Étiquette : Alzheimer

L’impact potentiel de la thérapie sénolytique dasatinib et quercétine sur la cognition des personnes âgées

Par Guillaume6 mars 2025Laisser un commentaire

La thérapie sénolytique combinant le médicament chimiothérapeutique dasatinib et l’extrait de plante quercétine a été la première à être évaluée pour éliminer les cellules sénescentes des tissus âgés chez les souris et les humains. Les résultats de cette thérapie montrent un degré de nettoyage des cellules sénescentes comparable aux meilleures thérapies sénolytiques existantes. Bien que le dasatinib ait des effets secondaires désagréables lorsqu’il est utilisé comme chimiothérapeutique sur des périodes prolongées, son utilisation à court terme comme traitement sénolytique semble présenter un profil d’effets secondaires favorable, selon les essais cliniques publiés. Néanmoins, le défi réside dans le manque d’incitations financières pour réaliser des essais cliniques approfondis, car ce sont des composés peu coûteux sans protection par brevet. En conséquence, les traitements potentiellement bénéfiques, comme le dasatinib et la quercétine, peinent à atteindre une utilisation généralisée et une validation suffisante. Cela a conduit à des efforts de financement philanthropique pour soutenir ces recherches, mais le manque de ressources reste un obstacle majeur. L’étude pilote mentionnée évalue la faisabilité et la sécurité de l’administration de dasatinib et de quercétine chez des adultes âgés à risque de maladie d’Alzheimer. Les résultats indiquent qu’aucun événement indésirable grave n’a été lié à l’intervention, et une légère amélioration des scores du MoCA a été observée, bien que non significative. De plus, une diminution du TNF-α a été corrélée à une augmentation des scores, suggérant que ce traitement pourrait améliorer la cognition en modulant le phénotype sécrétoire associé à la sénescence. Cependant, l’étude doit être interprétée avec prudence en raison de l’absence de groupe témoin approprié, et les données sont préliminaires. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/results-from-a-small-trial-of-dasatinib-and-quercetin-in-patients-with-mild-cognitive-impairment/

Avancées de Février dans la Biotechnologie de la Longévité

Par Guillaume4 mars 2025Laisser un commentaire

Février, bien que le mois le plus court de l’année, a été riche en recherches et avancées dans le domaine de la biotechnologie de la longévité. Au cours des quatre dernières semaines, plusieurs interviews et analyses ont mis en lumière des entreprises innovantes comme Junevity, qui explore des approches uniques pour traiter l’obésité et le diabète en silenciant l’ARN. Les applications de la biotechnologie de la longévité continuent de susciter l’intérêt, car elles promettent de transformer notre compréhension du vieillissement. Le Sommet mondial sur la longévité, organisé par la fondation Hevolution, a également eu lieu, rassemblant des experts pour discuter des meilleures pratiques et innovations dans le domaine. En ce qui concerne la recherche, de nouvelles nanoparticules ont été développées pour traiter l’arthrite, et des études récentes ont révélé une augmentation de la mortalité précoce chez les adultes américains, ainsi qu’un impact positif des facteurs Yamanaka sur la reproduction des rats âgés. D’autres études ont exploré des sujets variés, tels que la santé des cellules souches, la création d’un pancréas fonctionnel à partir de cellules humaines, et les effets bénéfiques des probiotiques sur la maladie d’Alzheimer chez les souris. Une attention particulière a également été portée aux biomarqueurs du vieillissement et aux thérapies potentielles pour améliorer la santé cognitive et physique des personnes âgées. Des résultats prometteurs ont été rapportés pour des traitements de sénolytiques, de probiotiques, et d’approches d’AI dans la recherche génétique. Des initiatives telles que Phoenix Aerie, un logement co-living pour les pionniers de la longévité, et le lancement de Junevity, une entreprise de biotechnologie visant à développer des thérapies de réinitialisation cellulaire, montrent que l’engagement envers l’innovation dans le domaine de la longévité est en forte progression. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenation-roundup-february-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenation-roundup-february-2025

Influence génétique sur le vieillissement rétinien et la santé cérébrale

Par Guillaume26 février 2025Laisser un commentaire

Une étude récemment publiée dans ‘Molecular Neurodegeneration’ a mis en lumière l’influence significative du facteur génétique sur le vieillissement et la dégénérescence de la rétine, offrant des implications potentielles pour la compréhension de la santé cérébrale et des maladies neurodégénératives. Réalisée au Jackson Laboratory, la recherche a étudié des signatures moléculaires de vieillissement à travers différentes souches de souris génétiquement distinctes, identifiant des déterminants génétiques clés de la susceptibilité à la dégénérescence rétinienne liée à l’âge. Les résultats suggèrent que la diversité génétique façonne le vieillissement de la rétine, un modèle précieux pour étudier la neurodégénérescence en raison de ses nombreuses similitudes biologiques avec le cerveau. L’analyse a révélé que deux souches spécifiques, WSB/EiJ et NZO/HlLtJ, montrent une dégénérescence rétinienne prononcée liée à l’âge, avec des dysfonctionnements des photorécepteurs et des changements vasculaires et neuronaux pertinents pour des pathologies humaines telles que la rétinite pigmentaire et la rétinopathie diabétique. Cette recherche souligne l’importance de la diversité génétique dans l’étude du vieillissement et des maladies neurodégénératives, suggérant que des approches personnalisées pourraient être développées pour traiter ces conditions, en se basant sur la susceptibilité génétique individuelle. Les découvertes ont également des implications pour la santé cérébrale, car le vieillissement de la rétine est souvent associé à des conditions neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer et de Parkinson. Les chercheurs proposent que les études sur la rétine puissent éclairer des stratégies pour identifier des biomarqueurs et des cibles thérapeutiques pour la neurodégénérescence dans le cerveau. L’étude met en lumière comment le contexte génétique influence le vieillissement de la rétine, offrant des perspectives pour la recherche future sur les maladies liées à l’âge et la neurodégénérescence. Source : https://longevity.technology/news/research-reveals-genetic-influence-on-retinal-aging-and-brain-health/

Évaluation des immunothérapies dans le traitement de la maladie d’Alzheimer : bénéfices limités et implications pour les patients

Par Guillaume21 février 2025Laisser un commentaire

Des données humaines récentes permettent aux chercheurs de tirer des conclusions sur l’effet des immunothérapies visant à éliminer l’amyloïde-β du cerveau sur la maladie d’Alzheimer. Bien que ces traitements montrent des résultats, l’ampleur de leur effet est bien inférieure à l’espoir d’un renversement de la maladie. En fait, l’agrégation de l’amyloïde-β pourrait ne pas être le mécanisme pathologique le plus important aux stades avancés de la maladie. Il se peut qu’elle soit un mécanisme initial crucial qui ouvre la voie à d’autres dysfonctionnements, comme l’agrégation de tau et la neuroinflammation. Il faudra de nombreuses années pour rassembler suffisamment de données afin de déterminer si ces immunothérapies anti-amyloïdes peuvent prévenir la maladie d’Alzheimer de manière significative. Les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et leurs familles se heurtent à la difficile question de savoir s’ils doivent suivre un traitement qui ne les améliorera pas et qui ne freinera même pas leur déclin cognitif. Au mieux, des traitements comme le lecanemab ou le donanemab pourraient ralentir le déclin cognitif inévitable. De plus, ces traitements sont coûteux, nécessitent des perfusions bihebdomadaires ou mensuelles, et comportent des risques tels que des hémorragies cérébrales et un gonflement du cerveau, qui sont généralement légers et temporaires, mais peuvent dans de rares cas être mortels. Cependant, même si les bénéfices sont limités, ils peuvent être précieux pour les patients et leurs familles. Deux points critiques marquent la transition entre indépendance et dépendance : le premier est lorsque la personne ne peut plus vivre de manière autonome en raison de l’incapacité à gérer les tâches quotidiennes ; le deuxième est lorsque la personne a besoin d’aide pour des soins corporels. Les chercheurs ont estimé combien de temps les personnes pourraient s’attendre à vivre de manière autonome sans traitement, en analysant les expériences de 282 participants. Les résultats montrent qu’une personne avec des symptômes très légers pourrait vivre de manière autonome pendant 29 mois sans traitement, 39 mois avec lecanemab, et 37 mois avec donanemab. Pour ceux avec des symptômes légers, la mesure la plus pertinente est la durée pendant laquelle ils pourraient gérer leur auto-soin. Les chercheurs estiment qu’une personne à ce stade pourrait s’attendre à gérer son auto-soin de manière autonome pendant 26 mois avec lecanemab et 19 mois avec donanemab. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/a-more-favorable-way-of-looking-at-the-modest-effects-of-amyloid-clearing-immunotherapies-in-alzheimers-patients/

Nouveaux Horizons dans le Traitement de la Maladie d’Alzheimer : L’Inhibition de la Neuroinflammation

Par Guillaume18 février 2025Laisser un commentaire

La maladie d’Alzheimer est caractérisée par l’accumulation de plaques d’amyloïde-β et de filaments de tau dans le cerveau. Cependant, des recherches récentes mettent en évidence le rôle central de la neuroinflammation dans la progression de la maladie. Une étude publiée dans la revue Immunity par des chercheurs du Centre allemand pour les maladies neurodégénératives (DZNE) et de l’Université de Bonn explore comment le ciblage de l’inflammasome NLRP3, un régulateur clé de la réponse immunitaire, pourrait moduler la fonction métabolique et mitochondriale des microglies, améliorant ainsi leur capacité à éliminer les plaques d’amyloïde-β et à ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer. Les résultats suggèrent que la neuroinflammation n’est pas simplement une conséquence secondaire de l’accumulation d’amyloïde-β, mais qu’elle pourrait en réalité être un moteur de la pathologie de la maladie. De plus, la neuroinflammation semble apparaître précocement dans la progression de la maladie d’Alzheimer, potentiellement avant même la formation des plaques. Cela offre une cible prometteuse pour l’intervention thérapeutique. Moduler l’activité des microglies et les voies inflammatoires pourrait permettre de développer des traitements qui s’attaquent simultanément à plusieurs aspects de la maladie d’Alzheimer, surtout face au succès limité des traitements actuels qui se concentrent uniquement sur l’amyloïde-β ou le tau. L’idée de cibler la neuroinflammation pour la prévention plutôt que pour le simple traitement pourrait également ouvrir de nouvelles voies pour ralentir le déclin cognitif avant que des dommages irréversibles ne se produisent. L’étude souligne également que l’inhibition chronique de NLRP3 est nécessaire pour induire des changements métaboliques significatifs dans les microglies. Cette inhibition entraîne une réduction de la neuroinflammation et aide les microglies à éliminer les dépôts nocifs d’amyloïde-β, un processus connu sous le nom de phagocytose. Les chercheurs ont identifié le transporteur de glutamate Slc1a3 comme un médiateur clé de ces effets, les microglies avec une activité réduite de NLRP3 montrant une augmentation de leur potentiel de membrane mitochondriale, ce qui améliore leur capacité à phagocyter l’amyloïde-β. De plus, les mécanismes observés dans cette étude ont été constatés chez des espèces différentes, puisque des tissus cérébraux post-mortem de patients atteints de la maladie d’Alzheimer présentaient une activité NLRP3 élevée et des niveaux réduits de Slc1a3. Cela souligne un chemin potentiel pour le développement de thérapies ciblant NLRP3 qui pourraient être applicables chez l’homme. L’étude s’inscrit dans une tendance croissante suggérant que la maladie d’Alzheimer ne se résume pas uniquement à un problème d’amyloïde, mais qu’elle implique une combinaison de dysfonctionnements métaboliques, immunitaires et neurovasculaires. Les résultats identifient également des voies de signalisation auparavant inconnues influencées par NLRP3, notamment la façon dont NLRP3 régule l’utilisation des nutriments par les microglies et leur impact sur les gènes ayant un rôle majeur dans leur fonction. La possibilité de reprogrammer les microglies par des interventions métaboliques soulève de nouvelles questions sur la façon dont l’inflammation pourrait être ciblée dans d’autres maladies neurodégénératives, y compris la maladie de Parkinson et la démence frontotemporale. Avec plusieurs inhibiteurs de NLRP3 actuellement en essais cliniques, cette recherche fournit un soutien supplémentaire à l’idée que la modulation des réponses immunitaires pourrait former une approche multi-ciblée pour le traitement des maladies neurodégénératives. Bien que d’autres études soient nécessaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité à long terme de ces interventions, le potentiel de déplacer la fonction des microglies d’un état pro-inflammatoire vers un phénotype protecteur et homéostatique représente une avenue importante pour la recherche future. Source : https://longevity.technology/news/reducing-neuroinflammation-may-provide-new-pathway-for-alzheimers-treatment/

Les Avancées de la Recherche sur le Vieillissement et la Longévité

Par Guillaume17 février 2025Laisser un commentaire

Fight Aging! est une plateforme dédiée à la publication de nouvelles et de commentaires sur les avancées visant à éradiquer les maladies liées à l’âge, en utilisant les mécanismes du vieillissement contrôlés par la médecine moderne. Cette newsletter hebdomadaire est envoyée à des milliers d’abonnés intéressés par le sujet. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique pour les investisseurs et entrepreneurs dans l’industrie de la longévité. Plusieurs articles récents explorent des sujets variés, tels que le rôle de la production d’amyloïde-β dans la maladie d’Alzheimer, les médicaments qui pourraient être repositionnés pour stimuler la remyélinisation, et l’implication de l’intestin dans le développement des synucléinopathies, notamment la maladie de Parkinson. Des recherches sont également en cours pour reprogrammer les cellules cancéreuses du côlon en cellules normales et pour réduire la métastase du cancer par des stratégies ciblées sur la famille des Rho-GTPases. D’autres études soulignent l’importance du métabolisme lipidique dans la maladie d’Alzheimer et l’impact du stress oxydatif sur les changements épigénétiques dans le cerveau vieillissant. La recherche sur les cellules souches hématopoïétiques montre que la production de sélénoprotéines antioxydantes diminue avec l’âge, tandis que les efforts pour développer des tissus musculaires cardiaques bio-ingénierés continuent de progresser. D’autres articles examinent les effets de régimes alimentaires végétaux sur la mortalité, les avantages de l’exposition au froid pour ralentir le vieillissement, et les changements épigénétiques liés à l’âge qui affectent la mémoire. Enfin, des recherches sur les signaux inflammatoires contribuant à la fibrillation auriculaire et des progrès dans la croissance de dents bio-ingénierés chez de grands mammifères sont également abordés. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/fight-aging-newsletter-february-17th-2025/

Amélioration des capacités cognitives chez les souris par la thérapie génique : Le rôle du Hevin

Par Guillaume14 février 2025Laisser un commentaire

Dans une étude récemment publiée dans Aging Cell, des chercheurs ont découvert que l’utilisation de la thérapie génique pour surexprimer un promoteur synaptique chez des souris ordinaires d’âge moyen améliore leurs capacités cognitives. Les astrocytes, des cellules auxiliaires du cerveau, jouent un rôle crucial dans le maintien de la structure des synapses en sécrétant des molécules modifiant les synapses, parmi lesquelles figurent les membres de la famille SPARC, notamment le Hevin et le SPARC lui-même. Bien que ces deux molécules soient étroitement liées, elles exercent des effets opposés : Hevin favorise la formation de nouvelles synapses, tandis que SPARC l’inhibe. Des études ont montré que l’augmentation de SPARC est liée à la maladie d’Alzheimer et que Hevin pourrait également être régulé à la baisse dans cette maladie. Les chercheurs ont donc cherché à identifier un facteur pouvant atténuer les effets de la maladie d’Alzheimer. Dans leurs expériences, ils ont d’abord examiné des souris APP/SEN, génétiquement modifiées pour produire des protéines associées à Alzheimer, ainsi qu’une base de données d’ARN provenant d’astrocytes de patients humains atteints de la maladie. Ils ont constaté que Hevin était significativement régulé à la baisse chez les astrocytes des patients Alzheimer par rapport à ceux de sujets non atteints. En injectant un virus adéno-associé (AAV) à des souris APP/SEN pour les faire surexprimer Hevin, les chercheurs ont réalisé des tests cognitifs après plusieurs mois et ont observé des résultats très prometteurs. Les souris ayant reçu l’AAV Hevin ont montré un intérêt bien plus marqué pour les nouveaux objets dans des tests de reconnaissance d’objets et ont appris plus rapidement dans des tests tels que le labyrinthe de Barnes. Ces résultats ont également été répétés dans des tests sur des souris sauvages, bien que l’effet sur la reconnaissance d’objets nouveaux ait été moins évident. Les effets du Hevin n’ont cependant pas influencé les dépôts d’amyloïde bêta, mais ont eu un impact significatif sur d’autres protéines liées à la cognition et au développement synaptique. Les résultats suggèrent que bien que Hevin puisse bénéficier à la fois aux souris atteintes d’Alzheimer et aux souris non atteintes, les mécanismes d’action sous-jacents sont différents. Bien que ces découvertes soient prometteuses, en particulier pour les personnes âgées souffrant de déclin cognitif non lié à la maladie d’Alzheimer, il reste à déterminer la faisabilité d’une application humaine de cette thérapie génique. Les chercheurs se questionnent sur la possibilité de rendre Hevin un cible thérapeutique ou un sujet pour des thérapies basées sur l’ARN dans le futur. Source : https://www.lifespan.io/news/a-potential-new-target-for-normal-brain-aging/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-potential-new-target-for-normal-brain-aging

NKGen Biotech : une avancée prometteuse dans le traitement de l’Alzheimer au stade modéré grâce à l’immunothérapie

Par Guillaume13 février 2025Laisser un commentaire

NKGen Biotech, une entreprise de biotechnologie en phase clinique, a reçu la désignation Fast Track de la FDA américaine pour son traitement par cellules tueuses naturelles (NK) visant à traiter la maladie d’Alzheimer au stade modéré. Ce médicament, appelé troculeucel, est une thérapie cellulaire autologue conçue pour exploiter la capacité naturelle des cellules NK à éliminer les cellules malades et à renforcer la réponse immunitaire. Basée à Santa Ana, en Californie, NKGen se spécialise dans le développement et la commercialisation de thérapies cellulaires NK autologues et allogéniques. Les cellules NK jouent un rôle crucial dans le système immunitaire en identifiant et détruisant les cellules anormales ou malades, tout en préservant les cellules saines. Leur fonction s’étend à la protection du système nerveux central, y compris le cerveau. Cependant, l’activité des cellules NK peut diminuer en raison de divers facteurs tels que le vieillissement, le stress, les infections, certains médicaments et les troubles du sommeil, ce qui a été associé à la progression de maladies neurodégénératives comme Alzheimer. Selon NKGen, la maladie d’Alzheimer au stade modéré représente environ 30 % de tous les cas d’Alzheimer. Bien que la plupart des efforts de recherche se soient concentrés sur les stades précoce ou léger de la maladie, les patients au stade modéré disposent de peu d’options de traitement. La décision de la FDA d’accorder à troculeucel la désignation Fast Track fait suite à des résultats prometteurs d’un essai de phase 1, qui a montré des indications précoces de bénéfice clinique et un profil de sécurité favorable. Contrairement aux thérapies cellulaires génétiquement modifiées telles que CAR-T, NKGen affirme que ses thérapies autologues sont dérivées du sang du patient, réduisant ainsi la probabilité d’effets secondaires. Cette désignation vise à accélérer la mise sur le marché du médicament en augmentant l’engagement avec la FDA et pourrait permettre une approbation accélérée et un examen prioritaire des soumissions réglementaires. Le PDG de NKGen, le Dr Paul Y Song, a déclaré que cette décision souligne le besoin urgent de traitements efficaces pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer modérée. Recevoir la désignation Fast Track va considérablement accélérer le processus de développement du médicament, rapprochant ainsi NKGen de la livraison de cette thérapie prometteuse aux patients atteints de la maladie d’Alzheimer, garantissant un accès plus rapide à un traitement potentiellement transformateur. NKGen vise désormais à accélérer le développement clinique de troculeucel et recrute actuellement des participants pour un essai de phase 2a, avec des plans pour partager des données cliniques d’ici la fin de 2025. Source : https://longevity.technology/news/natural-killer-cell-therapy-gets-fda-fast-track-nod-for-alzheimers/

Un cocktail probiotique pour protéger contre la maladie d’Alzheimer

Par Guillaume13 février 2025Laisser un commentaire

Une nouvelle étude examine un cocktail probiotique d’origine humaine destiné à protéger contre la maladie d’Alzheimer. Ce traitement améliore la santé intestinale et réduit l’inflammation chez les souris. Les interventions précoces pour prévenir ou retarder la maladie d’Alzheimer pourraient être plus réalisables qu’une tentative de réversion de la maladie une fois qu’elle est complètement développée. Les auteurs de cette étude ont cherché à créer une telle intervention en se concentrant sur la connexion intestin-cerveau, en se basant sur l’impact des microbes intestinaux sur la progression de la maladie d’Alzheimer. Les microbes vivant dans l’intestin humain, appelés microbiote intestinal, sont essentiels à la santé humaine, y compris à la santé cérébrale. Des recherches antérieures ont montré que la composition du microbiote intestinal chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer diffère de celle des personnes en bonne santé. En outre, il semble que le microbiote intestinal puisse jouer un rôle important dans la progression de la maladie, car la transplantation d’un microbiome intestinal anormal à des rongeurs en bonne santé entraîne le développement de symptômes de la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs ont donc décidé d’examiner l’efficacité des probiotiques comme stratégie thérapeutique. Ils ont utilisé un cocktail de probiotiques d’origine humaine composé de cinq souches de Lactobacillus et de cinq souches d’Enterococcus, qui avaient déjà été liées à une réduction de la perméabilité intestinale et de l’inflammation. Dans l’expérience, des souris APP/PS1, génétiquement modifiées pour exprimer l’amyloïde-β humain, ont reçu le cocktail probiotique pendant 16 semaines. Ce traitement a entraîné une diminution de l’accumulation d’Aβ dans l’hippocampe, la première région touchée par les changements de la maladie d’Alzheimer, et a atténué le déclin cognitif des souris par rapport aux témoins non traités, suggérant ainsi que le traitement protège contre la progression de la maladie. Outre les plaques d’Aβ, la maladie d’Alzheimer est également liée à la neuroinflammation. Des études suggèrent même que l’inflammation systémique à mi-vie peut favoriser le déclin cognitif jusqu’à 20 ans plus tard. L’administration du cocktail probiotique a permis de réduire la neuroinflammation, de diminuer l’activation des cellules immunitaires du cerveau (microglies) et d’améliorer l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique. Les inflammations systémique et intestinale ont également été réduites par rapport aux témoins, mesurées par des marqueurs inflammatoires dans le sang et l’intestin. Les probiotiques ont eu un impact positif sur la santé intestinale, montrant des améliorations dans la perméabilité intestinale et des améliorations structurelles et fonctionnelles des revêtements des intestins. Bien que le traitement probiotique n’ait pas affecté la diversité microbienne, il a modifié l’abondance des populations microbiennes, augmentant le nombre de microbes bénéfiques. Les chercheurs ont également noté des différences entre les sexes dans les résultats, les mâles montrant des résultats légèrement meilleurs que les femelles. Ils ont observé que, bien que la performance cognitive et la réduction d’Aβ aient été observées dans les deux sexes, les mâles avaient des résultats supérieurs en raison de différences dans certains mécanismes moléculaires. Les chercheurs ont discuté des mécanismes possibles, suggérant qu’un déséquilibre dans les microbes intestinaux, en particulier une augmentation des microbes associés à l’inflammation, conduit à une inflammation intestinale locale qui engendre une perméabilité intestinale. Cette perméabilité permet le passage de molécules pro-inflammatoires dans le sang, provoquant une inflammation systémique qui atteint finalement le cerveau. Cette cascade de l’intestin vers le cerveau contribue à l’accumulation d’Aβ et à la progression de la maladie d’Alzheimer. Bien que cette étude montre un mécanisme possible de connexion entre l’axe intestin-cerveau et la maladie d’Alzheimer, des données supplémentaires sont nécessaires pour prouver que le mécanisme proposé est correct. D’autres expériences et études sur différents modèles de la maladie d’Alzheimer pourraient enrichir ces conclusions, et la sécurité et l’efficacité devraient être examinées chez les humains. Source : https://www.lifespan.io/news/probiotics-slow-down-alzheimers-disease-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=probiotics-slow-down-alzheimers-disease-in-mice

Réévaluation de l’hypothèse de la cascade amyloïde dans la maladie d’Alzheimer et exploration de nouvelles thérapies

Par Guillaume11 février 2025Laisser un commentaire

Depuis plusieurs décennies, les chercheurs tentent de comprendre l’hypothèse de la cascade amyloïde, qui soutient qu’une accumulation de protéines amyloïdes-β (Aβ) déclenche une série d’événements entraînant la neurodégénérescence et la démence. Malgré les avancées dans la compréhension des mutations menant à l’agrégation de l’Aβ, des incertitudes subsistent quant à l’assemblage des protéines Aβ neurotoxiques. De plus, les essais cliniques des traitements ciblant la protéine Aβ ou ses agrégats se sont révélés seulement modérément efficaces, ce qui incite à réévaluer le rôle de l’Aβ en tant que principal moteur du processus de la maladie d’Alzheimer.

Les thérapies immunitaires récentes, bien qu’efficaces pour éliminer la plupart des formes d’amyloïde du cerveau, produisent peu de bénéfices pour les patients aux stades avancés de la maladie d’Alzheimer. Cela pourrait indiquer que l’hypothèse de la cascade amyloïde doit être interprétée différemment, suggérant que l’amyloïde-β ne joue pas un rôle crucial dans la pathologie des stades avancés, mais qu’elle prépare le terrain pour la neuroinflammation et l’agrégation de la tau, qui sont les véritables mécanismes de destruction cérébrale.

Les résultats décevants des thérapies immunitaires techniques suscitent un intérêt croissant pour d’autres mécanismes au sein de la communauté de recherche, poursuivant une tendance née de la frustration face à la lente progression vers un nettoyage efficace de l’amyloïde. De nombreux programmes, hypothèses et cibles mécaniques sont en quête de soutien pour le développement de nouvelles thérapies potentielles, notamment en réinterprétant le rôle de la γ-sécrétase dans la production d’amyloïde-β comme élément clé de la progression de la maladie.

Un changement d’accent est également observé sur la production de l’Aβ, un processus appelé protéolyse, où une protéine précurseur, appelée protéine précurseur amyloïde (APP), est coupée par une enzyme appelée γ-sécrétase. Des mutations dans la γ-sécrétase empêchent son action efficace sur l’APP, entraînant une accumulation de formes intermédiaires de l’APP et de l’Aβ. Des études récentes ont montré que ces mutations augmentent la stabilité des complexes enzyme-substrat, suggérant que le processus protéolytique est entravé, ce qui pourrait déclencher la neurodégénérescence même en l’absence de production de protéine amyloïde-β.

Les chercheurs proposent que des activateurs de la γ-sécrétase capables de relancer la protéolyse arrêtée pourraient compléter les traitements ciblant d’autres voies associées à la maladie d’Alzheimer. Cette approche pourrait offrir une nouvelle voie prometteuse pour aborder la maladie, en mettant l’accent sur la nécessité de développer des thérapies qui s’attaquent à ces complexes enzymatiques stagnants. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/stalled-amyloid-%ce%b2-production-as-a-contributing-cause-of-alzheimers-disease/