Étiquette : environnement

Impact des microplastiques sur la cognition et la maladie d’Alzheimer chez les souris

Des chercheurs ont démontré que l’exposition à court terme aux microplastiques provoque des effets similaires à ceux de la maladie d’Alzheimer chez des souris exprimant l’allèle humain APOE4, par rapport à celles exprimant l’APOE3. Ces effets étaient dépendants du sexe, reflétant les manifestations de la maladie chez les humains. Les microplastiques, ces petites particules libérées par les produits plastiques, sont omniprésents et pénètrent dans divers organes, y compris le cerveau, où ils déclenchent une inflammation. Une étude récente a révélé des niveaux alarmants d’accumulation de microplastiques dans les cerveaux humains. Cependant, les études rigoureuses sur les effets exacts des microplastiques sur le cerveau sont rares. Dans cette étude, des chercheurs de l’Université du Rhode Island ont examiné si l’exposition aux microplastiques pouvait favoriser la maladie d’Alzheimer chez des souris génétiquement modifiées, homozygotes pour l’allèle APOE ε3 ou APOE ε4, ce dernier étant fortement associé à un risque accru de la maladie. Les souris ont été réparties en groupes de contrôle et d’exposition, puis ont consommé de l’eau contenant des particules de polystyrène fluorescentes de tailles différentes pendant trois semaines. Les résultats des tests cognitifs ont montré que les souris mâles exposées aux microplastiques passaient plus de temps au centre de l’arène, ce que les auteurs interprètent comme une disruption cognitive de type apathie. En revanche, les femelles ont montré une mémoire de reconnaissance altérée. Ces résultats soulignent des différences de symptômes liées au sexe, semblables à celles observées chez les patients humains atteints d’Alzheimer. Bien que des particules de plastique aient atteint le cerveau des souris, les mécanismes exacts de l’impact sur la cognition restent à élucider. Les chercheurs soulignent que la dose élevée et la courte durée d’exposition limitent la généralisabilité de ces résultats, et que les microplastiques réels sont souvent chimiquement variés et porteurs de polluants adsorbés. Ils appellent à davantage de recherches sur les impacts des microplastiques sur la santé humaine et sur leur rôle potentiel dans le développement de la maladie d’Alzheimer, en particulier chez les individus porteurs de l’allèle APOE4. Source : https://www.lifespan.io/news/microplastics-cause-cognitive-deficits-in-apoe4-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=microplastics-cause-cognitive-deficits-in-apoe4-mice

L’Environnement Local du Cerveau comme Facteur Clé du Vieillissement des Microglies

Une nouvelle étude préliminaire de Calico a révélé que l’environnement local du cerveau est le principal moteur du vieillissement des microglies. Après avoir été transplantées dans des cerveaux âgés, des cellules jeunes ont adopté des caractéristiques de vieillesse, mais leur susceptibilité à ces signaux pouvait être désactivée. Le vieillissement cérébral est un facteur limitant majeur dans le domaine de la longévité, car, bien que le corps puisse être rajeuni par le remplacement de ses différentes parties et organes, le cerveau, qui contient nos souvenirs et notre personnalité, ne peut pas simplement être remplacé. Cela rend le rajeunissement du cerveau essentiel pour parvenir à une extension significative de la durée de vie. Des études ont montré que les cellules de soutien, appelées glies, vieillissent plus rapidement que les neurones, les microglies, cellules immunitaires spécialisées du cerveau, étant particulièrement affectées par le vieillissement. Ces microglies âgées développent souvent un phénotype pro-inflammatoire qui est soupçonné de conduire à la neurodégénérescence. Une question cruciale est de savoir si le vieillissement des microglies est dû à un processus intrinsèque préprogrammé ou s’il est induit par des signaux provenant de leur environnement détérioré. L’étude de Calico visait à tester ces effets intrinsèques et environnementaux en remplaçant les microglies par des cellules myéloïdes de donneurs dans des cerveaux jeunes et âgés. Les chercheurs ont développé une méthode pour remplacer les microglies natives chez des souris par de nouvelles cellules myéloïdes dérivées de la moelle osseuse de souris donneuses. Ils ont d’abord produit un pool de cellules souches hématopoïétiques (CSH) provenant de jeunes souris femelles, génétiquement modifiées pour produire deux protéines supplémentaires. La niche de moelle osseuse des souris receveuses âgées a ensuite été épuisée pour faire de la place aux cellules souches donneuses. Les chercheurs ont également dû éliminer les microglies âgées en ajoutant un médicament inhibant CSF1R, une protéine cruciale pour la survie des microglies. Une fois que les microglies originales ont disparu, les cellules myéloïdes dérivées des donneurs ont pu entrer dans le cerveau, où elles se sont installées et sont devenues des cellules semblables à des microglies. Lors de l’examen de ce qui se passe lorsque des cellules jeunes et saines sont placées dans un cerveau âgé, il est apparu que l’environnement joue un rôle dominant. Les cellules jeunes dans des cerveaux âgés ont rapidement commencé à adopter des caractéristiques de vieillesse, notamment dans le cervelet, en adoptant des schémas d’expression génique âgés. Les chercheurs ont défini une « signature de vieillissement accéléré du cervelet » (CAAS), une empreinte moléculaire de 403 gènes, et ont observé que les cellules jeunes dans le cerveau âgé acquéraient cette signature. Pour confirmer que l’environnement cérébral pouvait non seulement vieillir des cellules jeunes mais aussi rajeunir des cellules âgées, les chercheurs ont effectué une transplantation inverse. Lorsque des cellules provenant de souris âgées ont été transplantées dans des cerveaux jeunes, elles ont montré un rajeunissement transcriptionnel et morphologique. En comparant les profils d’expression génique des microglies provenant de cerveaux jeunes et âgés, les chercheurs ont constaté un schéma moléculaire puissant, une réponse pro-inflammatoire accrue des interférons. Pour voir si l’atténuation de la réponse aux interférons pouvait empêcher le vieillissement des microglies, l’équipe a décidé de supprimer Stat1, un régulateur maître bien connu de cette voie de signalisation. En utilisant leur plateforme d’édition Cas9, les chercheurs ont produit des cellules jeunes déficientes en Stat1 et ont répété leur protocole de repopulation. Contrairement à l’expérience précédente, ces cellules étaient largement protégées du vieillissement rapide observé précédemment : elles ont résisté aux signaux de vieillissement de l’environnement et n’ont pas activé la signature CAAS. Les chercheurs ont voulu savoir quel type de cellules produisait ces signaux de vieillissement. Pour la réponse aux interférons, il s’est avéré que les coupables étaient des cellules tueuses naturelles (NK) plutôt que des cellules T, qui étaient initialement suspectées. L’épuisement des cellules NK chez des souris âgées a atténué la réponse aux interférons liée à l’âge dans les microglies. Les résultats sont clairs : l’environnement local du cerveau stimule le vieillissement des microglies, avec les cellules NK agissant comme un déclencheur en amont inattendu. Crucialement, cela peut être bloqué, car la délétion de Stat1 protège les cellules jeunes des signaux pro-vieillissants. Cela remet en question les idées simples de « rajeunissement par remplacement ». Ce n’est que le début, et les chercheurs utilisent maintenant cette plateforme pour cartographier d’autres axes de signalisation pro-vieillissants, espérant que leur nouveau système de CSH évolutif sera une ressource puissante pour le domaine, permettant des dépistages in vivo futurs pour trouver de nouvelles cibles pour la neuro-inflammation. Source : https://www.lifespan.io/news/microglial-aging-is-determined-by-their-environment/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=microglial-aging-is-determined-by-their-environment

L’impact potentiel des microplastiques sur la santé humaine : une étude préliminaire

L’évidence épidémiologique concernant l’exposition aux microplastiques et nanoplastiques et leur contribution aux maladies liées à l’âge est actuellement limitée. Bien que l’intérêt pour ce sujet soit croissant et que des études plus importantes soient à prévoir dans les deux prochaines décennies, les données disponibles demeurent insuffisantes comparées à celles sur la pollution de l’air. Les microplastiques, qui sont de petits fragments de plastique mesurant entre 1 nanomètre et 5 millimètres, proviennent de la dégradation de plus gros morceaux de plastique et sont présents dans nos chaînes alimentaires, notre eau potable et l’air que nous respirons. Une étude a examiné les associations entre la concentration de microplastiques dans les eaux côtières des États-Unis et la prévalence de certaines conditions de santé, telles que l’hypertension, le diabète et les AVC, entre 2015 et 2019. Les chercheurs ont utilisé des données de 555 zones de recensement et ont trouvé une corrélation positive entre la concentration de microplastiques et ces maladies. Cependant, il est essentiel de noter que cette corrélation ne prouve pas nécessairement un lien de causalité. Les résultats suggèrent qu’une concentration plus élevée de microplastiques pourrait être associée à une prévalence accrue de certaines maladies, tandis que le cancer ne montre pas de lien cohérent avec cette pollution. Les chercheurs soulignent la nécessité de mener davantage d’études pour établir clairement si les microplastiques causent réellement ces problèmes de santé ou si d’autres facteurs environnementaux ou sociaux pourraient jouer un rôle. Les résultats de cette recherche suscitent des préoccupations quant à la pollution par les microplastiques, mais des investigations plus approfondies sont nécessaires pour tirer des conclusions définitives. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/are-microplastics-contributing-to-age-related-conditions/

L’impact de l’exposome sur la santé et la longévité : une révolution dans la recherche sur le vieillissement

La recherche récente met en lumière le rôle prépondérant des expositions environnementales sur les résultats de santé, le risque de maladie et la longévité. Selon une étude publiée dans Nature Medicine, l’exposome — qui englobe toutes les expositions environnementales tout au long de la vie — joue un rôle beaucoup plus important que la génétique dans la détermination du risque de mortalité. Il a été constaté que les facteurs liés à l’exposome expliquent presque dix fois plus de variations dans le risque de mortalité que la prédisposition génétique. Ce constat relance l’intérêt pour l’influence des facteurs externes sur la maladie, le vieillissement et la durée de vie en bonne santé.

Le concept d’exposome comprend toutes les expositions externes, telles que la qualité de l’air, les conditions sociales, l’alimentation et les contaminants chimiques, qui interagissent avec les facteurs biologiques internes pour façonner les trajectoires de santé. Le domaine émergent de l’exposomique fonctionnelle vise à suivre et analyser systématiquement ces interactions grâce à des biomarqueurs de haute performance, à l’intelligence artificielle et à des tests en conditions réelles dans des villes, des cliniques et des communautés. Les chercheurs, au sein d’organisations telles que le Biomarkers of Aging Consortium et le European Human Exposome Network, travaillent à établir des méthodologies standardisées pour quantifier l’impact de l’exposome sur la santé, fournissant des informations exploitables pour la médecine de précision et les politiques de santé publique.

Bien que la génétique contribue à la susceptibilité aux maladies, des preuves émergentes suggèrent que l’exposome exerce une influence significativement plus grande sur la durée de vie en bonne santé et le risque de mortalité. L’étude a révélé que des facteurs tels que la pollution de l’air, le statut socio-économique et le stress psychologique peuvent amplifier les vulnérabilités génétiques, soulignant l’importance d’examiner ces interactions plutôt que de considérer la génétique et l’environnement séparément. Cela a renforcé les appels en faveur d’un projet d’exposome humain pour mesurer et analyser systématiquement ces facteurs, à l’image du projet du génome humain.

Les implications de cette recherche vont bien au-delà du milieu académique ; elles remettent en question les hypothèses dominantes dans le domaine de la santé et des politiques publiques, qui ont longtemps privilégié la recherche génétique et les interventions pharmaceutiques au détriment des déterminants environnementaux et comportementaux de la santé. Si l’exposome est en effet le facteur dominant de la longévité et du risque de maladie, les stratégies de santé doivent évoluer vers des mesures préventives, des interventions de santé publique et des changements systémiques visant à atténuer les expositions nuisibles. Les gouvernements et les décideurs doivent peut-être reconsidérer l’urbanisme, le contrôle de la pollution, les réglementations sur le lieu de travail et les normes de qualité alimentaire pour créer des environnements plus sains. Un changement de cette ampleur influencera non seulement la pratique clinique, mais redéfinira également les modèles d’assurance, les politiques économiques et les initiatives de santé mondiale.

Le Forum Exposome Moonshot, prévu à Washington DC du 12 au 15 mai, vise à créer une dynamique pour un effort international coordonné afin de cartographier les expositions environnementales et de les intégrer dans les politiques de santé. L’initiative cherche à définir les ressources, les politiques et les collaborations nécessaires pour faire avancer le projet d’exposome humain, garantissant un impact à long terme et une mise en œuvre à l’échelle mondiale. Les experts espèrent que cela conduira à la standardisation des méthodologies pour suivre les influences environnementales sur la santé, facilitant le développement d’approches de médecine de précision adaptées au profil exposomique d’un individu.

Des chercheurs comme Tina Woods, membre du comité directeur du Forum Exposome Moonshot, soulignent l’urgence de cette initiative. Les travaux de recherche sur l’exposome ont déjà commencé dans plusieurs villes à travers le monde, intégrant des capteurs environnementaux avec des dossiers de santé pour évaluer comment la conception urbaine impacte la santé publique. Des programmes comme Exposome-NL à Rotterdam et Exposome-City à Utrecht illustrent l’intégration de la technologie et des données environnementales pour analyser les risques pour la santé liés aux expositions urbaines. De plus, des facteurs psychosociaux tels que le stress chronique et l’isolement social pourraient également avoir des conséquences biologiques à long terme. L’intégration des données exposomiques avec des marqueurs biologiques pourrait offrir une compréhension plus complète de la manière dont les expositions environnementales accélèrent le vieillissement et les processus de maladie.

Alors que la recherche continue d’établir les voies précises par lesquelles les facteurs environnementaux influencent le vieillissement et la maladie, il existe une opportunité d’incorporer la prévention dans le cœur des systèmes de santé. Cela pourrait réduire la dépendance aux traitements réactifs coûteux. L’exposome a émergé comme une frontière critique dans la recherche sur le vieillissement, et le défi est maintenant de traduire ces découvertes en changements de politiques actionnables qui priorisent la longévité, la résilience et la qualité de vie à l’échelle sociétale. Le Forum Exposome Moonshot pourrait établir les bases d’une stratégie mondiale, traduisant les connaissances exposomiques en politiques fondées sur la science qui promeuvent des vies plus saines et plus longues. Source : https://longevity.technology/news/exposome-has-tenfold-impact-on-mortality-risk-compared-with-genetics/