Étiquette : IA

Helicore Biopharma : Une Nouvelle Approche pour Lutter Contre l’Obésité avec des Antagonistes GIP

Helicore Biopharma, une société émergente dans le domaine des médicaments contre l’obésité, a récemment annoncé un financement de 65 millions de dollars lors d’un tour de table en série A. Son objectif est de développer une plateforme thérapeutique centrée sur les antagonistes du peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP). Contrairement à d’autres traitements qui bloquent les récepteurs, Helicore utilise des anticorps monoclonaux pour neutraliser l’activité du GIP en se liant directement à lui dans la circulation sanguine. Cette stratégie pourrait inverser les mécanismes métaboliques à l’origine de l’obésité et de la résistance à l’insuline. La société prévoit de commencer des études cliniques de phase I sur son produit phare, HCR-188, avec des résultats préliminaires attendus dans la seconde moitié de 2025. En outre, Helicore développe également des conjugués d’anticorps GIP et des combinaisons avec GLP-1, visant des sous-populations spécifiques de patients obèses. La recherche sur le GIP est particulièrement pertinente, car des études ont montré que des niveaux élevés de GIP contribuent à une intolérance au glucose et à une accumulation excessive de graisses. Helicore se distingue par son approche unique qui pourrait réguler la fonction des adipocytes tout en restaurant la sensibilité à la leptine dans le système nerveux central, ce qui pourrait améliorer la satiété et réduire l’apport alimentaire. Sous la direction de Dr Gerrit Klaerner, Helicore s’appuie sur des capacités avancées d’ingénierie des protéines pour ses efforts de recherche et développement. Les investisseurs, dont Versant Ventures et OrbiMed, soutiennent cette initiative, croyant qu’une approche holistique des besoins des patients pourrait offrir des bénéfices cardiométaboliques et une perte de poids de qualité. En somme, Helicore se positionne comme un acteur innovant dans un marché de médicaments contre l’obésité de plus en plus concurrentiel. Source : https://longevity.technology/news/helicore-enters-obesity-drugs-arena-with-65m-funding-round/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=helicore-enters-obesity-drugs-arena-with-65m-funding-round

Tendances de la santé des consommateurs et innovations en longévité : Perspectives de Vishal Harnal

Vishal Harnal, partenaire directeur mondial de 500 Global, participera au Forum de la longévité à Singapour, qui rassemblera des leaders, cliniciens, universitaires et investisseurs pour explorer les tendances de la santé des consommateurs et les innovations dans le secteur de la longévité. La conférence se concentrera sur les investissements en longévité et les stratégies pour promouvoir le vieillissement en bonne santé, avec Singapour comme toile de fond idéale grâce à son écosystème dynamique de startups. Harnal évoque l’évolution de l’intérêt pour la longévité en région APAC, notant un engagement croissant des consommateurs envers leur santé et une prise de conscience accrue au niveau gouvernemental concernant les défis liés à une population vieillissante. Il souligne que le vieillissement démographique doit être abordé non seulement d’un point de vue de santé publique, mais également d’une perspective de résilience économique, car les coûts de santé augmentent avec le vieillissement de la population. Harnal aborde également l’importance de combiner les efforts locaux avec une approche souveraine, en mentionnant le potentiel des chercheurs et des entrepreneurs en APAC pour commercialiser des innovations en matière de longévité. Il met en lumière les intersections entre l’IA et la longévité, en soulignant l’intérêt croissant pour la santé cognitive et l’impact des nouvelles technologies sur la recherche et la médecine. Enfin, il souligne l’importance de comprendre la réglementation dans le secteur, plaidant pour une collaboration proactive avec les régulateurs dès le début des initiatives de santé publique. Ce forum représente une opportunité de rassembler des acteurs clés pour aborder les défis et les opportunités dans le domaine de la longévité et de la santé des populations vieillissantes. Source : https://longevity.technology/news/flfsg-longevity-is-an-imperative-from-a-public-health-perspective/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=flfsg-longevity-is-an-imperative-from-a-public-health-perspective

Global Healthspan Summit 2025 : Vers une Nouvelle Ére de la Gérontologie

Le Global Healthspan Summit (GHS) 2025, organisé par la Hevolution Foundation, se tiendra les 4 et 5 février 2025 à Riyad, en Arabie Saoudite, au Four Seasons Hotel. Cet événement de deux jours rassemblera des participants internationaux, parmi lesquels des leaders mondiaux, des décideurs, des chercheurs et des experts des secteurs de la biotechnologie, de la pharmacie, des soins de santé et du secteur privé, pour explorer des solutions innovantes dans les domaines en pleine expansion de la géroscience et de la santé. Le sommet vise à aborder l’un des plus grands défis de l’humanité : le vieillissement rapide de la population. Les participants auront accès à des recherches de pointe et à des technologies émergentes qui façonnent l’avenir de la science de la santé, présentées par des fondateurs, des leaders et des chercheurs en biotechnologie.

Actuellement, il existe un écart significatif entre l’espérance de vie mondiale et la santé, soit environ 10 ans (73,4 ans contre 63,7 ans). La population mondiale âgée de 60 ans et plus devrait doubler d’ici 2050, avec les personnes de 65 ans et plus représentant une personne sur six, contre une sur dix en 2021.

Dr. Mehmood Khan, PDG de la Hevolution Foundation, souligne l’importance du GHS en tant que plateforme unique pour rassembler des acteurs de divers secteurs. Sous le thème ‘Architecting the Future’, ce sommet sert non seulement de forum pour partager des idées et présenter des avancées, mais également de catalyseur pour de futures collaborations.

Le GHS 2025 mettra en avant un large éventail d’intervenants qui encourageront la pensée novatrice parmi tous les participants. Les sessions aborderont plusieurs sujets, dont le paysage actuel des investissements en santé, le rôle de la philanthropie dans la promotion de l’équité et des changements politiques, ainsi que l’intégration d’approches axées sur la santé dans des systèmes de santé complexes.

La première édition du GHS, organisée par Hevolution en 2023, a rassemblé plus de 2000 délégués et 120 intervenants de grandes organisations telles qu’Eli Lilly, GSK, Harvard et l’Organisation mondiale de la santé. Lors de ce premier sommet, Hevolution a annoncé un financement de plus de 100 millions de dollars pour accélérer la recherche sur la santé, y compris des partenariats avec le Buck Institute et l’American Federation for Aging Research.

Avec le vieillissement de la population qui devient un enjeu mondial critique, le GHS 2025 abordera ces changements avec des parties prenantes internationales. La Hevolution Foundation joue un rôle de leader dans cette lutte, en augmentant le nombre de gérontologues, en élargissant le nombre d’entreprises dans le domaine de la santé et en attirant des financements. Grâce à des partenariats collaboratifs, la fondation vise à passer de la longévité à la santé, travaillant sur des solutions face à ce défi mondial du vieillissement.

La Hevolution Foundation est un catalyseur mondial dédié à l’extension des durées de vie en bonne santé et à l’avancement de notre compréhension du vieillissement. En considérant le vieillissement comme un processus à traiter, la fondation s’efforce d’augmenter la disponibilité des traitements liés au vieillissement, d’accélérer les délais de développement des médicaments et d’améliorer l’accès aux traitements qui prolongent la santé. Avec un budget annuel allant jusqu’à 1 milliard de dollars et ayant engagé 400 millions de dollars au cours des trois dernières années, Hevolution est le plus grand bailleur de fonds philanthropique dans la recherche sur la santé et le vieillissement. La fondation prévoit d’établir des bureaux dans d’autres régions du monde pour propulser des avancées qui permettront à l’humanité de vivre plus longtemps et en meilleure santé. Source : https://www.lifespan.io/news/hevolution-foundation-hosts-second-global-healthspan-summit/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=hevolution-foundation-hosts-second-global-healthspan-summit

Insilico Medicine et Menarini : Une collaboration stratégique pour l’avenir de l’oncologie grâce à l’IA

Insilico Medicine, une entreprise pionnière dans l’utilisation de l’intelligence artificielle (IA) pour la découverte de médicaments, a récemment annoncé un deuxième accord de licence exclusif avec le groupe Menarini, par l’intermédiaire de sa division Stemline Therapeutics. Cet accord, d’une valeur totale pouvant atteindre 550 millions de dollars, met en avant l’importance croissante de l’IA dans le domaine de la recherche pharmaceutique, en particulier pour des maladies à besoins médicaux non satisfaits. Le candidat médicamenteux concerné a terminé sa phase préclinique et sera désormais développé par Menarini Stemline, qui prendra en charge le développement clinique, les approbations réglementaires et la commercialisation. Insilico recevra un paiement initial, des paiements basés sur des jalons liés au succès clinique et réglementaire, ainsi que des redevances sur les ventes potentielles. Ce partenariat témoigne de l’approche stratégique d’Insilico pour établir des collaborations, en s’appuyant sur ses moteurs de découverte IA pour identifier et améliorer des actifs thérapeutiques prometteurs. La société se positionne ainsi pour cibler des domaines de recherche variés, notamment le vieillissement, où l’IA joue un rôle clé dans l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.

Elcin Barker Ergun, PDG du groupe Menarini, a exprimé son enthousiasme pour cette collaboration, qui vise à développer un petit médicament ciblant un large éventail de cancers. Menarini a démontré son efficacité dans le domaine de l’oncologie, ce qui renforce la probabilité de succès du programme. Cette nouvelle collaboration s’inscrit dans un contexte où Insilico a déjà établi des liens fructueux avec Menarini à travers un accord précédent portant sur un inhibiteur de KAT6 pour le traitement du cancer du sein, ce qui démontre la solidité de leur partenariat.

Insilico Medicine est devenu un acteur clé à l’interface entre l’IA et le développement de médicaments, utilisant des modèles d’apprentissage profond pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, concevoir des molécules et optimiser des candidats précliniques pour diverses maladies. Les implications de cette collaboration vont au-delà de l’oncologie, soulignant l’intégration croissante des technologies basées sur l’IA dans les pipelines de découverte de médicaments. Cela pourrait potentiellement réduire le temps et le coût associés au développement de nouveaux traitements.

Insilico souligne l’importance de choisir des partenaires capables de concrétiser les promesses de ses découvertes, en particulier face à des entreprises pharmaceutiques plus grandes et moins agiles. La valeur de 550 millions de dollars de cet accord reflète une confiance croissante dans le potentiel de transformation de l’IA dans le domaine de l’oncologie et au-delà. Pour Insilico, ces revenus permettront de se concentrer sur des domaines émergents, y compris les maladies liées au vieillissement, et de réinvestir stratégiquement dans des thérapies visant à améliorer la longévité et retarder l’apparition des conditions liées à l’âge. À mesure que l’IA continue de redéfinir le paysage pharmaceutique, des collaborations comme celle entre Insilico Medicine et Menarini Stemline devraient devenir plus courantes, favorisant ainsi le développement de traitements innovants et intégrant efficacement l’IA dans l’écosystème de la santé global. Source : https://longevity.technology/news/insilico-licenses-ai-discovered-drug-candidate-to-menarini/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=insilico-licenses-ai-discovered-drug-candidate-to-menarini

Vesper Bio lance une étude clinique sur un traitement potentiel de la démence frontotemporale

Vesper Bio, une entreprise biotechnologique danoise, a lancé une étude de phase 1b/2a visant à évaluer un médicament expérimental à petite molécule pour des patients porteurs de mutations génétiques associées à la démence frontotemporale (DFT). L’essai clinique, nommé SORT-IN-2, se concentre sur des individus asymptomatiques présentant des mutations du gène progranuline (GRN), qui est un facteur causal de cette forme mortelle de la maladie neurodégénérative. La DFT est une affection dégénérative qui touche les lobes frontal et temporal du cerveau, affectant le comportement, le jugement et la communication. Elle est la principale cause de démence chez les personnes de moins de 60 ans et est souvent confondue avec la maladie d’Alzheimer. Les cas de DFT liés à GRN se caractérisent par une carence en progranuline, une protéine essentielle au maintien de la croissance, de la survie et de la réparation cellulaire. L’absence de cette protéine contribue à la dysfonction cellulaire et à la neurodégénérescence. Le composé principal de Vesper, le VES001, est un médicament administré par voie orale qui pénètre dans le cerveau et est conçu pour inhiber la sortiline, un récepteur neuronal responsable de la dégradation de la progranuline. En empêchant la sortiline de se lier et d’internaliser la progranuline, le VES001 vise à préserver et normaliser les niveaux de progranuline, ralentissant ainsi la progression de la DFT liée à GRN. Ce traitement aborde la cause sous-jacente de la maladie plutôt que de se contenter de gérer les symptômes. Selon Mads Fuglsang Kjølby, co-fondateur de Vesper, la progranuline est vitale pour maintenir la santé neuronale, mais les niveaux de cette protéine chez les personnes asymptomatiques avec des mutations GRN sont généralement réduits de moitié par rapport à ceux qui n’ont pas ces mutations. La société croit que le VES001 peut normaliser les niveaux de progranuline et a donc un grand potentiel pour ralentir ou même arrêter la progression de la DFT. L’étude SORT-IN-2 est un essai ouvert mené à l’Erasmus University Medical Centre à Rotterdam et au Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre à l’University College London. L’étude cible des individus asymptomatiques porteurs de mutations GRN, cherchant à évaluer la sécurité, la tolérabilité et la capacité du VES001 à élever les niveaux de progranuline dans le liquide céphalorachidien et le plasma. Vesper a commencé l’administration du médicament après avoir reçu l’autorisation de l’essai clinique des autorités réglementaires aux Pays-Bas et au Royaume-Uni, et prévoit de terminer l’administration d’ici la mi-2025. Le PDG de Vesper, Paul Little, a déclaré que c’était un accomplissement incroyable pour l’équipe de Vesper d’avoir pu faire progresser aussi rapidement le VES001 vers cette nouvelle phase d’essai clinique. L’entreprise s’engage à offrir cette nouvelle option de traitement oral aux familles vivant avec la DFT, où il n’existe actuellement aucun traitement approuvé. La décision d’avancer à cette phase suit des résultats encourageants d’une étude de phase 1a du VES001 chez des volontaires en bonne santé. Dans l’essai, le VES001 a été efficacement distribué à la fois dans le plasma et le système nerveux central, entraînant une augmentation des niveaux de progranuline sans événements indésirables graves. Source : https://longevity.technology/news/vesper-bio-kicks-off-clinical-trial-in-patients-with-gene-mutations-that-cause-ftd/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=vesper-bio-kicks-off-clinical-trial-in-patients-with-gene-mutations-that-cause-ftd

Impact du vieillissement sur l’élongation transcriptionnelle et la biosynthèse de l’ARN

La transcription est un processus biologique fondamental par lequel les nucléotides sont ajoutés à une molécule d’ARN en cours de construction dans le noyau cellulaire, reproduisant ainsi le modèle de cette molécule encodé dans une séquence d’ADN. Le complexe d’ARN polymérase II est la machinerie protéique qui réalise ce travail crucial. Cependant, des recherches récentes ont révélé que ce mécanisme subit des changements liés à l’âge, entraînant une augmentation des erreurs et d’autres modifications dans l’expression des gènes, ce qui peut altérer le comportement cellulaire de manière défavorable. Le vieillissement provoque une dégradation majeure de la biosynthèse de l’ARN et des protéines, contribuant aux phénotypes associés au vieillissement. Les études menées au cours des deux dernières décennies se sont principalement concentrées sur les changements quantitatifs des niveaux d’ARN et de protéines. Toutefois, des travaux récents ont mis en évidence que la qualité des processus moléculaires impliqués dans la biosynthèse de l’ARN et des protéines se dégrade également avec l’âge, impactant non seulement la quantité mais aussi la qualité des molécules synthétisées. Par exemple, des erreurs survenant lors de la transcription et de l’épissage peuvent mener à des ARNm portant des séquences primaires incorrectes, ce qui peut produire des protéines toxiques alimentant des maladies liées à l’âge. Des dépistages récents ont identifié des facteurs responsables de la dégénérescence rétinienne dépendante de l’âge chez les mouches et de nouveaux régulateurs de la sénescence, mettant en avant les facteurs d’initiation et d’élongation transcriptionnelle parmi les résultats les plus significatifs. La façon dont les processus individuels sont affectés par le vieillissement et leur contribution spécifique au déclin fonctionnel lié à l’âge reste largement méconnue. Cette revue discute d’une série de publications récentes montrant que l’élongation transcriptionnelle est compromise pendant le vieillissement en raison de l’augmentation des dommages à l’ADN, du blocage de l’ARN polymérase II, d’initiations de transcription erronées dans les corps des gènes et d’une élongation accélérée de l’ARN polymérase II. Plusieurs de ces perturbations semblent provenir de changements dans l’organisation de la chromatine avec l’âge. Ensemble, ces travaux établissent un réseau de processus interconnectés contribuant au déclin lié à l’âge de la quantité et de la qualité de la production d’ARN.

Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/reviewing-what-is-known-of-age-related-changes-in-transcriptional-elongation/

La protection de l’ADN mitochondrial dans les ovocytes et son impact sur le vieillissement

Les mitochondries sont essentielles pour le fonctionnement cellulaire, agissant comme des centrales énergétiques. Elles sont issues de bactéries symbiotiques qui ont fusionné avec les premières formes de vie cellulaire, donnant naissance aux eucaryotes. Chaque cellule contient des mitochondries qui peuvent se multiplier, fusionner et échanger des composants. Chaque mitochondrie possède son propre ADN mitochondrial, qui, bien qu’il soit crucial pour la fonction mitochondriale, est plus susceptible aux mutations et moins apte à se réparer que l’ADN nucléaire. L’accumulation de dommages dans l’ADN mitochondrial est liée au vieillissement et à la perte de fonction mitochondriale, bien que des processus comme la mitophagie, qui recycle les mitochondries endommagées, interviennent dans la gestion de cette situation.

D’autre part, les ovocytes, cellules germinales féminines, semblent avoir développé des mécanismes pour protéger leur ADN nucléaire des dommages, mais la protection de l’ADN mitochondrial dans les ovocytes reste moins bien comprise. Il est possible qu’ils aient évolué pour minimiser les dommages à l’ADN mitochondrial, en particulier chez les espèces à longue durée de vie comme l’Homme. La recherche se concentre sur l’identification de ces mécanismes de protection et sur leur application potentielle à d’autres cellules du corps.

Des études récentes montrent que les mutations de l’ADN mitochondrial sont présentes dans les tissus somatiques humains, mais leur étude dans les ovocytes a été limitée par des défis méthodologiques. En utilisant une méthode de séquençage duplex de faible erreur, les chercheurs ont montré que les mutations augmentent avec l’âge dans les ovocytes de souris et de macaques, mais il n’est pas encore établi si cela est vrai pour les ovocytes humains. Des analyses ont été menées sur des ovocytes, du sang et de la salive de femmes âgées de 20 à 42 ans. Les résultats indiquent que les mutations augmentent avec l’âge dans le sang et la salive, mais pas dans les ovocytes. De plus, les mutations dans les ovocytes semblent être protégées contre l’accumulation de mutations ayant des conséquences fonctionnelles avec le vieillissement. Ces conclusions sont particulièrement pertinentes dans le contexte moderne où les humains ont tendance à se reproduire plus tard dans la vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/why-do-oocytes-not-accumulate-mitochondrial-dna-mutations/

Rajeunissement biologique : Nouvelles et avancées de décembre

La saison des fêtes est terminée et la nouvelle année commence, marquant un retour à la discussion sur un sujet essentiel : le rajeunissement biologique. En décembre, plusieurs événements et recherches notables ont été mis en avant dans le domaine de la longévité. Dans le cadre des nouvelles du LEAF, un éditorial a été publié pour récapituler les moments forts de l’année écoulée et partager les perspectives pour l’avenir. Des interviews avec des experts tels que Mehmood Khan ont éclairé les politiques de vieillissement et l’importance de la collaboration dans le secteur de la santé. Des recherches récentes ont mis en lumière des questions comme la capacité de l’IA à prédire la longévité, ainsi que les meilleures interventions de la conférence Longevity Summit 2024, qui a rassemblé des chercheurs et investisseurs autour des avancées dans le domaine de la longévité. D’autres études ont exploré les traitements pour l’inflammaging, l’impact du resvératrol et de la vitamine C sur le stress oxydatif post-ménopause, et l’efficacité de l’IA dans le raisonnement diagnostique. Des avancées ont été notées concernant la fragmentation mitochondriale et sa relation avec la faiblesse musculaire, ainsi que des découvertes sur les cellules sénescentes et leur rôle protecteur dans la fonction de la vessie. Les recherches sur l’extension de la durée reproductive chez les singes à l’aide de cellules souches et les approches sénolytiques pour favoriser la cicatrisation des plaies ont également été mises en avant. Des études variées ont exploré le vieillissement épigénétique chez les champions olympiques, l’impact de l’activité physique et du sommeil sur la performance cognitive des personnes âgées, ainsi que les effets de l’alimentation sur les troubles cognitifs. De plus, plusieurs nouvelles entreprises et collaborations dans le domaine de la longévité ont été annoncées, soulignant l’engagement croissant envers la recherche et le développement de traitements anti-âge. Un événement majeur, le Vitalist Bay, est prévu pour le printemps prochain, promettant d’être l’un des plus importants rassemblements autour de la longévité. Ce panorama met en évidence l’intérêt croissant pour le rajeunissement biologique et les diverses initiatives en cours pour promouvoir une vie plus longue et en meilleure santé.

Révolution dans le traitement du cancer : Des chercheurs inversent l’état des cellules cancéreuses

Une cellule fonctionne comme une machine d’état ; contrôler son expression génétique et, par conséquent, la production de protéines entraîne un contrôle sur son comportement et son activité. Avec une connaissance suffisant et la capacité de modifier spécifiquement l’expression des gènes, il n’existe en théorie pas d’état cellulaire irréversible, sauf dans le cas où des dommages au noyau de l’ADN empêcheraient l’expression des protéines appropriées. Ainsi, bien que le renversement de la sénescence cellulaire soit une avancée, il est particulièrement intéressant de noter que certaines cellules cancéreuses peuvent être ramenées à un état presque normal. Cela pose la question de savoir si cette approche est sûre et utile dans le traitement du cancer ou si elle risquerait de laisser une importante population de cellules avec des dommages mutationnels, les rendant susceptibles de redevenir cancéreuses.

Des chercheurs ont développé une technologie révolutionnaire capable de traiter le cancer du côlon en convertissant les cellules cancéreuses dans un état ressemblant à celui des cellules normales du côlon, sans provoquer leur destruction et donc sans effets secondaires. L’équipe de recherche s’est concentrée sur l’observation que durant le processus d’oncogenèse, les cellules normales régressent dans leur trajectoire de différenciation. En s’appuyant sur cette observation, ils ont créé un jumeau numérique du réseau de gènes associé à cette trajectoire de différenciation des cellules normales.

À travers une analyse de simulation, l’équipe a identifié de manière systématique des commutateurs moléculaires maîtres qui induisent la différenciation des cellules normales. Trois gènes, HDAC2, FOXA2, et MYB, ont été découverts comme des facteurs de contrôle clés induisant la différenciation des cellules normales du côlon. Lorsque ces trois gènes sont inhibés, les cellules cancéreuses retournent à un état proche de la normale, ce résultat étant confirmé par des expériences moléculaires et cellulaires ainsi que par des études sur des animaux. Cette recherche démontre que le renversement des cellules cancéreuses peut être systématiquement réalisé en analysant et en utilisant le jumeau numérique du réseau de gènes des cellules cancéreuses, plutôt que de se fier à des découvertes fortuites. Ces résultats promettent des thérapies anticancéreuses réversibles qui pourraient être appliquées à divers types de cancer.

En conclusion, cette approche ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement du cancer.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2025/01/reprogramming-colon-cancer-cells-into-normal-cells/

Optimiser la santé osseuse avec iSN40

### Résumé du texte

Les os sont en constante restructuration grâce aux actions des ostéoclastes et ostéoblastes. Les ostéoclastes dégradent la matrice extracellulaire osseuse, tandis que les ostéoblastes la génèrent. Dans la jeunesse, ces activités sont équilibrées, mais avec l’âge, divers mécanismes favorisent les ostéoclastes, entraînant une réduction progressive de la densité osseuse, conduisant à l’ostéoporose et augmentant le risque de fractures potentiellement mortelles. Une thérapie compensatoire visant à réduire l’activité ostéoclastique ou à augmenter celle des ostéoblastes pourrait être bénéfique. Cependant, identifier des approches efficaces demeure un défi. Dans ce contexte, une nouvelle étude explore une voie potentielle.

### Recherche sur iSN40

L’oligonucléotide CpG (CpG-ODN) iSN40 a été identifié pour sa capacité à promouvoir la minéralisation et la différenciation des ostéoblastes, indépendamment du récepteur TLR9. La étude a examiné la dépendance à TLR9 et l’effet anti-ostéoclastique d’iSN40 pour valider son potentiel en tant que médicament contre l’ostéoporose.

Ligne cellulaire murine RAW264.7 de monocytes/macrophones a été traitée avec le ligand activateur du récepteur du facteur nucléaire κB (RANKL) pour induire la différenciation ostéoclastique. L’impact d’iSN40 a été évalué à l’aide de la coloration à la phosphatase acide résistante au tartrate (TRAP) et de la réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR). iSN40 a complètement inhibé la différenciation induite par RANKL en empêchant l’expression des gènes ostéoclastogéniques et en induisant les gènes anti-ostéoclastogéniques. Le traitement avec un inhibiteur de TLR9 ou la mutation dans le motif CpG d’iSN40 a annulé l’absorption intracellulaire et l’effet anti-ostéoclastique de ce dernier.

Les résultats démontrent qu’iSN40 est internalisé et reconnu par TLR9 via son motif CpG, modifiant l’expression des gènes ostéoclastogéniques dépendants de RANKL, inhibant ainsi l’ostéoclastogenèse. De plus, il a été confirmé qu’iSN40 inhibe l’ostéoclastogenèse des cellules RAW264.7 co-cultivées avec des ostéoblastes murins (ligne cellulaire MC3T3-E1), présentant ainsi un modèle de remodelage osseux. Cette étude révèle qu’iSN40 offre à la fois des effets pro-ostéogéniques et anti-ostéoclastiques, faisant de ce composé un candidat prometteur en tant que médicament à base d’acides nucléiques pour traiter l’ostéoporose.

### Conclusion

Les recherches sur iSN40 ouvrent des perspectives thérapeutiques encourageantes pour le traitement de l’ostéoporose et le remodelage osseux.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/a-cpg-oligodeoxynucleotide-promotes-bone-formation/