Étiquette : Cellules souches

Les avancées de la reprogrammation cellulaire pour des thérapies de rajeunissement

Par Guillaume10 avril 2025Laisser un commentaire

Le reprogrammation cellulaire complète se produit dans les premiers stades de l’embryon, entraînée par l’expression des facteurs de Yamanaka, souvent abrégés en OSKM. Ce processus transforme les cellules germinales adultes en cellules souches embryonnaires, réinitialisant les motifs épigénétiques et restaurant la fonction mitochondriale. Les chercheurs ont réussi à reproduire ce processus pour produire des cellules souches pluripotentes induites à partir de n’importe quel échantillon de cellule adulte. La reprogrammation partielle vise à exposer les cellules à l’expression des facteurs de Yamanaka suffisamment longtemps pour produire une réinitialisation des motifs épigénétiques et une amélioration de la fonction mitochondriale, mais pas trop longtemps pour ne pas changer l’état cellulaire d’autres manières. Cela est considéré comme une voie prometteuse pour la production de thérapies de rajeunissement, bien qu’il existe de nombreux défis à surmonter pour atteindre cet objectif clinique. Un des principaux défis est que différents types de cellules dans un tissu donné peuvent avoir des exigences très différentes en termes de durée d’exposition ou de niveau d’exposition pour produire une reprogrammation bénéfique avec un risque minimal de générer des cellules pluripotentes potentiellement cancéreuses.

La reprogrammation partielle et complète peut partiellement inverser les changements transcriptomiques et épigénétiques liés à l’âge. Cependant, il n’est pas clair dans quelle mesure les horloges de vieillissement mesurent l’âge biologique ou la santé cellulaire/organismique. Quoi qu’il en soit, d’autres biomarqueurs de rajeunissement peuvent être mesurés dans les expériences de reprogrammation partielle. Par exemple, si des cycles d’expression des facteurs de reprogrammation de courte durée sont suivis d’une phase de récupération, des effets de rajeunissement phénotypique peuvent être observés. Par défaut, les marqueurs de rajeunissement doivent être évalués sur une base tissu par tissu.

Un exemple intrigant est le cerveau, où la cyclicité des OSKM sans phase de récupération restaure la proportion de neuroblastes et améliore la production de neurones in vivo. De plus, des études in vivo réalisées sur des neurones de souris et des cellules du gyrus denté de rats suggèrent que les OSKM peuvent inverser le déclin neurologique associé à l’âge et améliorer la mémoire. D’autres études in vivo sur des souris ont montré que la reprogrammation améliore la régénération du foie, favorise la réparation des nerfs optiques écrasés et atténue la perte de l’acuité visuelle liée à l’âge, permet la régénération des fibres musculaires, améliore la cicatrisation des plaies cutanées chez des souris âgées et favorise le rajeunissement cardiaque après un infarctus du myocarde.

Le mécanisme de rajeunissement semble dépendre en partie de la façon dont les cellules sont reprogrammées. En effet, il a été constaté que le mécanisme de reprogrammation des cellules somatiques par des régimes de petites molécules est distinct de la reprogrammation médiée par des facteurs de transcription. En construisant des paysages de chromatine, les chercheurs ont identifié des modifications hiérarchiques des histones et une réaffectation séquentielle des enhancers qui sous-tendent les programmes de régénération suite à une reprogrammation chimique ; ce programme de régénération semble inverser la perte de potentiel régénératif dans le vieillissement des organismes mais ne semble pas être activé dans la reprogrammation OSKM.

La reprogrammation de cellules spécifiques in vivo affecte les tissus environnants. Par exemple, il a été constaté que l’activation in vivo des OSKM dans les myofibres entraînait la prolifération des cellules satellites dans le niche des cellules souches des myofibres, sans induire de dédifférenciation des myofibres ; ces changements sont probablement modulés en partie par des modifications de la matrice extracellulaire (ECM). En fait, l’ECM et ses constituants sont fréquemment affectés par la reprogrammation partielle. À mesure que les souris vieillissent, les niveaux de transcrits associés au collagène diminuent dans le pancréas, mais augmentent à nouveau, du moins partiellement, après un traitement par OSKM avec une période de récupération de deux semaines. De plus, dans des expériences sur des cellules mésenchymateuses de fibroblastes et d’adipocytes sans période de récupération, certains processus associés à l’ECM sont régulés à la hausse par la reprogrammation partielle, y compris les voies liées au collagène. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/reviewing-what-is-known-of-the-effects-of-partial-reprogramming/

I Peace : Une nouvelle ère pour la banque de cellules souches ‘renversées’ aux États-Unis

Par Guillaume8 avril 2025Laisser un commentaire

La société japonaise I Peace a récemment annoncé lors de l’événement Vitalist Bay en Californie qu’elle propose des services de production et de banque de cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) aux États-Unis. Ces cellules, créées grâce aux travaux du lauréat du prix Nobel Shinya Yamanaka, sont produites en reprogrammant des cellules somatiques adultes, comme celles de la peau ou du sang, en un état pluripotent. Les iPSCs ont la capacité de se différencier en pratiquement n’importe quel type de cellule humaine, ce qui les rend prometteuses pour la médecine régénérative. Contrairement aux cellules souches adultes conventionnelles, les iPSCs reflètent un état juvénile, ce qui leur confère un potentiel important pour le développement de thérapies visant à contrer les effets du vieillissement. Koji Tanabe, le fondateur de I Peace et ancien membre de l’équipe qui a créé la première lignée de cellules iPS humaines, a exprimé l’objectif de l’entreprise de rendre la technologie des cellules iPS accessible à tous, permettant ainsi aux individus de prendre en main leur longévité et d’optimiser leur santé. I Peace propose un service appelé ‘My Peace’, qui permet aux individus de créer et de stocker leurs propres cellules souches juvéniles tout en étant en bonne santé. De plus, l’entreprise a développé des techniques propriétaires pour réduire les coûts et améliorer l’évolutivité de la production d’iPSCs, ce qui auparavant coûtait des millions de dollars et nécessitait beaucoup de temps. En industrialisant le processus, I Peace prétend être capable de générer des centaines de lignées d’iPSCs par an pour des milliers de dollars par personne. Bien que l’entreprise ait indiqué qu’elle fournit déjà des thérapies de longévité et de rajeunissement basées sur ces cellules, les détails concernant ces thérapies restent flous. En plus de ses activités pour le grand public, I Peace collabore également avec des entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques en fournissant des iPSCs de qualité clinique conformes aux normes réglementaires établies par la FDA et la PMDA du Japon. Source : https://longevity.technology/news/new-age-reversed-stem-cell-banking-service-launches-in-the-us/

Immorta Bio : Leveraging Autologous Cell Therapy for Anti-Aging Solutions

Par Guillaume15 mars 2025Laisser un commentaire

Immorta Bio développe des solutions de thérapie cellulaire autologue et d’immunothérapie pour combattre le vieillissement et améliorer la régénération cellulaire. Le vieillissement est un facteur de risque majeur pour de nombreuses maladies, entraînant la détérioration des organes et une augmentation du risque d’initiation de maladies. Les technologies d’Immorta Bio visent à exploiter la puissance des cellules souches jeunes et des cellules immunitaires améliorées du corps pour faire face aux cancers et aux maladies liées à l’âge. Le Dr Thomas Ichim, président et directeur scientifique d’Immorta Bio, explique que la thérapie cellulaire existe depuis longtemps, mais qu’il reste des défis à relever, notamment le risque de maladie du greffon contre l’hôte lors des transplantations de cellules souches sanguines. Pour surmonter ces obstacles, Immorta se concentre sur l’utilisation de cellules autologues, c’est-à-dire provenant du patient lui-même, afin de minimiser les risques. Ichim souligne que les cellules autologues peuvent offrir des réponses thérapeutiques plus efficaces et que leur approche peut générer des données prometteuses. Ils utilisent la technologie des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) pour produire des cellules souches immortelles à partir du sang du patient, créant ainsi une réserve de cellules pouvant être utilisées pour régénérer différents tissus. Immorta vise également à traiter des indications telles que l’insuffisance hépatique avec ses cellules dérivées autologues. La plateforme SenoVax d’Immorta se concentre sur l’immunothérapie sénolytique, qui utilise les cellules dendritiques du patient pour créer des cellules immunitaires ciblées. Cette thérapie a montré des résultats positifs dans des modèles animaux de divers cancers et pourrait également être appliquée à la régénération d’organes. Ichim explique que la capacité du système immunitaire à éliminer les cellules sénescentes diminue avec l’âge, et que les tumeurs peuvent accélérer la sénescence. En immunisant contre les cellules sénescentes, Immorta Bio espère développer une thérapie anti-âge, sous réserve de l’approbation de la FDA. Ils ont également observé une synergie entre leur immunothérapie sénolytique et l’administration de cellules régénératrices dans le traitement de l’insuffisance hépatique. Ichim mentionne des recherches antérieures qui indiquent que le corps a une capacité innée de régénération, qui est inhibée par les cellules sénescentes. En éliminant ces cellules, Immorta vise à favoriser la régénération cellulaire. Cependant, le coût de la thérapie cellulaire reste un défi majeur, et Immorta explore des solutions pour réduire ces coûts tout en augmentant l’efficacité. À long terme, Immorta Bio prévoit de devenir un collaborateur et un licencié, se concentrant sur l’avancement de ses idées vers des applications cliniques tout en établissant des partenariats stratégiques. Leur objectif est de rendre leur technologie plus accessible et de créer des cellules régénératrices personnalisées pouvant être utilisées dans divers contextes. Source : https://longevity.technology/news/harnessing-the-power-of-personalized-cell-therapy/

Avancées dans le traitement des blessures de la moelle épinière : une collaboration innovante entre Cellino et Matricelf

Par Guillaume15 mars 2025Laisser un commentaire

Une nouvelle collaboration entre Cellino et Matricelf vise à créer des thérapies régénératives personnalisées pour le traitement des blessures de la moelle épinière, en générant des tissus neuraux spécifiques aux patients avec un potentiel de restauration de la fonction perdue. En combinant des technologies avancées de cellules souches et d’ingénierie tissulaire en 3D, cette initiative représente un pas important vers la prise en charge de la dégénérescence liée à l’âge et des conditions chroniques. La plateforme de biomanufacturation alimentée par l’IA de Cellino produit des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) de haute qualité à grande échelle, rendant la médecine régénérative personnalisée plus accessible. Cette plateforme garantit la cohérence et la stérilité, permettant la production à la demande d’iPSC autologues, dérivées des tissus du patient, sans risque de contamination. Dans ce partenariat, Cellino a fabriqué et livré des lignées d’iPSC provenant de quatre donneurs à Matricelf, qui les a différenciées en tissus neuraux fonctionnels grâce à son processus d’ingénierie tissulaire 3D incorporant un hydrogel dérivé de la matrice extracellulaire (ECM) du patient. Cette approche ‘double autologue’ élimine le besoin d’immunosuppression, car les tissus sont entièrement compatibles avec le système immunitaire du patient. Selon Matricelf, les tissus neuraux résultants ont montré une activité électrique synchronisée, un indicateur clé des réseaux neuronaux fonctionnels. Des tests génétiques et protéiques ont confirmé que ces tissus ingénierisés possèdent les caractéristiques neurales nécessaires pour des applications thérapeutiques. La capacité de produire des iPSC autologues et de les transformer en tissus neuraux fonctionnels est significative, et les implications s’étendent aux maladies neurodégénératives et au déclin lié à l’âge, ouvrant la voie à des traitements potentiels pour des conditions comme la maladie d’Alzheimer et la dégénérescence maculaire. Le PDG de Cellino, Nabiha Saklayen, a déclaré que remplacer les tissus endommagés par des tissus neuraux biologiquement plus jeunes représentait une avancée pour la restauration fonctionnelle des maladies neurodégénératives et du déclin lié à l’âge. Le vieillissement et les blessures proviennent tous deux de la capacité décroissante du corps à s’auto-réparer, et cette percée permet des iPSC dérivées de patients pour restaurer des fonctions autrefois considérées comme irréversibles. Pour les patients blessés à la moelle épinière, cela pourrait signifier un jour la possibilité de marcher à nouveau. De manière plus générale, cela pose les bases du remplacement cellulaire autogène, une étape révolutionnaire vers des thérapies régénératives ciblant le vieillissement et les maladies chroniques au niveau cellulaire. Matricelf prévoit de déposer une demande d’Investigational New Drug (IND) l’année prochaine pour initier des essais cliniques de la thérapie de la moelle épinière. Le succès de ces essais pourrait valider l’approche pour un usage plus large dans le traitement des maladies dégénératives et fournir un modèle potentiel pour de futures thérapies régénératives ciblant des conditions neurologiques complexes et liées à l’âge. Source : https://longevity.technology/news/cellinos-regenerative-medicine-tie-up-with-matricelf-is-a-step-forward-for-longevity/

Immorta Bio : Vers un traitement du vieillissement accéléré induit par la chimiothérapie

Par Guillaume11 mars 2025Laisser un commentaire

Immorta Bio, une entreprise de biotechnologie spécialisée dans la longévité, a récemment annoncé des résultats préliminaires prometteurs démontrant le potentiel de sa technologie d’exosomes personnalisés pour contrer le vieillissement accéléré induit par la chimiothérapie. L’entreprise a déposé une demande de brevet pour cette approche innovante qui utilise des exosomes dérivés des patients afin de régénérer les tissus endommagés et d’atténuer les effets du vieillissement cellulaire causés par les traitements de chimiothérapie. Le PDG d’Immorta, le Dr Boris Reznik, a expliqué que l’accent mis sur le vieillissement associé à la chimiothérapie est motivé par le besoin d’identifier rapidement le potentiel thérapeutique de leurs produits. En se concentrant sur ce type de vieillissement, Immorta espère entrer rapidement dans les essais cliniques et obtenir des données sur l’efficacité anti-vieillissement de son produit. Des résultats positifs dans ce domaine pourraient ouvrir la voie à des traitements pour d’autres causes de vieillissement. La méthode d’Immorta consiste à utiliser les propres cellules du patient pour créer des exosomes régénératifs, appelés ‘cellules régénératives personnelles immortalisées’. Contrairement aux thérapies par exosomes qui dépendent de donneurs jeunes, cette approche extrait le sang du patient et convertit les cellules en ‘cellules régénératives immortalisées’ qui sont ensuite cultivées en laboratoire. Ces cellules sont différenciées en cellules souches mésenchymateuses avec un âge biologique défini, permettant de récolter des exosomes qui agissent comme des nanoparticules régénératives personnalisées. Le Dr Thomas Ichim, directeur scientifique d’Immorta, a souligné le potentiel des exosomes en thérapie, notant qu’ils transfèrent de nombreuses activités régénératives des cellules souches sans les limitations liées à l’administration cellulaire. En plus de son objectif de contrer le vieillissement induit par la chimiothérapie, Immorta a précédemment indiqué que sa technologie pourrait également aider à traiter le cancer en ciblant les cellules sénescentes entourant les tumeurs, un processus qui contribue à la croissance tumorale et à la résistance aux thérapies. La technologie d’exosomes récemment annoncée élargit cette approche en offrant un moyen de traiter les effets du vieillissement liés au traitement du cancer tout en présentant des perspectives prometteuses pour d’autres conditions liées à l’âge. Avec des essais cliniques prévus pour 2025, le pipeline d’Immorta montre deux programmes thérapeutiques principaux qui avancent vers la clinique : l’un cible l’insuffisance hépatique en utilisant des cellules réparatrices PMSC-II et des cellules progénitrices hépatiques PPCH-01, qui ont démontré une efficacité préclinique, et l’autre se concentre sur le cancer du poumon, où la plateforme SenoVax de la société a montré un potentiel dans des modèles précliniques en inactivant immunologiquement les cellules sénescentes favorisant les tumeurs. Source : https://longevity.technology/news/immorta-targets-chemo-associated-accelerated-aging-with-exosomes/

La protéine tau et son rôle dans la maladie d’Alzheimer : isoformes et implications thérapeutiques

Par Guillaume8 mars 2025Laisser un commentaire

La protéine tau joue un rôle crucial dans les maladies neurodégénératives, notamment la maladie d’Alzheimer, en se phosphorylant et en formant des enchevêtrements neurofibrillaires. Ce processus nuit aux neurones et, associé à une inflammation, constitue la pathologie dominante dans les stades avancés de la maladie d’Alzheimer et d’autres tauopathies. Des chercheurs ont réussi à modifier des neurones pour exprimer chacune des six isoformes de tau, montrant que seule une de ces isoformes est responsable de la pathologie. Les enchevêtrements neurofibrillaires, causés par la tau hyperphosphorylée, sont un signe distinctif de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives. Dans des conditions pathologiques, comme en présence d’oligomères amyloïdes toxiques, la tau subit une hyperphosphorylation qui perturbe la dynamique des microtubules axonaux, entraînant des déficits de transport axonal, une perte de synapses et finalement la mort neuronale ainsi qu’un déclin cognitif. Dans le cerveau humain adulte, six isoformes de tau résultent du splicing alternatif des exons du gène MAPT. Les isoformes tau 1N (1N3R/1N4R) représentent 50 % des tau exprimés tandis que les isoformes 2N sont les moins exprimées (5 % à 10 %). Chez les rongeurs, qui expriment presque exclusivement des isoformes tau 4R, il est difficile de comprendre les mécanismes de la maladie car ces animaux ne développent pas naturellement la démence. Des modèles de tauopathie reposent sur l’expression excessive d’isoformes tau uniques pour étudier ces mécanismes. Ici, des cellules souches pluripotentes induites (hiPSCs) ont été modifiées pour développer des neurones glutamatergiques. Les neurones KO tau montrent des impairments dans la croissance des neurites et la formation du segment initial de l’axone, qui peuvent être restaurés par la réexpression d’isoformes tau individuelles. Les neurones KO tau sont protégés contre la dysfonction neuronale induite par l’AβO et les changements transcriptomiques, le 1N4R étant l’isoforme qui restaure entièrement la vulnérabilité des neurones KO tau. Ce résultat suggère que le 1N4R tau est moins lié aux microtubules et pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour la maladie d’Alzheimer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/one-of-the-six-isoforms-of-tau-protein-is-responsible-for-the-harms-done-to-neurons/

Traitement innovant de la dégénérescence maculaire humide : transplantation de cellules souches

Par Guillaume7 mars 2025Laisser un commentaire

La forme humide de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) se caractérise par des dommages et des dysfonctionnements entraînant une croissance maladaptive de vaisseaux sanguins fuyants dans la rétine, ce qui détruit ses cellules, sa structure et sa fonction. Des chercheurs ont rapporté les résultats d’un essai clinique précoce d’une approche en deux volets pour traiter ce problème, combinant une intervention chirurgicale pour retirer les vaisseaux sanguins anormaux et la transplantation de cellules rétiniennes dérivées de cellules souches afin de remplacer le tissu endommagé. Bien que l’efficacité de cette méthode doive encore être déterminée de manière rigoureuse, les résultats initiaux sont encourageants, du moins pour les patients chez qui la chirurgie a réussi à éliminer les vaisseaux sanguins indésirables. Dans les premiers stades de la DMLA humide, il est possible de traiter les patients avec des médicaments pour réduire la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, mais ce traitement est inefficace lorsque la formation de vaisseaux sanguins est déjà avancée. Une nouvelle option de traitement pour ces patients pourrait consister en une intervention chirurgicale pour retirer les vaisseaux sanguins anormaux suivie de la transplantation de cellules rétiniennes dérivées de cellules souches. Dans leur étude clinique, impliquant 10 patients atteints de DMLA humide, les chercheurs ont d’abord développé une méthode pour retirer en toute sécurité les vaisseaux sanguins nouvellement formés, suivie de la transplantation de cellules rétiniennes dérivées de cellules souches afin de remplacer les cellules rétiniennes endommagées ou perdues. La structure rétinienne s’est améliorée chez les patients où les patchs de vaisseaux sanguins ont été complètement retirés lors de la chirurgie, ce qui suggère que les cellules transplantées ont survécu et ont réparé la rétine endommagée. De plus, l’acuité visuelle est restée stable ou s’est améliorée chez ces patients pendant le suivi de 12 mois, avec des effets secondaires limités. En revanche, les patients chez qui les patchs de vaisseaux sanguins n’ont pu être que partiellement retirés ont souffert de saignements persistants et d’inflammation dans l’œil, et la régénération de la rétine a été incomplète, sans amélioration de la vision. Les chercheurs ont conclu que l’élimination complète et sécurisée des patchs de vaisseaux sanguins prévient l’inflammation et crée un environnement favorable à la survie et à l’intégration des transplantations. Des études de suivi avec de plus grands groupes de patients sont nécessaires pour confirmer l’efficacité clinique et le profil de sécurité favorable de ce type de traitement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/cell-therapy-plus-surgery-as-a-treatment-for-wet-macular-degeneration/

Avancées de Février dans la Biotechnologie de la Longévité

Par Guillaume4 mars 2025Laisser un commentaire

Février, bien que le mois le plus court de l’année, a été riche en recherches et avancées dans le domaine de la biotechnologie de la longévité. Au cours des quatre dernières semaines, plusieurs interviews et analyses ont mis en lumière des entreprises innovantes comme Junevity, qui explore des approches uniques pour traiter l’obésité et le diabète en silenciant l’ARN. Les applications de la biotechnologie de la longévité continuent de susciter l’intérêt, car elles promettent de transformer notre compréhension du vieillissement. Le Sommet mondial sur la longévité, organisé par la fondation Hevolution, a également eu lieu, rassemblant des experts pour discuter des meilleures pratiques et innovations dans le domaine. En ce qui concerne la recherche, de nouvelles nanoparticules ont été développées pour traiter l’arthrite, et des études récentes ont révélé une augmentation de la mortalité précoce chez les adultes américains, ainsi qu’un impact positif des facteurs Yamanaka sur la reproduction des rats âgés. D’autres études ont exploré des sujets variés, tels que la santé des cellules souches, la création d’un pancréas fonctionnel à partir de cellules humaines, et les effets bénéfiques des probiotiques sur la maladie d’Alzheimer chez les souris. Une attention particulière a également été portée aux biomarqueurs du vieillissement et aux thérapies potentielles pour améliorer la santé cognitive et physique des personnes âgées. Des résultats prometteurs ont été rapportés pour des traitements de sénolytiques, de probiotiques, et d’approches d’AI dans la recherche génétique. Des initiatives telles que Phoenix Aerie, un logement co-living pour les pionniers de la longévité, et le lancement de Junevity, une entreprise de biotechnologie visant à développer des thérapies de réinitialisation cellulaire, montrent que l’engagement envers l’innovation dans le domaine de la longévité est en forte progression. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenation-roundup-february-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenation-roundup-february-2025

Les Impacts du Vieillissement sur le Syndrome de l’Œil Sec et les Glandes de Meibomius

Par Guillaume25 février 2025Laisser un commentaire

Le syndrome de l’œil sec, une affection souvent négligée jusqu’à ce qu’elle affecte personnellement un individu, résulte de l’incapacité des glandes autour de l’œil à produire un mélange adéquat de composés nécessaires à la formation des larmes, en particulier avec l’âge. Bien que cette condition soit désagréable, elle est souvent éclipsée par des maladies plus graves telles que les maladies cardiovasculaires et le cancer, ce qui explique le manque de recherches approfondies à son sujet. Les chercheurs se sont récemment penchés sur les changements liés à l’âge au sein des populations de cellules souches qui soutiennent les glandes autour de l’œil. En général, la fonction de ces cellules souches diminue avec l’âge, et cela est souvent dû à une réaction inappropriée à l’environnement vieillissant. Des études sur d’autres types de cellules souches, telles que les cellules souches musculaires et hématopoïétiques, ont montré que l’entretien des tissus âgés pourrait être amélioré en relançant l’activité des cellules souches, bien que les approches requises varient selon les tissus. En particulier, les glandes de Meibomius, responsables de la sécrétion de meibum riche en lipides pour prévenir l’évaporation des larmes, subissent une atrophie liée à l’âge, possiblement en raison de l’épuisement des cellules souches. Cela est associé à une maladie de l’œil sec évaporatif, une condition courante mais mal traitée. La compréhension des cellules souches des glandes de Meibomius et des signaux qui régulent leur activité est encore limitée. Grâce à des techniques avancées comme le séquençage d’ARN à cellule unique, le traçage de lignées in vivo et des études génétiques sur des souris, des marqueurs pour les populations de cellules souches maintiennent des régions distinctes de la glande et mettent en lumière la voie de signalisation Hedgehog (Hh) comme un régulateur clé de la prolifération des cellules souches. Il a été constaté que le carcinome des glandes de Meibomius humaines présente une signalisation Hh accrue. Les glandes vieillissantes montrent une diminution de la signalisation Hh et EGF, une innervation déficiente et une perte de collagène I dans les fibroblastes du microenvironnement, ce qui indique que des altérations aussi bien des cellules épithéliales glandulaires que de leur microenvironnement contribuent à la dégénérescence liée à l’âge. Ces découvertes ouvrent la voie à de nouvelles approches pour traiter la perte associée à l’âge des glandes de Meibomius. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/the-aging-of-meibomian-glands/

Amélioration de la fonction de l’appareil de Golgi et régénération osseuse chez les souris âgées par des vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches

Par Guillaume19 février 2025Laisser un commentaire

L’appareil de Golgi, bien qu’il soit souvent négligé dans les discussions sur le vieillissement, subit des dysfonctionnements comme toutes les structures cellulaires. Il joue un rôle crucial dans la direction des protéines nouvellement fabriquées vers leur destination, que ce soit à l’intérieur de la cellule ou pour être sécrétées dans des vésicules extracellulaires. Des chercheurs ont montré que les vésicules extracellulaires récoltées à partir d’une culture spécifique de cellules souches peuvent améliorer la fonction de l’appareil de Golgi dans des tissus âgés, contribuant ainsi à l’amélioration de la densité osseuse et à la régénération osseuse chez des souris âgées. La production d’agrégats de cellules souches (CA) est une technique régénérative qui favorise le fonctionnement normal des cellules souches en incitant des cellules souches à haute densité à sécréter de grandes quantités de matrice extracellulaire (ECM), qui sert de support cellulaire. Des études antérieures ont révélé que les vésicules extracellulaires dérivées des CA (CA-EVs) contiennent des protéines qui favorisent efficacement la régénération des tissus et des organes. Dans cette étude, les chercheurs ont examiné les mécanismes sous-jacents à la sénescence des cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse (BMSCs) dans le vieillissement osseux, et ont exploré si les CA-EVs pouvaient améliorer la masse osseuse et la régénération avec l’âge avancé. Étonnamment, ils ont découvert que des altérations de l’appareil de Golgi contribuaient à la sénescence des BMSCs résidentes, entraînant une réduction de la libération de vésicules extracellulaires endogènes, un fait qui n’avait pas été rapporté auparavant. Ils ont également constaté que les CA transplantés localement perdaient leur capacité à promouvoir la régénération osseuse dans le microenvironnement vieillissant, ce qui était également attribué à la structure et à la fonction altérées de l’appareil de Golgi. Une analyse approfondie a révélé que les CA-EVs exposaient des protéines de surface fonctionnelles pour assembler l’appareil de Golgi, telles que Syntaxin 5 (STX5), ce qui aidait à restaurer la fonction des BMSCs sénescentes. En outre, le replenishment des CA-EVs favorisait la régénération des défauts osseux et contrait l’ostéoporose chez les souris âgées. Ces résultats fournissent la première preuve que les troubles vésiculaires basés sur l’appareil de Golgi contribuent à la sénescence cellulaire et que les CA-EVs atténuent efficacement le vieillissement des BMSCs pour retarder l’ostéoporose liée à l’âge et protéger la régénération osseuse vieillissante. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/extracellular-vesicles-derived-from-stem-cell-aggregates-improve-bone-density-in-aged-mice/