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Impact de la Pollution de l’Air sur la Démence et les Maladies Neurodégénératives

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L’exposition aux particules fines et à d’autres formes de pollution de l’air est largement reconnue comme nuisible pour la santé à long terme. Les données épidémiologiques soutiennent cette affirmation, en particulier dans les régions où des populations similaires sont exposées à des niveaux de pollution de l’air très différents. Les mécanismes biologiques sous-jacents suggèrent que les polluants interagissent avec les tissus pulmonaires et des voies respiratoires, provoquant une inflammation systémique accrue. Cette inflammation accélère l’apparition et la progression de diverses conditions mortelles liées à l’âge, y compris la démence et les maladies cardiovasculaires. Une étude de cohorte a utilisé des données d’autopsie collectées entre 1999 et 2022 au Centre de recherche sur les maladies neurodégénératives de l’Université de Pennsylvanie. L’analyse a porté sur 602 cas de démence et/ou de troubles du mouvement, en excluant ceux présentant des données manquantes. La concentration annuelle moyenne de PM2.5 avant le décès a été estimée à partir d’un modèle de prédiction spatiotemporelle. La gravité de la démence a été mesurée par les scores CDR-SB. Une association a été trouvée entre une exposition plus élevée aux PM2.5 et des changements neuropathologiques associés à la maladie d’Alzheimer, ainsi qu’avec un déclin cognitif et fonctionnel accru. De plus, une proportion significative de cette association était médiée par les changements neuropathologiques observés. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/greater-particulate-air-pollution-correlates-with-greater-severity-of-dementia/

Vers une Médecine de la Longévité : Innovations et Recherches sur le Vieillissement

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Le site Fight Aging! se consacre à la publication de nouvelles et de commentaires sur les maladies liées à l’âge, avec l’objectif de maîtriser les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Cette newsletter est envoyée chaque semaine à des milliers d’abonnés intéressés par la recherche sur la longévité. Le fondateur, Reason, propose également des services de conseil stratégique pour les investisseurs et les entrepreneurs dans le secteur de la longévité. La newsletter aborde une variété de sujets, notamment les thérapies géniques, la maladie d’Alzheimer, le déclin cognitif, le vieillissement immunitaire, et d’autres aspects de la recherche sur le vieillissement. Les thèmes incluent des approches pour améliorer la livraison systémique de thérapies géniques, les interactions toxiques des récepteurs dans la maladie d’Alzheimer, et des études sur le déclin cognitif qui commencent dès la jeunesse. Les recherches mettent en lumière l’importance de la sénescence cellulaire et des traitements potentiels pour inverser le vieillissement immunitaire. Un des articles discute des complexes CCND1-CDK6 comme cibles pour des thérapies sénothérapeutiques. D’autres études examinent des interventions prometteuses pour augmenter la durée de vie et améliorer la santé des animaux âgés. Par exemple, une étude a montré que le traitement des souris âgées avec une combinaison d’inhibiteurs de TGF-β et d’oxytocine peut prolonger leur vie et améliorer leur santé. La recherche sur la neurodégénérescence explore l’utilisation de monocytes dérivés de cellules souches pluripotentes induites pour améliorer la fonction cérébrale. En outre, l’électrostimulation des macrophages a été identifiée comme une méthode pour induire un état régénératif. Les études sur l’érosion du contrôle épigénétique dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer soulignent l’importance de comprendre les mécanismes moléculaires du vieillissement. D’autres recherches se concentrent sur la corrélation entre les maladies cardiovasculaires et le risque de démence, ainsi que sur les effets des agonistes du récepteur GLP-1 sur la mortalité due à l’insuffisance cardiaque. En résumé, Fight Aging! s’est imposé comme une plateforme essentielle pour discuter des avancées scientifiques et des stratégies thérapeutiques visant à améliorer la longévité et la santé au cours du vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/fight-aging-newsletter-september-15th-2025/

Blarcamesine : Une avancée prometteuse dans le traitement de l’Alzheimer

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Anavex Life Sciences a récemment présenté les résultats de son essai clinique de Phase IIb/III sur l’Alzheimer, où un traitement quotidien de 30 mg de blarcamesine a montré des résultats cognitifs prometteurs dans une population ciblée par une approche de médecine de précision, désignée ABCLEAR3. Selon la société, ces résultats se rapprochent du vieillissement normal plutôt que du déclin habituel associé à la maladie d’Alzheimer. L’étude a duré 48 semaines et a impliqué des patients souffrant de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce avec une pathologie avancée. Sur l’échelle ADAS-Cog13, l’entreprise rapporte un changement moyen de 0,853 points dans le groupe traité, en comparaison avec un déclin d’environ 1 point par an observé chez les adultes en phase prodromale (pré-démence). Pour l’échelle CDR-SB, le changement rapporté est de 0,465, cohérent avec des taux de déclin annuels de 0 à 0,5 points chez les adultes en phase prodromale. Dans le groupe placebo, une diminution de 5,592 points sur l’échelle ADAS-Cog13 a été observée au cours des 48 semaines, ce qui indique une réduction de 84,7 % du déclin cognitif avec blarcamesine par rapport au placebo sur cet indicateur cognitif. Anavex estime qu’environ 70 % des patients précoces atteints de la maladie d’Alzheimer à l’échelle mondiale pourraient bénéficier de cette approche de médecine de précision, ciblant les patients présentant des variantes de gènes SIGMAR1 et COL24A1 non mutées. La société a également réaffirmé que blarcamesine agit en restaurant l’autophagie via l’activation de SIGMAR1, un cible en amont distincte des pathologies amyloïdes et tau. Selon les informations fournies, la sécurité du traitement reste favorable. Des données supplémentaires seront soumises pour publication et présentation lors de conférences internationales sur l’Alzheimer. Source : https://longevity.technology/news/anavex-reports-blarcamesine-yields-near-normal-aging-cognition-in-alzheimers-trial/

Trajectoires de la fonction cognitive et de l’activité cérébrale au cours de la vie

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La fonction cognitive peut être mesurée de différentes manières et est généralement considérée comme un ensemble de domaines influencés par divers aspects de la physiologie et de la biologie chimique du cerveau. Ces domaines, qui incluent la mémoire, la fonction exécutive, le traitement sensoriel et le contrôle cognitif, peuvent évoluer de manière variable au cours de la vie. Bien que le vieillissement soit souvent associé à un déclin, les trajectoires de ces différentes formes de fonctions cognitives peuvent varier considérablement. Cette variabilité est mise en évidence par des études qui montrent que le contrôle cognitif atteint son pic relativement tôt dans la vie adulte, ce qui contredit certaines perceptions traditionnelles sur le vieillissement. En effet, une personne peut être très intelligente dans sa fin de vingtaine, mais perdre une partie de cette acuité cognitive en vieillissant, tout en gagnant en expérience. Le contrôle cognitif, qui permet d’organiser son attention et ses actions pour atteindre des objectifs spécifiques, est essentiel pour le comportement orienté vers des buts. Malgré une bonne connaissance des changements cognitifs et comportementaux liés au contrôle cognitif, les recherches sur les activités cérébrales correspondantes durant le vieillissement sont encore limitées. Un grand nombre d’études en neuroimagerie ont été rassemblées pour évaluer les trajectoires de développement des activités cérébrales liées au contrôle cognitif tout au long de la vie. Les résultats montrent un modèle en U inversé, où l’activité cérébrale augmente progressivement durant l’enfance et l’adolescence, atteint un pic à l’âge adulte, puis diminue dans la vieillesse. L’âge de ce pic se situe entre 27 et 36 ans, coïncidant avec une maturité intellectuelle et une capacité cognitive maximales. Cette période est associée à une forte productivité sociale et à une créativité élevée. Le déclin progressif des fonctions cérébrales après ce pic suggère l’importance de maintenir et d’exercer la fonction cérébrale durant l’âge adulte moyen pour atténuer le déclin cognitif lié à l’âge. Comprendre ces trajectoires de contrôle cognitif est crucial pour optimiser la fonction cognitive tout au long de la vie, surtout dans les périodes de développement rapide et de déclin. La recherche a révélé que les jeunes et les personnes âgées montrent une activité cérébrale plus faible et une plus grande latéralisation que les jeunes adultes, soulignant ainsi les fluctuations systématiques des activités cérébrales avec l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/declines-from-peak-cognitive-function-start-in-early-adulthood/

Les cellules immunitaires induites : une nouvelle stratégie pour lutter contre le déclin cognitif lié à l’âge et à la maladie d’Alzheimer

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Les cellules immunitaires innées, notamment les monocytes et les macrophages, jouent un rôle crucial dans le fonctionnement des tissus corporels. Avec l’âge, ces cellules peuvent devenir dysfonctionnelles, notamment en devenant plus inflammatoires. Contrairement à d’autres parties du corps, le cerveau possède sa propre population de cellules similaires, appelées microglies. Il est donc intéressant de noter que l’administration de monocytes et de macrophages jeunes et fonctionnels dans la circulation peut améliorer le fonctionnement du cerveau vieillissant. Bien que de nombreux mécanismes indirects puissent être en jeu, il est pertinent de se concentrer sur les effets de l’inflammation. Des études récentes montrent que le plasma de jeunes animaux améliore la fonction cognitive chez des animaux âgés, mais sa disponibilité est limitée. Pour pallier ce problème, des chercheurs ont généré un sous-type de cellules sanguines jeunes à partir de cellules souches pluripotentes induites, et ont évalué leurs effets sur le déclin cognitif et neural associé à l’âge et à la maladie d’Alzheimer. Dans des souris âgées, la livraison intraveineuse de phagocytes mononucléés induits (iMPs) améliore les performances dans des tâches cognitives dépendant de l’hippocampe, favorise la santé neuronale et réduit la neuroinflammation. Les analyses de séquençage d’ARN à noyau unique de l’hippocampe montrent que les iMPs améliorent la santé d’une sous-population de cellules de la moelle qui jouent un rôle crucial dans les tâches cognitives où les iMPs améliorent les performances. De plus, les iMPs semblent inverser l’augmentation des niveaux d’amyloïdes sériques associée à l’âge. Ces résultats ont été confirmés in vitro, où le milieu conditionné par les iMPs a montré une protection des microglies humaines contre la mort cellulaire induite par les amyloïdes sériques. Finalement, les iMPs ont amélioré la cognition chez les souris jeunes et âgées, soulignant leur potentiel tant comme stratégie préventive que d’intervention. Ensemble, ces découvertes suggèrent que les iMPs pourraient constituer une nouvelle stratégie thérapeutique ciblant le déclin cognitif lié à l’âge et à la maladie d’Alzheimer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/treating-neurodegeneration-with-monocytes-and-macrophages-derived-from-induced-pluripotent-stem-cells/

L’impact de l’âge biologique sur le déclin cognitif : Analyse des horloges de vieillissement

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Au cours des dernières années, les chercheurs ont développé de nombreuses horloges de vieillissement utilisant des techniques d’apprentissage automatique appliquées à de grandes quantités de données biologiques. Ces horloges ont pour but de prédire l’âge chronologique, le risque de mortalité et d’autres mesures d’intérêt. Si une personne présente un âge prédit supérieur à son âge chronologique, on parle d’âge biologique accéléré. Un des principaux défis actuels est que la plupart de ces horloges sont difficiles à interpréter, car peu d’informations sont disponibles sur la façon dont les valeurs individuelles qui composent l’algorithme sont liées aux mécanismes sous-jacents du vieillissement ou aux résultats spécifiques des dysfonctionnements et maladies liés à l’âge. Pour améliorer cette situation, il est suggéré de multiplier les études sur ces horloges afin d’accumuler des données et d’observer les résultats. Une étude récente a examiné le déclin cognitif lié à l’âge, en utilisant des données collectées sept ans auparavant. Les résultats montrent que l’âge biologique accéléré est corrélé à une perte plus importante de fonction cognitive. Les tests neuropsychologiques, comme le test de dessin d’horloge, sont utilisés pour mesurer les fonctions cognitives, et la version numérique de ce test permet une évaluation plus robuste. Dans l’étude Framingham Heart Study, il a été observé que des métriques d’accélération de l’âge épigénétique plus élevées prédisaient des scores inférieurs au dCDT environ sept ans plus tard. Les associations étaient plus fortes chez les participants plus âgés, et les résultats mettent en lumière un lien potentiel entre les processus de vieillissement systémique et le déclin cognitif. En conclusion, les résultats indiquent que l’avancement du vieillissement biologique, notamment à travers les métriques de DunedinPACE et GrimAge, est significativement associé à une performance cognitive plus faible chez les adultes plus âgés. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/evidence-for-accelerated-epigenetic-aging-to-correlate-with-loss-of-cognitive-function/

L’impact de la ferritine légère 1 sur le déclin cognitif lié à l’âge

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Avec le vieillissement, l’expression de nombreux gènes subit des modifications. Certaines de ces modifications sont adaptatives, essayant de résister à un environnement endommagé ou de compenser d’autres fonctions altérées, tandis que d’autres sont maladaptatives et causent activement des dommages. Des chercheurs ont identifié un changement maladaptatif spécifique dans l’expression des neurones du cerveau de souris âgées : une augmentation de la ferritine légère 1 (FTL1) qui semble être à l’origine d’une série de dommages contribuant à une perte de fonction cognitive. Il est essentiel de comprendre les facteurs cellulaires et moléculaires à l’origine du déclin cognitif lié à l’âge pour identifier des cibles permettant de restaurer la cognition chez les personnes âgées. L’étude met en avant la FTL1, une protéine associée au fer, comme un facteur neuronal pro-vieillissement qui altère la cognition. Grâce à des approches transcriptomiques et de spectrométrie de masse, les chercheurs ont détecté une augmentation de la FTL1 neuronale dans l’hippocampe des souris âgées, les niveaux de cette protéine corrélant avec le déclin cognitif. En imitant une augmentation liée à l’âge de la FTL1 neuronale chez des souris jeunes, les chercheurs ont observé des modifications des états d’oxydation du fer labile et ont favorisé des caractéristiques synaptiques et cognitives liées au vieillissement de l’hippocampe. La ciblage de la FTL1 neuronale dans les hippocampes de souris âgées a permis d’améliorer les changements moléculaires liés aux synapses et les déficits cognitifs. À l’aide du séquençage d’ARN des noyaux neuronaux, des changements dans les processus métaboliques ont été détectés, tels que la synthèse d’ATP. En stimulant ces fonctions métaboliques par la supplémentation en NADH, les effets pro-vieillissement de la FTL1 neuronale sur la cognition ont été atténués. Les données identifient la FTL1 neuronale comme un médiateur moléculaire clé du rajeunissement cognitif. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/ftl1-inhibition-in-neurons-slows-brain-aging-in-mice/

Le Rôle Crucial du Lithium dans la Santé Cérébrale et la Maladie d’Alzheimer

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Une étude récente a mis en évidence le rôle crucial du lithium dans la santé cérébrale et le développement de troubles cognitifs légers ainsi que de la maladie d’Alzheimer. L’utilisation d’un sel de lithium, le lithium orotate, pourrait inverser de nombreux changements associés au déclin cognitif au niveau moléculaire et cellulaire. Les chercheurs ont examiné 27 métaux dans le cerveau et le sang de personnes âgées présentant divers niveaux de capacités cognitives, en se concentrant sur le cortex préfrontal, une région souvent touchée par la maladie d’Alzheimer. Ils ont découvert que les niveaux de lithium étaient significativement réduits chez les personnes atteintes de troubles cognitifs légers et de la maladie d’Alzheimer, mais pas dans le cervelet, une autre région du cerveau. De plus, les plaques amyloïdes des patients atteints de la maladie d’Alzheimer contenaient des concentrations plus élevées de lithium. En restreignant l’apport en lithium dans le régime alimentaire de modèles murins, les chercheurs ont observé une augmentation de la déposition de la protéine amyloïde bêta et de l’accumulation de tau phosphorylé, indiquant que la carence en lithium pourrait accélérer la progression de la maladie. Les analyses ont également révélé des changements spécifiques dans l’expression génique et des similitudes avec des biopsies corticales de patients atteints de la maladie d’Alzheimer, soulignant les effets néfastes d’une carence en lithium sur la cognition et la structure synaptique. En ciblant la kinase GSK3β, un acteur clé dans la signalisation liée à la maladie d’Alzheimer, les chercheurs ont trouvé que l’inhibition de cette protéine pouvait inverser plusieurs effets de la carence en lithium. L’étude a également révélé les effets bénéfiques du lithium orotate par rapport au lithium carbonate, notamment en réduisant la déposition de plaques amyloïdes et en inversant le déclin cognitif. Le professeur Bruce Yankner, auteur principal de l’étude, a souligné que l’idée que la carence en lithium pourrait être une cause de la maladie d’Alzheimer constitue une approche thérapeutique prometteuse, bien que des essais cliniques soient nécessaires pour évaluer cette stratégie chez l’homme. Source : https://www.lifespan.io/news/low-dose-lithium-reverses-features-of-alzheimers-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=low-dose-lithium-reverses-features-of-alzheimers-in-mice

L’impact de l’âge phénotypique et de l’activité physique sur la fonction cognitive des personnes âgées

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Dans l’article de recherche publié aujourd’hui en accès libre, les chercheurs examinent les corrélations entre l’âge phénotypique et la fonction cognitive chez les personnes âgées. L’âge phénotypique est un indicateur du vieillissement qui utilise un petit nombre de mesures de chimie sanguine, telles que des portions d’une numération sanguine complète, la créatine et la protéine C-réactive. L’avantage majeur de cette approche par rapport aux horloges épigénétiques est qu’elle permet d’observer les changements suite à une intervention et de théoriser sur leur signification. Par exemple, une diminution des niveaux de protéine C-réactive pendant une réduction de l’âge phénotypique pourrait indiquer des effets positifs sur l’inflammation chronique caractéristique de la vieillesse. Ce type de raisonnement n’est pas encore possible avec les horloges épigénétiques, car bien que l’on puisse observer les sites CpG sur le génome qui sont différemment méthylés, il n’y a pas de lien direct avec le reste de la biologie humaine, ce qui en fait une impasse.

L’un des résultats les plus intéressants du présent étude est que l’âge chronologique ne corrèle pas avec la fonction cognitive. Cela peut être perçu comme un signal d’espoir. Le déclin cognitif n’est pas inévitable au cours d’une vie humaine normale, même en tenant compte des mécanismes de vieillissement dégénératif et du manque d’interventions pour ralentir le vieillissement au-delà de l’exercice et des choix de mode de vie. L’âge phénotypique accéléré corrèle avec un déclin de la fonction cognitive dans la population étudiée, ce qui souligne l’importance de prendre soin de sa santé à long terme. Les données suggèrent que ces différences sont principalement liées à l’exercice et à la condition physique.

Dans cette étude, la relation entre l’âge phénotypique et l’accélération de l’âge phénotypique par rapport à la performance cognitive a été explorée, ainsi que le rôle modérateur de l’activité physique. Des données provenant de l’Enquête nationale sur la santé et la nutrition ont été utilisées, analysant 1 298 participants âgés de 60 ans et plus. L’âge phénotypique a été calculé à l’aide de 10 biomarqueurs, et l’accélération de l’âge phénotypique a été dérivée de la différence entre l’âge chronologique et l’âge phénotypique. La performance cognitive a été évaluée à l’aide du test de substitution de symboles numériques. Les résultats ont montré que les scores d’âge phénotypique et d’accélération d’âge phénotypique étaient significativement associés à une faible performance cognitive. Les quartiles les plus élevés d’âge phénotypique et d’accélération d’âge phénotypique étaient associés à des cotes plus élevées de faible performance cognitive. En revanche, l’âge chronologique n’a pas montré de relation significative avec la performance cognitive. L’activité physique a été identifiée comme un modérateur de l’association entre l’accélération de l’âge phénotypique et la performance cognitive, atténuant ainsi l’impact du vieillissement accéléré sur la cognition. En conclusion, l’accélération de l’âge phénotypique et l’activité physique sont des prédicteurs significatifs du déclin cognitif, l’activité physique offrant un effet protecteur contre l’impact de l’âge phénotypique accéléré sur la cognition. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/chronological-age-doesnt-correlate-well-with-cognitive-decline/

Impact des Microglies Sénescentes sur les Synapses et le Déclin Cognitif : Rôle des Composés Sénolytiques

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Des chercheurs ont découvert que les microglies inflammées et sénescentes éliminent trop de synapses dans l’hippocampe et ont démontré qu’un composé sénolytique peut améliorer ce processus. Pendant le développement cérébral, les microglies, qui sont des cellules immunitaires résidentes du cerveau, taillent les synapses inutiles dans le cadre de l’entretien, un processus généralement bénéfique chez les jeunes enfants et les adultes matures, car il facilite la formation de connexions significatives. Cependant, dans des états pathologiques, ce processus de nettoyage peut s’intensifier, causant des dommages, comme on le voit lors de l’inflammation causée par une septicémie, où les microglies détruisent des synapses fonctionnelles, entraînant un déclin cognitif. Les microglies peuvent devenir sénescentes et incapables de se proliférer, mais cela ne signifie pas qu’elles sont complètement inactives. Une étude a exposé des souris à des lipopolysaccharides (LPS) pour induire une neuroinflammation, révélant une expression génique modifiée chez les microglies, avec des gènes liés à la phagocytose et à la sénescence. Le traitement avec le composé sénolytique ABT-737 a inversé le déclin cognitif observé chez les souris exposées au LPS, avec des résultats de navigation et d’intérêt pour des objets nouveaux semblables à ceux du groupe témoin. Ce traitement n’a pas amélioré les biomarqueurs d’inflammation, mais a réduit les marqueurs de sénescence, indiquant que le ABT-737 a efficacement réduit la phagocytose des synapses excitatrices et restauré la neuroplasticité, bien que certaines mesures ne soient pas revenues aux niveaux du groupe témoin. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si le ABT-737 ou d’autres sénolytiques peuvent également atténuer le déclin cognitif dû à la sénescence des microglies dans le contexte du vieillissement. Source : https://www.lifespan.io/news/senolytics-may-affect-inflammation-related-cognitive-decline/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=senolytics-may-affect-inflammation-related-cognitive-decline