Étiquette : epigénétique

Les éléments transposables et leur impact sur le vieillissement : une exploration des causes et conséquences

Laisser un commentaire sur Les éléments transposables et leur impact sur le vieillissement : une exploration des causes et conséquences

Une proportion importante du génome des mammifères est constituée d’éléments transposables, souvent issus d’anciennes infections virales, qui peuvent parfois être réutilisés, mais dont l’utilité est parfois douteuse. Ces séquences sont capables de s’approprier le mécanisme d’expression génétique pour se copier elles-mêmes ou pour générer des particules semblables à des virus, provoquant ainsi une réaction immunitaire innée. Dans la jeunesse, les éléments transposables sont réprimés grâce à des modifications épigénétiques qui rendent ces régions du génome inaccessibles aux machines protéiques responsables de la transcription des séquences en ARN. Cependant, avec l’âge, ces modifications épigénétiques se dégradent, permettant aux éléments transposables de devenir accessibles et actifs, ce qui pourrait engendrer une inflammation et des dommages génétiques, contribuant ainsi à un vieillissement dégénératif. Les chercheurs discutent des relations entre l’activité des éléments transposables et le vieillissement dans un article de revue en libre accès. Bien que l’activité de ces éléments ne soit pas considérée comme une cause fondamentale du vieillissement, elle semble interagir avec d’autres mécanismes et résultats liés à l’âge. Les influences perturbatrices sur les cellules qui provoquent une dérégulation épigénétique peuvent exposer les éléments transposables, dont l’activité peut en retour aggraver ces perturbations, notamment par des signaux inflammatoires issus des réactions immunitaires innées. Les théories modernes du vieillissement se divisent en deux grandes catégories : le modèle de l’erreur/destruction et le modèle programmé. Le modèle d’erreur souligne que le vieillissement résulte principalement de l’accumulation de dommages cellulaires et moléculaires au fil du temps, tandis que le modèle programmé considère le vieillissement comme une partie inhérente et essentielle du cycle de vie, guidée par des mécanismes génétiques et hormonaux. Les avancées dans les techniques de séquençage du génome entier ont permis d’étudier les mécanismes génétiques liés au vieillissement. Les éléments transposables (ET) ont été souvent associés au vieillissement en raison de leur capacité à générer des mutations pouvant perturber les fonctions cellulaires normales. Les ET, qui sont des séquences d’ADN répétitives capables de se déplacer dans le génome, sont classés en deux grandes classes : les rétrotransposons (éléments de classe I) qui se déplacent via un intermédiaire ARN, et les transposons d’ADN (éléments de classe II) qui utilisent un intermédiaire ADN. Les ET sont présents dans presque tous les génomes eucaryotes et procaryotes, représentant souvent une fraction considérable des génomes, bien que leur abondance varie d’une espèce à l’autre. Leur nature mobile et répétitive en fait une source de variation génomique, les événements de transposition entraînant des modifications évidentes du génome. L’idée que les ET pourraient contribuer aux processus de vieillissement à travers des mutations a été proposée pour la première fois dans les années 1980. Le modèle de vieillissement des transposons, introduit en 1990, postule qu’une augmentation exponentielle du nombre de copies d’ET pourrait éventuellement tuer la cellule ou l’organisme en inactivant des gènes essentiels. En effet, l’activation des ET a été démontrée comme affectant la durée de vie dans plusieurs organismes comme les mouches des fruits et les souris, et a récemment été associée à des maladies neurodégénératives, auto-immunes et cancéreuses, qui peuvent à leur tour affecter la durée de vie de l’organisme. Pour atténuer les effets néfastes liés aux ET, leur activité est normalement réprimée par des mécanismes épigénétiques impliquant la méthylation de l’ADN, les modifications des histones et/ou la production de petits ARN. Le vieillissement perturbe ces mécanismes de silenciation des ET, augmentant leur activité. Des exemples documentés montrent que l’expression des ET et parfois leur transposition augmentent avec l’âge dans différents tissus somatiques. Cette revue explore la littérature actuelle démontrant que l’activité des ET peut être associée à la fois aux causes et aux conséquences du vieillissement, conduisant à une hypothèse plus complexe concernant le rôle des ET dans les processus de vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/a-complex-relationship-between-transposable-elements-and-aging/

L’impact de l’environnement sur le vieillissement des souris : une étude révélatrice

Laisser un commentaire sur L’impact de l’environnement sur le vieillissement des souris : une étude révélatrice

Dans une étude publiée dans Aging Cell, des chercheurs ont découvert que l’exposition de souris de laboratoire de la souche Black 6 à un environnement plus naturel accélère le vieillissement de leurs foies plutôt que de le ralentir. Les animaux de laboratoire vivent dans des conditions contrôlées qui leur permettent souvent de vivre plus longtemps que leurs homologues sauvages, en raison de l’absence de prédateurs et de compétition. Cependant, cette étude remet en question l’idée que des conditions plus naturelles sont toujours meilleures pour la longévité. En effet, des souris sauvages capturées au Pays de Galles ont montré des signes de vieillissement plus rapide par rapport à des souris de laboratoire, ce qui a incité les chercheurs à étudier les effets d’un environnement différent sur les mêmes souris Black 6. Ils ont exposé des souris à un enclos en plein champ dès l’âge de deux semaines, en les protégeant des prédateurs, mais pas des autres éléments environnementaux. Les résultats ont montré que les souris de terrain présentaient des changements épigénétiques faisant état d’un vieillissement accéléré. Environ 96 % des sites hyperméthylés ont vieilli presque deux fois plus rapidement dans l’environnement naturel, tandis que 66 % des sites hypométhylés ont montré un vieillissement moyen de 28 % plus rapide. Les chercheurs ont également observé que le stress environnemental augmentait le risque de dommages à l’ADN, surtout chez les souris introduites dans le champ à l’âge adulte. Ces résultats suggèrent que les souris de laboratoire, bien que vivant dans un environnement apparemment moins stressant, subissent moins de vieillissement que celles exposées à des conditions plus naturelles. Cette étude souligne l’importance de l’environnement sur le vieillissement des tissus, en particulier le foie, et ouvre la voie à des recherches futures sur d’autres tissus et sur l’impact des toxines environnementales. Source : https://www.lifespan.io/news/common-laboratory-mice-age-faster-in-a-natural-environment/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=common-laboratory-mice-age-faster-in-a-natural-environment

Traçage épigénétique des lignées : Comprendre la complexité hématopoïétique et le déclin lié à l’âge

Laisser un commentaire sur Traçage épigénétique des lignées : Comprendre la complexité hématopoïétique et le déclin lié à l’âge

L’intérêt croissant pour les racines cellulaires du vieillissement a conduit à une étude récente publiée dans Nature qui place l’hématopoïèse clonale, souvent perçue à travers le prisme du risque oncogénique, dans un récit biologique plus large. Des chercheurs du Centre for Genomic Regulation et de l’IRB Barcelona ont développé EPI-clone, une méthode sans transgène pour le traçage de lignées clonales utilisant des épimutations somatiques comme codes-barres naturels. En association avec la plateforme Tapestri de Mission Bio, l’équipe a analysé plus de 230 000 cellules uniques à travers les systèmes hématopoïétiques murins et humains, révélant comment les clones de cellules souches fonctionnels émergent, persistent ou s’estompent avec l’âge. Cette technique permet de capturer à la fois l’identité clonale et l’état de différenciation cellulaire à partir du même échantillon de cellule unique, contournant ainsi les limites de l’étiquetage génétique ou de la dépendance à des conducteurs mutationnels connus.

Contrairement aux approches traditionnelles qui impliquent des transplantations ou des modèles génétiquement modifiés, EPI-clone fonctionne directement sur des échantillons non perturbés, offrant une vue particulièrement fidèle du comportement clonal in vivo. Chez les souris, les chercheurs ont constaté que le déclin de la diversité clonale avec l’âge n’est pas simplement une question d’attrition ; un petit nombre de clones de cellules souches, souvent fonctionnellement inertes, deviennent dominants, tandis que de nombreux clones jeunes persistent discrètement. En parallèle, des données humaines ont montré que les mutations d’hématopoïèse clonale connues et des clones auparavant invisibles présentent des biais de lignée similaires, suggérant que les définitions actuelles pourraient être trop étroites. La capacité de détecter la sortie de lignée et la dérive épigénétique en parallèle pourrait avoir des implications au-delà de l’hématopoïèse, notamment si des modèles similaires existent dans d’autres compartiments de cellules souches somatiques.

Pour la gérontologie, ce travail aborde l’une des préoccupations centrales du domaine : comment la réserve fonctionnelle s’érode avec le temps et à quel point nous pourrions être en mesure de la détecter tôt. Le fait que les marques épigénétiques puissent fournir à la fois l’historique de la lignée et l’état cellulaire sans manipulation invasive ouvre des possibilités pour le suivi longitudinal du vieillissement des tissus, identifiant peut-être même des changements précliniques avant que le déclin fonctionnel ne devienne apparent. Avec sa compatibilité inter-espèces et sa scalabilité via des plateformes commerciales, EPI-clone pourrait trouver sa place dans des études plus larges sur la dérive clonale, le potentiel régénératif et la résilience des tissus à un âge avancé.

Cette étude démontre avec élégance que l’épigénome – longtemps apprécié pour son rôle dans la régulation génique – peut également servir de code-barres naturel durable de la lignée cellulaire. En permettant un traçage clonale à haut débit, sans transgène et à résolution de cellule unique, EPI-clone offre une nouvelle perspective sur la manière dont l’hématopoïèse – et peut-être d’autres systèmes dirigés par des cellules souches – vieillissent. La découverte que des clones étendus peuvent manquer de mutations conductrices connues, tout en exhibant des comportements fonctionnellement distincts, rappelle que la dynamique clonale liée à l’âge est plus complexe que le simple récit mutationnel. D’un point de vue translationnel, la scalabilité de cette approche sur une plateforme commerciale est prometteuse, et son applicabilité aux échantillons humains sans manipulation génétique la rapproche de la recherche clinique.

Quoique cette méthode puisse un jour aider à stratifier les trajectoires de vieillissement ou à informer des interventions précoces reste à voir, mais les bases posées ici sont robustes, convaincantes et s’alignent bien avec l’évolution du domaine vers des approches proactives et précises pour une longévité saine. Les auteurs révisent notre compréhension du vieillissement hématopoïétique – non pas comme un déclin uniforme, mais comme un processus sélectif et dynamique façonné par le comportement clonal. Utilisant des épimutations somatiques naturelles comme codes-barres stables, EPI-clone permet un traçage de lignée à haut débit et sans transgène in vivo. Les chercheurs ont découvert qu’un petit nombre de clones de cellules souches hématopoïétiques s’élargissent avec l’âge et prennent le relais d’importantes parties de la production sanguine, tandis que la majorité des cellules souches restent petites, mais fonctionnellement plus similaires aux cellules souches jeunes. La persistance de ces clones jeunes, précédemment obscurcis dans des analyses globales, met en lumière un potentiel régénératif inexploité même dans la moelle osseuse âgée.

Velten voit ce modèle non seulement comme descriptif, mais comme thérapeutiquement actionnable. Les résultats soutiennent l’idée qu’en éliminant les grands clones étendus, on pourrait créer de l’espace dans le microenvironnement de la moelle osseuse pour que les petits clones prennent le relais de la production sanguine. Une étude récente chez des souris utilisant un anticorps thérapeutique fournit des preuves préliminaires pour cette stratégie ; maintenant, avec EPI-clone, les clones étendus chez les humains peuvent être identifiés et profilés à une résolution moléculaire. Cela ouvre la voie à des interventions ciblées qui pourraient restaurer un paysage hématopoïétique plus jeune sans avoir besoin de transplantation ou de thérapie génique. Au-delà de son potentiel diagnostique, Velten pense que la perte de diversité clonale contribue directement au vieillissement fonctionnel. La perte de complexité clonale est un excellent biomarqueur de l’âge biologique du système de formation sanguine, mais elle est plus que cela : les expansions clonales contribuent fonctionnellement au vieillissement. Ces clones dominants produisent souvent plus de cellules myéloïdes et moins de cellules lymphoïdes, déformant le système immunitaire vers l’inflammation et réduisant la capacité adaptative. Ce déséquilibre, observé à la fois chez les souris et les humains, suggère que la sélection clonale liée à l’âge pourrait façonner activement le déclin immunitaire systémique.

Il est important de noter que la plupart des clones étendus identifiés avec EPI-clone manquent de mutations conductrices canoniques. La découverte que la plupart des expansions clonales n’ont pas de mutations conductrices connues souligne que ces expansions clonales apparaissent probablement inévitables, probablement en raison de décennies de compétition entre les cellules souches sanguines au cours de la vie humaine. Cette observation déplace la perception de l’hématopoïèse clonale liée à l’âge loin du risque oncogénique pur, la positionnant plutôt comme une propriété émergente de la dynamique des cellules souches à long terme. EPI-clone capte cette évolution au niveau épigénétique – avant que des changements génétiques apparents ou des symptômes cliniques n’apparaissent. Velten est optimiste quant à la possibilité de traduire EPI-clone au-delà des milieux de recherche. Avec des coûts par échantillon déjà réduits de 100 000 € à 5 000 €, et une baisse projetée à 50 € dans trois ans, il voit un réel potentiel d’intégration dans le suivi longitudinal de la santé. Une fois que nous atteindrons 50 € par échantillon, il pense que cela deviendra l’un des outils permettant d’étudier comment les facteurs liés au mode de vie et à l’environnement façonnent le sang humain et de surveiller le vieillissement chez les individus à haut risque. Bien que la méthode ait été développée pour l’hématopoïèse, l’équipe l’a appliquée avec succès aux cellules endothéliales, et Velten anticipe que des modèles clonaux similaires seront trouvés dans d’autres tissus somatiques maintenus par des cellules souches. Cela pourrait faire d’EPI-clone non seulement une fenêtre sur la biologie sanguine, mais un outil polyvalent pour suivre le vieillissement lui-même. Source : https://longevity.technology/news/clonal-drift-in-aging-blood-tracked-with-natural-barcodes/

Impact de la restriction alimentaire en méthionine sur la durée de vie en bonne santé chez les souris âgées

Laisser un commentaire sur Impact de la restriction alimentaire en méthionine sur la durée de vie en bonne santé chez les souris âgées

Dans une étude récente, des chercheurs ont examiné comment la restriction de la méthionine alimentaire et l’inhibition de la voie de dégradation de la tyrosine affectent la durée de vie en bonne santé chez des souris âgées. Bien que l’inhibition de la tyrosine n’ait montré aucun bénéfice, la restriction de la méthionine a amélioré plusieurs, mais pas tous, les indicateurs de la durée de vie en bonne santé, y compris la fragilité, la charge de maladies pathologiques et la fonction neuromusculaire. Les changements métaboliques accompagnent le vieillissement et sont liés à de nombreuses maladies liées à l’âge. Reprogrammer le métabolisme pour le ramener à un état juvénile pourrait aider à atténuer les signes et symptômes du vieillissement, voire à inverser certains aspects de celui-ci. Les auteurs de cette étude se concentrent sur deux voies métaboliques dysrégulées chez les personnes âgées : le métabolisme de la méthionine et la voie de dégradation de la tyrosine.

La méthionine est un métabolite important, car c’est l’acide aminé d’initiation lors de la synthèse des protéines. L’amélioration du métabolisme de la méthionine a montré des effets positifs sur la durée de vie en bonne santé et la durée de vie dans des organismes modèles, tels que les mouches, les rongeurs et les lignées cellulaires humaines. Cependant, le rôle de la restriction de la méthionine commencée tard dans la vie n’a pas été suffisamment exploré. Des recherches antérieures ont également indiqué que les niveaux d’enzymes dans la voie de dégradation de la tyrosine augmentaient avec l’âge, mais que les niveaux de tyrosine et des neurotransmetteurs dérivés de la tyrosine diminuaient. La réduction de ces niveaux d’enzymes a des effets positifs sur la durée de vie en bonne santé et la durée de vie chez les mouches et les vers, mais il manque des recherches similaires chez les souris âgées.

Dans cette étude, les chercheurs ont restreint la méthionine en diminuant sa concentration dans l’alimentation des souris âgées de 18 mois, de 0,86 % (en proportion de la protéine) à 0,17 %, ou ont inhibé la voie de dégradation de la tyrosine à l’aide de nitisinone, un composé qui élève les niveaux de tyrosine circulante. Cette intervention de 6 mois visait à tester la durée de vie en bonne santé. Un groupe témoin de jeunes souris a pris du poids tout au long de l’expérience, tandis que les souris âgées ayant une restriction de méthionine ont perdu du poids, atteignant des niveaux similaires à ceux des jeunes souris au début de l’expérience, avec un effet plus fort observé chez les mâles. La perte de poids des souris âgées a été causée par une perte de masse grasse, mais leur masse maigre a augmenté. Aucune incidence de la nitisinone n’a été observée.

Après deux semaines de traitement, les chercheurs ont testé le plasma sanguin pour déterminer si ces traitements avaient effectivement un impact sur les niveaux de méthionine et de tyrosine. Comparées aux jeunes souris, les souris âgées avaient des niveaux de méthionine augmentés, mais seulement chez les mâles, ce qui pourrait expliquer pourquoi les mâles ont ressenti un effet plus fort de la restriction de méthionine sur la perte de poids. La restriction alimentaire en méthionine a conduit à des niveaux de méthionine plasmatique diminués chez les mâles et les femelles, par rapport aux animaux âgés du même sexe. De plus, la restriction alimentaire en méthionine a amélioré des marqueurs hormonaux de la santé métabolique chez les souris mâles.

Les niveaux de tyrosine n’ont pas montré de différences significatives entre les jeunes et les anciennes souris. L’inhibition de la voie de dégradation de la tyrosine a augmenté les niveaux de tyrosine plasmatique mais n’a pas affecté les marqueurs hormonaux. Pour évaluer la santé physique, les chercheurs ont effectué plusieurs tests sur ces souris à la base et après 6 mois de traitement. Ils ont évalué les scores de charge de maladies pathologiques des organes ainsi qu’un indice de fragilité qui englobe 26 évaluations différentes. Les chercheurs ont signalé une fragilité accrue et des scores de charge de maladies pathologiques plus élevés chez les animaux plus âgés. La fragilité a été significativement réduite chez les animaux âgés dont la méthionine a été restreinte, tandis qu’un régime alimentaire restrictif en méthionine a inversé la charge de maladies chez les souris femelles au niveau de celles de souris jeunes.

Comparées aux souris âgées nourries normalement, la restriction en méthionine a amélioré la fonction neuromusculaire des souris âgées, mesurée par la coordination, l’équilibre, la force de préhension et le temps passé à s’engager dans des activités exploratoires. Les animaux âgés sous un régime restrictif en méthionine ont également montré de meilleures fonctions pulmonaires par rapport à leurs homologues âgés nourris normalement. Cependant, la clarté de la vision, la mémoire de travail spatiale à court terme, la fonction cardiovasculaire, la perte auditive liée à l’âge ou l’hypertrophie de la prostate n’ont pas été améliorées dans ce groupe. Il n’y a également eu aucun changement dans ces mesures chez le groupe traité avec la nitisinone, même si les chercheurs ont confirmé une inhibition suffisante de la voie de dégradation de la tyrosine. Contrairement aux observations antérieures de prolongation de la durée de vie chez les mouches après inhibition de cette voie, les chercheurs proposent d’inhiber la voie de dégradation de la tyrosine dans les neurones des souris ou d’utiliser différentes concentrations de médicaments pour des études futures.

Des recherches antérieures ont lié la méthionine aux changements liés à l’âge dans la santé cognitive. Ainsi, les chercheurs ont cherché à déterminer si la restriction alimentaire en méthionine pouvait réduire le dépôt de plaques amyloïdes. Ils ont utilisé des souris âgées génétiquement modifiées présentant de nombreuses caractéristiques de la maladie d’Alzheimer humaine. Après avoir mesuré plusieurs biomarqueurs, les chercheurs ont noté des améliorations dans les fonctions rénales et neuromusculaires des souris âgées ayant subi une restriction de méthionine pendant 6 mois, mais n’ont pas observé d’effet significatif sur les niveaux d’amyloïde plasmatique. En revanche, cela a augmenté les niveaux de dépôts amyloïdes intracellulaires dans le cerveau. Les auteurs de l’étude suggèrent que pour obtenir des effets bénéfiques, les niveaux de méthionine pourraient devoir se situer dans une fourchette de concentration spécifique, et des niveaux trop élevés ou trop bas pourraient ne pas avoir d’effets bénéfiques et même causer davantage de problèmes.

Bien que les chercheurs aient déterminé qu’il y avait des améliorations dans la durée de vie en bonne santé, ils ont utilisé des horloges épigénétiques pour déterminer si les animaux étaient biologiquement plus jeunes. Cependant, les souris suivant un régime restrictif en méthionine n’ont pas montré de changements épigénétiques significatifs par rapport aux contrôles âgés. Ces résultats surprenants ont incité les chercheurs à analyser également des échantillons de sang humains dans un essai clinique. Au cours de cette étude en double aveugle de 8 semaines, les participants ont reçu soit de faibles, soit de fortes quantités d’acides aminés soufrés (méthionine et cystéine). Les résultats étaient similaires à ceux obtenus chez les souris, sans effets significatifs sur l’âge biologique. Les chercheurs ont proposé plusieurs raisons à cette absence de changements épigénétiques. Premièrement, les horloges épigénétiques peuvent avoir une sensibilité plus élevée à l’extension de la durée de vie qu’aux améliorations de la durée de vie en bonne santé. Comme cette expérience a commencé la restriction de méthionine tard dans la vie, cela pourrait ne pas conduire à une augmentation de la durée de vie, bien que la durée de vie n’ait pas été mesurée dans cette étude. Deuxièmement, comme de nombreuses horloges épigénétiques sont construites à partir d’échantillons sanguins, elles pourraient ne pas détecter des changements bénéfiques dans des organes spécifiques, comme les muscles, comme observé dans cette étude. Troisièmement, la méthionine est le bloc de construction essentiel d’un métabolite qui livre des groupes méthyles pour les méthyltransférases, qui peuvent méthyler l’ADN. Il est possible que des niveaux alimentaires plus bas de méthionine puissent affecter ce processus, perturbant ainsi les mesures des horloges épigénétiques qui s’appuient sur des modèles de méthylation de l’ADN. Dans l’ensemble, cette étude a révélé que la restriction alimentaire en méthionine, même lorsqu’elle commence plus tard dans la vie, peut bénéficier à la durée de vie en bonne santé chez les souris. Des essais cliniques sont nécessaires pour tester si ces avantages se traduiront chez les humains. Source : https://www.lifespan.io/news/dietary-methionine-restriction-improves-healthspan-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=dietary-methionine-restriction-improves-healthspan-in-mice

Les inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléosidiques : un espoir dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer

Laisser un commentaire sur Les inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléosidiques : un espoir dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer

Les inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléosidiques (NRTIs) ont été initialement développés pour traiter l’infection par le VIH, en interférant avec la capacité du virus à se répliquer. Cependant, des recherches récentes ont mis en évidence des preuves épidémiologiques suggérant que cette classe de médicaments pourrait également ralentir l’apparition de la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs se concentrent sur la réduction de l’inflammation comme mécanisme principal, tout en considérant qu’il est plausible que cet effet soit dû à l’interférence des NRTIs dans les activités nuisibles des éléments transposables. Ces éléments, tels que les rétrotransposons, représentent en grande partie des restes génétiques d’anciennes infections virales et composent une fraction importante du génome. Bien que ces séquences soient réprimées pendant la jeunesse, elles deviennent actives avec l’âge et les changements épigénétiques qui l’accompagnent, entraînant des dommages mutationnels, des réponses immunitaires innées et d’autres préjudices. Pour explorer cette hypothèse, les chercheurs ont examiné 24 ans de données de patients issues de la base de données de la Veterans Health Administration des États-Unis, qui est principalement constituée d’hommes, ainsi que 14 ans de données de la base de données MarketScan, qui représente une population plus large. Ils ont identifié plus de 270 000 patients âgés d’au moins 50 ans prenant des médicaments pour le VIH ou l’hépatite B, excluant ceux ayant déjà reçu un diagnostic de la maladie d’Alzheimer. Après ajustement pour divers facteurs susceptibles d’influer sur les résultats, les chercheurs ont conclu que le risque réduit de développer la maladie d’Alzheimer parmi les patients sous NRTIs était significatif. Contrairement à d’autres types de médicaments antirétroviraux, les NRTIs ont montré un effet protecteur contre cette maladie neurodégénérative, ce qui incite les chercheurs à proposer des tests cliniques pour évaluer leur potentiel à prévenir l’Alzheimer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/nucleoside-reverse-transcriptase-inhibitors-may-slow-the-development-of-alzheimers-disease/

Avancées Récentes dans la Recherche sur le Vieillissement et la Longévité

Laisser un commentaire sur Avancées Récentes dans la Recherche sur le Vieillissement et la Longévité

L’accélération de la technologie informatique se poursuit, mais les êtres humains doivent encore faire face aux maladies liées à l’âge et à la mort. En avril, plusieurs progrès ont été réalisés pour soutenir des vies plus longues et en meilleure santé. Le projet PEARL, dirigé par Dr. Sajid Zalzala, a publié les résultats d’un essai clinique humain contrôlé sur la rapamycine, financé par le crowdfunding, mettant en avant son potentiel pour la longévité. Les recherches récentes ont également mis en lumière diverses approches pour moduler le vieillissement cellulaire. Par exemple, des scientifiques ont découvert une protéine conservée capable de mitiger la sénescence cellulaire, ouvrant ainsi de nouvelles voies de thérapie. Des études sur des modèles murins ont révélé que l’activation de gènes sur le chromosome X silencieux pouvait expliquer certaines différences cognitives liées au sexe durant le vieillissement. D’autres recherches ont montré comment de petits vésicules extracellulaires, dérivées de souris jeunes, pouvaient restaurer certaines fonctions cardiaques chez des souris âgées. De plus, des travaux sur la reprogrammation épigénétique ont permis de réduire la sénescence et d’atténuer les douleurs. Les effets du jeûne sur le système immunitaire ont également été explorés, révélant un lien avec l’activation de neurones spécifiques dans l’hypothalamus. Une étude a examiné l’impact de différents régimes alimentaires sur le vieillissement en santé, et une autre a identifié un cheminement par lequel l’exercice pourrait lutter contre la maladie de Parkinson. Des avancées dans la recherche sur les néoplasies et la sénescence cellulaire ont été rapportées, avec des essais sur des médicaments et des composés naturels potentiels pour des effets anti-vieillissement. Des résultats prometteurs ont également été observés concernant l’utilisation de la technologie par les adultes plus âgés pour réduire le déclin cognitif. Des études ont démontré comment la restriction de certains régimes alimentaires, comme la méthionine, peut promouvoir un vieillissement sain. La recherche sur des biomarqueurs épigénétiques a révélé des associations entre l’accélération de l’âge épigénétique et la mortalité. Enfin, des événements à venir, comme le Aging Code Summit, sont prévus pour discuter des dernières avancées dans la recherche sur le vieillissement. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenation-roundup-april-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenation-roundup-april-2025

Introduction aux horloges biologiques de vieillissement et leurs défis

Laisser un commentaire sur Introduction aux horloges biologiques de vieillissement et leurs défis

Cet article en libre accès sert d’introduction aux horloges biologiques de vieillissement, un sujet qui suscite un intérêt croissant dans la recherche sur le vieillissement. Les horloges biologiques permettent d’estimer l’âge biologique d’un individu à partir de divers ensembles de données biologiques complexes. Cependant, le principal défi réside dans la difficulté à faire confiance aux résultats spécifiques de chaque horloge dans des scénarios variés, notamment lors de l’utilisation de thérapies ciblant le vieillissement. Actuellement, il existe un manque de compréhension sur la manière dont les données des horloges sont influencées par les mécanismes et dysfonctionnements liés au vieillissement, rendant ainsi impossible une prédiction fiable de leur utilité pour une thérapie donnée. De plus, la calibration des horloges pour des usages spécifiques est un processus long et coûteux. La recherche sur le vieillissement a permis de classifier le processus de vieillissement en deux mécanismes interconnectés : le vieillissement intrinsèque et extrinsèque. Le vieillissement intrinsèque se réfère aux changements biologiques naturels, tels que les mutations génétiques et les variations hormonales, alors que le vieillissement extrinsèque est influencé par des facteurs environnementaux, des habitudes alimentaires et d’autres stress physiologiques. Historiquement, l’âge chronologique, qui représente le nombre d’années vécues, a été utilisé pour quantifier le vieillissement, mais il ne rend pas compte de l’hétérogénéité du processus de vieillissement et omet les facteurs extrinsèques. Ainsi, le calcul de l’âge biologique, qui prend en compte les variations interindividuelles du rythme de vieillissement, est devenu un sujet d’intérêt en recherche sur le vieillissement. Les modèles d’horloges de vieillissement estiment l’âge chronologique ou biologique et peuvent déterminer le rythme de vieillissement (ΔAge), qui est la différence entre l’âge biologique prédit par le modèle et l’âge chronologique. Une différence positive indique un vieillissement accéléré, tandis qu’une différence négative indique un vieillissement ralenti. Si le ΔAge dépasse l’erreur absolue moyenne (MAE) de l’estimation du rythme de vieillissement, les individus peuvent être classés comme vieillissant rapidement ou lentement. Les modèles d’horloges de vieillissement peuvent intégrer divers changements caractéristiques du vieillissement, tels que les modifications épigénétiques, la longueur des télomères, la stabilité génomique, la communication intercellulaire altérée, l’inflammation chronique et la dysbiose du microbiome intestinal. Parmi les premiers modèles d’horloges de vieillissement, on trouve l’Horvath Clock et la Hannum Clock, qui sont toutes deux basées sur des changements dans les motifs de méthylation de l’ADN. Depuis, plusieurs modèles d’horloges ont émergé, allant des horloges basées sur le microbiome aux horloges protéomiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/reviewing-the-present-state-of-aging-clocks/

La restriction de méthionine : Une approche prometteuse pour ralentir le vieillissement

Laisser un commentaire sur La restriction de méthionine : Une approche prometteuse pour ralentir le vieillissement

La restriction calorique est un sujet de recherche important dans le domaine du vieillissement et de la longévité. Elle est régulée par la détection des niveaux de méthionine, un acide aminé essentiel que le corps ne peut pas synthétiser et qui doit donc être obtenu par l’alimentation. Des études ont prouvé que la restriction de méthionine, c’est-à-dire la création d’un régime alimentaire pauvre en méthionine sans réduire l’apport calorique, peut ralentir le vieillissement chez les rongeurs. Des chercheurs ont montré que cette approche reste bénéfique même lorsqu’elle est initiée à un âge avancé chez les souris. Fait intéressant, cette restriction ne semble pas influencer l’âge épigénétique, une observation qui rappelle l’insensibilité des horloges épigénétiques précoces à la condition physique. Les niveaux de méthionine et son flux sont modifiés avec l’âge, selon des études menées sur le modèle de la drosophile. En manipulant le métabolisme de la méthionine à travers des modifications diététiques ou enzymatiques, on a constaté que cela prolonge la durée de vie et améliore la santé métabolique, la fonction neuromusculaire, la fonction pulmonaire, et l’indice de fragilité chez les souris. Dans une expérience, une restriction alimentaire en méthionine a été instaurée tard dans la vie de souris C57BL/6J, et les résultats ont montré des améliorations dans divers aspects de la santé métabolique sans affecter les horloges épigénétiques. De plus, des études avec des techniques avancées comme le séquençage d’ARN de noyau unique et l’analyse de l’accessibilité de la chromatine ont révélé des processus spécifiques à certains sous-types de cellules et des facteurs de transcription activés par cette restriction. Les effets bénéfiques de cette restriction sur la fonction neuromusculaire ont aussi été confirmés dans un modèle de souris de la maladie d’Alzheimer. Ces résultats suggèrent que cibler le métabolisme de la méthionine pourrait être une intervention prometteuse pour lutter contre le vieillissement chez les humains. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/late-life-methionine-restriction-improves-health-in-mice/

Une nouvelle approche thérapeutique pour la gestion de l’hématopoïèse clonale liée à l’âge

Laisser un commentaire sur Une nouvelle approche thérapeutique pour la gestion de l’hématopoïèse clonale liée à l’âge

La recherche récente menée par The Jackson Laboratory, publiée dans Nature Communications, remet en question l’idée que la perturbation de la fonction mitochondriale soit néfaste pour le vieillissement. En effet, des cellules souches hématopoïétiques (HSPCs) mutantes, impliquées dans des maladies liées à l’âge, montrent une vulnérabilité métabolique intéressante. Les chercheurs ont démontré que des composés appelés triphénylphosphonium à chaîne longue, comme l’antioxydant MitoQ, s’accumulent de manière sélective dans les mitochondries hyperpolarisées des HSPCs mutantes DNMT3A. Cette accumulation ciblée réduit la respiration mitochondriale et induit l’apoptose dans les cellules mutantes, tout en épargnant les HSPCs de type sauvage, ouvrant ainsi une fenêtre thérapeutique pour des approches préventives. L’étude souligne l’importance de l’hyperpolarisation mitochondriale comme vulnérabilité métabolique dans les cellules souches mutantes, révélant un lien entre la régulation épigénétique et la dysfonction mitochondriale. Les résultats suggèrent que MitoQ peut atténuer le métabolisme oxydatif aberrant des clones mutants, tout en préservant les cellules normales, ce qui est prometteur pour des interventions non cytotoxiques dans des états pré-pathologiques. Cependant, des questions subsistent quant à la sécurité à long terme et à l’impact durable sur la dynamique clonale. Les mutations de DNMT3A, bien qu’elles ne soient pas traditionnellement associées à la métabolisme, entraînent une hypométhylation des gènes liés à la phosphorylation oxydative mitochondriale, augmentant l’expression des composants de la chaîne de transport d’électrons. Cela confère aux cellules souches mutantes une résilience face aux changements liés à l’âge dans l’environnement médullaire, ce qui leur permet de maintenir leur capacité d’auto-renouvellement. L’identification du potentiel de membrane mitochondriale comme facteur différenciant entre cellules mutantes et normales ouvre de nouvelles voies d’intervention sélective. Les résultats montrent que MitoQ et des molécules similaires perturbent préférentiellement le métabolisme des cellules mutantes sans compromettre les cellules souches normales. Cette étude jette un éclairage nouveau sur les mécanismes de changement des cellules souches sanguines avec l’âge et leur rôle dans l’augmentation du risque de maladies comme le cancer et les maladies cardiovasculaires. Elle suggère également une opportunité d’intervenir pour prévenir des conditions associées à l’âge, soulignant l’intérêt croissant pour des approches qui modulent la santé des clones pré-leucémiques. L’avenir de la recherche devra explorer des contextes mutationnels plus larges et optimiser la livraison des composés, afin de tester si cette stratégie peut modifier la trajectoire des maladies associées à l’âge. Source : https://longevity.technology/news/elevated-mitochondrial-activity-linked-to-aging-blood-disorders/

Découverte de cibles médicamenteuses pour la longévité à travers l’analyse des bases de données génétiques

Laisser un commentaire sur Découverte de cibles médicamenteuses pour la longévité à travers l’analyse des bases de données génétiques

Des chercheurs publiant dans Aging Cell ont utilisé de grandes bases de données pour découvrir une relation causale entre plusieurs gènes et le risque de mortalité globale, identifiant ainsi un nouveau potentiel cible dans ce processus. Dans leur étude, ils discutent des bases de données génétiques, qui ont été précédemment utilisées pour déterminer les associations de gènes spécifiques avec la longévité, en particulier dans les cas de longévité extrême. En utilisant des loci de traits quantitatifs moléculaires (QTL), les chercheurs ont pu traduire les gènes en protéines exprimées et en voies biologiques, ce qui leur a permis de mieux comprendre comment certains gènes influencent la durée de vie. L’objectif des chercheurs était d’intégrer plusieurs sources -omiques de manière cohérente, en utilisant des techniques statistiques avancées et une analyse approfondie des interactions protéiques pour découvrir des cibles médicamenteuses potentielles pour la longévité. Ils ont trouvé plusieurs protéines susceptibles d’étendre la durée de vie, mais également d’autres qui ont des effets inverses. L’étude a utilisé trois métriques : la durée de vie parentale, le fait d’être dans le top 1% et le top 10% de longévité, les deux derniers groupes ayant des milliers de points de données. Comme prévu, des corrélations génétiques fortes ont été établies entre la durée de vie globale et la longévité extrême. En raison du grand nombre de gènes et de protéines testés, la valeur p standard de 0,05 était insuffisante. Les chercheurs ont donc analysé plus de 500 protéines avec une valeur p basse et ont identifié 14 protéines avec des valeurs p extrêmement petites, suggérant qu’elles ont des effets liés à la longévité. En examinant l’expression plasmatique, ils ont trouvé que de nombreuses voies génétiques associées augmentent considérablement la probabilité de causes de décès courantes. Par exemple, HYKK est lié au cancer du poumon, NRG1 au AVC, et d’autres gènes sont liés à des problèmes métaboliques et à la pression artérielle. Un gène, PDAP1, s’est distingué comme particulièrement dangereux. Une forte expression de PDAP1 était corrélée à une probabilité accrue de mortalité, les personnes âgées de 60 ans et plus avec une haute expression vivant presque un an de moins que celles avec une faible expression. Des horloges épigénétiques ont corroboré cette découverte. Les chercheurs ont ensuite examiné PDAP1 dans un contexte cellulaire et ont trouvé qu’il a une causalité bidirectionnelle avec la sénescence. L’introduction de PDAP1 dans des fibroblastes a induit une sénescence de manière dose-dépendante. En réduisant l’expression de PDAP1, les chercheurs ont pu prolonger la limite de Hayflick des cellules. Bien que cette étude ait été basée sur des bases de données génétiques larges et des cellules, sans implication animale, il est clair que PDAP1 mérite d’être exploré davantage comme cible médicamenteuse potentielle. Si ce protéine peut être régulée à la baisse chez les humains, cela pourrait ralentir la sénescence, aider à la métabolisme et prolonger la durée de vie. Des modèles précliniques et des essais cliniques pourraient déterminer la faisabilité de cette approche. Source : https://www.lifespan.io/news/researchers-use-big-data-to-find-a-longevity-target/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=researchers-use-big-data-to-find-a-longevity-target