Étiquette : Horloge biologique

L’Horloge de Vieillissement Protéomique : Une Nouvelle Approche pour Évaluer la Santé des Organes et la Longévité

Le développement d’une horloge de vieillissement protéomique a permis d’estimer l’âge biologique de divers organes du corps humain, révélant que chaque organe vieillit à des rythmes différents. Dans cette étude, les chercheurs ont appliqué cette horloge à un sous-ensemble de la population de la UK Biobank et ont constaté que des âges biologiques plus élevés pour certains organes étaient corrélés à un risque accru de maladies liées à l’âge et de mortalité. En utilisant des données de protéomique plasmatique, ils ont estimé l’âge biologique de 11 organes chez 44 498 individus, notant que ces estimations étaient sensibles aux facteurs de mode de vie et aux médicaments. Les résultats ont montré que le vieillissement des organes était associé à un risque accru de maladies telles que l’insuffisance cardiaque, les maladies pulmonaires obstructives chroniques, le diabète de type 2, et la maladie d’Alzheimer. En particulier, un cerveau particulièrement âgé présentait un risque d’Alzheimer similaire à celui associé à la présence d’une copie de l’APOE4, le facteur de risque génétique le plus fort pour cette maladie. En revanche, un cerveau jeune offrait une protection comparable à deux copies de l’APOE2. L’accumulation d’organes âgés augmentait progressivement le risque de mortalité, avec un HR plus élevé pour les personnes ayant plusieurs organes âgés. D’autre part, des cerveaux et des systèmes immunitaires jeunes étaient liés à une longévité accrue. Ces découvertes mettent en lumière l’importance des protéines plasmatiques dans la surveillance de la santé des organes et identifient le cerveau et le système immunitaire comme des cibles clés pour des interventions en matière de longévité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/further-assessment-of-an-organ-specific-proteomic-aging-clock/

Vers un Rajeunissement Cérébral : Innovations dans la Recherche sur les Interventions Neurodégénératives

L’horloge biologique liée au vieillissement, fondée sur la transcriptomique, est un outil prometteur pour identifier des candidats médicamenteux capables de réduire les changements liés à l’âge dans l’expression génétique de populations cellulaires spécifiques. Des chercheurs ont effectué des tests in vitro pour détecter des composés capables d’atteindre cet objectif dans différents types de cellules cérébrales. Bien que ce travail puisse élargir la liste des composés connus pour ralentir modestement le vieillissement, il est peu probable qu’il entraîne des changements significatifs. Les résultats passés indiquent que le dépistage non biaisé pourrait révéler de nouveaux mimétiques de restriction calorique et des sénothérapeutiques, mais les effets observés restent généralement modestes. Les interventions plus impressionnantes dans le vieillissement semblent nécessiter la conception délibérée de médicaments plus avancés, capables de cibler spécifiquement les dommages et dysfonctionnements associés au vieillissement. L’augmentation de l’espérance de vie a conduit à une hausse des troubles cérébraux liés à l’âge. Bien que le rajeunissement du cerveau représente une stratégie prometteuse pour contrer le déclin fonctionnel cérébral, il manque des méthodes de découverte systématiques pour des interventions efficaces. Un système informatique basé sur une horloge biologique de vieillissement cérébral a été développé, capable de détecter les changements liés à l’âge et à la neurodégénérescence. En appliquant cette méthode à des échantillons positifs pour des maladies neurodégénératives, il a été constaté que la présence et la gravité de ces maladies augmentent significativement l’âge prédit. En examinant 43 840 profils transcriptionnels de perturbations chimiques et génétiques, 453 interventions rajeunissantes uniques ont été identifiées, dont plusieurs sont connues pour prolonger la durée de vie dans des modèles animaux. De plus, les interventions identifiées comprennent des médicaments déjà utilisés pour traiter des troubles neurologiques, notamment la maladie d’Alzheimer. Une combinaison de composés prédits par cette plateforme a réduit l’anxiété, amélioré la mémoire et rajeuni le transcriptome du cortex cérébral chez des souris âgées. Ces résultats démontrent la capacité de la plateforme à identifier des interventions rajeunissantes pour le cerveau, offrant ainsi des traitements potentiels pour les maladies neurodégénératives. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/screening-for-compounds-that-reduce-age-related-transcriptional-changes-in-brain-cells/

Développement d’Horloges Biologiques à Partir de Microglies: Une Nouvelle Approche pour Comprendre le Vieillissement

Les horloges biologiques, qui capturent l’âge biologique d’un individu, sont généralement développées à partir d’analyses de cellules et de tissus en vrac. Cependant, des études récentes montrent l’importance d’obtenir des informations au niveau des cellules uniques pour mieux comprendre le processus de vieillissement. Les microglies, des cellules immunitaires clés du cerveau, montrent des changements fonctionnels adaptatifs pendant le vieillissement et la maladie. Des ensembles de données de séquençage d’ARN à cellule unique (scRNA-seq) ont été générés pour profiler transcriptionnellement les microglies durant le vieillissement et le développement. En utilisant ces ensembles de données chez l’homme et chez la souris, les chercheurs ont développé et comparé des approches computationnelles pour établir des horloges de vieillissement robustes et applicables. Les résultats révèlent que les approches de résumé non supervisées, basées sur la fréquence, qui encodent les distributions de cellules à travers des sous-types moléculaires, parviennent à équilibrer précision, interprétabilité et efficacité computationnelle. Les marqueurs dérivés des microglies ont montré une forte précision dans la prédiction de l’âge chronologique à partir de trois ensembles de données de cellules uniques divers, suggérant que les microglies subissent des changements caractéristiques dans l’expression génique au cours du vieillissement et du développement. Les chercheurs ont également démontré l’applicabilité des horloges basées sur les microglies à des données de séquençage d’ARN en vrac, en tenant compte d’entrées environnementales comme le stress précoce de la vie. Cela indique un potentiel d’utilité large de leurs modèles à travers différentes modalités génomiques et pour tester des hypothèses sur la façon dont les facteurs environnementaux influencent l’âge du cerveau. Ces marqueurs dérivés des cellules uniques peuvent fournir des éclairages sur les déterminants du vieillissement cérébral, favorisant ainsi des interventions qui modulent positivement les trajectoires de santé et de maladie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/building-an-aging-clock-from-microglial-transcriptomics/

Impact de la chaleur ambiante sur le vieillissement épigénétique chez les adultes âgés

Cet article traite des horloges biologiques de vieillissement et de leur relation avec les interventions environnementales, en particulier l’exposition à la chaleur. Les horloges de vieillissement, comme les horloges épigénétiques, mesurent les changements biologiques au cours du temps et peuvent indiquer un vieillissement biologique accéléré lorsque les données d’un individu correspondent à celles de personnes plus âgées dans une base de référence. Cependant, il existe une incertitude quant à la pertinence de ces mesures, car leur lien avec des formes de dommages moléculaires et de dysfonctionnements liés au vieillissement n’est pas bien compris. Les chercheurs explorent divers facteurs environnementaux et interventions pour déterminer leur impact sur ces horloges, espérant qu’un ensemble de données suffisamment vaste permettra d’étayer leur utilisation pour évaluer les interventions visant à ralentir ou inverser le vieillissement. L’article en question examine spécifiquement l’association entre la chaleur ambiante et le vieillissement épigénétique chez des adultes âgés de 56 ans et plus aux États-Unis. Les résultats montrent que le nombre de jours de chaleur dans les quartiers est associé à une accélération du vieillissement épigénétique, mesuré par différentes horloges. Une analyse plus approfondie révèle que l’exposition à la chaleur sur des périodes à court et moyen terme est liée à des réponses physiologiques immédiates, tandis que des périodes plus longues de chaleur peuvent avoir des effets cumulés. Les données montrent également qu’il n’existe pas de preuve solide d’une vulnérabilité accrue liée à des facteurs sociodémographiques. Les réponses biologiques à la chaleur pourraient varier selon le temps et le type de stress, et des recherches antérieures ont identifié des voies de méthylation spécifiques qui pourraient expliquer ces observations. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/heat-stress-from-hot-weather-produces-accelerated-epigenetic-aging/

Horloge métabolomique MileAge : prédiction de la santé et de l’espérance de vie

Les horloges biologiques de vieillissement, basées sur des données moléculaires et l’imagerie neurologique, permettent de prédire l’âge biologique et les risques de santé. Une nouvelle horloge métabolomique, MileAge, a été développée à partir de profils métaboliques sanguins pour évaluer l’âge biologique.

Horloges d’âge biologiques : Développement et applications de MileAge, une horloge métabolomique innovante

Les bases de données biologiques permettent de créer des horloges d’âge à travers des approches d’apprentissage automatique qui illustrent l’âge biologique comparativement à l’âge chronologique. Plusieurs horloges d’âge sont développées chaque année, mais il existe une volonté de favoriser des horloges épigénétiques universelles. L’exemple discuté est une nouvelle horloge métabolomique, MileAge, basée sur des niveaux de métabolites de plasma sanguin. Cette avancée, développée à partir des données de la UK Biobank, a montré que MileAge pouvait prédire les conditions de santé, la fragilité et la mortalité, s’avérant utile pour l’évaluation de la santé et le suivi proactif des risques.