Étiquette : inflammation chronique

Impact de la Pollution de l’Air sur la Santé Cérébrale et les Maladies Neurodégénératives

Par Guillaume17 mai 2025Laisser un commentaire

La pollution de l’air est largement reconnue comme un facteur augmentant la mortalité tardive, principalement en raison d’une augmentation de l’inflammation chronique dans les tissus pulmonaires exposés. Des chercheurs ont proposé que l’absorption de fer provenant des particules en suspension inhalées pourrait contribuer à l’augmentation liée à l’âge de la concentration de fer dans le cerveau, entraînant ainsi des pathologies. Bien que des études sur des souris aient montré que le fer provenant des polluants atmosphériques peut atteindre le cerveau, la question demeure de savoir si chez les humains, l’effet est suffisamment important par rapport aux conséquences inflammatoires de la pollution de l’air. L’excès de fer dans le cerveau et l’exposition à la pollution de l’air sont tous deux associés à un risque accru de troubles neurodégénératifs. Le fer est un métal actif en redox, présent en grande quantité dans la pollution de l’air, notamment dans les systèmes de métro aux États-Unis. Les expositions à la pollution de l’air et aux contaminants associés, comme le fer, sont continues tout au long de la vie et pourraient donc contribuer à l’élévation du fer cérébral observée dans les maladies neurodégénératives, principalement par l’absorption olfactive de particules ultrafines. Les chercheurs ont testé l’hypothèse selon laquelle des nanoparticules d’oxyde de fer pourraient atteindre le cerveau après inhalation et produire des effets neurotoxiques similaires à ceux des maladies neurodégénératives. Dans leurs expériences, des souris C57/Bl6J exposées à des nanoparticules de fer à des concentrations similaires à celles trouvées dans les systèmes de métro ont montré des signes de toxicité. Les nanoparticules inhalées ont semblé conduire à une absorption au niveau du bulbe olfactif. Chez les femelles exposées au fer, des caractéristiques similaires à celles de la maladie d’Alzheimer ont été observées, notamment une diffusivité accrue du bulbe olfactif, une mémoire altérée et une accumulation accrue de tau, cette accumulation étant corrélée à des erreurs lors de tests cognitifs. Les mâles exposés ont montré une augmentation du volume de la substantia nigra pars compacta, une région clé des troubles moteurs associés à la maladie de Parkinson, avec une réduction du volume d’autres nerfs liés à la vision et à la perception. Ces résultats soulignent l’importance d’étudier l’impact de la pollution de l’air sur la santé cérébrale et les troubles neurodégénératifs. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/does-air-pollution-contribute-meaningfully-to-iron-accumulation-in-the-aging-brain/

Impact de la transplantation de microbiote fécal jeune sur la mémoire de travail des rats âgés

Par Guillaume17 mai 2025Laisser un commentaire

La composition du microbiome intestinal a montré des changements avec l’âge, où l’on observe une perte de microbes bénéfiques au profit de microbes inflammatoires, contribuant ainsi à l’inflammation chronique liée au vieillissement et à l’apparition de conditions liées à l’âge. Des études sur des modèles animaux ont montré que l’introduction d’un microbiome jeune dans un animal âgé par le biais d’une transplantation de microbiote fécal entraîne un rajeunissement durable du microbiome intestinal et des améliorations correspondantes dans les mesures de santé. Parmi ces bénéfices, une amélioration de la fonction de mémoire chez les animaux âgés a été observée. Bien que la transplantation de microbiote fécal de jeunes rongeurs vers des rongeurs âgés, connue sous le nom de FMT jeune (yFMT), ait été largement étudiée, son mécanisme d’atténuation du déclin de la mémoire de travail n’a pas encore été complètement élucidé. Cette étude se concentre sur l’effet de yFMT sur la mémoire de travail de rats âgés effectuant des tâches de correspondance différée à la position (DMTP) et sur les mécanismes cellulaires et moléculaires associés. Les résultats montrent que yFMT atténue le déclin des performances dans les tâches DMTP des rats âgés. Cette amélioration est associée à une restructuration du microbiome intestinal et à des niveaux accrus de facteur neurotrophique dérivé du cerveau, de la sous-unité 1 du récepteur NMDA et de la synaptophysine, favorisant la formation et la transmission synaptiques. La remodelage du microbiome intestinal a influencé la circulation périphérique ainsi que l’hippocampe et le cortex préfrontal médian en régulant le ratio Th17/Treg et la polarisation des microglies. En fin de compte, l’interleukine-4 et l’interleukine-17 se sont révélées être des molécules clés potentiellement responsables des effets bénéfiques de la FMT. Ces observations offrent de nouvelles perspectives sur l’axe intestin-cerveau, soulignant la connexion entre l’intestin et le cerveau par le biais du système circulatoire, et suggèrent un mécanisme immunologique qui pourrait aider à inverser le déclin lié à l’âge du microbiome intestinal. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/fecal-microbiota-transplant-from-young-rats-to-old-rats-improves-memory/

Les thérapies par cellules souches et leur impact potentiel sur le vieillissement

Par Guillaume16 mai 2025Laisser un commentaire

Les thérapies par cellules souches ont connu une expansion notable au cours des 30 dernières années et sont désormais largement utilisées dans le domaine médical. Récemment, l’utilisation des vésicules extracellulaires en substitution aux cellules souches a émergé, particulièrement dans l’industrie du tourisme médical. Bien que ces traitements aient montré des effets sur le vieillissement et la longévité dans des études animales, il n’existe pas de certitude quant à leurs effets chez l’homme, et les recherches à ce sujet sont limitées par le coût élevé des essais cliniques. Actuellement, il n’existe pas de mesure fiable et acceptée de l’âge biologique pouvant être appliquée aux patients avant et après le traitement, bien que des outils comme les horloges biologiques existent, leurs résultats n’ont pas encore été calibrés par rapport aux résultats réels concernant la longévité. L’hypothèse raisonnable est que la réduction de l’inflammation chronique et l’encouragement du maintien des tissus par ces thérapies pourraient ralentir la progression du vieillissement, mais l’ampleur de ce ralentissement reste inconnue. Un point de vue pessimiste sur la biotechnologie de rajeunissement suggère que l’histoire récente de la médecine par cellules souches pourrait prédire les 30 prochaines années d’efforts pour traiter le vieillissement, où des thérapies utiles se répandront lentement sans mesures concrètes de leur efficacité. Un article en libre accès discute de ces thérapies sous l’angle du traitement du vieillissement, soulignant la sécurité et les effets bénéfiques de la suppression de l’inflammation, mais notant l’absence de données sur la traduction des résultats observés chez les animaux vers l’homme. Les cellules souches mésenchymateuses (CSM), qui sont capables de se différencier en divers types cellulaires et se trouvent dans presque tous les organes, montrent des effets bénéfiques lors de leur administration systémique, notamment pour les maladies liées à l’âge. Des études indiquent que l’administration de CSM ou de vésicules extracellulaires dérivées de CSM pourrait modifier les profils omiques des organes chez les rongeurs âgés pour les rapprocher de ceux des jeunes. L’administration de vésicules apparaît même plus bénéfique que celle des CSM. De plus, une sous-population spécifique des CSM, les cellules Muse, pourrait avoir des effets particulièrement pertinents sur la longévité. Néanmoins, aucune analyse complète de l’impact des CSM et de leurs vésicules sur la longévité et l’âge biologique n’a été réalisée. Ainsi, l’article se concentre sur les effets de l’administration de CSM ou de vésicules sur la durée de vie des animaux normaux ou progeroïdes, en discutant de leurs mécanismes potentiels ainsi que de leur impact sur l’âge biologique et les signatures omiques liées au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/stem-cell-and-extracellular-vesicle-therapies-as-treatments-for-aging/

L’impact des infections virales sur le vieillissement et les maladies neurodégénératives

Par Guillaume14 mai 2025Laisser un commentaire

Le texte aborde l’impact des infections virales persistantes, en particulier des herpèsvirus, sur le vieillissement et les maladies neurodégénératives. Bien que les preuves ne soient pas encore concluantes, une quantité significative de données suggère que ces infections peuvent influencer le début et la progression des maladies liées à l’âge. Les recherches se concentrent principalement sur le cerveau, où l’inflammation chronique, souvent induite par des infections virales, pourrait jouer un rôle central dans le vieillissement. Le système immunitaire, en vieillissant, réagit de manière de plus en plus inadaptée à des niveaux croissants de dommages biochimiques, ce qui entraîne une signalisation inflammatoire persistante qui altère la structure et la fonction des tissus. Un article de recherche en libre accès discute des mécanismes sous-jacents à ce phénomène, en soulignant que la recherche actuelle identifie divers mécanismes, mais que leur importance relative est encore difficile à établir, ce qui complique le développement de thérapies efficaces. Les virus neurotropes sont identifiés comme des facteurs de stress majeurs dans le système nerveux central, ayant été associés à un risque accru de maladies neurodégénératives. Des études épidémiologiques montrent que les patients ayant des antécédents d’infection virale neurologique ont trente fois plus de chances de développer des maladies comme la sclérose latérale amyotrophique ou la maladie de Parkinson. Le texte définit le vieillissement et examine comment les virus affectent le cerveau, en identifiant les voies de pathogénie virale qui se chevauchent avec la neurodégénérescence liée à l’âge. Les virus neurotropes affectent des mécanismes fondamentaux tels que la protéostasie, le compromis génomique et la sénescence, conduisant à des maladies neurodégénératives rapides et progressives. Des explications sont fournies sur le vieillissement prématuré induit par les virus, notamment par des mécanismes de stress communs. Les virus provoquent divers stress, tels que la dysrégulation de l’homéostasie, des dommages à l’ADN, un stress oxydatif et une exhaustion immunitaire. Ces facteurs mettent en lumière l’importance des vaccins et des antiviraux, non seulement pour leurs bénéfices immédiats, mais aussi pour leur rôle dans la gestion du vieillissement à long terme. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/to-what-degree-does-viral-infection-contribute-to-aging/

La Dysfonction de la Barrière Hémato-Encéphalique et son Impact sur les Maladies Neurodégénératives

Par Guillaume9 mai 2025Laisser un commentaire

La barrière hémato-encéphalique est constituée de cellules spécialisées qui tapissent les vaisseaux sanguins dans le système nerveux central, permettant de manière sélective le passage de molécules et de cellules entre la circulation sanguine et le cerveau. Une dysfonction de cette barrière permet à des molécules et cellules indésirables d’entrer dans le cerveau, causant une inflammation chronique et contribuant ainsi à l’apparition et à la progression de conditions neurodégénératives. Cette dysfonction apparaît tôt dans le vieillissement du cerveau, suggérant qu’elle pourrait être un mécanisme causal principal. Cependant, certaines pathologies associées aux conditions neurodégénératives peuvent également provoquer des dysfonctionnements de la barrière hémato-encéphalique. Les problèmes vasculaires dans le cerveau sont souvent l’un des premiers changements menant à la perte de mémoire et à d’autres symptômes dans la maladie d’Alzheimer et d’autres formes de démence. Ces problèmes concernent généralement l’unité neurovasculaire, un groupe de différents types cellulaires, y compris les cellules des vaisseaux sanguins, les cellules de soutien et les neurones, qui travaillent ensemble pour maintenir la santé du cerveau. Cette unité régule le flux sanguin dans le cerveau, contrôle la livraison des nutriments et de l’énergie, et protège le cerveau de l’inflammation et des substances nocives. Récemment, des chercheurs ont réalisé des expériences in vitro pour comprendre le rôle des agrégats de protéine tau au niveau des vaisseaux sanguins du cerveau. Ils ont découvert que l’exposition à la tau protofibrillaire, qui apparaît tôt dans la maladie d’Alzheimer, affaiblissait la barrière, la rendant plus perméable et moins efficace pour protéger le cerveau. De plus, après cette exposition, les cellules des vaisseaux sanguins du cerveau modifiaient rapidement leur production d’énergie, déclenchant une inflammation et affaiblissant la barrière protectrice, ce qui indique que ces changements nuisibles se produisent très tôt dans le processus de la maladie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/tau-aggregation-in-the-aging-brain-causes-blood-brain-barrier-dysfunction/

L’impact de la protéine TDP-43 sur les maladies neurodégénératives et la barrière hémato-encéphalique

Par Guillaume8 mai 2025Laisser un commentaire

TDP-43, ou TAR DNA-binding protein 43, est une protéine qui peut se modifier pour former des agrégats solides, contribuant ainsi à l’apparition et à la progression de diverses conditions neurodégénératives. Cette pathologie cérébrale a été récemment identifiée, notamment avec la définition de l’encéphalopathie TDP-43 liée à l’âge (LATE), qui fait partie des maladies neurodégénératives. TDP-43 joue également un rôle crucial dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA). La recherche montre que l’agrégation de TDP-43 entraîne une diminution de sa présence dans le noyau cellulaire, où elle remplit des fonctions essentielles. Cette déplétion modifie le comportement cellulaire de manière pathologique, notamment dans les cellules de la barrière hémato-encéphalique, provoquant des fuites qui entraînent des réactions inflammatoires chroniques dans le tissu cérébral. Ces inflammations perturbent le fonctionnement normal du cerveau. La perte de TDP-43 dans le noyau est un trait commun à diverses maladies neurodégénératives, y compris la maladie d’Alzheimer et la démence frontotemporale. La baisse des niveaux nucléaires de TDP-43 est associée à des fonctions de splicing altérées, entraînant des inclusions aberrantes dans les transcrits et la déstabilisation des ARN messagers, ce qui affecte l’expression des protéines cruciales pour la projection axonale. Des études montrent qu’une augmentation du flux à travers la barrière hémato-encéphalique est détectée tôt dans ces maladies et que des modèles animaux indiquent que cette fuite peut exacerber les changements neurodégénératifs. La barrière hémato-encéphalique est un élément clé de l’unité neurovasculaire, et la réduction de TDP-43 dans les cellules endothéliales des capillaires des personnes atteintes de SLA-démence frontotemporale pourrait contribuer à l’augmentation de la perméabilité de cette barrière. La recherche a révélé que cette réduction entraîne la perte des complexes de jonction et l’intégrité de la barrière, provoquant des dépôts de fibrine, des modifications des microglies, et des déficits en mémoire et en interaction sociale. Ce constat souligne que la perte nucléaire de TDP-43 dans les cellules endothéliales du cerveau perturbe la barrière hémato-encéphalique et contribue aux caractéristiques de la démence frontotemporale. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/a-mechanism-by-which-tdp-43-aggregation-causes-pathology-in-the-aging-brain/

Rôle du microbiome nasal dans la fonction olfactive et le déclin cognitif chez les personnes âgées

Par Guillaume7 mai 2025Laisser un commentaire

Cette étude examine la relation entre le microbiome nasal, la fonction olfactive et les fonctions cognitives chez 510 adultes âgés, avec un âge moyen de 77,9 ans. Les chercheurs ont mis en évidence une corrélation entre la dysfonction olfactive, souvent présente chez les personnes âgées, et le déclin cognitif. Bien que des études précédentes aient déjà suggéré que les changements du microbiome intestinal puissent influencer des conditions liées à l’âge, ce travail se penche spécifiquement sur le microbiome nasal. Les résultats indiquent que la dysfonction olfactive, mesurée par des tests standardisés, était liée à une diversité accrue de bactéries nasales. En effet, 18 genres bactériens ont été identifiés comme étant associés à la fonction olfactive, huit d’entre eux, tels qu’Acidovorax et Morganella, étant enrichis chez les participants souffrant d’hyposmie. Un indice microbien composite améliorait la précision de classification entre participants hyposmiques et normosmiques, permettant ainsi une meilleure évaluation des risques associés à la dysfonction olfactive. De plus, il a été observé que les participants dont le biotype nasal était dominé par Corynebacterium avaient une prévalence plus faible de déclin cognitif léger par rapport à ceux dominés par Dolosigranulum ou Moraxella. Ces résultats suggèrent que le microbiome nasal pourrait jouer un rôle clé dans l’association entre la fonction olfactive et la cognition chez les personnes âgées, fournissant ainsi de nouvelles perspectives sur les mécanismes microbiens sous-jacents à l’hyposmie et au déclin cognitif. En conséquence, les chercheurs appellent à davantage d’études pour mieux comprendre ces relations et leur potentiel impact sur le vieillissement et la santé cognitive. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/why-would-the-nasal-microbiome-correlate-with-mild-cognitive-impairment-and-loss-of-sense-of-smell/

Médicaments sénolytiques et traitement du vieillissement : perspectives et défis

Par Guillaume2 mai 2025Laisser un commentaire

Les médicaments sénolytiques, capables de détruire sélectivement les cellules sénescentes dans les tissus âgés, sont parmi les efforts les plus prometteurs pour traiter le vieillissement en tant que condition médicale. Malgré les résultats prometteurs des études animales, peu de recherches rigoureuses sont menées sur l’évaluation de ces traitements peu coûteux chez les patients humains. Le coût élevé des essais cliniques rend difficile l’attention des industries biotechnologiques et pharmaceutiques sur ces traitements. La combinaison du dasatinib et de la quercétine a déjà montré une réduction de la charge de cellules sénescentes chez les humains, mais des essais cliniques de grande envergure sont nécessaires pour établir avec certitude leur effet de rajeunissement. Le vieillissement est un processus multifactoriel influencé par des facteurs intrinsèques et extrinsèques, tels que l’instabilité génomique, l’atrophie des télomères, les altérations épigénétiques, la perte de protéostasie, et d’autres dysfonctionnements cellulaires. Parallèlement, la sénescence cellulaire, un état irréversible d’arrêt du cycle cellulaire, joue un rôle clé dans le vieillissement. Elle est causée par divers facteurs comme les dommages à l’ADN et le raccourcissement des télomères. De plus, le déclin de la fonction du système immunitaire, connu sous le nom d’immunosénescence, est un autre aspect du vieillissement. De nombreuses maladies, notamment cardiovasculaires, métaboliques, auto-immunes et neurodégénératives, sont associées au vieillissement et sont exacerbées par la sénescence cellulaire et l’inflammation chronique. Les recherches montrent que la transplantation de cellules sénescentes dans des souris jeunes provoque des dysfonctionnements corporels, tandis que leur transplantation dans des souris âgées aggrave le vieillissement. Cela s’explique par le fait que les cellules sénescentes sécrètent des substances qui favorisent l’inflammation chronique et induisent la sénescence des cellules environnantes, créant ainsi un cycle vicieux entre inflammation et vieillissement. Par conséquent, des recherches approfondies sur les caractéristiques et mécanismes sous-jacents de la sénescence cellulaire, de l’immunosénescence et de l’inflammation sont essentielles, afin d’identifier les cibles médicamenteuses et de développer des interventions ciblées pour atténuer le vieillissement et les maladies associées, tout en favorisant un vieillissement en bonne santé chez les personnes âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/senolytics-as-a-treatment-for-aging-and-immunosenescence/

L’impact des dommages mutationnels et du microbiome intestinal sur l’hématopoïèse clonale et le vieillissement

Par Guillaume2 mai 2025Laisser un commentaire

Les dommages mutationnels à l’ADN nucléaire se produisent en permanence tout au long de la vie et sont soupçonnés de contribuer au vieillissement dégénératif de manière autre que le risque de cancer. La majorité de ces dommages survient dans des cellules somatiques ayant peu de répliques restantes avant d’atteindre la limite de Hayflick, et dans des séquences d’ADN non utilisées par ce type cellulaire. Une idée récente suggère que l’activation répétée des processus de réparation de l’ADN peut épuiser les facteurs nécessaires au maintien d’une structure correcte de l’ADN et à l’expression des gènes, produisant des changements épigénétiques délétères caractéristiques du vieillissement. En outre, seules certaines mutations pourraient être significativement nuisibles, notamment celles se produisant dans les cellules souches. Une cellule souche mutée propagera cette mutation dans un tissu en créant un approvisionnement constant en cellules somatiques filles mutées. Au fil du temps, les tissus développeront un patchwork de différentes combinaisons de mutations qui se sont initialement produites dans des cellules souches spécifiques, créant ce que l’on appelle le mosaïcisme somatique.

L’hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP) est l’une des manifestations les mieux étudiées du mosaïcisme somatique, survenant dans les populations de cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse responsables de la génération de cellules immunitaires. Elle est reconnue comme un facteur de risque pour la leucémie et est également corrélée à d’autres conditions, possiblement en raison d’une propension accrue à l’inflammation chronique de la part du système immunitaire à mesure que son mosaïcisme somatique croît. Dans un article de recherche en accès libre, des chercheurs rapportent une connexion spécifique entre le microbiome intestinal vieillissant et le CHIP, montrant qu’un métabolite spécifique produit par des populations microbiennes peut favoriser l’expansion de populations de cellules hématopoïétiques mutées potentiellement nuisibles, augmentant ainsi le risque de leucémie.

L’hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP) implique l’expansion progressive de cellules hématopoïétiques pré-leucémiques mutantes, qui augmente avec l’âge et confère un risque pour plusieurs maladies, y compris la leucémie et les conditions liées au système immunitaire. Bien que le risque absolu de transformation leucémique chez les individus avec CHIP soit très faible, le facteur prédictif le plus fort de progression est l’accumulation de cellules hématopoïétiques mutantes. Malgré les associations connues entre CHIP et une mortalité toutes causes confondues accrue, notre compréhension des facteurs environnementaux et régulateurs sous-jacents à ce processus durant le vieillissement reste rudimentaire.

Les chercheurs montrent que des altérations intestinales, pouvant survenir avec l’âge, entraînent une dissémination systémique d’un métabolite microbien qui favorise l’expansion des cellules pré-leucémiques. En particulier, l’ADP-D-glycéro-β-D-manno-heptose (ADP-heptose), un métabolite spécifique aux bactéries Gram-négatives, est uniquement trouvé dans la circulation des personnes âgées et favorise l’expansion des cellules pré-leucémiques. L’ADP-heptose est également associé à une augmentation de l’inflammation et du risque cardiovasculaire dans le CHIP. Mécaniquement, l’ADP-heptose se lie à son récepteur, ALPK1, déclenchant un remaniement transcriptionnel et une activation de NF-κB qui confère aux cellules pré-leucémiques un avantage compétitif en raison d’une prolifération clonale excessive. Globalement, nous identifions que l’accumulation d’ADP-heptose représente un lien direct entre le vieillissement et l’expansion de cellules pré-leucémiques rares, suggérant que l’axe ADP-heptose-ALPK1 est une cible thérapeutique prometteuse pour prévenir la progression du CHIP vers la leucémie manifeste et les conditions liées au système immunitaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/the-gut-microbiome-may-contribute-to-clonal-hematopoiesis-of-indeterminate-potential/

Coya Therapeutics : Une thérapie combinée pour lutter contre l’inflammation chronique et les maladies neurodégénératives

Par Guillaume23 avril 2025Laisser un commentaire

Un nouvel article publié dans le Journal of NeuroImmune Pharmacology and Therapeutics met en lumière le potentiel du dernier traitement combiné de Coya Therapeutics, visant à moduler la réponse immunitaire dans les conditions inflammatoires et neurologiques. Coya développe des biologiques combinés qui ciblent les maladies inflammatoires chroniques et neurodégénératives, caractérisées par une dysfonction des cellules T régulatrices (Treg) et une inflammation persistante. Les Treg jouent un rôle essentiel dans le maintien de l’équilibre immunitaire et la prévention de l’inflammation excessive. Dans les maladies neurodégénératives, souvent marquées par une activation immunitaire persistante, les Treg montrent fréquemment des dysfonctionnements, entraînant une inflammation chronique et du stress oxydatif. L’étude réalisée au Houston Methodist Research Institute a évalué les effets synergiques de COYA 303, une thérapie biologique à deux composants. Cette thérapie combine une faible dose d’interleukine-2 (également connue sous le nom de COYA 301) avec un agoniste des récepteurs GLP-1. Le traitement investigué vise à améliorer la fonction des Treg et à supprimer l’inflammation chronique en ciblant simultanément deux voies immunitaires clés. L’IL-2 à faible dose se lie préférentiellement au récepteur IL-2 alpha, qui est fortement exprimé sur les Treg, renforçant ainsi leurs capacités suppressives. Les agonistes des récepteurs GLP-1, déjà utilisés cliniquement pour des troubles métaboliques, interagissent également avec le système immunitaire et influencent les populations de cellules immunitaires myéloïdes et régulatrices. L’étude a démontré que l’utilisation combinée des médicaments dans COYA 303 augmentait significativement la fonction suppressive des Treg au-delà de ce qui a été observé avec chaque agent pris séparément. Dans un système in vitro utilisant des cellules immunitaires de donneurs humains en bonne santé, l’IL-2 à faible dose a augmenté la suppression des myéloïdes pro-inflammatoires de 15 %, tandis que l’agoniste GLP-1 a réalisé une augmentation de 20 %. En revanche, COYA 303 a conduit à une augmentation de 42 % de la fonction suppressive, une amélioration statistiquement significative indiquant une synergie potentielle entre les deux composants. Dr Arun Swaminathan, CEO de Coya, a déclaré que COYA 303 pourrait offrir une approche différenciée et synergique pour traiter plusieurs conditions, y compris des maladies neurodégénatives comme la maladie d’Alzheimer, où les agonistes GLP-1 ont récemment montré des promesses. De plus, l’étude a montré que COYA 303 améliorait également la survie des Treg en modulant les voies apoptotiques. L’étude a trouvé que COYA 303 réduisait l’expression des marqueurs pro-apoptiques tout en augmentant l’expression des gènes liés à la survie. Les Treg traitées avec la combinaison présentaient des marqueurs élevés associés à la capacité suppressive et à la stabilité. En plus de ses effets sur les Treg, COYA 303 a démontré sa capacité à réguler à la baisse les médiateurs inflammatoires dans les cellules myéloïdes. La thérapie combinée a supprimé les transcrits d’IL-6 et de TNF tout en promouvant l’expression d’ARG1, un marqueur associé à l’activité myéloïde anti-inflammatoire. Ces effets étaient associés à une production réduite d’IL-6 et à une diminution de la prolifération des cellules T répondeuses, suggérant un impact immunorégulateur plus large. Dr Fred Grossman, CMO de Coya, a exprimé sa conviction que les résultats encourageants de cette étude soutiennent leur approche combinée multi-ciblée en tant qu’option de traitement potentiellement viable pour des conditions graves et menaçantes pour la vie, caractérisées par une inflammation chronique et une dysfonction des Treg, pour lesquelles les traitements actuellement disponibles offrent des bénéfices limités. Source : https://longevity.technology/news/combination-therapy-demonstrates-synergistic-anti-inflammatory-effects/