Étiquette : durée de vie

L’impact de l’apprentissage automatique sur la découverte de médicaments géroprotecteurs

Par Guillaume22 mai 2025Laisser un commentaire

L’apprentissage automatique et ses techniques associées sont particulièrement efficaces pour identifier des motifs dans d’importants ensembles de données et extrapoler ces motifs afin de prédire des éléments encore inconnus. Un exemple de cela est l’analyse des résultats des combinaisons de médicaments à petites molécules et de candidats médicamenteux. La polypharmacologie, qui concerne l’étude des effets de médicaments qui agissent sur plusieurs cibles, reste mal comprise, car les groupes de recherche et développement sont souvent réticents à évaluer les traitements combinés. Les recherches sur les combinaisons de petites molécules destinées à ralentir le vieillissement ont montré que des composés qui modifient le métabolisme de manière modérée, lorsqu’ils sont combinés, n’apportent généralement aucun bénéfice ou plutôt un léger dommage. Cela représente un vaste domaine d’exploration avec peu de connaissances concrètes, mais potentiellement quelques résultats utiles cachés parmi les données. C’est précisément ce type de défi que l’apprentissage automatique peut aider à résoudre, en accélérant le rythme de la découverte. Cependant, il convient de noter que les effets obtenus par ces médicaments sont, au mieux, comparables à ceux de l’exercice physique. Cela ne constitue pas une voie vers une extension radicale de la vie. Parallèlement, la compréhension génétique de la durée de vie s’améliore, mais les stratégies optimales pour concevoir des interventions visant à l’allonger ne sont pas encore claires. Les médicaments à petites molécules, qui constituent la base de l’industrie pharmaceutique, agissent en modulant l’activité des produits géniques, notamment les protéines appelées cibles. La pratique standard de découverte de médicaments exige que les composés thérapeutiques soient hautement spécifiques à une seule cible. Cependant, une inspection plus approfondie des médicaments approuvés par la FDA montre que certains des médicaments les plus efficaces se lient simultanément à plusieurs cibles, et que des analogues plus spécifiques peuvent être moins efficaces. Cela suggère que la polypharmacologie pourrait améliorer l’efficacité pour certaines indications complexes. Dans une étude de criblage de longévité unbiased sur la bibliothèque de composés pharmacologiquement actifs (LOPAC), en particulier des médicaments approuvés par la FDA, un groupe significatif de composés a été identifié comme prolongeant la durée de vie en modulant les systèmes neuroendocriniens et neurotransmetteurs. Il a été observé que la plupart des inhibiteurs des récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs) se lient à des cibles structurées connexes, ce qui suggère que ce type de liaison polypharmacologique pourrait augmenter leur efficacité dans l’extension de la durée de vie. Pour tester cette hypothèse, des outils statistiques et d’apprentissage automatique, notamment les réseaux de neurones graphiques (GNNs), ont été utilisés pour identifier des composés géroprotecteurs qui se lient simultanément à plusieurs récepteurs d’amines biogéniques, puis leur efficacité a été évaluée sur la durée de vie de Caenorhabditis elegans. Plus de 70 % des composés sélectionnés ont prolongé la durée de vie, avec des tailles d’effet dans le top 5 % comparées à tous les géroprotecteurs enregistrés dans la base de données DrugAge. Ainsi, cette étude révèle que la conception rationnelle de composés polypharmacologiques permet de concevoir des géroprotecteurs d’une efficacité exceptionnelle. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/machine-learning-applied-to-polypharmacology-to-slow-aging/

Le rôle de la protéine p53 dans le vieillissement et la suppression tumorale

Par Guillaume20 mai 2025Laisser un commentaire

La protéine suppresseur de tumeur p53, codée par le gène TP53, joue un rôle crucial dans l’équilibre entre le maintien des tissus et le risque de cancer, ce qui contribue à la durée de vie des espèces. Une activité excessive de p53 réduit le risque de cancer mais raccourcit la durée de vie en supprimant également le maintien des tissus. À l’inverse, une activité trop faible de p53 augmente la durée de vie, mais accroît le risque de cancer, ce qui peut finalement mettre fin prématurément à cette vie prolongée. L’évolution atteint un certain équilibre pour chaque niche écologique, mais il pourrait y avoir des leçons à tirer d’autres espèces pour informer les approches possibles de contrôle du cancer chez l’homme.

Plusieurs mécanismes moléculaires ont été proposés pour réguler le vieillissement et influencer la durée de vie, dont beaucoup sont liés aux activités suppresseurs de tumeur de p53. Dans des conditions de stress faibles ou élevées, p53 se lie à plusieurs gènes cibles et induit des processus suppresseurs de tumeur tels que la réparation de l’ADN, l’apoptose et la sénescence cellulaire. D’une manière contextuelle, son mécanisme de réparation de l’ADN améliore la longévité, tandis que l’apoptose aberrante et la sénescence cellulaire accélèrent le vieillissement.

Des études de corrélation génotype-phénotype ont tenté de cartographier les différences observées dans la durée de vie à travers les espèces avec des différences dans la séquence et la structure des orthologues de p53, se concentrant principalement sur le domaine de liaison à l’ADN (DBD). Pour les orthologues de p53 étroitement liés, ceux des espèces à durée de vie plus longue possèdent des mutations uniques dans leur DBD qui sont hypothétisées pour améliorer leur interactome régulateur de longévité. Les résidus 180-192, qui composent la région L2 du DBD dans le p53 humain, montrent une forte corrélation avec la longévité.

Les changements d’acides aminés dans les régions non liantes à l’ADN, comme le domaine de transactivation (TAD), le domaine riche en proline (PRD), le domaine régulateur (REG) et le domaine de tétramérisation (TET), sont largement inexplorés. Pour aborder cette question, une méthode de travail appelée Relative Evolutionary Scoring (RES) a été développée pour examiner de manière exhaustive les changements dans la structure du p53 complet à travers des organismes de divers ordres taxonomiques et les durées de vie observées. En utilisant l’outil de prédiction de mutations Sorting Intolerant From Tolerant (SIFT) et les résultats d’essais fonctionnels basés sur la levure, nous avons caractérisé l’effet des résidus associés à la longévité prédits par RES sur la fonction de p53 et les voies suppresseurs de tumeur.

Nos résultats révèlent que, bien que la plupart des résidus associés à la longévité se trouvent dans le domaine de liaison à l’ADN, des résidus critiques existent également dans d’autres domaines de p53. Les expériences fonctionnelles de mutation et les prédictions d’interaction protéique suggèrent que ces résidus pourraient jouer un rôle vital dans la stabilité de p53 et ses interactions avec d’autres protéines impliquées dans l’induction de la sénescence. Ce travail élargit notre compréhension des mécanismes sous-jacents à la suppression tumorale dysrégulée de p53 et son lien avec le vieillissement accéléré. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/a-deeper-look-at-tp53-in-the-determination-of-species-life-span/

Transferts de Microbiote et Rajeunissement de la Santé chez les Souris Vieillissantes

Par Guillaume8 mai 2025Laisser un commentaire

Une récente étude a révélé que le transfert répétitif de microbiote de souris jeunes à des souris âgées améliore la perméabilité intestinale, la capacité de coordination et les profils métaboliques tout en réduisant les réponses pro-inflammatoires. Des recherches antérieures ont montré que la composition et la fonction des microbes intestinaux changent avec l’âge, ce qui peut influencer la santé et la longévité. Les expériences initiales de transfert de microbiote ont montré des résultats positifs, mais ces études utilisaient principalement des souris élevées en milieu stérile, ce qui limite leur pertinence pour des stratégies thérapeutiques humaines. L’étude actuelle a utilisé une approche différente en réalisant des transferts fécaux microbiens récurrents toutes les huit semaines avec des souris élevées de manière conventionnelle, tout en administrant des antibiotiques pour améliorer l’efficacité du transfert. Les résultats ont montré des améliorations significatives dans certaines fonctions de santé, bien que la prolongation de la durée de vie ne soit pas statistiquement significative en raison de la variabilité biologique. Des améliorations dans la coordination et la fonction de la barrière intestinale ont été observées, ainsi qu’un changement dans la composition du microbiote, avec une augmentation de bactéries bénéfiques. Les changements d’expression génique dans les cellules immunitaires et intestinales ont également été notés, suggérant des processus de rajeunissement. Bien que l’étude n’ait pas démontré d’extensions significatives de la durée de vie, elle suggère que le transfert de microbiote pourrait être une approche intéressante pour améliorer la durée de vie en santé, nécessitant toutefois des optimisations pour une utilisation humaine future. Source : https://www.lifespan.io/news/young-microbiota-transfer-reduces-aging-aspects-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=young-microbiota-transfer-reduces-aging-aspects-in-mice

Régénération et Rajeunissement : Les Secrets des Planaires Immortelles

Par Guillaume15 avril 2025Laisser un commentaire

Certain espèces animales inférieures, telles que les planaires, sont capables de régénération exceptionnelle, pouvant régénérer un corps entier après avoir été coupées en deux. Ces espèces illustrent la frontière entre croissance développementale et régénération, car elles continuent d’utiliser des processus de développement à l’âge adulte, contrairement à la plupart des animaux supérieurs. De plus, les cellules germinales adultes subissent un rajeunissement, éliminant les changements liés à l’âge dans l’expression génétique. Des recherches ont montré que les planaires adultes s’engagent dans un processus de rajeunissement tout en régénérant des parties du corps perdues. Les espèces à longue durée de vie, comme les planaires d’eau douce, offrent des opportunités uniques pour découvrir des mécanismes évolutifs de prolongation de la santé et de la vie. Les planaires sont souvent qualifiées d’immortelles en raison de leur longue durée de vie et de leurs capacités uniques de régénération des tissus. On a observé que les télomères se raccourcissent, que les yeux changent, et que la descendance viable diminue chez les planaires plus âgées. Cependant, il n’a pas été systématiquement examiné si les planaires subissent un vieillissement et présentent un déclin dépendant de l’âge dans leurs fonctions physiologiques, cellulaires et moléculaires, en partie à cause des difficultés à mesurer la durée de vie dans un animal à longue durée de vie et à définir l’âge chez des planaires asexuées qui se reproduisent de manière végétative. Des lignées consanguines de la lignée sexuelle de S. mediterranea ont été établies pour étudier les variations génétiques et la biologie des chromosomes. Cette ressource offre une occasion unique d’examiner le vieillissement dans ce modèle à longue durée de vie et de démêler le contrôle génétique des effets environnementaux. Dans cette recherche, nous définissons l’âge chronologique comme le temps écoulé depuis la fécondation, ce qui nous permet de surmonter les défis liés aux lignées qui reposent sur la reproduction végétative. Nous rapportons que la lignée sexuelle de S. mediterranea présente un déclin physiologique dans les 18 mois suivant la naissance, incluant une architecture tissulaire altérée, une fertilité et une motilité réduites, et une augmentation du stress oxydatif. Le profilage monocellulaire des têtes de planaires jeunes et plus âgées a révélé une perte de neurones et de muscles, une augmentation de la glie, et a montré des changements minimes dans les cellules souches pluripotentes, ainsi que des signatures moléculaires du vieillissement à travers les tissus. Fait remarquable, l’amputation suivie de la régénération des tissus perdus chez les planaires plus âgées a conduit à une inversion de ces changements liés à l’âge dans les tissus, tant proximalement que distalement à la blessure, à des niveaux physiologiques, cellulaires et moléculaires. Notre travail suggère des mécanismes de rajeunissement dans les tissus neufs et anciens, qui coïncident avec la régénération des planaires, ce qui pourrait fournir des idées précieuses pour des interventions anti-vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/planarians-undergo-rejuvenation-when-regrowing-lost-tissues/

L’épissage de l’ARN, le vieillissement et le potentiel du doxifluridine dans l’extension de la durée de vie

Par Guillaume10 avril 2025Laisser un commentaire

Le texte aborde le processus d’épissage de l’ARN, qui est fondamental pour la formation d’ARN à partir de séquences d’introns et d’exons dans les gènes. Ce processus d’épissage est crucial car il permet à un gène donné d’être assemblé en différentes formes d’ARN, selon les éléments qui sont inclus ou exclus. Il est également mentionné que la balance des différents ARN produits par un gène évolue avec l’âge, ce qui peut entraîner des dysfonctionnements. Dans une recherche visant à identifier des composés capables de réduire la dérégulation liée à l’âge dans l’épissage de l’ARN chez les nématodes, les chercheurs ont découvert un composé qui réussit à atteindre cet objectif et à prolonger la vie en manipulant les activités des microbes intestinaux. Cependant, la compréhension des mécanismes de cette extension de la vie prendra plus de temps que la découverte de la méthode elle-même, et il est précisé que ce composé spécifique pourrait ne pas être pertinent pour les souris ou les humains en raison des différences significatives dans le microbiome intestinal entre les animaux inférieurs et les mammifères. Les résultats de l’étude révèlent également que le vieillissement est associé à des défauts d’épissage alternatif, qui ont des implications larges sur les troubles liés à l’âge, mais que les médicaments capables de corriger ces défauts et d’étendre la durée de vie n’ont pas été systématiquement explorés. À l’aide d’un système de rapporteur d’épissage fluorescent double, les chercheurs ont effectué un dépistage à grande échelle de composés chez C. elegans et ont identifié le doxifluridine, un dérivé de fluoropyrimidine utilisé en chimiothérapie, comme un agent capable de restaurer les défauts d’épissage liés à l’âge et de prolonger la durée de vie. En combinant le séquençage de l’ADN bactérien, la protéomique, la métabolomique et un système de dépistage en trois étapes, ils ont également révélé que le métabolisme des ribonucléotides par les bactéries joue un rôle essentiel dans la conversion et l’efficacité du doxifluridine. Ce dernier augmente également la production de métabolites bactériens, tels que l’acide linoléique et l’agmatine, contribuant à prolonger la durée de vie de l’hôte. En somme, les résultats identifient le doxifluridine comme un composé prometteur pour corriger les défauts d’épissage liés au vieillissement et prolonger la durée de vie, tout en mettant en lumière l’interaction complexe entre le médicament, les bactéries et l’hôte. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/doxyfluridine-manipulates-gut-microbe-actitivies-to-extend-life-in-nematodes/

Le Rôle Crucial des ARN Non Codants dans l’Évolution de la Durée de Vie des Espèces

Par Guillaume28 mars 2025Laisser un commentaire

Les séquences d’ARN non codants dans le génome subissent une transcription pour produire une molécule d’ARN qui n’est cependant pas traduite en protéine. Ces ARN non codants forment un environnement d’interaction tout aussi complexe que celui des protéines, jouant un rôle crucial dans la fonction cellulaire. Malheureusement, ils restent peu explorés, car la majorité des recherches en biologie cellulaire se sont concentrées sur les protéines. Il est incertain que le catalogue actuel des ARN non codants soit complet, et de nombreuses entrées connues ont des fonctions inconnues. L’argument est avancé selon lequel les ARN non codants peuvent être des déterminants importants de la durée de vie des espèces, en se basant sur les différences observées entre les espèces à courte et à longue espérance de vie. La durée de vie est un processus complexe qui interagit avec de multiples facteurs, mais elle est fondamentalement un processus évolutif dans lequel des facteurs génétiques évoluent pour faire face à l’évolution de la durée de vie. Il est donc essentiel de découvrir les facteurs génétiques qui contribuent aux variations de la durée de vie entre différentes espèces. Les études actuelles se sont concentrées sur les gènes codant des protéines à la recherche de déterminants de longévité, mais les résultats n’ont pas fourni de preuves suffisantes pour expliquer les disparités évolutives de la durée de vie, même entre un petit groupe d’espèces ou d’individus. Les facteurs génétiques contribuant aux écarts de durée de vie à grande échelle entre les espèces restent insaisissables. Lorsque les génomes des espèces évoluent, ils acquièrent généralement plus d’ARN non codants que de protéines. Par exemple, le génome humain contient un plus grand nombre d’ARN non codants que son homologue murin, tandis que la plupart des protéines restent similaires. Il est important de noter que ces ARN non codants sont activement transcrits avec leur propre système fonctionnel et exécutent naturellement des fonctions fondamentales, y compris l’extension de la durée de vie. Par conséquent, il est raisonnable d’hypothéquer que les ARN non codants jouent un rôle clé dans l’évolution de la durée de vie d’un organisme. La présente étude a analysé plusieurs grands ensembles de données et a révélé que les ARN non codants agissent effectivement comme les principaux moteurs évolutifs prolongeant les durées de vie des animaux et servent de déterminants cruciaux des systèmes reproductifs. La longévité et la reproduction sont les deux traits les plus importants de l’évolution de tout organisme, suggérant que les ARN non codants agissent comme les moteurs fondamentaux de ce long processus évolutif et portent des fonctions cruciales dans le génome de l’organisme. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/hypothesizing-that-non-coding-rnas-are-a-major-determinant-of-species-life-span/

L’énigme de la longévité des oiseaux face à des niveaux de sucre sanguin élevés

Par Guillaume20 mars 2025Laisser un commentaire

Les oiseaux sont souvent étudiés dans le cadre de la biologie comparative du vieillissement, car ils présentent une longévité notable par rapport à leur taille, en comparaison avec les mammifères. Le consensus actuel regroupe les oiseaux et les chauves-souris, suggérant que l’évolution du vol et son exigence métabolique élevée nécessitent également une plus grande résistance aux stress cellulaires causés par des molécules oxydatives et d’autres sources de dommages moléculaires, notamment la glycation causée par des composés sucrés. Un taux de sucre élevé dans le sang des mammifères augmente la production de molécules glyquées, telles que les produits de glycation avancés (AGEs), qui peuvent causer divers dommages, allant de l’inflammation à la rigidification des artères. Un article récent souligne que les oiseaux présentent des taux de sucre dans le sang plus élevés que les mammifères, et que la relation entre le taux de sucre et la durée de vie des espèces n’est pas simple. Il est suggéré que certaines espèces ayant une longévité accrue ont évolué des moyens de se protéger des effets nocifs de la glycation. Cela offre aux chercheurs un nouvel axe de recherche ; un des objectifs à long terme de l’étude de la biologie comparative du vieillissement est de découvrir des mécanismes susceptibles de donner lieu à des thérapies visant à ralentir le vieillissement chez les mammifères, bien qu’il soit encore trop tôt pour prédire les résultats de cette recherche. L’hypothèse du syndrome du rythme de vie propose que le métabolisme, la durée de vie, les stratégies reproductives et le comportement d’un organisme évoluent de manière prévisible. Selon ce cadre, les espèces à métabolisme rapide et à durée de vie courte devraient avoir des niveaux de sucre et de glycation plus élevés, tandis que celles à longévité accrue devraient présenter des niveaux de sucre plus bas et une plus grande résistance à la glycation. Cependant, il reste incertain de savoir comment la glycation a coévolué avec d’autres traits chez les espèces. Les oiseaux sont particulièrement pertinents dans ce contexte, car leurs niveaux de sucre dans le sang sont relativement élevés, presque deux fois plus que ceux des mammifères de taille similaire. Cette adaptation pourrait être liée à leur capacité à voler, leur fournissant le carburant nécessaire pour des efforts aérobies intenses, bien que cela soulève une certaine contradiction : malgré des niveaux de sucre plus élevés, les oiseaux affichent une longévité remarquable, vivant jusqu’à trois fois plus longtemps que leurs homologues mammifères. Les chercheurs ont analysé 484 oiseaux de 88 espèces différentes, comparant les niveaux de sucre dans le sang et les taux de glycation en fonction des traits de l’histoire de vie des oiseaux. Les résultats ont révélé une variation substantielle des niveaux de sucre dans le sang selon les espèces, les plus petits oiseaux ayant les niveaux les plus élevés, tandis que les espèces plus grandes avaient les niveaux les plus bas. Les taux de glycation suivaient une tendance similaire, avec des niveaux plus élevés chez les oiseaux plus petits. Cependant, la relation entre les niveaux de sucre dans le sang et la durée de vie s’est avérée plus complexe. Bien que les oiseaux ayant une longévité plus élevée présentent généralement des niveaux de sucre plus élevés, cette augmentation atteint un plateau au-delà d’un certain point. Cela suggère que certaines espèces ont évolué des mécanismes pour prévenir les dommages liés à la glycation, plutôt que d’éviter complètement des niveaux de sucre élevés. En somme, ces découvertes augmentent notre compréhension de la diversité des patterns de glycémie et de glycation chez les oiseaux, indiquant l’existence de mécanismes de résistance à la glycation chez des oiseaux présentant une glycémie relativement élevée. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/some-bird-species-may-have-evolved-ways-to-resist-harmful-glycation/

Ginkgolide B : Un potentiel sénothérapeutique pour améliorer la santé et prolonger la vie

Par Guillaume6 mars 2025Laisser un commentaire

Ginkgolide B est un composé issu de l’arbre Ginkgo biloba, connu pour ses propriétés potentielles en tant que sénothérapeutique. Une étude récente a révélé que Ginkgolide B améliore la santé musculaire, le métabolisme, la fragilité, l’inflammation et d’autres métriques liées à la sénescence, tout en prolongeant la durée de vie des souris femelles. Les chercheurs ont administré Ginkgolide B à des souris femelles âgées de 20 mois, ce qui équivaut à des humains âgés de 70 à 80 ans. Les résultats ont montré une augmentation significative de 8,5 % de la durée de vie médiane et une prolongation de la durée de vie maximale chez les souris les plus âgées. De plus, bien que Ginkgolide B ait également réduit l’incidence des tumeurs, il a été observé qu’il prolongeait la vie des souris, même celles atteintes de tumeurs, suggérant que ses effets bénéfiques vont au-delà de la simple réduction tumorale. En ce qui concerne la santé musculaire, Ginkgolide B a amélioré la force musculaire, la capacité d’exercice et l’équilibre chez les souris, tout en inversant les symptômes de la dégradation musculaire liée à l’âge. Les analyses moléculaires ont révélé que Ginkgolide B pourrait inverser plusieurs changements liés à l’âge dans les muscles, tels que l’infiltration lipidique intramusculaire et la déposition de collagène. Les chercheurs ont également examiné l’impact des hormones sexuelles sur la fonction musculaire, notant que Ginkgolide B a restauré les fonctions musculaires chez les souris ayant subi une ovariectomie, avec des doses plus élevées entraînant des restaurations presque complètes. En outre, Ginkgolide B a amélioré les marqueurs du vieillissement, réduisant l’indice de fragilité et aidant divers organes. Après deux mois de traitement, la composition corporelle des souris âgées ressemblait à celle des souris jeunes. Ginkgolide B a également amélioré le profil inflammatoire des souris âgées, réduisant les macrophages pro-inflammatoires et augmentant les macrophages anti-inflammatoires. Les chercheurs ont observé des changements dans les marqueurs associés à la sénescence cellulaire, suggérant que Ginkgolide B a un potentiel sénothérapeutique fort, capable de traiter des conditions liées au vieillissement telles que la sarcopénie. En conclusion, bien que les résultats soient prometteurs, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces effets chez d’autres souches de souris et éventuellement chez les humains. Source : https://www.lifespan.io/news/ginkgolide-b-improves-healthspan-and-lifespan-in-female-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=ginkgolide-b-improves-healthspan-and-lifespan-in-female-mice

Impact de la réduction de TOP2B sur la longévité et le vieillissement cellulaire

Par Guillaume21 février 2025Laisser un commentaire

Les mécanismes épigénétiques jouent un rôle crucial dans la détermination de la structure de l’ADN nucléaire, notamment par le biais de modifications chimiques spécifiques qui se fixent à des endroits précis du génome ou des molécules d’histones. Cette structure influence la manière dont les protéines sont produites, impactant ainsi le comportement cellulaire. Dans cette étude, des chercheurs explorent des interventions génétiques susceptibles de réduire l’ampleur ou de ralentir la progression des changements épigénétiques liés à l’âge. Ils ont découvert que l’inactivation du gène TOP2B entraîne un allongement de la durée de vie chez la levure, les nématodes et les souris. En particulier, une diminution de l’expression de TOP2B chez les souris augmente leur espérance de vie d’environ 10 %. Bien que les fonctions spécifiques de TOP2B soient en partie comprises dans la gestion de la structure de l’ADN, les mécanismes exacts par lesquels cette réduction d’expression ralentit le vieillissement restent flous. Dans les modèles de levure, environ 200 mutants présentant une durée de vie prolongée ont été identifiés grâce à un effort de mesure systématique. L’analyse transcriptionnelle a révélé une corrélation entre l’expression génétique et la durée de vie, mettant en évidence des gènes essentiels dont la diminution favorise la longévité. TOP2B, homologué de la levure Top2, joue un rôle clé dans la régulation de la topologie de l’ADN et de la réplication. Dans cette étude, les scientifiques ont étudié si la réduction de Top2 ou TOP2B influence le phénotype de longévité à travers différentes espèces. Ils ont constaté que l’ablation de TOP2B prolonge également la durée de vie des souris tout en atténuant les caractéristiques et pathologies du vieillissement dans plusieurs tissus. Au niveau cellulaire et moléculaire, la réduction de TOP2B impacte les principaux signes du vieillissement, tels que la sénescence cellulaire, les altérations épigénétiques et la dysfonction lysosomale. De plus, cette réduction modifie le paysage épigénétique des tissus des souris âgées vers celui des jeunes, en régulant à la baisse les gènes avec des promoteurs actifs. Les résultats suggèrent que la réduction de Top2 ou TOP2B pourrait conférer un effet de longévité en remodelant les paysages épigénétiques et transcriptionnels, tout en supprimant l’expression aberrante des gènes dans les cellules âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/lowered-expression-of-top2b-slows-epigenetic-aging-in-multiple-species/

L’avenir de la santé : Opportunités d’investissement dans la santé et la longévité

Par Guillaume4 février 2025Laisser un commentaire

Le 4 et 5 février, plus de 2 500 participants et 175 conférenciers se réuniront à Riyad, en Arabie Saoudite, pour le deuxième Sommet Mondial sur la Santé (GHS) de la Hevolution Foundation. Cet événement se concentrera sur les voies et cadres nécessaires pour stimuler et accélérer les progrès dans l’écosystème de la santé. Le GHS 2025 mettra en avant des discussions sur la recherche et les technologies redéfinissant le domaine de la santé, ainsi que sur le paysage d’investissement et les opportunités de financement. La Hevolution Foundation publiera également la deuxième édition de son Rapport Mondial sur la Santé, qui est une publication de référence sur l’état de la science, de la technologie, des investissements et des politiques dans le domaine de la santé. Le rapport examinera l’état actuel et les perspectives futures de la santé, mettant en lumière les développements clés et les actions que le secteur peut entreprendre pour faire progresser la santé. Jorge Conde, partenaire général chez Andreessen Horowitz (a16z) Bio + Health, a partagé ses réflexions sur les opportunités d’investissement dans le domaine de la santé. Il souligne les progrès significatifs réalisés dans la lutte contre des maladies comme la neurodégénérescence et la santé cardiovasculaire, tout en exprimant une approche pragmatique face aux défis du secteur, étant donné la complexité de la biologie. Conde insiste sur la nécessité pour les entreprises en phase de démarrage de démontrer des impacts mesurables sur la morbidité dans des délais pragmatiques. Il met également en avant l’importance des nouvelles modalités thérapeutiques susceptibles d’inverser les maladies en agissant sur leur pathologie sous-jacente. En outre, il évoque le potentiel de l’intelligence artificielle (IA) pour comprendre les complexités de la santé et déceler des relations causales inattendues, ce qui pourrait ouvrir la voie à des opportunités significatives dans les cinq prochaines années. La compréhension des données à résolution unique et multi-omique est également mise en avant comme une zone d’investissement prometteuse, permettant une vue plus précise de la biologie sous-jacente. À l’avenir, Conde prévoit que la découverte de relations causales inattendues sera cruciale pour le développement de nouveaux traitements, notamment en raison des avancées dans des domaines tels que les GLP-1s, qui ont démontré des bénéfices de santé variés. Si des cibles aussi attrayantes que les GLP-1s sont identifiées, cela pourrait entraîner une course mondiale pour développer des thérapies contre celles-ci. Source : https://longevity.technology/news/investing-in-the-global-race-to-develop-healthspan-therapeutics/