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Renversement de la sénescence cellulaire : une nouvelle approche pour le rajeunissement et la santé

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Les cellules sénescentes accumulent avec l’âge et contribuent à la dysfonction liée au vieillissement par le biais de leurs sécrétions inflammatoires. Une cellule devient sénescente lorsqu’elle atteint la limite de Hayflick ou en réponse à des dommages ou du stress. Normalement, une cellule sénescente cesse de se répliquer, ce qui constitue un changement irréversible. Bien que certaines approches aient montré la possibilité de renverser cet aspect de l’état sénescent, la question reste de savoir si cela est judicieux. Par exemple, les cellules sénescentes accumulent des dommages à l’ADN lorsqu’elles entrent dans cet état. Certaines de ces cellules le deviennent pour de bonnes raisons, notamment en raison de dommages à l’ADN potentiellement cancéreux. La réactivation de leur capacité de réplication pourrait entraîner des complications. Cependant, des recherches récentes ont exploré la possibilité de renverser la sénescence. Une étude récente a démontré que les souris traitées pour inverser la sénescence vivent plus longtemps, montrent une amélioration de leurs fonctions et ne présentent pas d’augmentation de l’incidence du cancer. Cela suggère que beaucoup de cellules sénescentes dans un animal âgé ne le sont pas pour de bonnes raisons et que leurs dommages à l’ADN seraient inoffensifs ou réparables. Le traitement par le gène de la télomérase pourrait augmenter le risque de cancer, mais les bénéfices en matière de fonction immunitaire pourraient compenser ce risque. En outre, les cellules sénescentes (SnCs) sécrètent un phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), ce qui favorise la sénescence secondaire et perturbe les fonctions tissulaires normales. Cibler les SnCs est donc devenu une stratégie prometteuse pour prolonger la durée de vie en bonne santé et retarder l’apparition des maladies liées à l’âge. Les thérapies ciblant les SnCs se divisent en deux grandes catégories : l’élimination des SnCs (senolytiques) et la suppression de la signalisation pathologique du SASP (senomorphiques). Ces stratégies offrent des bénéfices thérapeutiques, mais présentent des limitations. Par exemple, la stratégie senolytique peut entraîner des dommages tissulaires importants et compromettre la fonction organique normale en raison de l’augmentation de la prévalence des SnCs avec l’âge. De plus, bien que la suppression du SASP ait des effets rajeunissants, elle peut entraver la surveillance immunitaire des agents pathogènes et des cellules cancéreuses. Par conséquent, le développement de nouvelles stratégies de rajeunissement ciblant les SnCs est crucial. Dans cette étude, il a été démontré que les exosomes dérivés de cellules souches embryonnaires humaines (hESC-Exos) renversent la sénescence en restaurant la capacité proliférative des SnCs in vitro. Le traitement par hESC-Exos chez des souris âgées a remodelé le paysage prolifératif des SnCs, entraînant un rajeunissement, comme en témoignent l’augmentation de la durée de vie, l’amélioration des performances physiques et la réduction des marqueurs de vieillissement. L’analyse a identifié miR-302b, enrichi dans les hESC-Exos, comme ciblant spécifiquement les inhibiteurs du cycle cellulaire. De plus, le traitement par miR-302b a inversé l’arrêt prolifératif des SnCs in vivo, entraînant un rajeunissement sans préoccupations de sécurité sur une période d’observation de 24 mois. Ces résultats démontrent que le miR-302b exosomal a le potentiel de renverser la sénescence cellulaire, offrant une approche prometteuse pour atténuer les pathologies liées à la sénescence et au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/mir-302b-rejuvenates-mice-by-allowing-senescent-cells-to-replicate-once-more/

Inversion de la sénescence cellulaire : vers un rajeunissement et une meilleure santé

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Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge et contribuent à la dysfonction liée au vieillissement par leurs sécrétions inflammatoires. Une cellule devient sénescente lorsqu’elle atteint la limite de Hayflick lors de la réplication, ou en réponse à des dommages ou à un stress. Normalement, une cellule sénescente cesse de se répliquer, ce qui constitue un changement irréversible. Bien que certaines approches aient été démontrées pour inverser cet état sénescent, la question demeure de savoir si cela est souhaitable. En effet, les cellules sénescentes accumulent des dommages à l’ADN dès leur entrée dans cet état, et certaines d’entre elles le deviennent pour de bonnes raisons, par exemple, en raison de dommages à l’ADN potentiellement cancéreux. Il a été considéré que permettre à ces cellules de se répliquer à nouveau pourrait causer des problèmes. Cependant, des chercheurs ont exploré l’inversion de la sénescence, et une étude récente a montré que l’inversion de cet état pourrait être bénéfique : les souris impliquées dans l’étude vivaient plus longtemps, présentaient une fonction améliorée et n’avaient pas d’augmentation de l’incidence du cancer. Cela suggère que la majorité des cellules sénescentes chez les animaux âgés ne sont pas dans cet état pour de bonnes raisons, et que beaucoup de leurs dommages à l’ADN pourraient être réparés à la sortie de cet état. Une hypothèse est que, comme pour les thérapies géniques utilisant la télomérase, le risque accru de cancer dû à l’activation des cellules problématiques est compensé par des améliorations de la fonction immunitaire et de la surveillance de ces cellules. Les cellules sénescentes, en secretant le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), favorisent la sénescence secondaire et perturbent les fonctions tissulaires normales. Par conséquent, cibler les cellules sénescentes est devenu une stratégie prometteuse pour prolonger la durée de vie en bonne santé et retarder l’apparition des maladies liées à l’âge. Les thérapies visant les cellules sénescentes se divisent en deux grandes catégories : l’élimination des cellules sénescentes (sénolytiques) et la suppression de la signalisation pathologique du SASP (sénomorphiques). Ces stratégies ont montré des bénéfices thérapeutiques dans le vieillissement et les maladies connexes, notamment en étendant la durée de vie, en atténuant l’inflammation et en améliorant la cognition. Cependant, elles présentent également certaines limites. Par exemple, bien que la stratégie sénolytique puisse éliminer efficacement les cellules sénescentes lorsque celles-ci sont rares, leur prévalence dans les tissus augmente avec l’âge, et leur élimination peut entraîner des dommages tissulaires considérables et compromettre la fonction normale des organes. De plus, bien que la suppression du SASP ait des effets rajeunissants, elle peut entraver la surveillance immunitaire contre les pathogènes et les cellules cancéreuses. Il est donc crucial de développer de nouvelles stratégies de rajeunissement ciblant les cellules sénescentes pour relever ces défis. Dans cette étude, il a été démontré que des exosomes dérivés de cellules souches embryonnaires humaines (hESC-Exos) inversaient la sénescence en restaurant la capacité proliférative des cellules sénescentes in vitro. Le traitement par hESC-Exos chez des souris âgées a remodelé le paysage prolifératif des cellules sénescentes, entraînant un rajeunissement, comme en témoignent une durée de vie prolongée, une amélioration des performances physiques et une réduction des marqueurs de vieillissement. L’analyse a identifié le miR-302b, enrichi dans les hESC-Exos, qui ciblait spécifiquement les inhibiteurs du cycle cellulaire Cdkn1a et Ccng2. De plus, le traitement par miR-302b a inversé l’arrêt prolifératif des cellules sénescentes in vivo, entraînant un rajeunissement sans préoccupations de sécurité sur une période d’observation de 24 mois. Ces résultats démontrent que le miR-302b exosomal a le potentiel d’inverser la sénescence cellulaire, offrant une approche prometteuse pour atténuer les pathologies liées à la sénescence et au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/mir-302b-rejuvenates-mice-by-allowing-senescent-cells-to-replicate-once-more/

Théories du Taux de Vie et Longevité : Une Exploration des Liens entre Métabolisme et Vie

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Les théories du taux de vie du vieillissement sont issues de l’observation selon laquelle le métabolisme est généralement plus lent chez les espèces plus grandes et à longévité accrue. Bien que des exceptions existent, suggérant que le métabolisme rapide ne limite pas nécessairement la durée de vie, ces théories ont été largement abandonnées au profit d’une compréhension moderne de la biochimie cellulaire. Cependant, il reste une observation claire : les espèces plus volumineuses vivent généralement plus longtemps, et celles avec un métabolisme plus lent ont également tendance à avoir une durée de vie prolongée. Cela indique qu’il existe des leçons à tirer de ces corrélations. Des chercheurs proposent que le nombre de cycles respiratoires au cours d’une vie pourrait être un chiffre constant qui relie les corrélations observées entre masse et métabolisme chez de nombreuses espèces. Comme pour la théorie des radicaux libres, des preuves soutiennent l’idée que ces théories doivent évoquer des limites évolutives concernant l’oxydation et les dommages cellulaires qu’un organisme peut supporter. Les molécules oxydantes causent des dommages à l’ADN, et il pourrait y avoir une limite évolutive sur la quantité de dommages mutationnels que les organismes peuvent endurer. Paradoxalement, si trop de dommages mutationnels peuvent nuire à la survie d’un organisme, un certain niveau de dommages est nécessaire pour l’évolution, ce qui pourrait permettre à des espèces d’évoluer plus rapidement et de surpasser celles évoluant plus lentement. Cela pourrait décrire un processus d’optimisation dans un cadre restreint de possibilités. Les processus de vieillissement et la longévité des organismes ont été étudiés pendant des décennies, avec de nombreuses théories divisées par leur facteur principal : moléculaire, cellulaire, systémique et évolutif. L’une des théories moléculaires, la théorie des mutations somatiques, propose que l’accumulation de mutations dans l’ADN somatique entraîne une dégradation fonctionnelle. Des preuves récentes montrent une relation inverse entre le taux de mutations somatiques et la durée de vie des espèces, sans que d’autres traits de l’histoire de vie ne montrent une association comparable. Il a été constaté que le fardeau mutationnel de la durée de vie varie d’un facteur d’environ 3, malgré des histoires de vie très différentes parmi les espèces examinées. Cela suggère une constante approximative dans le nombre total de mutations au cours d’une vie de mammifère, ce qui pourrait correspondre à une sorte de ‘Nombre de Vie’ déterminant la longévité. Un autre ‘Nombre de Vie’, proposé comme constant pour différentes classes d’organismes vivants, est le nombre total de cycles respiratoires durant une vie, qui généralise la relation bien connue entre la fréquence cardiaque et la durée de vie. Cette étude examine la connexion causale dans les corrélations de durée de vie, révélant que six traits phénotypiques, y compris le taux métabolique, la masse, la maturité sexuelle, la taille de la portée et la fréquence cardiaque, sont tous liés à la durée de vie via un nombre approximativement constant de cycles respiratoires. Les taux de mutations somatiques semblent être directement proportionnels à la fréquence respiratoire, ce qui pourrait indiquer que ce nombre constant de cycles par vie découle d’un niveau moléculaire et se manifeste au niveau systémique, avec un fardeau mutationnel fixe à la fin de la vie. Un lien possible entre le processus respiratoire et le taux de mutations somatiques pourrait être établi par les sous-produits de la respiration, tels que les radicaux libres, qui sont traditionnellement considérés comme responsables du vieillissement. La production de ces sous-produits détermine le taux de mutations somatiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/number-of-respiratory-cycles-in-a-lifetime-is-fairly-consistent-across-species/