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HCW Biologics avance dans le développement d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire TRBC-pembrolizumab pour les tumeurs solides

Par Guillaume18 septembre 2025Laisser un commentaire

HCW Biologics, une entreprise biopharmaceutique en phase clinique, a désigné un de ses inhibiteurs de points de contrôle immunitaire basés sur le TRBC-pembrolizumab comme son traitement phare à développer en interne pour le traitement des tumeurs solides. Ce candidat principal, HCW11-040, est une protéine de fusion multifonctionnelle intégrant le pembrolizumab, ainsi que des éléments d’interleukine-7, d’interleukine-15 et de piège du récepteur TGF-β.

Selon l’entreprise, des études précliniques présentées lors d’un séminaire scientifique ont montré que HCW11-040 surpassait la monothérapie au pembrolizumab en matière d’activation des cellules immunitaires, d’expansion, d’infiltration tumorale et de cytotoxicité des cellules cancéreuses. L’entreprise affirme que le candidat peut élargir les cellules T épuisées progénitrices (TPEX), stimuler leur différenciation en cellules T effectrices et éviter de déclencher une tempête de cytokines lorsqu’il est administré par voie sous-cutanée à des niveaux de dose projetés efficaces.

HCW Biologics a annoncé que HCW11-040 passera maintenant à des études avancées d’IND, y compris l’établissement d’une banque de cellules de production à haute expression, le développement de processus de chimie, de fabrication et de contrôle, ainsi que la réalisation d’études de toxicologie selon les bonnes pratiques de laboratoire. L’entreprise développe ses immunothérapies pour traiter les maladies causées par l’inflammation chronique, en particulier les affections liées à l’âge, et utilise la plateforme TRBC ainsi que d’autres technologies de découverte. Source : https://longevity.technology/news/hcw-biologics-advances-trbc-pembrolizumab-immune-checkpoint-inhibitor-for-solid-tumor-trials/

Étude sur la longévité et la résistance au cancer chez les tortues

Par Guillaume18 septembre 2025Laisser un commentaire

La biologie comparative est un domaine de recherche fascinant qui cherche à comprendre les mécanismes sous-jacents au vieillissement, aux blessures et à la résistance au cancer chez certaines espèces remarquables. Les programmes les plus intéressants dans ce domaine visent à utiliser la biochimie cellulaire de ces espèces, qui présentent une longévité exceptionnelle et une régénération significative, pour mieux appréhender les vulnérabilités humaines. Par exemple, des espèces comme les taupes sans poils, les éléphants, les baleines et les tortues sont étudiées pour comprendre pourquoi elles vivent si longtemps et pourquoi elles ont un faible taux d’incidence du cancer. Ces recherches sont encore au stade hypothétique, car la biologie comparative n’a pas encore évolué au point de permettre des démonstrations technologiques de transfert de biochimie entre espèces ou de développements de thérapies basées sur ces découvertes. Cela pourrait être une question de temps, ou peut-être que ce projet appartient à un avenir plus lointain où il serait plus facile d’effectuer des changements significatifs dans la biochimie humaine.

Les tortues, par exemple, sont connues pour leur longévité, certaines espèces comme les tortues géantes des Galapagos et d’Aldabra pouvant vivre plus de 150 ans. Malgré leur grande taille et leur longévité, les rapports de cancer chez les tortues sont extrêmement rares. Des études récentes ont analysé 290 nécropsies de 64 espèces de tortues dans divers zoos, révélant seulement un cas de néoplasie sans aucune malignité détectée. Ce constat renforce l’idée que le cancer est très peu fréquent chez les tortues. En outre, lorsque le cancer se manifeste, il ne se propage généralement pas, suggérant que les tortues possèdent des traits biologiques ou évolutifs qui contribuent à leur faible prévalence de cancer.

Des analyses génomiques des grandes tortues comme celles des Galapagos ont mis en évidence une sélection positive et des duplications dans des gènes clés impliqués dans la suppression des tumeurs, la régulation métabolique et la réponse immunitaire. Des études comparatives montrent que les tortues des Galapagos expriment de manière enrichie des gènes suppresseurs de tumeurs et des régulateurs de la protéostase, ce qui pourrait expliquer leur susceptibilité réduite au cancer. Des tests fonctionnels sur des lignées cellulaires de tortues géantes des Galapagos suggèrent également une capacité accrue à induire l’apoptose pour atténuer le stress du réticulum endoplasmique, ce qui pourrait aider à éliminer les cellules endommagées avant que la tumorigenèse ne se produise. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/long-lived-turtles-are-highly-resistant-to-cancer/

Le rôle des mitochondries dans la reprogrammation des fibroblastes associés au cancer

Par Guillaume4 septembre 2025Laisser un commentaire

Les scientifiques ont découvert que les cellules cancéreuses recrutent des fibroblastes pour soutenir la croissance tumorale en leur transférant des mitochondries. Cette découverte ouvre de nouvelles pistes pour le traitement du cancer. En effet, les cellules cancéreuses ne fonctionnent pas seules ; leur succès repose souvent sur la coopération avec les cellules environnantes. Ces dernières peuvent parfois donner des mitochondries aux cellules cancéreuses, ce qui booste leur métabolisme et favorise la croissance tumorale. Dans le cas du cancer de la peau, des transferts mitochondriaux entre fibroblastes associés au cancer (CAF) et cellules cancéreuses ont été observés. Pour la première fois, une équipe de chercheurs de l’ETH Zurich a montré que le phénomène inverse se produit également : les cellules cancéreuses transfèrent des mitochondries à des CAF. Les CAF jouent un rôle clé dans le microenvironnement tumoral en construisant et maintenant le système de soutien de la tumeur. Dans leur étude publiée dans Nature Cancer, les chercheurs ont co-cultivé des cellules cancéreuses cutanées A431 avec des fibroblastes humains primaires. En marquant les mitochondries, ils ont pu confirmer que certaines d’entre elles se retrouvaient dans les fibroblastes. Le transfert mitochondrial est un phénomène répandu, se produisant également lors de la guérison des blessures, et peut se faire de plusieurs manières. Les chercheurs ont cependant pu écarter toutes les méthodes sauf une : le transfert par des nanotubes de tunneling (TNT), qui sont des ponts membranaires fins et basés sur l’actine, permettant le transport direct d’organelles et de signaux entre les cellules. Ces résultats suggèrent que les cellules cancéreuses étendent des TNT pour livrer directement leurs mitochondries aux fibroblastes. Ce transfert a également été observé avec des cellules cancéreuses du sein et du pancréas. Pourquoi les cellules cancéreuses transfèrent-elles des mitochondries précieuses à d’autres cellules ? Les chercheurs ont découvert que les fibroblastes ayant reçu des mitochondries de cellules cancéreuses présentent une augmentation de l’expression de plusieurs gènes liés aux phénotypes des CAF et à la construction de la matrice extracellulaire (MEC), ce qui stimule leur prolifération. En gros, le transfert mitochondrial des cellules cancéreuses cause une reprogrammation des fibroblastes normaux vers des CAF. Des essais ont montré une augmentation de la phosphorylation oxydative et des fuites de protons dans les fibroblastes récepteurs, indiquant que leur machinerie énergétique fonctionnait à plein régime. Le traitement avec de l’oligomycine, qui empêche la production d’énergie par les mitochondries, a bloqué à la fois l’induction des marqueurs CAF et la prolifération. Pour prouver que les mitochondries seules étaient responsables de cette transformation, les scientifiques ont isolé des mitochondries directement à partir de cellules cancéreuses et les ont transplantées dans des fibroblastes normaux, induisant les mêmes changements similaires à ceux des CAF. Il est crucial de noter que toutes les mitochondries ne sont pas égales ; celles provenant de cellules non cancéreuses avaient peu d’effet, tandis que celles de cellules cancéreuses plus malignes avaient un effet plus fort. Lorsque des mitochondries dysfonctionnelles étaient transférées, le fibroblaste ne se reprogrammait pas et ne soutenait pas la croissance tumorale chez les souris. Dans les expériences in vivo, la co-injection de cellules A431 avec des fibroblastes ayant reçu des mitochondries A431 a produit des tumeurs plus grandes et une angiogenèse accrue. Cela a soulevé la question de savoir quel facteur tumoral contrôle ce transfert. En analysant les données d’expression génique des cancers de la peau humains, l’équipe a identifié plusieurs gènes impliqués dans le transport mitochondrial, parmi lesquels un protéine, MIRO2, qui était significativement surexprimée dans les cellules cancéreuses, notamment aux bords invasifs des tumeurs où elles interagissent avec les fibroblastes. MIRO2 agit comme un moteur moléculaire, reliant les mitochondries au réseau de transport cellulaire pour contrôler leur position. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que les cellules cancéreuses détournent MIRO2 pour déplacer leurs mitochondries en vue d’une livraison. Lorsque l’interférence par ARN a été utilisée pour réduire les niveaux de MIRO2 dans les cellules cancéreuses, les mitochondries se sont regroupées autour du noyau, réduisant la capacité des cellules à transférer des mitochondries aux fibroblastes et à les convertir en CAF. À l’inverse, augmenter les niveaux de MIRO2 dans les cellules cancéreuses a stimulé leur activité de transfert mitochondrial. En injectant des cellules cancéreuses déficientes en MIRO2 dans des souris, les cellules n’ont pas formé de tumeurs. Cependant, lorsque ces cellules déficientes en MIRO2 ont été co-injectées avec des fibroblastes chargés de mitochondries cancéreuses, cette combinaison a induit une croissance tumorale, suggérant que le rôle de MIRO2 était de provoquer la reprogrammation des fibroblastes en CAF, rôle crucial pour le développement du cancer. Les chercheurs sont optimistes quant à l’avenir de cette découverte, suggérant que le blocage de MIRO2 pourrait avoir des applications cliniques à long terme. Source : https://www.lifespan.io/news/cancer-cells-transfer-mitochondria-to-fibroblasts/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=cancer-cells-transfer-mitochondria-to-fibroblasts

Déméthylation de la Chromatine et Expression des Composés SASP : Une Nouvelle Perspective sur la Sénescence Cellulaire

Par Guillaume29 août 2025Laisser un commentaire

Dans l’article publié dans Aging Cell, des chercheurs ont découvert que la déméthylation de la chromatine permet une expression plus facile des composés associés au phénotype sécrétoire des cellules sénescentes (SASP). Ce phénomène est lié à des changements dans la méthylation des histones, en particulier la méthylation des lysines, qui joue un rôle crucial dans l’expression des gènes liés à la sénescence. Les cellules sénescentes, qui ne se divisent plus, produisent des signaux chimiques nocifs qui peuvent induire la sénescence dans les cellules environnantes, entraînant une inflammation chronique et un risque accru de cancer. Les chercheurs ont utilisé de la bléomycine pour induire la sénescence dans des cellules stromales prostatiques humaines et ont analysé les profils protéiques, découvrant que 87 protéines étaient plus abondantes dans les cellules sénescentes et que cette expression protéique était étroitement liée à la méthylation des histones. Ils ont constaté que la diminution de la méthylation des histones, ainsi qu’une augmentation des déméthylases KDM4 et un marqueur de dommage à l’ADN, γH2AX, étaient spécifiquement associés à l’expression du SASP. Deux variantes de KDM4, KDM4A et KDM4B, ont été identifiées comme des régulateurs de l’expression du SASP. En bloquant ces déméthylases, les chercheurs ont observé une réduction significative des facteurs clés du SASP sans affecter la sénescence elle-même. De plus, des études ont montré que ces déméthylases étaient liées au cancer, car une augmentation de leur expression était corrélée à une diminution de la survie sans maladie dans les modèles murins. Les résultats suggèrent que cibler KDM4 pourrait être une stratégie potentielle pour prolonger la survie des patients atteints de cancer, en particulier lorsqu’il est utilisé en combinaison avec d’autres traitements. Cette recherche a été publiée après des préoccupations concernant des images dans une précédente étude de 2021. Source : https://www.lifespan.io/news/loose-chromatin-senescent-inflammation-and-cancer/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=loose-chromatin-senescent-inflammation-and-cancer

Rôle des cellules sénescentes dans le cancer et les maladies liées à l’âge

Par Guillaume27 août 2025Laisser un commentaire

Le développement du cancer est fortement influencé par la présence de cellules sénescentes. La sénescence cellulaire agit comme un outil de suppression du cancer aux premiers stades de l’émergence des cancers, en essayant d’arrêter la réplication des cellules endommagées et en appelant le système immunitaire à détruire les cellules potentiellement cancéreuses via des signaux inflammatoires. Bien que les cellules sénescentes jouent un rôle dans la cicatrisation des plaies et la coordination de la régénération, cette capacité peut être détournée par une tumeur établie pour soutenir sa croissance. Une fois qu’un cancer est établi, l’accumulation de cellules sénescentes dans et autour des tissus tumoraux crée un environnement favorable à la croissance tumorale grâce à la signalisation des facteurs de croissance. En raison de cette connexion entre les cellules sénescentes et le cancer, de nombreux médicaments chimiothérapeutiques développés avant la compréhension moderne de l’importance des cellules sénescentes dans le cancer et le vieillissement se révèlent efficaces précisément parce qu’ils tuent ces cellules ou suppriment leur signalisation pro-inflammatoire et pro-croissance. Les premiers médicaments sénolytiques, qui démontrent une capacité à tuer sélectivement les cellules sénescentes et à inverser certains aspects du vieillissement, ont tous été des chimiothérapeutiques réaffectés. Les chercheurs continuent d’identifier de plus en plus de composés dans la longue liste de chimiothérapeutiques approuvés et potentiels établis au cours des dernières décennies comme sénothérapeutiques, qui pourraient être réaffectés pour traiter des maladies liées à l’âge en détruisant ou en supprimant les activités des cellules sénescentes. Avec le changement de l’environnement microcellulaire avec l’âge, les cellules sénescentes commencent à sécréter des facteurs de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Ces facteurs incluent des cytokines pro-inflammatoires, des chimiokines, des protéases et des facteurs de croissance. Les facteurs SASP ont des rôles doubles : ils contribuent à la régénération tissulaire, à la suppression tumorale et à la surveillance immunitaire, mais peuvent également promouvoir l’inflammation, les dommages tissulaires et la progression du cancer. Par conséquent, de nombreuses recherches se sont concentrées sur des stratégies anti-vieillissement ciblant les cellules sénescentes. L’homéostasie osseuse est maintenue par un équilibre délicat entre les ostéoblastes formant de l’os et les ostéoclastes résorbant de l’os. Avec le vieillissement, en particulier après la ménopause, cet équilibre est perturbé, conduisant à une formation osseuse altérée et à une résorption accrue, augmentant ainsi le risque d’ostéoporose et de fractures. Dans les os vieillissants, les cellules souches mésenchymateuses sont plus susceptibles de se différencier en adipocytes plutôt qu’en ostéoblastes. De plus, les facteurs SASP comme le TNFα, IL1α, IL1β, IL6 et CCL2 sont sécrétés par les cellules sénescentes, favorisant un microenvironnement pro-inflammatoire au sein du tissu osseux. Ces facteurs nuisent à la différenciation des ostéoblastes et augmentent la résorption osseuse ostéoclastique. Ces découvertes soulignent l’importance des stratégies thérapeutiques ciblant les cellules sénescentes ou modulant l’activité du SASP pour prévenir l’ostéoporose liée à l’âge. Dans cette étude, nous avons examiné le cabozantinib, un inhibiteur de tyrosine kinase approuvé pour le cancer médullaire de la thyroïde, pour ses effets anti-vieillissement sur les cellules osseuses, en particulier les ostéoblastes et les ostéoclastes. Le cabozantinib a démontré sa capacité à activer les ostéoblastes et à inhiber les ostéoclastes en supprimant la sécrétion des facteurs SASP de ces cellules. De plus, il a prévenu la perte osseuse chez des souris ovariectomisées et déficientes en œstrogènes. Nos résultats indiquent que cibler les cellules ostéoblastiques et ostéoclastiques sénescentes à l’aide du cabozantinib pourrait être une approche thérapeutique potentielle pour traiter l’ostéoporose liée à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/cabozantinib-is-a-senotherapeutic-that-slows-osteoporosis/

Analyse des caractéristiques de santé des centenaires : un regard sur le vieillissement et les maladies liées à l’âge

Par Guillaume23 août 2025Laisser un commentaire

Le vieillissement est le résultat d’une accumulation de dommages, avec les maladies liées à l’âge étant les dysfonctionnements les plus visibles de cette dégradation. Au fil du temps, l’une de ces dysfonctions devient suffisamment grave pour entraîner la mort. Pour vivre plus longtemps, il est essentiel de réduire la charge de dommages subis par l’organisme, ce qui permet d’afficher des degrés de dysfonction moindre. Des études montrent que les centenaires développent moins de conditions liées à l’âge et celles-ci sont généralement moins sévères comparativement aux personnes qui vivent moins longtemps. L’observation la plus intéressante est que les centenaires présentent une incidence relativement plus élevée de cancers par rapport à l’ensemble des conditions. Cette situation pourrait être expliquée par le fait que leurs cellules réalisent un plus grand nombre d’activités de maintenance dans un environnement tissulaire endommagé par l’âge. Le cancer étant une question de chiffres, plus il y a de réplications cellulaires, en particulier dans les cellules souches, plus les probabilités d’apparition d’un cancer augmentent. Des recherches antérieures suggèrent que les centenaires atteignent des âges exceptionnels en évitant principalement les maladies majeures plutôt qu’en les survivant. Toutefois, les mécanismes par lesquels ils gèrent plusieurs conditions tout au long de leur vie restent moins bien compris. Une étude prospective historique nationale a été réalisée, incluant tous les individus nés en Suède entre 1920 et 1922, soit un total de 274 108 personnes, en suivant leur santé à partir de 70 ans pendant jusqu’à 30 ans. Les trajectoires de maladies des centenaires ont été comparées à celles de leurs pairs ayant une espérance de vie plus courte, en utilisant des registres de santé nationaux. Les résultats ont révélé que les centenaires avaient moins de conditions diagnostiquées et accumulaient des maladies à un rythme plus lent que les non-centenaires. Les maladies cardiovasculaires étaient les diagnostics les plus fréquents dans tous les groupes d’âge, mais contribuaient moins à la charge globale des maladies parmi les centenaires. En revanche, les malignités représentaient une part relativement plus importante de leur profil de maladie. Les conditions neuropsychiatriques étaient systématiquement moins courantes chez les centenaires, montrant la plus grande différence relative entre tous les âges. De plus, les centenaires avaient moins de maladies co-occurrences et étaient plus susceptibles d’avoir des conditions confinées à un seul groupe de maladies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/the-characteristics-of-age-related-disease-in-very-long-lived-individuals/

Le Vieillissement Immunitaire : Une Équilibre entre Protection et Auto-immunité

Par Guillaume20 août 2025Laisser un commentaire

Les scientifiques ont proposé l’hypothèse que le vieillissement immunitaire pourrait être nécessaire pour protéger les individus des effets auto-immuns, car le répertoire des autoantigènes s’élargit avec l’âge. Le déclin du système immunitaire est un facteur majeur du vieillissement, rendant les individus plus susceptibles aux infections et au cancer. Cependant, l’auto-immunité est rarement évoquée dans le contexte du vieillissement, alors que des données épidémiologiques récentes suggèrent que de nombreuses maladies auto-immunes émergent principalement à un âge avancé, à l’exception notable du diabète de type 1. Une équipe de recherche de la Mayo Clinic, dirigée par la Dr Cornelia Weyand, a étudié une telle maladie : l’artérite à cellules géantes (ACG), un trouble auto-immun qui affecte les artères, et a découvert un lien intrigant avec le vieillissement. En étudiant plus de 100 patients âgés, les chercheurs ont constaté que leurs systèmes immunitaires étaient souvent étonnamment jeunes. Dans un nouvel article publié dans Nature Aging, les scientifiques rapportent qu’une population spéciale de cellules T semblables à des cellules souches persiste dans les corps des patients atteints d’ACG à des niveaux jeunes. Ces cellules, résidant dans des niches protégées au sein des parois des vaisseaux sanguins, alimentent constamment des cellules T effectrices fraîches et agressives qui attaquent le tissu des vaisseaux. Normalement, cette usine de cellules T semblables à des cellules souches devrait ralentir avec l’âge, mais chez ces patients, elle continue à fonctionner à pleine capacité. Les chercheurs étudient pourquoi certains individus ont une ‘fontaine de jouvence’ dans leurs systèmes immunitaires. Ils ont observé que ces patients ont des systèmes immunitaires très jeunes malgré leur âge avancé, mais le prix à payer pour cela est l’auto-immunité. Un système immunitaire sain possède des freins de sécurité intégrés. Lorsque les cellules T sont activées trop longtemps, comme dans une maladie chronique, les cellules présentatrices d’antigènes (CPA) produisent des signaux inhibiteurs qui entraînent l’épuisement des cellules T. Chez les patients atteints d’ACG, les CPA ne parviennent pas à afficher les signaux ‘stop’ appropriés en surface. Par conséquent, les cellules T agressives n’obtiennent jamais le message de se calmer. Elles restent actives de manière incessante, provoquant inflammation et dommages continus. Bien que ces mécanismes de sécurité empêchent des dommages collatéraux des réponses immunitaires, ils pourraient également contribuer à la diminution de la fonction immunitaire liée à l’âge. Les chercheurs émettent l’hypothèse que l’affaiblissement progressif du système immunitaire avec l’âge peut être une adaptation bénéfique. À un jeune âge, le système immunitaire est encore en apprentissage, tant pour combattre les agents pathogènes que pour ne pas nuire au corps qu’il protège. Ce processus de création de tolérance au soi se produit alors que les cellules T et B se développent respectivement dans le thymus et la moelle osseuse. Là, elles sont testées contre les propres antigènes du corps. Si une cellule est auto-réactive, elle est soit détruite, soit rendue inoffensive, garantissant qu’elle ne peut pas provoquer de maladie auto-immune. Cependant, le vieillissement entraîne une augmentation du répertoire des auto-antigènes, car de nombreuses molécules émergent que le système immunitaire n’est pas formé à reconnaître. Les chercheurs discutent de diverses façons dont cela se produit : par exemple, les protéines de la matrice extracellulaire subissent des modifications chimiques telles que la glycation et la carbamylation. D’autres processus peuvent inclure des mutations de l’ADN, des échecs de protéostasie, des infections chroniques endommageant les tissus, et l’exposition à des polluants, tous élargissant le pool de cibles potentielles. L’article suggère que le déclin de la fonction immunitaire lié à l’âge, bien qu’il augmente notre vulnérabilité aux infections et au cancer, pourrait également être utile pour apaiser les réponses auto-immunes. À l’inverse, l’auto-immunité tardive peut apparaître lorsque certains composants du système immunitaire restent ‘trop jeunes’ et interagissent avec des tissus âgés qui génèrent de nouvelles cibles similaires au soi, de manière similaire à ce que les chercheurs ont trouvé chez les patients d’ACG. Les chercheurs soulignent qu’il y a des avantages à avoir un système immunitaire qui vieillit en tandem avec le corps. Cela implique que des tentatives simplistes pour rajeunir les systèmes immunitaires des personnes âgées pourraient avoir des conséquences inattendues, déclenchant des maladies auto-immunes qu’un système immunitaire ‘vieilli’ contrôlerait naturellement. Certaines thérapies anti-cancer sont déjà associées à des effets auto-immuns. Les futures interventions pourraient donc nécessiter une approche plus nuancée, peut-être en favorisant la tolérance aux nouveaux auto-antigènes ou en démantelant les niches cellulaires spécifiques qui permettent cette immunité ‘inappropriée à l’âge’. Il est intéressant de noter que, selon des recherches antérieures, les centenaires et supercentenaires sont souvent dotés de systèmes immunitaires jeunes. Peut-être qu’un mécanisme, ou même de la chance, leur permet de bénéficier des avantages d’un système immunitaire jeune sans ce compromis d’auto-immunité. Source : https://www.lifespan.io/news/an-overly-youthful-immune-system-might-cause-autoimmunity/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=an-overly-youthful-immune-system-might-cause-autoimmunity

Régulation de l’épuisement des cellules T dans les infections chroniques et le cancer : le rôle clé de GFI1

Par Guillaume12 août 2025Laisser un commentaire

Les cellules T du système immunitaire adaptatif, lorsqu’elles sont continuellement stimulées, comme c’est le cas dans les infections virales persistantes et le cancer, peuvent devenir épuisées. Cet état se caractérise par une incapacité à attaquer et à détruire les pathogènes et les cellules nuisibles. L’épuisement des cellules T n’est pas un état binaire simple, mais plutôt une catégorie large qui comprend de nombreux sous-types de cellules épuisées, des degrés d’épuisement et des biochemistries distinctes qui contribuent à cet épuisement. Les chercheurs cherchent des moyens efficaces de reprogrammer les cellules T pour sortir de cet état d’épuisement ou pour résister à son apparition. Bien que cela semble possible en théorie, la mise en pratique de ces résultats de recherche dans des thérapies utiles représente un défi. Des découvertes récentes ont identifié GFI1 comme un régulateur du degré d’épuisement empêchant les cellules T de générer une réponse efficace contre les pathogènes et les cellules cancéreuses. Les inhibiteurs de GFI1 pourraient constituer une classe de médicaments prometteuse. Dans le contexte des infections virales chroniques et du cancer, les cellules T CD8+ meurtrières perdent leurs fonctions effectrices et deviennent épuisées. Ces cellules épuisées sont hétérogènes et composées de progéniteurs qui donnent naissance à des cellules de type effecteur ou à des cellules terminalement épuisées. Les mécanismes précis régissant la formation de ces sous-types ne sont pas entièrement compris. Une étude a révélé qu’un sous-type récemment décrit, Ly108+CX3CR1+, exprime des niveaux faibles de GFI1, tandis que d’autres sous-types établis montrent une expression élevée. Ce sous-type transitoire se développe en cellules terminalement épuisées et en cellules de type effecteur, un processus dépendant de GFI1. L’inhibition transitoire et intermittente de GFI1 pourrait faciliter la différenciation des progéniteurs en cellules Ly108+CX3CR1+ puis en cellules de type effecteur, améliorant ainsi le contrôle des infections chroniques et des tumeurs. En résumé, GFI1 joue un rôle clé dans la régulation de la formation des sous-types de cellules T épuisées, étant crucial pour les réponses anti-tumorales et la formation de cellules différenciées terminalement épuisées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/gfi1-inhibition-as-an-approach-to-reduce-t-cell-exhaustion/

Rôle des macrophages sénescents dans la progression tumorale et les opportunités de traitement

Par Guillaume8 août 2025Laisser un commentaire

Les macrophages, cellules cruciales du système immunitaire inné, jouent un rôle fondamental dans le maintien et la régénération des tissus de l’organisme. Ils peuvent adopter différents comportements en fonction des circonstances, généralement divisés en macrophages M1, pro-inflammatoires et agressifs, et macrophages M2, anti-inflammatoires et axés sur la maintenance des tissus. Cette distinction est particulièrement pertinente dans le contexte des tissus âgés, endommagés ou cancéreux. Les cancers ont la capacité de reprogrammer les cellules immunitaires pour favoriser leur propre croissance, et les macrophages présents dans les tissus tumoraux, appelés macrophages associés aux tumeurs, sont au cœur de ce processus.

Dans un article de recherche récent, les auteurs explorent l’importance de la sénescence cellulaire des macrophages associés aux tumeurs dans l’accélération de la croissance tumorale. Bien que la sénescence cellulaire dans les tissus normaux soit souvent bénéfique pour la régénération après une blessure, les macrophages sénescents dans le microenvironnement tumoral favorisent en réalité la progression tumorale. En effet, les tumeurs évoluent pour encourager la sénescence des macrophages, ce qui soutient la réplication incontrôlée des cellules tumorales.

La communauté scientifique s’intéresse de près à l’application des sénothérapeutiques dans le traitement du cancer. De nombreux médicaments chimiothérapeutiques qui ont connu du succès par le passé se révèlent être sénothérapeutiques à la lumière des connaissances récentes. Leur capacité à détruire les cellules sénescentes ou à modifier leur comportement explique leur efficacité. Parallèlement, les chercheurs s’efforcent de manipuler les macrophages associés aux tumeurs pour rendre les tumeurs moins agressives, par exemple en incitant les macrophages M2 à adopter un état M1, afin de favoriser l’attaque des cellules cancéreuses plutôt que leur soutien.

Les macrophages jouent des rôles critiques dans le microenvironnement tumoral (TME), où leur plasticité et leur adaptabilité influencent la progression tumorale. Les macrophages M1, généralement présents dans les tissus sains, sont remplacés dans le TME par des macrophages M2, qui facilitent la progression tumorale par le remodelage de la matrice extracellulaire, l’angiogenèse et l’immunosuppression. Ainsi, les macrophages associés aux tumeurs sont centraux dans la promotion de la croissance, de l’invasion et de la métastase tumorale.

La sénescence cellulaire, initialement considérée comme un mécanisme de suppression tumorale, s’avère paradoxalement promouvoir la progression tumorale, notamment par le biais des macrophages sénescents. Ces cellules, après exposition à des stimuli spécifiques, subissent un vieillissement cellulaire, se caractérisant par l’activation de marqueurs comme p16INK4a et le développement d’un phénotype sécréteur associé à la sénescence (SASP). Les macrophages sénescents manifestent des déficiences fonctionnelles, telles qu’une inflammation chronique et une présentation d’antigènes diminuée, contribuant à un environnement immunosuppresseur propice à la croissance tumorale.

Le SASP, qui comprend des cytokines, des chimiokines et des facteurs de croissance, perturbe l’environnement immunitaire et favorise la tumorigenèse. En particulier, l’IL-6 est un facteur clé du SASP qui contribue à un milieu pro-inflammatoire et pro-tumoral. Des preuves émergentes soulignent que les macrophages sénescents aggravent la progression tumorale par la sécrétion de SASP et la dysrégulation immunitaire. Cela souligne l’importance de comprendre les mécanismes sous-jacents. Les stratégies thérapeutiques ciblant les macrophages sénescents, telles que les sénolytiques, sénomorphiques et les immunothérapies, notamment les cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T), offrent des pistes prometteuses pour stopper la croissance tumorale et inverser les effets nocifs du TME vieillissant. Les recherches futures devraient se concentrer sur l’optimisation de ces traitements et sur l’éclaircissement des interactions entre macrophages sénescents et cellules tumorales pour améliorer les résultats cliniques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/senescent-macrophages-accelerate-tumor-growth/

L’impact du klotho sur le risque de cancer chez les survivants : une étude sur la mortalité

Par Guillaume2 août 2025Laisser un commentaire

Le texte discute des implications du traitement de la régénération tissulaire chez les personnes âgées, soulignant que tout traitement améliorant cette régénération pourrait également augmenter le risque de cancer. Bien que les preuves directes soient limitées, l’idée mérite d’être examinée. Le cancer est souvent considéré comme un ‘jeu de nombres’, où une plus grande activité des cellules souches et des cellules progénitrices pourrait accroître le risque de mutations cancéreuses. Les traitements, qui améliorent également la fonction du système immunitaire, peuvent potentiellement réduire le risque de cancer par une meilleure surveillance immunitaire des cellules pouvant devenir cancéreuses. La thérapie génique par télomérase est citée comme exemple, bien qu’il reste à prouver que l’amélioration de la fonction immunitaire soit le mécanisme sous-jacent à cette réduction du risque. Une étude récente montre que des niveaux élevés de klotho, une hormone associée à la longévité, peuvent augmenter le risque de cancer chez les survivants du cancer. Ces survivants présentent un risque accru de mortalité cancéreuse par rapport à d’autres personnes du même âge, en partie à cause du risque de récidive et des effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie, qui entraînent une sénescence cellulaire accrue. Bien que des niveaux élevés de klotho soient corrélés à une plus grande longévité, une activité cellulaire accrue qui en découle pourrait également augmenter le risque de cancer. L’étude examine les données épidémiologiques des survivants du cancer pour quantifier ce risque. En analysant les niveaux de klotho chez 1602 adultes ayant survécu au cancer, l’étude a révélé des associations en forme de U entre les niveaux de klotho circulant et la mortalité, tant générale que cancéreuse. Des points d’inflexion ont été identifiés, suggérant que des niveaux de klotho inférieurs à ces seuils étaient associés à une réduction de la mortalité, tandis que des niveaux supérieurs indiquaient une tendance à une mortalité accrue. L’effet de l’âge a également été observé, les niveaux de klotho étant positivement corrélés au risque de mortalité cancéreuse chez les participants de moins de 60 ans. Ces résultats indiquent que le maintien d’un niveau idéal de klotho chez les patients cancéreux pourrait réduire les risques de mortalité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/too-much-klotho-increases-cancer-risk-in-cancer-survivors/