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Rôle du SQSTM1 (P62) dans le vieillissement cutané et la sénescence cellulaire

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Le SQSTM1, également connu sous le nom de P62, est une protéine qui joue un rôle essentiel dans le processus d’autophagie, un mécanisme de réponse au stress crucial pour le recyclage des matériaux cellulaires. Cette protéine se lie à des structures marquées par une molécule d’ubiquitine, facilitant ainsi leur transport vers le lysosome, où elles sont dégradées. Un niveau insuffisant de SQSTM1 peut altérer l’autophagie, tandis qu’un excès de cette protéine peut en améliorer l’efficacité. Les recherches suggèrent que l’autophagie, par son influence sur le vieillissement cellulaire, est liée à des interventions qui ralentissent le processus de vieillissement, comme la restriction calorique. Cependant, ces effets sont généralement plus marqués chez les espèces à courte durée de vie que chez les espèces à longue durée de vie, y compris l’homme.

Dans un article récent, les chercheurs examinent la biochimie entourant le SQSTM1 et l’autophagie, en se concentrant notamment sur la sénescence cellulaire et le vieillissement de la peau. Les cellules sénescentes, qui s’accumulent dans les tissus vieillissants, génèrent des signaux inflammatoires nuisibles à la structure et à la fonction tissulaires. Une autophagie plus efficace pourrait aider à retarder l’entrée dans cet état sénescent, réduisant ainsi la charge de cellules sénescentes dans les tissus vieillissants, à condition que le système immunitaire soit suffisamment compétent pour éliminer ces cellules. Cependant, des essais cliniques restituant des preuves concluantes sur ce point restent à réaliser, même pour des médicaments bien établis comme le rapamycine.

Le SQSTM1 (p62) est également lié à la régulation de l’homéostasie protéique intracellulaire et joue un rôle crucial dans le contrôle du cycle cellulaire, la sénescence et le cancer. La déficience en p62 est associée à un raccourcissement de la durée de vie, à un stress oxydatif accru, ainsi qu’à des déficiences synaptiques et des troubles de la mémoire. En interagissant avec la protéine GATA4, p62 favorise la dégradation autophagique sélective, inhibant ainsi la sénescence cellulaire.

Dans le derme, les fibroblastes régulent l’expression du collagène et maintiennent l’intégrité de la peau. Cependant, les fibroblastes sénescents contribuent à l’amincissement du derme, à l’augmentation des rides et au relâchement de la peau. Les kératinocytes jouent également un rôle clé dans la formation de l’environnement microenvironnemental cutané sénescent, y compris le maintien de la jonction dermo-épidermique et la sécrétion de facteurs associés au phénotype sécrétoire de sénescence (SASP). Les kératinocytes sénescents montrent une enrichissement des composants SASP, y compris des cytokines pro-inflammatoires et des protéases, ce qui entraîne une diminution du potentiel régénératif cellulaire et tissulaire, contribuant ainsi à la progression du vieillissement cutané. Toutefois, les mécanismes précis par lesquels p62 régule les kératinocytes dans le vieillissement de la peau restent à élucider.

L’étude en question a pour but d’explorer la fonction de p62 et les mécanismes potentiels dans le vieillissement de la peau et la sénescence cellulaire. Les chercheurs ont identifié p62 comme un régulateur négatif dans le vieillissement cutané et les kératinocytes sénescents. L’expression de p62 étant réduite dans les cellules sénescentes et la peau vieillissante tant chez l’homme que chez la souris, la déplétion de p62 dans l’épiderme est positivement associée à un vieillissement accéléré et à l’initiation du SASP. Sur le plan mécanistique, p62 inhibe l’accumulation de USP7 lors de l’induction de la sénescence en orchestrant sa dégradation par des interactions de liaison spécifiques. Cette étude représente la première démonstration que p62 joue un rôle critique et régule des mécanismes spécifiques dans le vieillissement de la peau et la sénescence cellulaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/sqstm1-in-cellular-senescence-and-skin-aging/

Mise à jour des caractéristiques du vieillissement : Vers une médecine gérontologique de précision

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L’équipe des Hallmarks of Aging a récemment publié une revue dans la revue Cell, proposant une mise à jour des caractéristiques du vieillissement. Initialement, neuf hallmarks du vieillissement avaient été identifiés en 2013. Dans cette mise à jour de 2023, trois hallmarks supplémentaires ont été ajoutés, portant le total à quatorze. Parmi ces ajouts, on trouve les modifications de la matrice extracellulaire, qui sont bien documentées, ainsi que l’isolement psychosocial, une cause et une conséquence de l’affaiblissement mental et physique lié à l’âge. Les auteurs soulignent que ces hallmarks sont souvent entrelacés, rendant leur utilisation comme biomarqueurs difficile. Par exemple, la restauration de l’autophagie peut avoir des effets en cascade sur la stabilité génomique, la fonction mitochondriale et l’inflammation. Ils proposent donc de considérer ces hallmarks comme des ‘points d’entrée’ pour des recherches multidimensionnelles sur le vieillissement.

En raison de cette complexité, l’équipe de recherche insiste sur l’importance d’une méthode d’évaluation basée sur les gènes, qui permettrait une évaluation plus précise et indépendante des voies moléculaires. Les gènes associés à l’âge peuvent être classés en gerogènes ou gerosuppresseurs, en fonction de leur impact sur le vieillissement. Des données massives sur les biomarqueurs pourraient être analysées par des systèmes d’intelligence artificielle, ce qui pourrait améliorer le diagnostic et l’évaluation des traitements existants. L’isolement localisé du vieillissement, où certains organes vieillissent plus rapidement que d’autres, ainsi que les ‘ageotypes’, ou signatures moléculaires du vieillissement, sont également des sujets de discussion pour une recherche future.

Pour appliquer ces connaissances en pratique clinique, les auteurs proposent une stratégie en trois volets. Premièrement, ils suggèrent une approche de biologie des systèmes utilisant des technologies -omiques pour orienter les traitements. Deuxièmement, ils préconisent d’identifier et de traiter les signes de vieillissement prématuré avant l’apparition de la pathologie clinique. Troisièmement, l’analyse des biomarqueurs devrait permettre de détecter les problèmes spécifiques, comme le cancer, de manière préventive. Bien que certaines de ces évaluations soient déjà courantes, elles sont souvent réalisées par des spécialistes sans approche systémique. Les auteurs insistent sur la nécessité de différencier leur approche des ‘cliniques de longévité’, souvent basées sur des thérapies non éprouvées.

Ils proposent également un cadre pour l’approbation par la FDA de cette approche, qui inclurait des groupes témoins recevant des soins standard comparés à des patients bénéficiant de traitements individualisés basés sur des données multi-omiques. Les critères d’évaluation seraient des différences quantifiables dans les biomarqueurs de vieillissement. Bien que coûteux, ce type d’essai est jugé nécessaire pour faire progresser le traitement du vieillissement. En résumé, cette revue propose un plan pour moderniser la médecine en intégrant les avancées technologiques afin d’étendre la durée de vie en bonne santé des patients. Source : https://www.lifespan.io/news/well-known-researchers-discuss-personalized-aging-treatments/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=well-known-researchers-discuss-personalized-aging-treatments

Le rôle du p62 dans la prévention de la sénescence des cellules cutanées

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Les chercheurs ayant publié dans Aging Cell ont découvert une voie biochimique qui conduit les cellules cutanées à devenir sénescentes, ainsi qu’une cible potentielle pour des thérapies futures. Les fibroblastes dermiques, des cellules essentielles dans la recherche sur le vieillissement, jouent un rôle crucial dans le maintien de l’intégrité et du collagène de la peau. Lorsque ces cellules deviennent sénescentes, la peau se dégrade, devenant plus fine et relâchée. La recherche sur les facteurs fondamentaux impliqués dans la sénescence a montré des résultats prometteurs. Par exemple, la protéine p53, associée à la suppression des tumeurs, est un acteur clé dans la sénescence. Inhiber cette protéine a été trouvé utile pour réduire la sénescence, mais cela comporte des risques, car ces facteurs ont des fonctions critiques. Un autre facteur clé, USP7, est responsable de la maintenance des protéines. L’augmentation de la voie USP7/p300 accroît p53 et active un autre facteur de sénescence, p21. Les chercheurs ont alors identifié le sequestosome 1, ou p62, comme un facteur fondamental plus facilement ciblable. Le p62 est crucial dans tout le corps humain, et sa déplétion est liée à des problèmes neurologiques et à des stades précoces de la maladie d’Alzheimer. En utilisant un modèle murin qui ne produit pas de p62 dans les kératinocytes, les chercheurs ont constaté que la peau de ces souris vieillissait rapidement, devenant ridée et fine, avec des biomarqueurs inflammatoires augmentés. De plus, les fibroblastes et kératinocytes dépourvus de p62 devenaient sénescents rapidement sous l’effet des rayons UV. À l’inverse, les cellules qui surexprimaient p62 étaient beaucoup plus résistantes à la sénescence. Ces résultats suggèrent que l’augmentation de p62 pourrait ralentir la sénescence des cellules cutanées, maintenant ainsi une peau plus saine plus longtemps. Cependant, ces recherches sont encore à un stade précoce, et l’effet d’une augmentation systémique de p62 reste à déterminer. En résumé, les découvertes récentes mettent en lumière le potentiel du p62 comme cible pour des interventions thérapeutiques visant à retarder le vieillissement cutané. Source : https://www.lifespan.io/news/a-new-approach-to-treating-aging-skin/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-new-approach-to-treating-aging-skin

Le rôle du facteur de transcription EB dans la sénescence cellulaire et la survie des cellules stressées

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Dans cet article publié dans Aging Cell, les chercheurs explorent le rôle du facteur de transcription EB (TFEB) dans la sénescence cellulaire, en mettant en lumière son interaction avec le mécanisme de l’autophagie et le fonctionnement des lysosomes. Ils soulignent que le TFEB, lorsqu’il est inactivé par la voie de signalisation mTOR, a un impact significatif sur la survie des cellules stressées. Lorsque mTOR est actif, TFEB est phosphorylé et devient inactif dans le cytosol, mais en cas de stress nutritionnel ou lorsque les lysosomes sont sollicités, TFEB est activé, modifiant ainsi le fonctionnement lysosomal. Les chercheurs ont observé que lors d’une phase de stress, induite chimiquement chez des fibroblastes dermiques humains, TFEB était localisé dans le noyau, ce qui indique son activation, tandis que mTOR était inactif. Une fois les cellules devenues sénescentes, TFEB était inactivé dans le cytosol. L’étude met également en avant le paradoxe de la signalisation de mTOR durant la sénescence : bien qu’il active des composants du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), il est inactif en raison du stress, ce qui permet à TFEB de jouer un rôle protecteur. En expérimentant avec des cellules sur-exprimant TFEB, les chercheurs ont constaté que ces cellules avaient un taux de survie plus élevé face à la sénescence, bien qu’elles progressent tout de même vers cet état. Cela suggère que TFEB n’est pas directement responsable de la sénescence, mais qu’il est un mécanisme de survie cellulaire, permettant aux cellules de persister malgré le stress. Les implications de cette recherche pourraient mener à l’utilisation d’inhibiteurs de TFEB comme des agents pré-sénolytiques, pour cibler les cellules stressées et éviter qu’elles ne sécrètent des substances inflammatoires nuisibles. Source : https://www.lifespan.io/news/tfeb-lets-cells-live-long-enough-to-become-senescent/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=tfeb-lets-cells-live-long-enough-to-become-senescent

Les cellules sénescentes et leurs implications sur le vieillissement : Approches thérapeutiques et défis

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Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge dans les tissus du corps. Elles sont produites tout au long de la vie, principalement parce que les cellules somatiques atteignent la limite de Hayflick lors de leur réplication, mais aussi à cause de divers stress. Dans la jeunesse, les cellules sénescentes nouvellement créées sont rapidement éliminées par le système immunitaire. Cependant, cette capacité diminue avec l’âge, ce qui permet aux cellules sénescentes de persister. Bien qu’elles ne représentent qu’une petite fraction des cellules d’un tissu, les cellules sénescentes produisent de manière énergétique des signaux inflammatoires, connus sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Ce signalement, lorsqu’il est maintenu dans le temps, cause des dommages qui perturbent le fonctionnement des cellules et des tissus, contribuant ainsi à des conditions liées à l’âge. Il existe plusieurs approches pour traiter le problème des cellules sénescentes. La première consiste à détruire sélectivement les cellules sénescentes par le biais de thérapies sénolytiques, qui sont les plus développées et offrent des résultats prometteurs. Dans des études sur des souris, ces thérapies ont montré une inversion rapide de certaines conditions liées à l’âge. La seconde approche vise à empêcher les cellules de devenir sénescentes, permettant ainsi au système immunitaire de réduire le fardeau des cellules sénescentes persistantes. Les thérapies qui augmentent l’autophagie, comme les inhibiteurs de mTOR, illustrent cette stratégie. La troisième approche consiste à interférer avec la capacité des cellules sénescentes à générer le SASP, ce qui est complexe en raison de la régulation variée du SASP et de ses composants. La modulation du SASP est une stratégie thérapeutique qui a suscité un intérêt croissant pour lutter contre les maladies liées à l’âge, la dégénérescence tissulaire et la progression du cancer. Bien que des études précliniques montrent des promesses, la traduction clinique est limitée en raison de la nature hétérogène et spécifique au contexte du SASP, ainsi que de son interaction complexe avec les voies immunitaires. Le SASP n’est pas uniforme, mais varie selon le type cellulaire, le déclencheur de sénescence, l’environnement tissulaire et la durée. Bien que des composants clés comme IL-6, IL-8 et CXCL1 soient couramment exprimés, d’autres, comme les microARN dérivés de vésicules extracellulaires, montrent une grande spécificité tissulaire. Cette diversité moléculaire complique la découverte de biomarqueurs et la conception de thérapies universelles. Les avancées en séquençage d’ARN à cellule unique et en transcriptomique spatiale ont amélioré notre compréhension de l’hétérogénéité du SASP, bien que des limitations techniques persistent. Les outils d’apprentissage automatique capables d’intégrer des ensembles de données multi-omiques pourraient aider à créer des approches personnalisées pour la modulation du SASP. Sur le plan thérapeutique, le SASP joue des rôles bénéfiques et nocifs selon le contexte. Un SASP aigu favorise la régénération, la cicatrisation et le développement embryonnaire, tandis qu’un SASP chronique contribue à l’inflammaging, à la fibrose et au cancer. Par exemple, les fibroblastes sénescents sécrètent des facteurs pro-angiogéniques, aidant à la réparation tout en facilitant la croissance tumorale et l’évasion immunitaire dans les tissus épithéliaux. La dysfonction mitochondriale, en particulier via la voie de détection de l’ADN cytosolique cGAS-STING, peut être à l’origine d’un SASP chronique et de l’inflammation associée, mais cibler les mitochondries soulève des inquiétudes quant aux effets à long terme sur l’intégrité métabolique. Le système immunitaire est à la fois influencé par et réactif au SASP. Un SASP précoce soutient le recrutement immunitaire grâce à des cytokines comme IL-6 et CXCL2, favorisant l’élimination des cellules sénescentes. Cependant, un SASP persistant peut entraîner une épuisement immunitaire et une inflammation chronique, supprimant les réponses anti-tumorales par des niveaux élevés d’IL-6 et de TGF-β. Les immunothérapies comme les inhibiteurs PD-1/PD-L1 montrent un succès partiel mais nécessitent une compréhension plus approfondie des dynamiques entre le SASP et le système immunitaire pour améliorer la cohérence et l’efficacité. La traduction des résultats précliniques en applications cliniques pose d’autres obstacles. Les modèles murins échouent souvent à reproduire la biologie de la sénescence humaine en raison des différences spécifiques aux espèces dans le SASP et les réponses immunitaires. Les plateformes émergentes telles que les systèmes d’organoïdes humanisés et les greffes de tissus âgés dérivés de patients offrent une meilleure fidélité, mais sont entravées par des méthodes d’induction inconsistantes et un manque de standardisation. Des cadres de recherche collaboratifs et des protocoles harmonisés seront essentiels pour obtenir des résultats cliniques reproductibles. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/suppression-of-the-senescence-associated-secretory-phenotype-as-a-basis-for-therapy/

Le Dysfonctionnement Mitochondrial et le Vieillissement Squelettique : Une Nouvelle Perspective

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Une nouvelle étude de l’Université de Cologne a mis en lumière le lien entre le dysfonctionnement mitochondrial et le vieillissement prématuré du squelette. Les chercheurs ont démontré que des perturbations dans le métabolisme mitochondrial des chondrocytes, les cellules spécialisées du cartilage, entraînent une cascade de changements cellulaires qui aboutissent à la dégénération tissulaire. L’étude, publiée dans Science Advances, révèle que l’activité métabolique altérée dans les chondrocytes compense initialement le dysfonctionnement mitochondrial, mais perturbe à long terme des voies régulatrices clés, notamment la signalisation mTORC1, ce qui finit par réprimer l’autophagie et provoquer la mort cellulaire. Ces résultats s’inscrivent dans un contexte où la dysfonction mitochondriale est de plus en plus associée aux maladies liées à l’âge, telles que la sarcopénie et la fragilité. En ciblant la chaîne respiratoire mitochondriale chez des souris, les chercheurs ont pu suivre les effets en aval au sein du tissu cartilagineux et caractériser les réponses moléculaires qui conduisent au vieillissement squelettique précoce. La recherche souligne également l’importance de la santé mitochondriale pour maintenir l’intégrité tissulaire pendant le vieillissement, particulièrement dans les tissus avasculaires comme le cartilage. La découverte d’une augmentation du rapport NAD⁺/NADH, qui reflète le stress réducteur, a été identifiée comme un facteur contribuant à la mort cellulaire. De plus, la supplémentation avec un précurseur du NAD⁺, comme le NMN, a montré un potentiel pour rétablir l’équilibre métabolique et sauver la survie des chondrocytes. Cette recherche jette les bases de nouvelles stratégies de traitement visant à influencer la dégénérescence cartilagineuse et le vieillissement squelettique dans le contexte des troubles mitochondriaux à un stade précoce. Les implications thérapeutiques des résultats sont considérables, car elles pointent vers des cibles modifiables, notamment les voies de détection des nutriments et le métabolisme redox. Bien que l’étude ait utilisé le NMN, il se pourrait que d’autres précurseurs comme le nicotinamide riboside offrent des effets similaires, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour évaluer leur impact thérapeutique. En somme, les résultats soulignent l’importance des interventions précoces pour soutenir le métabolisme mitochondrial, ce qui pourrait offrir des bénéfices significatifs pour l’intégrité squelettique et la longévité. Source : https://longevity.technology/news/mitochondria-metabolism-and-the-aging-skeleton/

Les cellules sénescentes : Cibles prometteuses pour les interventions anti-âge

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Les cellules sénescentes sont des cellules qui cessent de se répliquer et commencent à sécréter un mélange puissant de facteurs de croissance et de signaux inflammatoires. Dans la jeunesse, ces cellules sont rapidement éliminées par le système immunitaire ou par des mécanismes de mort cellulaire programmée. Elles se forment continuellement à mesure que les cellules atteignent la limite de Hayflick, mais aussi en réponse à des dommages à l’ADN ou à des blessures. Leur présence temporaire est utile pour attirer l’attention du système immunitaire, coordonnant la régénération et l’élimination des cellules endommagées. Malheureusement, avec l’âge, le système immunitaire perd son efficacité à éliminer ces cellules, entraînant une accumulation de cellules sénescentes. Les signaux inflammatoires qu’elles émettent deviennent alors nuisibles et contribuent à la dégénérescence liée à l’âge. Des études sur des souris ont montré que l’élimination ciblée des cellules sénescentes peut conduire à un renouvellement significatif. Les médicaments sénothérapeutiques visent ces cellules, notamment les sénolytiques, qui exploitent des caractéristiques biochimiques spécifiques pour les détruire tout en minimisant les dommages aux cellules normales. D’autres stratégies incluent l’inhibition de l’entrée dans l’état sénescent, la suppression des signaux des cellules sénescentes et l’amélioration de la capacité du système immunitaire à les éliminer. Les auteurs d’un article récent suggèrent que toute thérapie qui favorise l’autophagie peut être considérée comme sénothérapeutique. Ils souhaitent voir des résultats de rajeunissement plus rapides et plus profonds grâce à des recherches améliorées sur les sénolytiques. Le développement de médicaments ciblant les cellules sénescentes est prometteur. Bien que certains médicaments aient déjà été identifiés comme candidats, leur sécurité doit encore être validée. Des traitements immunothérapeutiques offrent une approche plus ciblée, mais la représentativité des antigènes identifiés reste à prouver. Par ailleurs, bien que l’élimination des cellules sénescentes puisse avoir des effets bénéfiques, il est également important de reconnaître leur rôle dans des processus tels que la régénération tissulaire. Des études suggèrent que la reprogrammation épigénétique pourrait offrir une alternative pour inverser l’âge des cellules sénescentes. À ce jour, plusieurs sénothérapeutiques ont progressé dans les essais cliniques, mais des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer leur efficacité à long terme dans le traitement des maladies liées à l’âge. Malgré les défis, l’avenir des sénothérapeutiques semble prometteur, avec un potentiel d’amélioration de la longévité humaine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/a-review-of-targeting-senescent-cells-to-treat-age-related-conditions/

L’impact du microbiome intestinal sur le vieillissement et la santé cardiovasculaire

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Le microbiome intestinal subit des changements significatifs au cours du vieillissement, observables par une variation dans les proportions de différentes espèces microbiennes. Ce changement entraîne une diminution de la production de métabolites bénéfiques et une augmentation des activités microbiennes inflammatoires. Actuellement, il existe peu de méthodes pratiques pour ajuster de manière permanente le microbiome intestinal. L’une de ces méthodes est la transplantation de matières fécales provenant d’un donneur. Des études sur des animaux ont montré que la transplantation de microbiote fécal d’un animal jeune vers un animal âgé peut rajeunir le microbiome intestinal, améliorer la santé et prolonger la vie. Bien que les études humaines soient relativement limitées, cette approche est déjà utilisée pour traiter les infections à C. difficile. L’avenir de cette méthode dans un cadre plus large reste à déterminer, tout comme la possibilité de cultiver artificiellement un microbiome intestinal complet ou presque complet.

Le microbiote intestinal est devenu une cible thérapeutique potentielle pour diverses maladies, y compris les maladies cardiovasculaires. Des modèles animaux de transplantation de microbiote fécal (TMF) ont été établis chez des rats jeunes et âgés. L’analyse par séquençage du gène 16S rRNA a révélé que le microbiote intestinal des rats receveurs évoluait vers le profil des donneurs, avec des changements concomitants de la structure cardiaque et de la fonction diastolique détectés par échographie et tomographie par émission de positons. Les rats âgés ayant reçu des bactéries fécales jeunes ont présenté une réduction des caractéristiques du vieillissement, tandis que les jeunes rats ayant subi une transplantation inverse ont vu leurs caractéristiques de vieillissement augmenter.

Après la TMF, la structure et la fonction des cœurs des rats receveurs ont changé en conséquence. L’épaississement lié à l’âge de la paroi ventriculaire gauche et du septum interventriculaire, ainsi que le désordre d’arrangement des cardiomyocytes et l’augmentation du volume interstitiel au niveau des tissus, ont diminué après la TMF chez les jeunes rats. Ces modifications structurelles s’accompagnent de changements dans la fonction cardiaque ; cependant, la fonction systolique n’a pas significativement changé, tandis que la fonction diastolique s’est notablement améliorée. Les jeunes rats ayant reçu une transplantation inverse ont présenté des résultats opposés : la structure et la fonction cardiaque étaient inférieures à celles des rats témoins du même âge.

Un groupe de métabolites myocardiques significativement enrichis, détectés par chromatographie liquide-spectrométrie de masse, étaient impliqués dans le processus de β-oxydation des acides gras. En parallèle avec les modifications de l’absorption du glucose révélées par la tomographie par émission de positons, des changements dans le contenu d’ATP et la structure mitochondriale ont confirmé une différence métabolique liée à l’énergie parmi les rats ayant reçu le microbiote intestinal de donneurs d’âges différents. Cette étude démontre que les microbes intestinaux peuvent participer au processus physiologique de vieillissement du cœur des rats en régulant le stress oxydatif et l’autophagie. Le microbiote intestinal est impliqué dans le vieillissement naturel du cœur à plusieurs niveaux, allant du niveau organique aux myocardiocytes métaboliquement plastiques et aux molécules associées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/fecal-microbiota-transplantation-from-young-mice-to-old-rats-reduces-the-impact-of-aging-on-the-heart/

Rajeunissement des cellules sénescentes par ultrasons basse fréquence : une avancée prometteuse dans la biologie cellulaire

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La manipulation de l’état cellulaire pour obtenir des résultats positifs à l’aide de champs électromagnétiques ou de stimuli physiques tels que la pression est un domaine encore peu étudié de la biologie cellulaire, présentant un potentiel pour la production de thérapies novatrices, mais avec peu de progrès concret à cet égard. Un des défis majeurs réside dans la multitude de manières d’appliquer ces champs ou stimuli, et il semble clair qu’une grande partie des choix effectués dans cet espace vaste ne produira pas les résultats escomptés. De plus, la réplication des expériences est compliquée car les chercheurs ne décrivent souvent pas de manière adéquate le protocole utilisé, des changements même minimes dans la configuration de l’expérience pouvant entraîner des différences significatives dans les résultats. Un article en libre accès présente des preuves de l’application de la pression pulsée sur les cellules via de l’ultrason basse fréquence capable de renverser la sénescence cellulaire. Bien que la sénescence soit normalement une transition irréversible, des manipulations récentes ont montré qu’il était possible d’atteindre cet objectif. L’ultrason basse fréquence affecterait la signalisation mTOR et stimulerait l’autophagie. Contrairement à des approches pharmacologiques comme l’utilisation de la rapamycine qui ne renversent pas la sénescence, mais diminuent le nombre de cellules sénescentes, l’approche par ultrasons a été testée en culture cellulaire, avec des résultats montrant que les cellules sénescentes avaient perdu leurs caractéristiques de sénescence. Des tests sur des souris ont montré un gain de longévité significatif dans celles traitées par ultrasons tout au long de leur vie, comparable à l’utilisation de médicaments sénolytiques pour éliminer les cellules sénescentes. La recherche a démontré que les cellules sénescentes, définies par de nombreux marqueurs, peuvent être rajeunies mécaniquement par des ultrasons basse fréquence sans nécessiter de manipulations biochimiques. Les ondes de pression ultrasoniques restaurent un comportement normal indépendamment de la manière dont la sénescence a été induite. Il n’y a pas d’apoptose observée, et les vidéos montrent une augmentation dramatique de la motilité cellulaire et mitochondriale après traitement par ultrasons. Les caractéristiques de cellules sénescentes, telles que l’augmentation de l’activité de β-galactosidase et l’expression de p16 et p21, ainsi que d’autres indicateurs, sont inversées par le traitement par ultrasons. Étonnamment, le traitement par ultrasons de cellules normales provoque la sécrétion de facteurs de croissance stimulant partiellement un comportement normal dans les cellules sénescentes. Cela soulève la question de la définition d’une cellule sénescente, puisque les cellules rendues sénescentes par des composés toxiques ou des réplications répétées montrent une croissance significative après traitement par ultrasons. De plus, il n’y a pas d’apoptose après traitement, et plus de quinze caractéristiques de sénescence sont réversées, suggérant que le traitement par ultrasons rajeunit réellement les cellules sénescentes. Cette approche ouvre de nouvelles possibilités dans le domaine de la recherche sur le vieillissement, notamment la possibilité de rajeunir des cellules âgées in vivo pour inhiber les troubles liés à l’âge, ce qui semble être confirmé par les résultats des études sur les souris. Dans une étude sur 46 souris traitées pendant plus de 300 jours, certaines ont atteint trois ans, avec un taux de survie de 50 % à 1000 jours et trois souris survivant jusqu’à trois ans, sans tumeurs ni cause de décès évidente. La sécurité du traitement par ultrasons a été démontrée, les souris ayant maintenu un poids normal sans dommages apparents liés au traitement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/evidence-for-low-frequency-ultrasound-to-reverse-cellular-senescence/

Rétablissement des niveaux de neuropeptide Y dans l’hypothalamus : Vers un ralentissement du vieillissement prématuré chez les souris

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Les chercheurs ont amélioré divers indicateurs de santé chez des souris vieillies prématurément en rétablissant la production de neuropeptide Y (NPY) dans l’hypothalamus. L’hypothalamus, une région clé du cerveau, est impliqué dans plusieurs processus liés au vieillissement, et une diminution de sa fonction a été suggérée comme un facteur déterminant dans le développement du vieillissement corporel. Les auteurs se sont concentrés sur le neuropeptide Y, qui joue un rôle dans l’extension de la durée de vie par son implication dans des processus tels que l’autophagie et la résistance au stress. Ils ont émis l’hypothèse que rétablir les niveaux de NPY pourrait ralentir le vieillissement. Pour leur étude, ils ont utilisé des souris Zmpste24 déficientes (Z24-KO) qui présentent un vieillissement accéléré et des défauts dans divers tissus. Les chercheurs ont observé une diminution des niveaux de NPY et de marqueurs neuronaux, ainsi qu’une augmentation des marqueurs de neuroinflammation chez ces souris. Pour rétablir les niveaux de NPY, ils ont injecté un virus modifié génétiquement qui augmente son expression. Ce traitement a entraîné une augmentation du NPY et une diminution des biomarqueurs de gliosis, indiquant une réduction de l’inflammation neurogène. Des changements positifs dans les processus liés au vieillissement ont également été observés, notamment une réduction de NF-κB et une augmentation de l’autophagie. Les souris traitées ont montré des améliorations en termes de poids corporel, de composition corporelle, de mobilité et de santé mentale, en plus d’une réduction des symptômes de lipodystrophie. Les résultats suggèrent que rétablir le NPY a un effet positif sur les symptômes liés au vieillissement de l’hypothalamus. Cependant, les chercheurs soulignent la nécessité d’études supplémentaires, notamment des études à long terme, pour évaluer les effets durables du traitement et déterminer si les souris vieillies prématurément deviennent plus similaires aux souris de type sauvage. Source : https://www.lifespan.io/news/a-hypothalamus-neuropeptide-reduces-aging-in-a-mouse-model/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-hypothalamus-neuropeptide-reduces-aging-in-a-mouse-model