Étiquette : Fragilité

Elamipretide : Une avancée dans l’amélioration de la fonction musculaire chez les souris âgées

Elamipretide, anciennement connu sous le nom de SS-31, est une molécule antioxydante ciblant les mitochondries, qui améliore la fonction mitochondriale. Bien que son mécanisme d’action ne soit pas entièrement compris, des recherches ont montré qu’il améliore la fonction musculaire chez des souris âgées, un résultat attendu, mais ne modifie pas l’âge épigénétique, ce qui est surprenant. Les horloges épigénétiques, qui évaluent l’âge biologique en se basant sur des modifications épigénétiques de l’ADN, ont des limites, mais la fonction mitochondriale est cruciale dans le processus de vieillissement. La diminution de la fonction musculaire cardiaque et squelettique liée au vieillissement est fortement associée à diverses comorbidités. Elamipretide a démontré une efficacité thérapeutique dans l’amélioration des conditions associées à la dysfonction mitochondriale dans des modèles cliniques et précliniques. Dans une étude, l’impact d’un traitement de 8 semaines avec Elamipretide a été examiné sur la prévalence de la fragilité, ainsi que sur la fonction des muscles squelettiques et cardiaques chez les souris C57BL/6J. Les résultats ont montré que l’état de santé, mesuré par l’indice de fragilité, la fonction diastolique et la force musculaire squelettique, diminue avec l’âge, la force musculaire changeant de manière dépendante du sexe. Le traitement par Elamipretide a atténué l’accumulation de la fragilité et a partiellement inversé ces déclins, comme en témoigne l’augmentation du stress cardiaque et de la résistance à la fatigue musculaire. Cependant, aucune modification statistiquement significative de l’expression génique ou des profils de méthylation de l’ADN n’a été détectée, indiquant peu de réorganisation moléculaire ou de réduction de l’âge biologique dans la plupart des groupes traités. L’analyse des voies métaboliques a révélé que le traitement par Elamipretide favorisait des changements pro-longevité dans l’expression génique, incluant l’upregulation des gènes impliqués dans le métabolisme des acides gras, la traduction mitochondriale et la phosphorylation oxydative, ainsi que la downregulation de l’inflammation. En somme, ces résultats indiquent que le traitement par Elamipretide est efficace pour atténuer les signes de sarcopénie et de dysfonction cardiaque dans un modèle de souris vieillissant, mais que ces améliorations fonctionnelles se produisent indépendamment des changements détectables dans l’âge épigénétique et transcriptomique. Ainsi, certains changements liés à l’âge dans la fonction peuvent être découplés des modifications de l’âge biologique moléculaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/elamipretide-ss-31-improves-muscle-function-but-doesnt-affect-epigenetic-age/

Les effets de l’elamipretide sur la santé mitochondriale et la fragilité chez les souris

Dans un article publié dans Aging Cell, le Dr. Vadim Gladyshev et son équipe de chercheurs ont examiné les effets bénéfiques de l’elamipretide sur les voies mitochondriales et la réversibilité de la fragilité chez les souris. Elamipretide est un peptide antioxydant ciblant les mitochondries, qui a fait l’objet de nombreuses études depuis 2004, notamment pour ses effets contre les espèces réactives de l’oxygène (ROS) et son potentiel dans le traitement de maladies comme le syndrome de Barth. Bien que des résultats prometteurs aient été observés dans le traitement des défaillances cardiaques, l’elamipretide n’a pas été largement étudié par rapport aux biomarqueurs du vieillissement. Les chercheurs ont voulu explorer si ce médicament pourrait également améliorer certains indicateurs du vieillissement chez les humains. Dans une expérience, des souris de 5 mois et de 24 mois ont reçu de l’elamipretide pendant 8 semaines, et les résultats ont montré une diminution de l’indice de fragilité chez les souris âgées, ainsi qu’une amélioration de la fonction cardiaque et de la fatigue, surtout chez les femelles. Les voies moléculaires affectées étaient principalement liées à l’organisation mitochondriale, à la production d’ATP et au traitement de l’oxygène. Cependant, malgré ces bénéfices, l’elamipretide n’a pas eu d’impact sur l’élargissement du cœur lié à l’âge ni sur la masse musculaire du gastrocnémien. De plus, aucune différence significative n’a été observée dans l’expression des gènes liés au vieillissement, et les horloges biologiques n’ont pas montré que les souris traitées devenaient biologiquement plus jeunes. Bien que l’elamipretide ait démontré des avantages dans le cadre des mitochondries et de la fonction physique, il n’a pas eu d’effets notables sur les prédicteurs de longévité moléculaire. Cette étude met en lumière la distinction entre les bénéfices fonctionnels et les métriques des biomarqueurs, suggérant que l’elamipretide pourrait ne pas influencer le vieillissement épigénétique, mais pourrait apporter des améliorations significatives pour la santé mitochondriale. Des études cliniques futures détermineront son efficacité contre la fragilité chez les humains. Source : https://www.lifespan.io/news/elamipretide-a-potential-new-drug-reduces-frailty-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=elamipretide-a-potential-new-drug-reduces-frailty-in-mice

L’Impact des Bactéries Intestinales sur la Force Musculaire et la Sarcopénie

Dans un article publié dans Aging Cell, des chercheurs ont exploré comment différentes combinaisons de bactéries intestinales influencent la force musculaire chez les souris. Ils ont élargi un lien déjà connu entre la santé intestinale et la santé musculaire, en soulignant que des bactéries bénéfiques contribuent à la santé musculaire grâce à la production d’acides gras à chaîne courte (SCFA). Des études antérieures ont montré que l’introduction de bactéries bénéfiques dans des souris sans flore intestinale existante améliore la santé musculaire. Les recherches se poursuivent dans ce domaine, avec des travaux récents portant sur un probiotique dérivé du lait maternel, visant à utiliser les populations bactériennes intestinales pour atténuer la fragilité chez les personnes âgées. Dans une étude impliquant 51 participants âgés en moyenne de 74,5 ans, il a été observé que ceux souffrant de sarcopénie avaient des niveaux plus faibles d’acides acétique et butyrique, des métabolites associés à la santé musculaire. Les analyses ont révélé que les personnes avec sarcopénie avaient une composition bactérienne différente, avec moins d’espèces bénéfiques telles que Clostridiales et Lachnospira. Des expériences sur des souris ont montré que celles recevant des bactéries provenant de personnes avec sarcopénie présentaient une force musculaire et une santé intestinale inférieures. En parallèle, des chercheurs ont examiné l’effet de probiotiques spécifiques sur la santé musculaire et intestinale des souris. Les résultats ont montré des améliorations dans la taille de certains muscles et dans la force de préhension, bien que ces traitements n’aient pas inversé la sarcopénie, mais plutôt retardé sa progression. De plus, l’analyse a révélé des effets positifs sur le métabolisme mitochondrial et la santé intestinale. Bien que l’étude ait été menée avec des bactéries humaines, des essais cliniques sont nécessaires pour confirmer l’efficacité de ces probiotiques dans la lutte contre la sarcopénie. Source : https://www.lifespan.io/news/maintaining-muscle-by-restoring-gut-bacteria/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=maintaining-muscle-by-restoring-gut-bacteria

Rôle de l’inflammation chronique dans l’atteinte de la longévité exceptionnelle chez les centenaires

L’inflammation chronique est considérée comme un facteur clé du vieillissement dégénératif, car les individus très âgés, notamment les centenaires, affichent des niveaux d’inflammation remarquablement bas, semblables à ceux des jeunes adultes. Plusieurs études sur les centenaires, les semi-supercentenaires et les supercentenaires montrent que ces groupes présentent des marqueurs inflammatoires inférieurs à ceux observés dans la population générale vieillissante. Toutefois, atteindre l’âge de 100 ans n’est pas sans défis, car ces personnes sont souvent fragiles et souffrent d’affections liées à l’âge. Les recherches indiquent qu’une charge d’inflammation chronique plus faible est associée à une plus grande longévité, les individus avec une inflammation chronique plus élevée ayant moins de chances d’atteindre cet âge avancé. De plus, les centenaires sont souvent résistants à des maladies liées à l’âge comme le cancer, le diabète et les maladies cardiovasculaires. Leur longévité est attribuée à l’amélioration des conditions de vie, de l’hygiène et des modes de vie sains. Cependant, les centenaires d’aujourd’hui pourraient être moins uniques que ceux des générations précédentes, car ils n’ont pas nécessairement surmonté les mêmes adversités. En parallèle, le concept d’immunosénescence, qui désigne le déclin progressif de la fonction immunitaire avec l’âge, a été introduit dans les années 1980, et l’inflammaging, une inflammation systémique persistante, a été reconnu comme un facteur aggravant de ce déclin. Cette étude se penche sur les indices d’inflammation, tels que l’INFLA-score et le SIRI, à partir de données regroupant des participants de 19 à 111 ans, afin de comprendre le rôle de l’inflammation dans la longévité. Les résultats indiquent que les scores INFLA et SIRI augmentent avec l’âge, mais ne montrent pas de différences significatives entre les semi-supercentenaires et d’autres groupes d’âge, ce qui soutient l’hypothèse que le contrôle des réponses inflammatoires peut favoriser une longévité extrême. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/supercentenarians-have-inflammatory-scores-similar-to-those-of-younger-adults/

Impact de la mortalité saisonnière sur l’espérance de vie en Europe

Dans l’hémisphère nord, la mortalité augmente durant l’hiver, principalement en raison de l’influenza, une maladie saisonnière qui affecte particulièrement les personnes âgées. Ces dernières sont plus susceptibles de contracter des infections et de subir des conséquences graves qui en découlent. De plus, le temps froid impose des stress supplémentaires sur le corps vieillissant, rendant les personnes âgées plus vulnérables. L’incapacité à résister à ces stress, qui peuvent être supportés par des individus plus jeunes, caractérise la fragilité liée à l’âge, conduisant souvent à un déclin vers la mortalité. Une étude a été menée pour examiner les fluctuations saisonnières de la mortalité et leur impact sur l’espérance de vie dans 20 pays européens entre 2000 et 2019, en utilisant des données de mortalité harmonisées. Les résultats indiquent que la mortalité saisonnière a un impact significatif mais stable sur l’espérance de vie, avec une réduction moyenne de 1,14 an pour les hommes et de 0,80 an pour les femmes. Les décès parmi la population âgée, notamment ceux de 65 ans et plus, représentent la majorité de cette réduction. En particulier, l’excès de mortalité en hiver a le plus grand impact sur l’espérance de vie annuelle, avec des pertes notables en Portugal et en Bulgarie. Des variations significatives entre les pays ont également été observées, les effets les plus marqués se produisant durant les mois d’hiver et à des âges avancés. Ces résultats mettent en lumière la nécessité d’interventions de santé publique ciblées et en temps opportun pour atténuer la mortalité saisonnière excessive. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/the-seasonality-of-mortality-in-later-life/

L’impact de la fragilité sur la mortalité chez les personnes âgées : étude sur une population chinoise

La fragilité est un état de faiblesse physique et de résilience réduite face aux stress, souvent associé à des processus d’inflammation chronique et d’immunosénescence. Elle résulte d’un fort fardeau de dommages cellulaires et tissulaires liés au vieillissement. Ce phénomène est corrélé à un risque accru de mortalité, ce qui en fait un indicateur des problèmes les plus graves liés à l’âge. Dans une étude examinée, les chercheurs ont analysé l’association entre l’évolution du score de fragilité (FI) sur trois ans et le risque de mortalité toutes causes confondues au sein d’une population âgée chinoise de 4 969 participants. L’analyse a révélé que pendant une période médiane de suivi de 4,08 ans, 1 388 participants sont décédés. Un risque de mortalité toutes causes confondues était 2,27 fois plus élevé avec une augmentation du FI de 0,045 ou plus, comparé à une variation du FI inférieure à 0,015. Des associations significatives ont également été observées dans les sous-groupes selon l’âge, le sexe et la résidence à la baseline. De plus, une association non linéaire entre le changement du FI et le risque de mortalité a été identifiée. Les résultats soulignent l’importance d’approches visant à réduire le FI pour améliorer la santé des personnes âgées en Chine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/increasing-frailty-correlates-with-increasing-mortality-in-later-life/

Impact de la saisonnalité sur la mortalité et l’espérance de vie en Europe

Dans l’hémisphère nord, la mortalité augmente durant l’hiver, principalement en raison de la grippe, qui se manifeste surtout pendant cette saison. Les personnes âgées sont particulièrement vulnérables aux infections et à leurs conséquences. Le froid crée également des conditions supplémentaires qui stressent le corps âgé, rendant la résistance aux tensions plus difficile comparativement aux jeunes. Ce phénomène de vulnérabilité accrue au stress dans la vieillesse est lié à la notion de fragilité. Des chercheurs ont examiné la saisonnalité de la mortalité humaine, cherchant à quantifier l’ampleur de cet effet. Bien que les fluctuations saisonnières de la mortalité influencent l’espérance de vie à la naissance (e0), les données concernant l’impact de la mortalité saisonnière sur la longévité sont limitées et souvent centrées sur des événements spécifiques comme les vagues de chaleur ou les épidémies de grippe. Cette étude a exploré l’influence de la saisonnalité sur les niveaux d’espérance de vie et les tendances temporelles dans 20 pays européens entre 2000 et 2019, en utilisant des données harmonisées de mortalité hebdomadaire provenant de la Human Mortality Database. Les contributions saisonnières à l’espérance de vie à la naissance et à 65 ans ont été estimées par une approche d’excès de mortalité et une analyse de décomposition. L’analyse des séries chronologiques a permis d’évaluer l’impact sur les tendances de mortalité à long terme. Les résultats montrent que la mortalité saisonnière a un impact substantiel mais stable sur l’espérance de vie entre 2000 et 2019, avec une réduction annuelle moyenne de 1,14 an pour les hommes et de 0,80 an pour les femmes. La mortalité chez les personnes âgées (65 ans et plus) représente le principal facteur de cette réduction, environ 70% à 90% de la diminution de l’espérance de vie étant attribuable à cette tranche d’âge. La mortalité excédentaire en hiver a eu l’impact le plus fort sur l’espérance de vie annuelle, notamment au Portugal et en Bulgarie, où la perte d’espérance de vie atteint environ 0,8 an. L’étude a mis en évidence des variations significatives entre les pays quant aux contributions de la mortalité saisonnière, avec des effets particulièrement prononcés durant les mois d’hiver et chez les personnes âgées. Ces résultats soulignent l’importance d’interventions de santé publique ciblées et opportunes pour atténuer la mortalité saisonnière excédentaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/the-seasonality-of-mortality-in-later-life/

L’impact de la fragilité sur la mortalité chez les personnes âgées : étude de l’indice de fragilité en Chine

La fragilité est un état caractérisé par une inflammation chronique, une immunosénescence, une faiblesse physique et une résilience réduite face au stress. Il s’agit d’une conséquence d’une forte accumulation de dommages cellulaires et tissulaires liés au vieillissement, avec toutes les implications qui en découlent. La fragilité est bien connue pour être corrélée à un risque accru de mortalité, un point qui a été démontré dans de nombreuses études. Elle peut être considérée comme un indicateur des problèmes les plus graves liés au vieillissement, soulignant les enjeux qui devraient être abordés en priorité. Les dysfonctionnements immunitaires ainsi que la perte de masse musculaire et de force sont des domaines bien étudiés, avec de nombreux programmes de recherche et développement thérapeutiques en cours à différents stades. Cette étude particulière vise à explorer l’association entre le changement sur trois ans de l’indice de fragilité (FI) et le risque de mortalité toutes causes confondues au sein d’une population âgée chinoise. Les données de 4 969 participants provenant de l’enquête longitudinale chinoise sur la longévité en bonne santé ont été analysées. Le résultat principal était la mortalité toutes causes confondues, définie comme une variable binaire avec des données complètes et des données censurées. Des modèles de risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour évaluer l’association entre le changement de FI sur trois ans et le risque de mortalité. Au cours d’un suivi médian de 4,08 ans, 1 388 participants sont décédés. Un risque de mortalité toutes causes confondues 2,27 fois plus élevé a été observé avec une augmentation de FI ≥ 0,045 par rapport à un changement de FI < 0,015 (ratio de risque = 2,27). Des associations significatives similaires ont été observées dans les analyses de sous-groupes par âge, sexe et lieu de résidence au départ. De plus, une association non linéaire entre le changement de FI sur trois ans et le risque de mortalité toutes causes confondues a été observée. En conclusion, une augmentation excessive de FI était positivement associée à un risque accru de mortalité toutes causes confondues. Les approches visant à réduire le FI pourraient être d'une grande importance pour améliorer la santé des personnes âgées en Chine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/increasing-frailty-correlates-with-increasing-mortality-in-later-life/

Impact de la mortalité saisonnière sur l’espérance de vie en Europe

Dans l’hémisphère nord, la mortalité augmente en hiver, en grande partie à cause de l’influenza qui est un phénomène hivernal. Les personnes âgées sont particulièrement vulnérables à cette infection et aux conséquences qui en découlent. En plus des infections, le temps froid impose d’autres stress sur le corps âgé, ce qui accentue le phénomène de fragilité lié à l’âge. Cette fragilité se manifeste par une incapacité à résister à des stress que les jeunes peuvent surmonter sans difficulté, entraînant ainsi une spirale descendante vers la mortalité. Des chercheurs ont étudié la saisonnalité de la mortalité humaine, cherchant à quantifier l’ampleur de cet effet. Bien que les fluctuations saisonnières de la mortalité influencent l’espérance de vie à la naissance, les données sur leur impact sur la longévité sont limitées et se concentrent principalement sur les niveaux de mortalité spécifiques à chaque saison, dus à des chocs comme les vagues de chaleur et les épidémies d’influenza. Cette étude a examiné l’influence de la saisonnalité de la mortalité sur les niveaux d’espérance de vie et les tendances temporelles dans 20 pays européens entre 2000 et 2019. Pour cela, des données de mortalité harmonisées au niveau de la population ont été utilisées, et les contributions saisonnières à l’espérance de vie à la naissance et à 65 ans ont été estimées à l’aide de l’approche de mortalité excédentaire et d’analyses de décomposition. Une analyse des séries temporelles a été employée pour évaluer l’impact sur les tendances de mortalité à long terme. Les résultats ont montré que la mortalité saisonnière avait un impact substantiel mais stable sur l’espérance de vie entre 2000 et 2019, avec une réduction annuelle moyenne de l’espérance de vie de 1,14 an pour les hommes et de 0,80 an pour les femmes. Les décès dans la population âgée (65 ans et plus) ont été le principal moteur de cet impact, représentant environ 70 % à 90 % de ces réductions. La mortalité excédentaire en hiver a eu l’impact le plus fort sur l’espérance de vie annuelle, notamment au Portugal et en Bulgarie, où la perte d’espérance de vie était d’environ 0,8 an. L’étude a révélé des variations significatives entre les pays concernant les contributions de la mortalité saisonnière, les effets les plus prononcés se produisant pendant les mois d’hiver et chez les personnes âgées. Ces résultats soulignent la nécessité d’interventions de santé publique ciblées et opportunes pour atténuer la mortalité saisonnière excédentaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/the-seasonality-of-mortality-in-later-life/

L’impact de la fragilité sur la mortalité chez les personnes âgées en Chine : une étude sur l’indice de fragilité

La fragilité est un état caractérisé par une inflammation chronique, une immunosénescence, une faiblesse physique et une résilience réduite face au stress. Elle résulte d’un fort fardeau de dommages cellulaires et tissulaires liés au vieillissement, ainsi que des conséquences qui en découlent. La fragilité est connue pour être corrélée à un risque accru de mortalité, ce qui est confirmé par de nombreuses études. Elle peut être considérée comme un indicateur des problèmes les plus graves liés au vieillissement, des problèmes qui devraient être abordés en priorité. Les dysfonctionnements immunitaires et la perte de masse et de force musculaires sont des sujets bien étudiés, avec de nombreux programmes de recherche et de développement thérapeutiques en cours à divers stades. Cette étude vise à explorer l’association entre le changement du score de fragilité sur trois ans et le risque de mortalité toutes causes confondues chez une population âgée en Chine. Les données de 4 969 participants issues de l’enquête chinoise sur la longévité en bonne santé ont été analysées. Le résultat principal était la mortalité toutes causes confondues, définie comme une variable binaire avec des données complètes et des données censurées. Des modèles de risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour évaluer cette association. Au cours d’un suivi médian de 4,08 ans, 1 388 décès ont été observés. Il a été constaté que le risque de mortalité toutes causes confondues était 2,27 fois plus élevé en cas d’augmentation du score de fragilité (FI) de 0,045 ou plus par rapport à une augmentation de moins de 0,015. Des associations significatives similaires ont été observées dans les sous-groupes analysés par âge, sexe et lieu de résidence au départ. De plus, une association non linéaire de type dose-réponse entre le changement du FI sur trois ans et le risque de mortalité a été observée. En conclusion, une augmentation excessive du FI était positivement associée à un risque accru de mortalité. Il est donc d’une grande importance d’adopter des approches visant à réduire le FI pour améliorer la santé des personnes âgées en Chine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/increasing-frailty-correlates-with-increasing-mortality-in-later-life/