Étiquette : Génétique

Défis et Perspectives de l’Industrie Pharmaceutique : Vers une Révolution dans le Traitement du Vieillissement

Par Guillaume16 septembre 2025Laisser un commentaire

L’industrie pharmaceutique fait face à de nombreux défis, notamment l’augmentation des coûts, des restrictions croissantes et une diminution de la capacité à développer de nouveaux médicaments, souvent exacerbés par la capture réglementaire. Malgré les efforts des groupes de pression et des défenseurs des patients pour réduire les coûts et accélérer l’approbation des thérapies, les dépenses de développement de médicaments ont plus que doublé au cours des dernières décennies. L’article se concentre sur la perspective des investisseurs et des entrepreneurs, suggérant que la solution à la stagnation actuelle de l’industrie réside dans le développement de médicaments ciblant le vieillissement, qui pourraient avoir une valeur beaucoup plus élevée que les médicaments spécifiques aux maladies. L’auteur critique l’approche actuelle, qui se concentre souvent sur la génétique, arguant que les mécanismes de vieillissement sont universels et que cette fixation limite les bénéfices potentiels. L’exemple des maladies cardiovasculaires montre que les médicaments qui abaissent le LDL n’offrent qu’une réduction limitée du risque de mortalité, et ne traitent pas les plaques athéroscléreuses déjà présentes. Les données suggèrent que, bien que l’industrie reste rentable dans l’ensemble, le rendement des investissements en R&D est en déclin constant. En effet, le nombre de nouveaux médicaments approuvés par milliard de dollars dépensé en R&D a diminué de moitié tous les neuf ans depuis 1950. Les approches traditionnelles de développement de médicaments échouent à résoudre les problèmes de maladies liées à l’âge, alors que le vieillissement représente un marché potentiel de mille milliards de dollars. Malgré des investissements massifs, l’industrie peine à traiter efficacement les maladies liées à l’âge. Les heuristiques actuelles du développement de médicaments ne semblent pas s’appliquer ici, car les cibles génétiques ne mènent pas à des solutions efficaces pour les dommages tardifs. De plus, les approches alternatives à la découverte de cibles sont compliquées par la compréhension des relations de cause à effet dans le vieillissement. Les exemples de la dégénérescence maculaire liée à l’âge et de la maladie d’Alzheimer montrent que les traitements qui éliminent des cibles apparentes ne produisent pas nécessairement des améliorations cliniques. L’industrie pourrait avoir besoin d’un changement de paradigme pour avancer, en rendant les essais et la fabrication moins coûteux, en adaptant les réglementations et en se concentrant sur des nouvelles modalités thérapeutiques qui débloquent de nouvelles biologies. En l’absence de tels changements, la construction d’une biotech d’une valeur de mille milliards de dollars pourrait rester un défi insurmontable. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/treating-aging-as-the-cure-for-the-pharmaceutical-industrys-financial-woes/

L’Environnement Local du Cerveau comme Facteur Clé du Vieillissement des Microglies

Par Guillaume10 septembre 2025Laisser un commentaire

Une nouvelle étude préliminaire de Calico a révélé que l’environnement local du cerveau est le principal moteur du vieillissement des microglies. Après avoir été transplantées dans des cerveaux âgés, des cellules jeunes ont adopté des caractéristiques de vieillesse, mais leur susceptibilité à ces signaux pouvait être désactivée. Le vieillissement cérébral est un facteur limitant majeur dans le domaine de la longévité, car, bien que le corps puisse être rajeuni par le remplacement de ses différentes parties et organes, le cerveau, qui contient nos souvenirs et notre personnalité, ne peut pas simplement être remplacé. Cela rend le rajeunissement du cerveau essentiel pour parvenir à une extension significative de la durée de vie. Des études ont montré que les cellules de soutien, appelées glies, vieillissent plus rapidement que les neurones, les microglies, cellules immunitaires spécialisées du cerveau, étant particulièrement affectées par le vieillissement. Ces microglies âgées développent souvent un phénotype pro-inflammatoire qui est soupçonné de conduire à la neurodégénérescence. Une question cruciale est de savoir si le vieillissement des microglies est dû à un processus intrinsèque préprogrammé ou s’il est induit par des signaux provenant de leur environnement détérioré. L’étude de Calico visait à tester ces effets intrinsèques et environnementaux en remplaçant les microglies par des cellules myéloïdes de donneurs dans des cerveaux jeunes et âgés. Les chercheurs ont développé une méthode pour remplacer les microglies natives chez des souris par de nouvelles cellules myéloïdes dérivées de la moelle osseuse de souris donneuses. Ils ont d’abord produit un pool de cellules souches hématopoïétiques (CSH) provenant de jeunes souris femelles, génétiquement modifiées pour produire deux protéines supplémentaires. La niche de moelle osseuse des souris receveuses âgées a ensuite été épuisée pour faire de la place aux cellules souches donneuses. Les chercheurs ont également dû éliminer les microglies âgées en ajoutant un médicament inhibant CSF1R, une protéine cruciale pour la survie des microglies. Une fois que les microglies originales ont disparu, les cellules myéloïdes dérivées des donneurs ont pu entrer dans le cerveau, où elles se sont installées et sont devenues des cellules semblables à des microglies. Lors de l’examen de ce qui se passe lorsque des cellules jeunes et saines sont placées dans un cerveau âgé, il est apparu que l’environnement joue un rôle dominant. Les cellules jeunes dans des cerveaux âgés ont rapidement commencé à adopter des caractéristiques de vieillesse, notamment dans le cervelet, en adoptant des schémas d’expression génique âgés. Les chercheurs ont défini une « signature de vieillissement accéléré du cervelet » (CAAS), une empreinte moléculaire de 403 gènes, et ont observé que les cellules jeunes dans le cerveau âgé acquéraient cette signature. Pour confirmer que l’environnement cérébral pouvait non seulement vieillir des cellules jeunes mais aussi rajeunir des cellules âgées, les chercheurs ont effectué une transplantation inverse. Lorsque des cellules provenant de souris âgées ont été transplantées dans des cerveaux jeunes, elles ont montré un rajeunissement transcriptionnel et morphologique. En comparant les profils d’expression génique des microglies provenant de cerveaux jeunes et âgés, les chercheurs ont constaté un schéma moléculaire puissant, une réponse pro-inflammatoire accrue des interférons. Pour voir si l’atténuation de la réponse aux interférons pouvait empêcher le vieillissement des microglies, l’équipe a décidé de supprimer Stat1, un régulateur maître bien connu de cette voie de signalisation. En utilisant leur plateforme d’édition Cas9, les chercheurs ont produit des cellules jeunes déficientes en Stat1 et ont répété leur protocole de repopulation. Contrairement à l’expérience précédente, ces cellules étaient largement protégées du vieillissement rapide observé précédemment : elles ont résisté aux signaux de vieillissement de l’environnement et n’ont pas activé la signature CAAS. Les chercheurs ont voulu savoir quel type de cellules produisait ces signaux de vieillissement. Pour la réponse aux interférons, il s’est avéré que les coupables étaient des cellules tueuses naturelles (NK) plutôt que des cellules T, qui étaient initialement suspectées. L’épuisement des cellules NK chez des souris âgées a atténué la réponse aux interférons liée à l’âge dans les microglies. Les résultats sont clairs : l’environnement local du cerveau stimule le vieillissement des microglies, avec les cellules NK agissant comme un déclencheur en amont inattendu. Crucialement, cela peut être bloqué, car la délétion de Stat1 protège les cellules jeunes des signaux pro-vieillissants. Cela remet en question les idées simples de « rajeunissement par remplacement ». Ce n’est que le début, et les chercheurs utilisent maintenant cette plateforme pour cartographier d’autres axes de signalisation pro-vieillissants, espérant que leur nouveau système de CSH évolutif sera une ressource puissante pour le domaine, permettant des dépistages in vivo futurs pour trouver de nouvelles cibles pour la neuro-inflammation. Source : https://www.lifespan.io/news/microglial-aging-is-determined-by-their-environment/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=microglial-aging-is-determined-by-their-environment

Impact des Mutations Somatiques sur le Vieillissement et la Fonction Musculaire

Par Guillaume30 août 2025Laisser un commentaire

Le texte aborde l’accumulation aléatoire des mutations dans l’ADN nucléaire, qui s’intensifie avec l’âge. Malgré l’efficacité des mécanismes de réparation de l’ADN, une partie des dommages causés par des interactions moléculaires et des radiations échappe à cette réparation, ce qui suscite des débats quant à l’impact de ces mutations sur le vieillissement dégénératif. Le consensus actuel indique que les mutations dans les populations de cellules souches jouent un rôle crucial, car elles peuvent se propager dans les tissus via les cellules filles générées par les cellules souches mutées. Ce phénomène est connu sous le nom de mosaïcisme somatique et est associé à certaines conditions liées à l’âge, même si son rôle dans la dysfonction métabolique générale reste encore à clarifier. De plus, des dysfonctionnements dans la réparation de l’ADN entraînent une accumulation accélérée de mutations et une apparence de vieillissement accéléré, mais il est contesté si cela équivaut à un vieillissement accéléré ou simplement à une accumulation excessive de dommages. Des recherches suggèrent également que les dommages à l’ADN, en particulier les cassures double brin, sont significatifs car leur réparation répétée modifie les marques épigénétiques et la structure de l’ADN, affectant ainsi l’expression des gènes, caractéristique du vieillissement. Les études de séquençage de l’ADN complet montrent que les mutations somatiques s’accumulent avec l’âge dans les cellules progénitrices musculaires et d’autres tissus, avec des charges mutationnelles plus élevées observées dans les cellules différenciées. Des souris mutatrices somatiques musculaires ont été créées pour étudier les effets des mutations somatiques sur la régénération musculaire, révélant que l’accumulation de mutations somatiques nuit à la fonction des cellules somatiques et contribue ainsi au phénotype de vieillissement dans le muscle squelettique. En somme, bien que les mutations somatiques soient liées à l’instabilité génomique et au vieillissement, leur rôle fonctionnel dans le déclin des tissus liés à l’âge et les maladies connexes, autre que le cancer, demeure moins exploré. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/an-example-of-dna-repair-deficiency-accelerating-muscle-aging/

La Traduction et Son Impact sur la Longévité : Une Étude sur les Levures

Par Guillaume23 août 2025Laisser un commentaire

La traduction est un processus essentiel au cours duquel les cellules fabriquent de nombreuses copies d’une protéine à partir d’une séquence d’ARNm qui encode cette protéine. Ce processus se déroule dans les ribosomes présents dans la cellule, suivis du repliement de la protéine nouvellement assemblée dans le réticulum endoplasmique. Bien que la traduction soit cruciale et ait évolué pour être hautement efficace, des erreurs peuvent survenir. Ces erreurs sont corrigées par divers processus qui identifient et recyclent les protéines défectueuses. La qualité des protéines formées est nécessaire au bon fonctionnement cellulaire, et les protéines malformées peuvent causer des dommages proportionnels à leur quantité. Différentes espèces présentent des degrés d’efficacité variés dans la traduction, ce qui pourrait influencer leur durée de vie. Par exemple, les rats taupes nus vivent jusqu’à neuf fois plus longtemps que des souris de taille similaire, et ils affichent des taux d’erreur de traduction exceptionnellement bas. Cependant, d’autres adaptations influençant la longévité doivent également être prises en compte. Dans une étude accessible, des chercheurs ont examiné les effets des différences dans les taux d’erreur de traduction sur la longévité en utilisant la levure comme modèle. Ils ont identifié une variante génique ayant un impact significatif sur le taux d’erreur de traduction, augmentant la durée de vie de 8%. Bien que les levures répondent souvent à des interventions par des changements de durée de vie importants, il est prévu que les effets soient plus réduits chez les souris. De plus, plusieurs théories tentent d’expliquer le vieillissement, notamment la théorie de l’erreur-catastrophe, qui postule que les erreurs de traduction de l’ARNm entraînent des dysfonctionnements physiologiques et, finalement, la mort de l’organisme. Cette théorie propose trois directions majeures pour tester le rôle de l’erreur de traduction dans le vieillissement. La première prédit que les cellules âgées produisent plus de protéines erronées que les jeunes cellules, mais cela n’a pas été soutenu par de nombreuses études expérimentales. La seconde prédit une corrélation entre la longévité et la fidélité de traduction, ce qui a été démontré par des comparaisons entre espèces. La troisième suggère que la longévité devrait changer en fonction des manipulations de la fidélité de traduction. Des expériences récentes ont montré que des mutations ou l’utilisation d’antibiotiques pouvaient accroître la fidélité de traduction et ainsi augmenter la longévité, ravivant l’intérêt pour cette théorie. En mesurant la durée de vie et la fidélité de traduction de plusieurs lignées de levures, les chercheurs ont validé cette corrélation. Des analyses de locus quantitatifs ont révélé que la fidélité et la longévité sont fortement associées à un locus codant pour une protéine de tri des protéines vacuolaires (VPS70). Le remplacement de VPS70 dans la levure BY par son allèle de la levure RM a réduit l’erreur de traduction d’environ 8% et prolongé la durée de vie d’environ 8.9% par un mécanisme dépendant des vacuoles. Ces résultats démontrent collectivement la base génétique de la corrélation entre l’erreur de traduction et le vieillissement, soutenant fortement le rôle de la fidélité de traduction dans les variations de longévité intra-spécifique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/evidence-for-quality-of-genetic-translation-to-contribute-to-species-life-span-differences/

Le Rôle du Facteur HMGB1 dans la Propagation de la Sénescence Cellulaire

Par Guillaume22 août 2025Laisser un commentaire

Cet article publié dans la revue *Metabolism Clinical & Experimental* présente des recherches sur le facteur HMGB1 et son rôle dans la propagation de la sénescence cellulaire. La sénescence cellulaire est un état où les cellules ne se divisent plus et émettent des signaux chimiques nocifs, connus sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). HMGB1 est considéré comme une protéine alarmin, libérée en réponse à des dommages cellulaires, et il joue un rôle clé dans l’inflammation. Ce facteur existe sous trois formes, dont la forme réduite (ReHMGB1) est celle qui semble favoriser la sénescence par des mécanismes de signalisation spécifiques. Les chercheurs ont observé que, contrairement à d’autres formes d’HMGB1, la forme réduite est celle qui induit la sénescence dans des cultures cellulaires et chez des souris. Lors de leurs expériences, ils ont constaté que les cellules traitées avec ReHMGB1 présentaient des biomarqueurs de sénescence accrus et une prolifération réduite. En revanche, les cellules traitées avec OxHMGB1 n’ont montré aucun changement significatif. De plus, des modifications substantielles de l’expression génique ont été observées, avec plus de 1000 changements dans le groupe ReHMGB1, favorisant la sénescence. Les résultats expérimentaux ont également été confirmés chez des souris, où l’administration de ReHMGB1 a augmenté les marqueurs de sénescence et de cytokines inflammatoires. À l’inverse, l’utilisation d’anticorps anti-HMGB1 a réduit les marqueurs de sénescence et amélioré la récupération après une blessure. Ces résultats ouvrent la voie à des recherches futures sur le ciblage de HMGB1 pour traiter des blessures ou des maladies liées à l’âge. Dr. Sharma, l’un des chercheurs principaux, souligne l’importance de comprendre les conséquences des DAMPs (patterns moléculaires associés aux dommages) dans le vieillissement et l’inflammation, tout en suggérant que cela pourrait mener à des stratégies thérapeutiques plus sélectives pour limiter la propagation de la sénescence et ses effets néfastes. Source : https://www.lifespan.io/news/researchers-identify-a-key-senescence-spreading-factor/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=researchers-identify-a-key-senescence-spreading-factor

La Pléiotropie Antagoniste : Une Étude sur le Vieillissement et la Reproduction

Par Guillaume21 août 2025Laisser un commentaire

La pléiotropie antagoniste est un concept biologique qui évoque des mécanismes bénéfiques dans certaines situations, mais nuisibles dans d’autres, en particulier en ce qui concerne la jeunesse et la vieillesse. Ce phénomène est central dans l’étude de l’évolution du vieillissement, car il met en lumière la manière dont la sélection naturelle favorise des caractéristiques qui améliorent la survie et le succès reproductif chez les jeunes au détriment de la longévité et de la santé des individus âgés. La recherche sur la pléiotropie antagoniste s’intéresse également à des exemples spécifiques chez les humains, malgré la difficulté de trouver des mutations génétiques associées à la longévité qui influencent aussi le succès reproductif. Un nouvel article de recherche utilise la randomisation mendélienne pour examiner les associations entre l’âge des premières règles et des accouchements et les résultats liés à l’âge ainsi que les maladies. Les résultats indiquent que des âges plus tardifs de ménarche et d’accouchement sont associés à une longévité parentale plus longue, à un indice de fragilité réduit et à un vieillissement épigénétique plus lent. De plus, ces âges sont liés à un risque plus faible de plusieurs maladies liées à l’âge, comme la maladie d’Alzheimer à un âge avancé et le diabète de type 2. L’analyse a également révélé que des facteurs comme l’indice de masse corporelle peuvent jouer un rôle dans l’augmentation du risque de certaines maladies chez les femmes ayant des ménarches et des grossesses précoces. En validant ces associations à l’aide de la base de données UK Biobank, l’étude soutient la théorie de la pléiotropie antagoniste, montrant que les ménarches précoces et les grossesses précoces augmentent considérablement le risque de maladies chroniques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/in-search-of-antagonistic-pleiotropy-in-human-data/

FOXO3 et son rôle dans la régénération cellulaire et la longévité : résultats prometteurs chez les singes âgés

Par Guillaume5 août 2025Laisser un commentaire

Le gène FOXO3 est reconnu comme un régulateur clé de la longévité, de la résistance au stress et du maintien des cellules souches. Des variantes de ce gène sont associées à une longévité accrue, probablement en raison d’une distribution modifiée des différentes formes de la protéine FOXO3. Une étude récente a permis d’ingénier une lignée cellulaire humaine pluripotente en modifiant favorablement la séquence de FOXO3, ce qui a permis de différencier ces cellules en cellules progénitrices mésenchymateuses. Lors de l’injection de ces cellules dans des singes âgés, une amélioration générale de la santé et des fonctions a été observée, semblable à celle d’une thérapie par cellules souches. Cependant, les mécanismes sous-jacents à ces effets bénéfiques restent incertains, bien que la suppression de l’inflammation chronique liée à l’âge soit suggérée comme un facteur clé. En effet, la plupart des cellules transplantées meurent rapidement, et les effets positifs proviennent principalement des signaux qu’elles produisent, modifiant temporairement le comportement des cellules natives. L’issue la plus fiable observée est une réduction de l’inflammation.

Dans un effort pionnier pour reprogrammer les circuits génétiques liés au vieillissement, des chercheurs ont introduit des mutations phospho-null (S253A et S315A) dans le locus FOXO3. Cela a permis de générer des cellules souches embryonnaires humaines qui, lors de leur différenciation en cellules mésenchymateuses, ont donné naissance à des cellules progénitrices dotées d’une résilience accrue au stress et d’une capacité de renouvellement autonome, désignées sous le nom de cellules résistantes à la sénescence (SRCs).

L’administration intraveineuse de SRCs à des singes cynomolgus âgés sur une période de 44 semaines a entraîné une série de changements réparateurs. Comparées aux cellules mésenchymateuses de type sauvage, les SRCs ont inversé plus efficacement les modifications liées à l’âge dans le cerveau, le système immunitaire, les os, la peau et les tissus reproducteurs. Des évaluations multi-modales, incluant des analyses comportementales, histologiques, transcriptomiques et méthylomiques, ont systématiquement indiqué un renversement de l’âge biologique.

Il est à noter que les singes traités aux SRCs ont montré une amélioration de la fonction cognitive, une restauration de l’architecture corticale et une connectivité hippocampique améliorée. La densité osseuse a augmenté, la dégénérescence parodontal a été atténuée, et les profils transcriptionnels des cellules immunitaires ont évolué vers un état juvénile. Au niveau moléculaire, les horloges d’âge transcriptomiques ont montré un renversement moyen de 3,34 ans grâce aux SRCs, tandis que les horloges de méthylation de l’ADN ont corroboré ces effets dans plusieurs tissus. De plus, une restauration de la santé du système reproducteur a été observée. Chez les singes mâles et femelles, le traitement par SRCs a réduit les marqueurs sénescents, amélioré la préservation des cellules germinales et inversé l’horloge de vieillissement transcriptionnelle dans les ovaires et les testicules. L’analyse transcriptomique unicellulaire a révélé que les ovocytes, les cellules granulosa et les cellules germinales testiculaires ont particulièrement bien répondu, se rajeunissant jusqu’à 5-6 ans. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/mesenchymal-progenitor-cells-with-modified-foxo3-improve-health-in-aged-monkeys/

Repurposing de médicaments pour traiter la maladie d’Alzheimer : une approche innovante

Par Guillaume23 juillet 2025Laisser un commentaire

Les scientifiques ont utilisé de manière innovante de grandes bases de données de médicaments approuvés par la FDA et des dossiers médicaux électroniques pour identifier des candidats potentiellement efficaces contre la maladie d’Alzheimer. Malgré les milliards de dollars investis dans le développement de médicaments pour Alzheimer, les succès sont très rares. La complexité étiologique de cette maladie, qui résulte d’une accumulation de protéines telles que l’amyloïde-β et les tau, ainsi que d’une neuroinflammation, complique la recherche de traitements. Dans une étude publiée dans la revue Cell, des chercheurs de l’Université de Californie à San Francisco ont analysé les changements d’expression génique dans six types de cellules cérébrales majeures et ont identifié des signatures spécifiques à la maladie d’Alzheimer. Ils ont utilisé la base de données Connectivity Map pour trouver des médicaments existants capables de renverser ces changements d’expression génique. Vingt-cinq médicaments repurposés ont montré des effets significatifs sur les profils d’expression génique associés à la maladie. Deux de ces médicaments, le létrozole et l’irinotécan, ont été sélectionnés pour une thérapie combinée, car ils ont montré un risque significativement plus faible d’Alzheimer dans une analyse des dossiers médicaux électroniques. Pour la validation in vivo, des souris modèles ont été traitées avec ces médicaments pendant trois mois, et seulement le traitement combiné a montré des améliorations significatives de la mémoire. L’effet était également dépendant du sexe, avec des variations observées chez les souris femelles. Les résultats montrent une réduction significative des pathologies liées à la maladie d’Alzheimer, soulignant l’efficacité de l’approche computationnelle des chercheurs pour développer des thérapies basées sur des médicaments déjà approuvés. Source : https://www.lifespan.io/news/fda-approved-drug-combo-rescues-alzheimers-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=fda-approved-drug-combo-rescues-alzheimers-in-mice

L’impact de la microgravité sur le vieillissement cellulaire : une voie vers la longévité

Par Guillaume22 juillet 2025Laisser un commentaire

La vie sur Terre a évolué dans un environnement de gravité omniprésent, et l’absence de gravité, comme dans les conditions de microgravité observées lors de missions spatiales, peut entraîner des dysfonctionnements importants au niveau cellulaire. Les recherches menées sur des astronautes ayant passé de longues périodes en orbite montrent que plus la durée d’exposition est prolongée, plus les effets néfastes s’aggravent. Les changements induits par la microgravité dans le fonctionnement cellulaire et tissulaire sont comparables à ceux de l’âge, bien que la microgravité ne soit pas synonyme de vieillissement. Des conditions telles que les troubles liés à un déficit de réparation de l’ADN ou le diabète de type 2, bien qu’elles impliquent des accumulations de dommages, sont des processus distincts, et il est crucial de ne pas confondre ces mécanismes. Les chercheurs, confrontés à des contraintes budgétaires et temporelles, privilégient les modèles de dégénérescence similaires au vieillissement qui peuvent être établis rapidement, plutôt que d’attendre l’âge des sujets d’étude. L’idée d’utiliser la microgravité comme modèle de vieillissement pourrait sembler coûteuse, mais elle devient abordable lorsque les infrastructures et les capacités de lancement sont financées par d’autres. Les auteurs d’une étude récente soulignent que la microgravité diffère des autres modèles de vieillissement par la possibilité de récupération rapide et le contrôle de l’exposition, facilitant ainsi les recherches sur des sujets humains. Cela pourrait potentiellement mener à des découvertes intéressantes sur la biologie des dysfonctionnements et leur application dans le développement de thérapies anti-vieillissement. Avec le vieillissement de la population, il est impératif de comprendre les mécanismes derrière le déclin des fonctions corporelles, et des modèles de recherche plus courts sont nécessaires. La microgravité pourrait servir de modèle unique pour étudier le vieillissement accéléré, avec des changements similaires observés tant chez les astronautes que chez les populations vieillissantes. Des analyses transcriptomiques ont révélé des différences d’expression génique significatives entre les cellules humaines exposées à la microgravité, avec des gènes associés à la biosynthèse des glycosaminoglycanes, au remodelage de la chromatine, et à l’organisation cytosquelettique qui étaient régulés à la hausse, tandis que d’autres gènes impliqués dans le métabolisme des nucléotides et la communication intercellulaire étaient régulés à la baisse. Ces résultats suggèrent un parallèle entre les processus de vieillissement et les adaptations à la microgravité, qui pourraient éclairer des stratégies pour atténuer les effets du vieillissement et promouvoir la longévité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/microgravity-exposure-as-a-model-for-aging/

La régénération des tissus chez les mammifères : Une étude sur les gènes et l’évolution

Par Guillaume3 juillet 2025Laisser un commentaire

Des scientifiques ont examiné les différences entre les espèces de mammifères capables de régénérer le tissu de l’oreille après une blessure et celles qui ne le peuvent pas. Leur étude, publiée dans la revue ‘Science’, met en lumière le potentiel régénératif de certaines espèces de mammifères, comme les lapins, qui peuvent régénérer complètement le tissu de l’oreille externe, contrairement aux souris et rats. Bien que les espèces régénératrices et non régénératrices initient toutes deux le processus de régénération en formant un blastème, la différence réside dans la capacité de maintenir ce processus. Les chercheurs ont identifié que l’incapacité des souris et des rats à maintenir la régénération était due à des différences dans l’expression génique, notamment dans les fibroblastes induits par la blessure (WIFs). En utilisant des techniques avancées comme le séquençage d’ARN à cellule unique, ils ont découvert neuf gènes associés à la régénération (RAGs) dont l’expression variait entre les espèces régénératrices et non régénératrices. Un gène en particulier, Aldh1a2, a montré un potentiel prometteur pour restaurer la régénération de l’oreille chez les souris lorsqu’il était sur-exprimé. Les chercheurs ont également constaté que le traitement systémique des souris avec de l’acide rétinoïque favorisait la régénération de l’oreille, alors que le rétinol n’avait pas cet effet. L’étude s’est ensuite penchée sur la raison évolutive pour laquelle certaines espèces de mammifères ont perdu la capacité d’activer Aldh1a2, découvrant que les lapins possédaient des éléments régulateurs actifs qui favorisent la transcription de ce gène après une blessure. En insérant un régulateur fonctionnel dans le génome des souris, les chercheurs ont pu réactiver la voie de l’acide rétinoïque, transformant la réponse non régénératrice en une réponse similaire à celle des lapins. Les auteurs émettent l’hypothèse que l’évolution de structures spécialisées, comme l’oreille, pourrait avoir conduit à un compromis évolutif où la spécialisation a entravé la capacité de régénération. Cette étude ouvre la voie à des thérapies régénératives en ciblant la voie de l’acide rétinoïque, suggérant qu’il pourrait être possible de réactiver des capacités de régénération latentes dans les tissus humains à l’avenir. Source : https://www.lifespan.io/news/study-discovers-a-mammalian-mechanism-of-tissue-regeneration/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=study-discovers-a-mammalian-mechanism-of-tissue-regeneration