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Impact des microplastiques sur la cognition et la maladie d’Alzheimer chez les souris

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Des chercheurs ont démontré que l’exposition à court terme aux microplastiques provoque des effets similaires à ceux de la maladie d’Alzheimer chez des souris exprimant l’allèle humain APOE4, par rapport à celles exprimant l’APOE3. Ces effets étaient dépendants du sexe, reflétant les manifestations de la maladie chez les humains. Les microplastiques, ces petites particules libérées par les produits plastiques, sont omniprésents et pénètrent dans divers organes, y compris le cerveau, où ils déclenchent une inflammation. Une étude récente a révélé des niveaux alarmants d’accumulation de microplastiques dans les cerveaux humains. Cependant, les études rigoureuses sur les effets exacts des microplastiques sur le cerveau sont rares. Dans cette étude, des chercheurs de l’Université du Rhode Island ont examiné si l’exposition aux microplastiques pouvait favoriser la maladie d’Alzheimer chez des souris génétiquement modifiées, homozygotes pour l’allèle APOE ε3 ou APOE ε4, ce dernier étant fortement associé à un risque accru de la maladie. Les souris ont été réparties en groupes de contrôle et d’exposition, puis ont consommé de l’eau contenant des particules de polystyrène fluorescentes de tailles différentes pendant trois semaines. Les résultats des tests cognitifs ont montré que les souris mâles exposées aux microplastiques passaient plus de temps au centre de l’arène, ce que les auteurs interprètent comme une disruption cognitive de type apathie. En revanche, les femelles ont montré une mémoire de reconnaissance altérée. Ces résultats soulignent des différences de symptômes liées au sexe, semblables à celles observées chez les patients humains atteints d’Alzheimer. Bien que des particules de plastique aient atteint le cerveau des souris, les mécanismes exacts de l’impact sur la cognition restent à élucider. Les chercheurs soulignent que la dose élevée et la courte durée d’exposition limitent la généralisabilité de ces résultats, et que les microplastiques réels sont souvent chimiquement variés et porteurs de polluants adsorbés. Ils appellent à davantage de recherches sur les impacts des microplastiques sur la santé humaine et sur leur rôle potentiel dans le développement de la maladie d’Alzheimer, en particulier chez les individus porteurs de l’allèle APOE4. Source : https://www.lifespan.io/news/microplastics-cause-cognitive-deficits-in-apoe4-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=microplastics-cause-cognitive-deficits-in-apoe4-mice

Blarcamesine : Une avancée prometteuse dans le traitement de l’Alzheimer

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Anavex Life Sciences a récemment présenté les résultats de son essai clinique de Phase IIb/III sur l’Alzheimer, où un traitement quotidien de 30 mg de blarcamesine a montré des résultats cognitifs prometteurs dans une population ciblée par une approche de médecine de précision, désignée ABCLEAR3. Selon la société, ces résultats se rapprochent du vieillissement normal plutôt que du déclin habituel associé à la maladie d’Alzheimer. L’étude a duré 48 semaines et a impliqué des patients souffrant de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce avec une pathologie avancée. Sur l’échelle ADAS-Cog13, l’entreprise rapporte un changement moyen de 0,853 points dans le groupe traité, en comparaison avec un déclin d’environ 1 point par an observé chez les adultes en phase prodromale (pré-démence). Pour l’échelle CDR-SB, le changement rapporté est de 0,465, cohérent avec des taux de déclin annuels de 0 à 0,5 points chez les adultes en phase prodromale. Dans le groupe placebo, une diminution de 5,592 points sur l’échelle ADAS-Cog13 a été observée au cours des 48 semaines, ce qui indique une réduction de 84,7 % du déclin cognitif avec blarcamesine par rapport au placebo sur cet indicateur cognitif. Anavex estime qu’environ 70 % des patients précoces atteints de la maladie d’Alzheimer à l’échelle mondiale pourraient bénéficier de cette approche de médecine de précision, ciblant les patients présentant des variantes de gènes SIGMAR1 et COL24A1 non mutées. La société a également réaffirmé que blarcamesine agit en restaurant l’autophagie via l’activation de SIGMAR1, un cible en amont distincte des pathologies amyloïdes et tau. Selon les informations fournies, la sécurité du traitement reste favorable. Des données supplémentaires seront soumises pour publication et présentation lors de conférences internationales sur l’Alzheimer. Source : https://longevity.technology/news/anavex-reports-blarcamesine-yields-near-normal-aging-cognition-in-alzheimers-trial/

Thorne lance une campagne de créatine avec Ciara pour élargir son public

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Thorne, une marque de santé et de bien-être soutenue par des données scientifiques, a récemment lancé une nouvelle campagne de marketing pour promouvoir les bienfaits de la créatine, un supplément réputé améliorer la performance, l’endurance et la cognition. Cette campagne met en avant l’artiste musical et entrepreneur Ciara, dans le but de changer la perception selon laquelle la créatine est uniquement destinée aux culturistes et aux athlètes. Thorne désire démontrer que ce complément peut également contribuer à l’excellence physique et mentale dans la vie quotidienne des consommateurs. Au cœur de cette campagne, la marque met en avant son produit de créatine qui utilise de la créatine monohydrate micronisée, promettant une meilleure solubilité et absorption. De plus, ce produit est certifié NSF pour le sport, garantissant l’absence de près de 300 substances interdites. La campagne, conçue par le studio créatif Frosty et réalisée par le lauréat d’un Grammy, Jack Begert, se déroulera du 8 septembre au 1er novembre. Elle comprendra des publicités numériques en extérieur, de la télévision connectée, des affichages, des recherches payantes, YouTube, ainsi que des campagnes sur les réseaux sociaux et de marketing d’influence. Les publicités en extérieur seront visibles dans des villes comme Atlanta, Los Angeles, Miami et New York. La gamme actuelle de produits de créatine de Thorne propose des tailles de 30, 90 et 180 portions, avec des prix variant entre 35 et 82 dollars, et des versions aromatisées (fraise et ananas-orange, 60 portions, à 48 dollars) arriveront bientôt. La société a également annoncé son intention de lancer d’autres offres de créatine dans les mois à venir. Source : https://longevity.technology/news/thorne-unveils-creatine-campaign-featuring-ciara/

Analyse des Profils Épigénétiques et Transcriptomiques dans la Maladie d’Alzheimer

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Le coût abordable des outils omiques, associé à la capacité de distinguer le comportement des cellules individuelles à partir d’échantillons de tissus, permet de créer des bases de données de plus en plus grandes sur les profils épigénétiques et transcriptionnels du cerveau vieillissant. Bien que la création de ces bases de données soit intéressante, peu de progrès a été réalisé pour établir un lien de cause à effet concernant les différences observées entre un cerveau âgé et un cerveau jeune. Cette compréhension est essentielle pour développer des thérapies efficaces, mais c’est également ce qui constitue la partie la plus difficile du problème. La maladie d’Alzheimer (MA) est un trouble neurodégénératif se manifestant par un déclin cognitif progressif, mais ses bases épigénétiques restent difficiles à cerner. Dans cette étude, les chercheurs génèrent et intègrent des profils épigénomiques et transcriptomiques de cellules uniques, totalisant 3,5 millions de cellules provenant de 384 échantillons de cerveau post-mortem, répartis sur 6 régions et comprenant 111 individus atteints de MA et des témoins. Ils identifient plus d’un million d’éléments régulateurs cis (cCREs), organisés en 123 modules régulateurs couvrant 67 sous-types cellulaires. L’étude définit des compartiments épigénomiques à grande échelle et des informations épigénomiques à l’échelle des cellules uniques, tout en délimitant leur dynamique dans la MA. Les résultats révèlent une relaxation généralisée de l’épigénome et des signatures d’érosion épigénomique spécifiques aux régions cérébrales et aux types cellulaires pendant la progression de la MA. Ces dynamiques de stabilité épigénomique sont étroitement associées aux changements de proportions de types cellulaires, aux transitions d’état des cellules gliales, ainsi qu’à une dysrégulation coordonnée de l’épigénomique et de la transcriptomique liée à la pathologie de la MA, au déclin cognitif et à la résilience cognitive. Cette étude fournit des informations cruciales sur la progression de la MA et la résilience cognitive, en présentant un atlas multiomique de cellules uniques pour faire avancer la compréhension de la maladie d’Alzheimer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/erosion-of-epigenetic-control-in-the-alzheimers-brain/

Comprendre la progression de la maladie d’Alzheimer : Rôle du complexe NMDAR/TRPM4 et nouvelles pistes thérapeutiques

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La maladie d’Alzheimer (MA) est la forme de démence la plus répandue, caractérisée par un déclin cognitif et une dégénérescence neuronale progressive. Ce processus est marqué par la formation de plaques d’amyloïde β et de dégénérescence neurofibrillaire, deux caractéristiques morphologiques clés de la pathologie de la MA. Bien que les agrégats protéiques d’amyloïde β et de tau soient bien documentés, les molécules spécifiques responsables de la destruction cellulaire provoquée par ces protéinopathies n’ont pas encore été identifiées. Des recherches récentes se sont concentrées sur un complexe de signalisation de mort récemment découvert, le complexe NMDAR/TRPM4, qui joue un rôle crucial dans la signalisation toxique du glutamate, impliquée dans la pathogénie de la MA. Dans le modèle murin 5xFAD de la MA, une augmentation de la formation du complexe NMDAR/TRPM4 a été détectée, suggérant son implication dans la progression de la maladie. Cette augmentation a pu être inhibée par l’application orale de FP802, un inhibiteur de l’interface TwinF, capable de perturber et de détoxifier le complexe de mort NMDAR/TRPM4. Le traitement par FP802 a montré des résultats prometteurs, prévenant le déclin cognitif des souris 5xFAD lors de tests de mémoire, tout en préservant la complexité structurelle des dendrites, en empêchant la perte de synapses, en réduisant la formation de plaques d’amyloïde β et en protégeant les mitochondries contre les altérations pathologiques. Ces résultats identifient le complexe NMDAR/TRPM4 comme un promoteur majeur de la progression de la maladie d’Alzheimer, amplifiant les processus pathologiques potentiellement auto-entretus initiés par l’amyloïde β. L’utilisation d’inhibiteurs de l’interface TwinF offre une nouvelle voie thérapeutique, servant d’alternative ou de complément au traitement par anticorps visant à éliminer l’amyloïde β du cerveau des patients atteints de MA. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/the-toxic-nmdar-trpm4-interaction-in-alzheimers-disease/

Stimulation de l’assemblage mitochondrial pour restaurer la mémoire dans les modèles murins de démence

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Des scientifiques ont découvert un moyen de stimuler directement l’assemblage du Complexe I dans les mitochondries, permettant de sauver des déficits de mémoire dans des modèles murins de la maladie d’Alzheimer et de la démence frontotemporale. De nombreuses maladies neurodégénératives, comme la maladie d’Alzheimer, sont associées à un dysfonctionnement mitochondrial, ce qui pourrait entraîner un mauvais fonctionnement des cellules ou leur mort. Cependant, il est difficile de déterminer si les problèmes mitochondriaux sont une cause fondamentale ou un symptôme de ces maladies. Cette incertitude est en grande partie due à l’absence de moyens fiables pour stimuler spécifiquement et rapidement la fonction mitochondriale dans le cerveau. Dans une nouvelle étude publiée dans Nature Neuroscience, des chercheurs de l’Inserm et de l’Université de Bordeaux, en collaboration avec des chercheurs de l’Université de Moncton au Canada, ont progressé vers la réponse à cette question, et peut-être vers le développement de thérapies pour les troubles mitochondriaux. Les chercheurs ont précédemment étudié le rôle des protéines G, qui sont des transducteurs de signaux. Ces protéines se trouvent typiquement à l’intérieur de la membrane externe principale de la cellule, liées à des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR). Lorsque qu’une molécule de signalisation, comme une hormone ou un neurotransmetteur, se lie à un GPCR à la surface de la cellule, le récepteur active sa protéine G associée, ce qui initie une cascade de réactions biochimiques à l’intérieur de la cellule, entraînant un changement physiologique spécifique. Cependant, des études récentes ont découvert que les protéines G existent également dans les membranes mitochondriales et régulent la production d’énergie. L’idée des chercheurs était d’activer directement les protéines G à l’intérieur des mitochondries pour augmenter rapidement l’activité des organelles et améliorer la fonction cognitive. Pour ce faire, ils ont construit un outil basé sur la technologie DREADD (Designer Receptor Exclusively Activated by Designer Drugs), qui permet d’activer spécifiquement un récepteur modifié par un médicament designer inerte, comme la clozapine-N-oxyde (CNO). Ils ont également attaché une séquence au construct qui le guiderait directement vers les mitochondries, garantissant qu’il ne se retrouve pas dans d’autres membranes. Grâce à une microscopie de haute résolution et à une analyse protéique, ils ont confirmé que l’outil avait été réussi à être livré et intégré dans la membrane externe des mitochondries dans divers types cellulaires et dans les hippocampes de souris. Les expériences ont montré que l’activation du mitoDREADD-Gs avec CNO avait un effet direct et rapide sur la fonction mitochondriale. Dans les cellules et les tissus hippocampiques exprimant l’outil, le traitement par CNO a significativement augmenté le potentiel de membrane mitochondriale, qui est un indicateur de l’activité de production d’énergie, ainsi que le taux de consommation d’oxygène (OCR), qui mesure directement la respiration mitochondriale. L’équipe a également utilisé un DREADD de contrôle qui n’était pas ciblé sur les mitochondries, et il n’a eu aucun effet. Ce travail établit un lien de cause à effet entre le dysfonctionnement mitochondrial et les symptômes liés aux maladies neurodégénératives, suggérant que l’activité mitochondriale altérée pourrait être à l’origine du début de la dégénérescence neuronale. Les chercheurs ont également confirmé que le mitoDREADD-Gs fonctionne en activant la protéine Gs présente naturellement. Lorsque des cellules génétiquement modifiées pour ne pas avoir de Gs ont été utilisées, l’outil n’a pas réussi à augmenter l’activité mitochondriale. En explorant l’ensemble du mécanisme, l’équipe a découvert que la protéine Gs mitochondriale déclenchait une cascade de phosphorylation, commençant par l’enzyme protéine kinase A (PKA). Le but ultime s’est avéré être NDUFS4, un composant du Complexe I de la chaîne de transport d’électrons, qui est le mécanisme au cœur de la production d’énergie mitochondriale, favorisant son assemblage et son activité. Les chercheurs se sont ensuite tournés vers deux modèles murins : l’un de démence frontotemporale et l’autre de la maladie d’Alzheimer. Ils ont d’abord confirmé que ces souris avaient une respiration mitochondriale plus faible et une activité de PKA réduite dans l’hippocampe, une région du cerveau critique pour la mémoire. Dans les deux modèles, lorsque le mitoDREADD-Gs était exprimé dans les hippocampes de ces souris et activé avec CNO, les performances des animaux dans le test de reconnaissance d’objets nouveaux (NOR), un test de mémoire courant dans les études sur les rongeurs, ont été entièrement restaurées au niveau de souris saines. Le DREADD de contrôle (non mitochondrial) n’a eu aucun effet. Les résultats doivent être étendus, mais ils permettent de mieux comprendre le rôle important des mitochondries dans le bon fonctionnement de notre cerveau. En fin de compte, l’outil développé pourrait nous aider à identifier les mécanismes moléculaires et cellulaires responsables de la démence et faciliter le développement de cibles thérapeutiques efficaces. Les chercheurs continuent d’essayer de mesurer les effets de la stimulation continue de l’activité mitochondriale pour voir si cela impacte les symptômes des maladies neurodégénératives et, finalement, retarde la perte neuronale ou même la prévient si l’activité mitochondriale est restaurée. Source : https://www.lifespan.io/news/study-boosts-brain-mitochondria-rescues-memory-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=study-boosts-brain-mitochondria-rescues-memory-in-mice

Impact de la Restriction Calorique sur le Cerveau des Mammifères et le Vieillissement

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La restriction calorique (RC) est une pratique consistant à réduire l’apport calorique de 40 % par rapport à un apport ad libitum tout en maintenant un niveau adéquat de micronutriments. Cette approche inclut également diverses formes de jeûne intermittent, centrées sur le temps passé en état de faim. Des études sur différentes espèces animales ont démontré que la restriction calorique ralentit le vieillissement et prolonge l’espérance de vie, en modifiant positivement le métabolisme cellulaire. Les études humaines sur une restriction calorique légère à long terme ont reproduit ces changements à court terme, mais il n’existe pas encore de données sur son impact sur l’espérance de vie. Les chercheurs estiment que la RC pourrait entraîner des changements moindres chez les espèces à longue durée de vie, comme les humains, par rapport aux espèces à courte durée de vie, comme les souris. Cette hypothèse repose sur le fait que la réponse à la restriction calorique a évolué en réponse à la famine saisonnière, permettant aux espèces à courte durée de vie d’augmenter leurs chances de reproduction pendant les périodes de prospérité. De plus, il est possible que les changements bénéfiques induits par la RC chez les espèces à courte durée de vie soient en partie responsables de leur longévité. Un article récent se concentre sur les effets de la restriction calorique dans le cerveau des mammifères, en utilisant des techniques avancées de transcriptomique unicellulaire et spatiale pour mesurer les changements d’expression génique au sein de populations cellulaires hétérogènes. L’âge entraîne un déclin fonctionnel du cerveau, rendant ce dernier plus vulnérable aux troubles cognitifs et neurodégénératifs. La RC est particulièrement remarquable pour sa capacité à prolonger la durée de vie à travers différentes espèces, tout en améliorant la fonction cérébrale, l’apprentissage, la mémoire et la résistance aux maladies neurodégénératives. Cependant, les méthodes traditionnelles pour étudier la transcriptomique n’offrent pas une vue d’ensemble sur les effets de la RC sur les populations cellulaires cérébrales. Grâce à des progrès récents, les chercheurs ont développé de nouvelles approches pour étudier la réponse de plus de 500 000 cellules du cerveau de souris sous RC, révélant que la RC retarde l’expansion des populations cellulaires inflammatoires, préserve les cellules progénitrices neuronales, et réduit l’expression de gènes associés au vieillissement. Ces résultats fournissent une carte spatiotemporelle détaillant les mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents aux effets neuroprotecteurs de la restriction calorique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/investigating-the-slowing-of-brain-aging-via-calorie-restriction/

Inversion des Effets du Vieillissement Cérébral grâce à la Protéine FTL1

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Une nouvelle étude publiée dans la revue Nature Aging a mis en évidence le rôle d’une protéine associée au fer, FTL1, dans le déclin cognitif lié à l’âge. Les chercheurs de l’UC San Francisco ont identifié FTL1 comme un facteur pro-vieillissement dans l’hippocampe, une région du cerveau cruciale pour l’apprentissage et la mémoire. Ils ont observé que les niveaux de FTL1 étaient élevés chez les souris âgées, coïncidant avec une diminution des connexions entre les cellules cérébrales et de mauvaises performances aux tâches de mémoire. Lorsque FTL1 a été artificiellement augmenté chez les jeunes souris, celles-ci ont commencé à présenter des déficits de mémoire et un câblage neural moins complexe, caractéristiques du vieillissement. En utilisant des techniques moléculaires ciblées pour réduire l’expression de FTL1 chez les souris âgées, les chercheurs ont constaté que ces animaux retrouvaient une connectivité neuronale robuste et réussissaient aussi bien aux tests de mémoire que leurs homologues jeunes. Selon le Dr Saul Villeda, auteur principal de l’étude, il s’agit d’une véritable inversion des déficiences liées à l’âge, et non simplement d’un retardement des symptômes. Les analyses moléculaires ont montré que FTL1 est étroitement lié à un déclin métabolique et à une dysfonction mitochondriale dans les neurones. Des niveaux élevés de FTL1 ralentissent le métabolisme neuronal, mais le renforcement des voies métaboliques, par exemple par la supplémentation en NADH, a pu contrebalancer en partie les effets néfastes de la protéine. Des études mécanistiques en culture cellulaire ont également confirmé l’impact de FTL1 : des neurones modifiés pour surproduire cette protéine ont développé des neurites simplifiés, perdant la ramification complexe nécessaire à une fonction synaptique saine. En revanche, la réduction de FTL1 a restauré la complexité dendritique et la plasticité synaptique. Ces résultats suggèrent que l’agrégation de FTL1 entraîne une accumulation de fer, un stress oxydatif et une interruption des processus neuronaux clés. Les chercheurs envisagent également que ces changements pathologiques pourraient ouvrir la voie à des traitements pour des maladies neurodégénératives telles qu’Alzheimer. Le Dr Villeda a exprimé qu’il y a de plus en plus d’opportunités pour atténuer les pires conséquences du vieillissement. Bien que les interventions de l’étude ne soient pas encore applicables aux humains, la découverte d’un facteur neuronal unique qui peut potentiellement inverser le déclin cognitif est significative. Les chercheurs espèrent que cibler FTL1 ou ses conséquences métaboliques pourrait un jour mener à des thérapies permettant non seulement de ralentir le vieillissement cérébral, mais également de rétablir la fonction cognitive. Source : https://longevity.technology/news/scientists-discover-brain-aging-protein-and-reverse-its-effects/

Un nouvel outil de diagnostic révolutionnaire pour la maladie d’Alzheimer basé sur l’hypothèse vasculaire

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Les scientifiques ont récemment développé un outil de diagnostic puissant basé sur l’hypothèse vasculaire de la maladie d’Alzheimer, surpassant trois techniques actuelles et offrant potentiellement des indices sur le mécanisme de la maladie. Traditionnellement, la maladie d’Alzheimer est associée à la présence de plaques amyloïdes et de dégénérescences neurofibrillaires, ce que l’on appelle l’hypothèse de la cascade amyloïde. Toutefois, des études récentes ont remis en question cette théorie, soulignant que de nombreuses personnes présentant une accumulation significative d’amyloïde ne développent jamais de démence, tandis que des maladies cérébrovasculaires sont couramment observées chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Cela a conduit à l’émergence de l’hypothèse vasculaire, qui postule que des problèmes d’approvisionnement sanguin au niveau du cerveau sont essentiels dans le développement de cette maladie.

Dans une étude menée à l’Université de Californie du Sud, les chercheurs ont proposé que la dégradation de la dynamique de la perfusion cérébrale entraîne une réduction du flux sanguin (hypoprofusion) et une hypoxie. Cette hypoxie peut, à son tour, accroître la production d’amyloïde, créant un cycle vicieux où les dommages vasculaires et la pathologie amyloïde se renforcent mutuellement, conduisant à un déclin cognitif. En s’appuyant sur cette idée, ils ont conçu un nouvel outil de diagnostic pour la maladie d’Alzheimer. Actuellement, les diagnostics précoces reposent soit sur une ponction lombaire, soit sur un PET scan pour mesurer le contenu amyloïde. Les médecins se basent sur les émissions du traceur radioactif PET comme mesure approximative de la quantité d’amyloïde ou de tau présente dans le cerveau, mais cela est jugé inadéquat et coûteux.

Une autre méthode populaire implique des tests d’évaluation cognitive, tels que le Mini-Mental State Examination (MMSE) et l’évaluation cognitive de Montréal (MoCA), qui présentent également des défauts. Les chercheurs ont recruté 167 participants, répartis en trois groupes : cognitivement normaux, atteints de troubles cognitifs légers (MCI) ou de la maladie d’Alzheimer légère. Chaque participant a subi une procédure non invasive au cours de laquelle plusieurs signaux ont été enregistrés simultanément, y compris l’utilisation de la Doppler transcrânienne pour mesurer la vitesse du flux sanguin dans les principales artères cérébrales, la spectroscopie proche infrarouge pour mesurer les niveaux d’oxygène dans le cortex préfrontal, et la surveillance continue de la pression artérielle artérielle et du CO₂ en fin d’expiration.

Lorsqu’un effort cognitif est exercé, le CO₂ est généré par le métabolisme dans les cellules cérébrales, qui doit être éliminé par le sang pour éviter l’acidose. Le corps possède un mécanisme de régulation appelé réactivité vasomotrice, qui dilate les vaisseaux cérébraux lorsque le CO₂ augmente dans le sang, permettant ainsi une meilleure circulation sanguine. Cependant, chez les patients atteints d’Alzheimer, ce mécanisme commence à échouer, ce qui signifie qu’ils ne parviennent pas à dilater les vaisseaux cérébraux pour amener plus de sang et fournir une perfusion adéquate au cerveau, compromettant ainsi l’apport en oxygène, en nutriments et en glucose nécessaires à la cognition.

L’équipe a développé et testé un nouvel indicateur, appelé l’Index de Dynamique Cérébrovasculaire (CDI). Ce score composite évalue la réaction des vaisseaux sanguins aux changements de CO₂, la capacité du cerveau à maintenir un flux sanguin stable lors des variations de pression artérielle, et la capacité à maintenir des niveaux d’oxygène dans le cortex pendant les changements de pression artérielle et de CO₂. Les performances du CDI ont été remarquables par rapport aux méthodes conventionnelles, avec un AUC (aire sous la courbe) de 0,96 pour diagnostiquer les patients MCI/AD par rapport aux témoins sains, surpassant le PET scan amyloïde (AUC de 0,78) et les tests cognitifs MoCA (0,92) et MMSE (0,91).

Le CDI a également été le meilleur pour déterminer la gravité de la maladie, avec un AUC de 0,98, largement supérieur aux scores MMSE (0,83) et MoCA (0,78), et a montré que les niveaux d’amyloïde seuls n’étaient pas utiles pour cette tâche. L’importance de cette étude va potentiellement au-delà du diagnostic, car elle pourrait aider à découvrir des vérités cachées sur la maladie d’Alzheimer et influencer le développement de thérapies. Les résultats suggèrent que la dysrégulation de la régulation de la perfusion cérébrale pourrait être un aspect critique dans la pathogénie de cette maladie, probablement en conjonction avec d’autres facteurs, y compris l’accumulation d’amyloïde. Source : https://www.lifespan.io/news/impaired-brain-blood-flow-might-be-important-in-alzheimers/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=impaired-brain-blood-flow-might-be-important-in-alzheimers

L’impact de la ferritine légère 1 sur le déclin cognitif lié à l’âge

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Avec le vieillissement, l’expression de nombreux gènes subit des modifications. Certaines de ces modifications sont adaptatives, essayant de résister à un environnement endommagé ou de compenser d’autres fonctions altérées, tandis que d’autres sont maladaptatives et causent activement des dommages. Des chercheurs ont identifié un changement maladaptatif spécifique dans l’expression des neurones du cerveau de souris âgées : une augmentation de la ferritine légère 1 (FTL1) qui semble être à l’origine d’une série de dommages contribuant à une perte de fonction cognitive. Il est essentiel de comprendre les facteurs cellulaires et moléculaires à l’origine du déclin cognitif lié à l’âge pour identifier des cibles permettant de restaurer la cognition chez les personnes âgées. L’étude met en avant la FTL1, une protéine associée au fer, comme un facteur neuronal pro-vieillissement qui altère la cognition. Grâce à des approches transcriptomiques et de spectrométrie de masse, les chercheurs ont détecté une augmentation de la FTL1 neuronale dans l’hippocampe des souris âgées, les niveaux de cette protéine corrélant avec le déclin cognitif. En imitant une augmentation liée à l’âge de la FTL1 neuronale chez des souris jeunes, les chercheurs ont observé des modifications des états d’oxydation du fer labile et ont favorisé des caractéristiques synaptiques et cognitives liées au vieillissement de l’hippocampe. La ciblage de la FTL1 neuronale dans les hippocampes de souris âgées a permis d’améliorer les changements moléculaires liés aux synapses et les déficits cognitifs. À l’aide du séquençage d’ARN des noyaux neuronaux, des changements dans les processus métaboliques ont été détectés, tels que la synthèse d’ATP. En stimulant ces fonctions métaboliques par la supplémentation en NADH, les effets pro-vieillissement de la FTL1 neuronale sur la cognition ont été atténués. Les données identifient la FTL1 neuronale comme un médiateur moléculaire clé du rajeunissement cognitif. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/ftl1-inhibition-in-neurons-slows-brain-aging-in-mice/