets en aval. Ces résultats soulignent le potentiel des interventions alimentaires pour moduler les lésions rénales et l’inflammation dans l’AKI et la CKD. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/calorie-restriction-is-protective-in-the-context-of-chronic-kidney-disease/

Comprendre le diabète de type 2 : Mécanismes, causes et stratégies de traitement

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Le diabète de type 2 (T2D) est un trouble métabolique qui se caractérise par la résistance à l’insuline, l’inflammation et une régulation altérée du métabolisme du glucose. Ce phénomène se propage à l’échelle mondiale, en partie à cause du vieillissement, qui peut endommager le système immunitaire et accélérer la progression de ce trouble métabolique. Une revue récente met en lumière les déclencheurs du T2D dans le cadre de l’octet maléfique, qui souligne huit facteurs principaux contribuant à l’élévation de la glycémie et aux troubles métaboliques associés. Cet octet comprend la sécrétion d’insuline altérée, l’effet incrétine diminué, l’augmentation de la lipolyse, la production hépatique de glucose accrue, la dysfonction des neurotransmetteurs, la réabsorption rénale du glucose augmentée, une réduction de l’absorption du glucose dans les muscles, et l’inflammation qui entraîne une résistance à l’insuline dans le tissu adipeux. De plus, on discute de l’interaction entre l’hyperinsulinémie, la dysfonction mitochondriale et le stress du réticulum endoplasmique avec le vieillissement immunitaire, qui entraîne la progression de la maladie en affectant chaque composant de l’octet. La dysfonction mitochondriale et le stress du réticulum endoplasmique peuvent provoquer des défauts dans la signalisation de l’insuline, conduisant finalement à la mort des cellules β pancréatiques. L’inflammation chronique associée au vieillissement, souvent désignée sous le terme d’inflammaging, affecte particulièrement les personnes âgées en aggravant la résistance à l’insuline et la régulation du glucose, créant ainsi une séquence continue de problèmes métaboliques. Par conséquent, le cadre de l’octet maléfique fournit des connaissances fondamentales pour développer des approches de traitement personnalisées qui ciblent la dysfonction métabolique en même temps que le stress du réticulum endoplasmique, la dysfonction mitochondriale et les déséquilibres du système immunitaire. Ces stratégies montrent un potentiel prometteur pour améliorer les traitements du T2D et pourraient conduire à de meilleurs résultats de santé pour les adultes plus âgés souffrant de cette condition. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/immune-aging-as-a-contribution-to-type-2-diabetes-risk/

L’Inflammaging : Comprendre le Rôle des Inflammasomes dans le Vieillissement

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L’inflammaging est un phénomène lié au vieillissement, caractérisé par une signalisation inflammatoire constante et non résolue, survenant sans les provocations habituelles d’infection ou de blessure. Bien que l’inflammation à court terme soit nécessaire, une inflammation de longue durée s’avère nuisible, perturbant la structure et la fonction des tissus. Elle modifie négativement le comportement cellulaire, entrave les processus normaux de maintenance des tissus, réduit l’efficacité du système immunitaire, favorise la croissance des cancers et contribue à l’apparition et à la progression des maladies mortelles liées à l’âge. Les inflammasomes, complexes protéiques réagissant à des dommages moléculaires dans les cellules vieillissantes, jouent un rôle central dans cette inflammation indésirable. Ils s’activent en réponse à des motifs moléculaires associés aux agents infectieux et, malheureusement, également à des dysfonctionnements cellulaires liés à l’âge. Les chercheurs s’intéressent à la possibilité de cibler les inflammasomes pour prévenir cette inflammation dans les tissus âgés, bien que la distinction entre activation indésirable et activation souhaitable soit délicate. Les efforts pour supprimer la signalisation inflammatoire pourraient également nuire à l’inflammation à court terme, nécessaire pour le bon fonctionnement immunitaire. Des voies potentielles pour surmonter ce problème ont été explorées récemment, mais leur efficacité reste incertaine. L’inflammaging influence divers états pathologiques, tels que les maladies cardiovasculaires et neurodégénératives, et est associé à une expression accrue de cytokines liées aux inflammasomes. L’activation des inflammasomes implique des capteurs variés et conduit à la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, ainsi qu’à des formes de mort cellulaire comme la pyroptose. Bien que les inflammasomes soient essentiels pour renforcer l’immunité innée et la réparation tissulaire, une activation excessive peut aggraver les conditions inflammatoires. Une régulation précise de l’activité des inflammasomes est donc cruciale. Le ciblage de ces complexes protéiques représente une avenue prometteuse pour atténuer l’inflammaging et les maladies liées à l’âge. Le développement d’inhibiteurs d’inflammasomes, à la fois sélectifs et à large spectre, est nécessaire, car une stratégie à cible unique pourrait ne pas suffire à réduire pleinement l’inflammation chronique. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer l’impact du ciblage simultané de plusieurs inflammasomes sur le processus d’inflammaging et déterminer si une inhibition multi-inflammasome peut offrir des avantages synergétiques sans compromettre la surveillance immunitaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/reviewing-the-role-of-inflammasomes-in-aging/

Sénescence cellulaire et maladies liées à l’âge : enjeux et stratégies d’intervention

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Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge et contribuent au vieillissement dégénératif en provoquant une inflammation et en perturbant la structure et la fonction des tissus. La recherche visant à cibler la sénescence cellulaire pour le traitement des maladies liées à l’âge est actuellement dans une phase de développement lent, qui suit l’excitation initiale mais précède des essais cliniques définitifs. Cela peut durer des années. Le développement clinique de nouvelles thérapies est un processus très lent. Il a fallu environ quinze ans depuis le premier engouement pour les cellules sénescentes en tant que mécanisme de vieillissement pour que la communauté scientifique s’en empare, et bien qu’une douzaine d’entreprises de biotechnologie développent des médicaments pour détruire ou modifier le comportement des cellules sénescentes, seuls quelques petits essais cliniques ont été réalisés à ce jour. Avec l’intensification du vieillissement mondial, l’incidence des maladies liées à l’âge (y compris les maladies cardiovasculaires, neurodégénératives et musculosquelettiques) a augmenté, et la sénescence cellulaire est identifiée comme le mécanisme central. La sénescence cellulaire est caractérisée par un arrêt irréversible du cycle cellulaire, causé par un raccourcissement des télomères, un déséquilibre dans la réparation de l’ADN, et une dysfonction mitochondriale, accompagnés de l’activation du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Dans ce contexte, des facteurs pro-inflammatoires et des enzymes dégradant la matrice peuvent être libérés, perturbant ainsi l’homéostasie des tissus. Cette perturbation se manifeste par des mécanismes pathogènes caractéristiques dans des contextes de maladies distincts. Dans les maladies cardiovasculaires, la sénescence des cardiomyocytes et des cellules endothéliales peut aggraver le remodelage cardiaque. Dans les maladies neurodégénératives, la sénescence des cellules gliales peut entraîner une neuroinflammation, tandis que dans les maladies musculosquelettiques, elle peut résulter en la dégradation de la matrice cartilagineuse et l’impossibilité de l’homéostasie osseuse. Cette dysrégulation médiée par la sénescence à travers divers systèmes organiques a suscité le développement de stratégies d’intervention. Ces stratégies incluent l’exercice régulier, la restriction calorique, des médicaments sénolytiques (comme la combinaison de dasatinib et quercétine), et des thérapies sénomorphiques. Cependant, les mécanismes régulateurs spécifiques aux tissus de la sénescence cellulaire, la surveillance in vivo, et la recherche clinique liée à la sécurité nécessitent encore des investigations approfondies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/targeting-cellular-senescence-to-treat-age-related-diseases/