Étiquette : Alzheimer

Les Variantes du Gène APOE et leur Impact sur la Maladie d’Alzheimer : Mécanismes Inflammatoires et Protection Neurocognitive

Par Guillaume4 juillet 2025Laisser un commentaire

Le gène APOE, connu pour ses variantes APOE-ε2, APOE-ε3 et APOE-ε4, joue un rôle crucial dans le risque de développer la maladie d’Alzheimer. Des recherches récentes ont mis en lumière l’impact des microglies, des cellules immunitaires du cerveau, sur l’inflammation et le risque de neurodégénérescence. Les variants néfastes d’APOE, en particulier APOE-ε4, entraînent une inflammation accrue, tandis que les variants bénéfiques, comme APOE-ε2, semblent réduire cette inflammation. L’étude récente a révélé qu’un variant rare d’APOE inhibe la voie immunitaire innée cGAS-STING, qui déclenche des signaux inflammatoires en réponse à des dommages moléculaires. Bien que cette réaction soit utile dans la jeunesse, elle devient maladaptive avec l’âge, contribuant à l’inflammation chronique qui favorise la progression des maladies neurodégénératives, y compris la maladie d’Alzheimer.

La mutation APOE3-R136S, découverte à Christchurch, en Nouvelle-Zélande, représente un cas intéressant car elle protège contre la pathologie tau et le déclin cognitif, même en présence d’accumulation d’amyloïde. Cette mutation rare est associée à une protéine de transport du cholestérol. Des études ont montré qu’une porteuse de cette mutation est restée cognitive saine dans sa soixantaine, malgré un taux élevé d’amyloïde, ce qui soulève des questions sur les mécanismes de protection de cette mutation.

Dans des études sur des modèles murins, les chercheurs ont inséré la mutation R136S dans le gène APOE et ont observé une protection contre les caractéristiques de la maladie d’Alzheimer, y compris l’accumulation de tau et les dommages synaptiques. Ces effets protecteurs sont attribués à la suppression de la voie cGAS-STING, normalement activée en réponse à des menaces virales mais chroniquement activée dans la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs ont également découvert que la mutation R136S a un effet régulateur sur les microglies, réduisant leur état inflammatoire. En utilisant un inhibiteur de la voie cGAS-STING, ils ont observé des effets protecteurs similaires, suggérant que la suppression de cette voie joue un rôle central dans la protection conférée par la mutation R136S contre la pathologie tau. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/an-apoe-mutation-inhibits-cgas-sting-signaling-to-reduce-inflammation-in-the-aging-brain/

Les avancées de la recherche sur la longévité en juin

Par Guillaume3 juillet 2025Laisser un commentaire

Ce mois-ci, entre la couverture de nouvelles méthodes pour influencer le vieillissement à ses niveaux les plus fondamentaux, nous avons rencontré des développeurs d’IA et un fonds de longévité. En juin, plusieurs événements marquants ont eu lieu. Le printemps, avec son climat doux, est une saison de renouveau, et l’équipe de Lifespan et LRI a partagé ses avancées. Parmi les interviews, celle de Jasmine Smith et Ben Goertzel de Rejuve.AI a mis en lumière leur ambition de « démocratiser la longévité » et d’unir les efforts contre le vieillissement. Boyang Wang d’Immortal Dragons a discuté des projets sous-financés dans le domaine de la longévité et des relations entre l’Est et l’Ouest. Concernant l’advocacy, un événement à Vitalist Bay a lancé un débat sur l’intégration du mouvement de longévité dans l’agenda mondial, bien que la participation n’ait pas été massive. En matière de recherche, des études ont révélé des avancées significatives, telles que l’inhibition d’une voie inflammatoire qui ralentit la progression de la maladie d’Alzheimer chez les souris. Une autre étude a montré que les « couche-tard » éduqués pourraient avoir un risque accru de déclin cognitif. Des recherches sur les cellules souches neurales ont fourni de nouvelles perspectives sur leur vieillissement. Malgré l’augmentation de la prévalence de la démence due au vieillissement de la population, les cohortes plus jeunes semblent moins touchées. D’autres études ont exploré des moyens d’améliorer les traitements du cancer, l’impact du microbiote intestinal sur la sénescence des cellules endothéliales, et l’utilisation de la technologie CRISPR sans entraîner de sénescence cellulaire. Un rapport sur les édulcorants a également mis en évidence des risques cardiovasculaires. De plus, des études ont examiné le lien entre le comportement financier et le diagnostic précoce de la démence. En termes de recherche pharmacologique, des traitements novateurs comme le rapamycine ont montré des bénéfices pour prolonger la durée de vie. La conférence du 6ème Forum TimePie a souligné l’engagement du gouvernement chinois pour promouvoir l’industrie de la longévité, en intégrant des innovations dans les politiques publiques. Au total, le mois de juin a été riche en découvertes et initiatives qui pourraient transformer l’avenir de la recherche sur la longévité. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenation-roundup-june-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenation-roundup-june-2025

Le lien entre la résistance à l’insuline et la maladie d’Alzheimer : Vers de nouvelles stratégies thérapeutiques

Par Guillaume3 juillet 2025Laisser un commentaire

La recherche a considéré le rôle de la dysrégulation du métabolisme de l’insuline dans le développement de la maladie d’Alzheimer, suggérant même qu’elle pourrait être classée comme un diabète de type 3. Bien que les données épidémiologiques montrent que la maladie d’Alzheimer n’est pas aussi clairement une conséquence directe et fiable de l’obésité et des dysfonctionnements métaboliques que le diabète de type 2, il est probable que le lien soit plus complexe. Les chercheurs discutent du rôle de la résistance à l’insuline dans la maladie d’Alzheimer et des preuves existantes, tant favorables qu’opposées, concernant les approches thérapeutiques basées sur l’administration d’insuline. La prévalence croissante des troubles métaboliques et des maladies neurodégénératives a mis en lumière des voies pathophysiologiques partagées, l’insulinorésistance et la dysfonction mitochondriale émergeant comme des contributeurs critiques au déclin cognitif. La résistance à l’insuline nuit au métabolisme neuronal et à la fonction synaptique, favorisant la neurodégénérescence observée dans la maladie d’Alzheimer et le syndrome de Down. Ce dernier, caractérisé par la triplication du gène APP, représente un modèle génétique précieux pour étudier la maladie d’Alzheimer à début précoce et le vieillissement accéléré. En s’appuyant sur le lien entre dysfonctionnements métaboliques et neurodégénérescence, des stratégies innovantes ont abordé la résistance à l’insuline cérébrale comme un moteur clé du déclin cognitif. L’insuline intranasale a montré des promesses dans l’amélioration de la cognition dans les premiers stades de la maladie d’Alzheimer et du diabète de type 2, soutenant le concept selon lequel le rétablissement de la sensibilité à l’insuline peut atténuer la neurodégénérescence. Cependant, les thérapies basées sur l’insuline risquent de désensibiliser la signalisation de l’insuline, ce qui pourrait aggraver la maladie. Les incrétines, en particulier les agonistes des récepteurs du peptide 1 semblable au glucagon, offrent des avantages neuroprotecteurs en améliorant la sensibilité à l’insuline, le métabolisme et la plasticité synaptique tout en réduisant le stress oxydatif et la neuroinflammation. Cette revue se concentre sur les connaissances actuelles concernant les interactions métaboliques et moléculaires entre la résistance à l’insuline, la dynamique mitochondriale (y compris leur rôle dans le métabolisme énergétique) et la régulation du stress oxydatif, car ces éléments sont cruciaux tant dans la maladie d’Alzheimer que dans le syndrome de Down. En s’attaquant à ces mécanismes interconnectés, des traitements innovants pourraient émerger pour les troubles métaboliques et neurodégénératifs. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/insulin-resistance-and-alzheimers-disease/

Le rôle actif du glycogène neuronal dans la protection contre la neurodégénérescence

Par Guillaume1 juillet 2025Laisser un commentaire

Une étude récente menée par le Buck Institute for Research on Aging a révélé que le glycogène, traditionnellement considéré comme une simple réserve d’énergie dans les neurones, joue un rôle actif dans la lutte contre les maladies neurodégénératives telles qu’Alzheimer et la démence frontotemporale (DFT). Cette recherche, publiée dans Nature Metabolism, montre que dans les modèles de tauopathie, un groupe de maladies neurodégénératives caractérisées par l’accumulation de protéines tau, les neurones accumulent un excès de glycogène. Cette accumulation contribue à la progression de la maladie, car les protéines tau se lient au glycogène, empêchant sa dégradation et altérant la capacité des neurones à gérer le stress oxydatif, un aspect clé du vieillissement et de la neurodégénération. Le professeur Pankaj Kapahi, chercheur principal de l’étude, a souligné que cette recherche remet en question l’idée que le rôle du glycogène dans l’activité neuronale peut être négligé, indiquant que le glycogène stocké dans le cerveau ne reste pas inactif, mais participe activement à la pathologie. De plus, les résultats suggèrent que la dégradation du glycogène pourrait être essentielle pour réduire le stress oxydatif, en redirigeant les molécules de sucre vers la voie des pentoses phosphates (PPP), qui produit des molécules comme le NADPH et le glutathion, protégeant ainsi les neurones contre les espèces réactives de l’oxygène. En augmentant l’activité de l’enzyme glycogène phosphorylase (GlyP), responsable de l’initiation de la dégradation du glycogène, il est possible de réduire les dommages liés à tau dans des modèles de mouches et de neurones dérivés de cellules souches humaines. L’étude a également montré que la restriction calorique, une intervention bien connue pour prolonger la durée de vie, améliore naturellement l’activité de GlyP et les résultats liés à tau. Les chercheurs ont pu reproduire ces effets par une activation pharmacologique en utilisant une molécule appelée 8-Br-cAMP, suggérant que les effets bénéfiques de la restriction calorique pourraient être reproduits par des médicaments. De plus, l’étude a confirmé des résultats similaires dans des neurones humains dérivés de patients atteints de DFT, renforçant la possibilité de thérapies translationales. En comprenant comment les neurones gèrent le sucre, cette recherche pourrait ouvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant la chimie interne des cellules pour lutter contre le déclin lié à l’âge. Les résultats soulignent l’importance de la métabolisme du glycogène en tant qu’élément clé dans la défense du cerveau contre la neurodégénérescence et ouvrent de nouvelles voies pour des stratégies thérapeutiques visant à combattre les maladies neurodégénératives. Source : https://longevity.technology/news/neuronal-glycogen-metabolism-linked-to-dementia-protection/

OutSee : Une Révolution dans la Génomique Prédictive pour le Développement Médical

Par Guillaume26 juin 2025Laisser un commentaire

OutSee, une entreprise biotechnologique britannique basée à Cambridge, a reçu un financement de 1,8 million de livres sterling pour développer sa plateforme de génomique prédictive et son pipeline thérapeutique. L’entreprise se concentre sur le développement de médicaments ciblant les troubles du système nerveux central et les troubles métaboliques, où la complexité de la biologie des maladies limite souvent l’utilité des approches traditionnelles. La technologie phare d’OutSee, appelée Nomaly, est une technologie propriétaire basée sur l’intelligence artificielle qui prédit la maladie et le phénotype à partir d’un seul génome. Cette méthode vise à passer d’une interrogation rétrospective des données à une exploration génomique proactive, permettant ainsi de découvrir des moteurs fondamentaux de maladie qui restent invisibles pour d’autres outils. Contrairement à la recherche d’associations génétiques connues, Nomaly utilise une méthode ‘sans hypothèse’ pour déduire des informations à partir de la biologie sous-jacente codée dans le génome. Cela permet une forme de génomique prédictive qui identifie les mécanismes moléculaires et cellulaires responsables du développement des maladies, offrant une compréhension plus profonde et plus précoce de la pathogénie que les méthodes conventionnelles. Le fondateur et PDG d’OutSee, le Dr Julian Gough, a déclaré que la technologie de l’entreprise apporte une biologie prédictive dans un domaine dominé par des méthodes fondamentalement basées sur la corrélation et l’association. Il a mentionné que cette approche pourrait débloquer de nouvelles perspectives sur les maladies, avec un potentiel prometteur pour des maladies comme Alzheimer et Parkinson, grâce à l’identification de nouvelles cibles médicamenteuses biologiquement pertinentes. OutSee a des projets de développement financés par des subventions de médecine de précision d’Innovate UK, avec un accent sur la démence. Gough prévoit plus d’activités dans les maladies chroniques et liées à l’âge au cours des deux prochaines années. L’entreprise cherche à collaborer avec des fondations et des investisseurs pour accroître l’activité de découverte et de validation des cibles dans ces domaines, tant en interne que pour des partenaires à la recherche de nouvelles cibles pouvant faire avancer ces programmes vers le développement thérapeutique. Plutôt que de dépendre de données provenant de grandes cohortes de patients, OutSee affirme que sa technologie fonctionne efficacement même avec de petits ensembles de données, ce qui aide à découvrir des cibles biologiquement significatives qui pourraient être négligées par des techniques basées sur l’association. Cela inclut l’identification d’interactions multi-variantes et de jeux génétiques complexes, permettant une stratification plus raffinée des patients et l’avancement des efforts de médecine de précision. Le tour de financement a été dirigé par Ahren Innovation Capital, avec la participation de Kadmos Capital, Empirical Ventures et Panacea Ventures. Ces fonds seront utilisés pour améliorer les capacités de base d’OutSee, élargir ses programmes internes et soutenir la sensibilisation auprès des entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques intéressées à exploiter Nomaly pour l’identification de nouvelles cibles. Selon le Dr Joanna Green d’Ahren, l’approche génomique d’OutSee va bien au-delà des technologies existantes, permettant aux développeurs thérapeutiques de passer leurs données avec une précision sans précédent. Nomaly a un grand potentiel pour débloquer une compréhension plus profonde des données génomiques, découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques et stimuler le développement de traitements de nouvelle génération pour l’ensemble du spectre des maladies humaines. Source : https://longevity.technology/news/outsee-lands-funding-to-harness-predictive-genomics-in-drug-discovery/

Une mutation rare confère une protection contre la maladie d’Alzheimer

Par Guillaume26 juin 2025Laisser un commentaire

Les scientifiques ont récemment découvert qu’une mutation rare protège contre la maladie d’Alzheimer en atténuant une voie inflammatoire centrale. Cette découverte a été confirmée à l’aide d’une petite molécule. Pendant près de 40 ans, des chercheurs ont étudié une vaste famille d’environ 6 000 personnes à Medellín, en Colombie, dont de nombreux membres portent la mutation génétique PSEN1 E280A (Paisa), qui entraîne généralement un développement précoce de la maladie d’Alzheimer. Ces porteurs présentent souvent des signes de troubles cognitifs dans la quarantaine, développent une démence dans la cinquantaine et décèdent dans la soixantaine. Cependant, Aliria Rosa Piedrahita de Villegas, une femme de cette famille, a défié ces attentes ; malgré le port de la mutation Paisa, elle est restée cognitivement saine jusqu’à ses 70 ans et est morte d’un cancer à 77 ans. Ses scanners cérébraux post-mortem ont révélé la présence de plaques amyloïdes, mais peu d’enchevêtrements neurofibrillaires de protéine tau, surtout dans les régions cérébrales liées à la mémoire. En plus de la mutation nuisible Paisa, Aliria avait deux copies d’une mutation rare dans le gène APOE3, connue sous le nom de mutation R136S ou mutation Christchurch. Des études ont montré que cette mutation avait des effets protecteurs contre la maladie d’Alzheimer, notamment en réduisant l’accumulation de tau et en préservant les niveaux de synapses. Les chercheurs ont utilisé le modèle CRISPR/Cas9 pour remplacer le gène APOE des souris par le gène humain APOE3 normal ou le gène APOE3 avec la mutation Christchurch. Les souris portant la mutation ont montré une diminution significative de l’accumulation de tau dans l’hippocampe et une protection contre la perte de synapses. De plus, cette mutation a empêché la perte de myéline, essentielle à la fonction neuronale, et a préservé les ondes cérébrales thêta et gamma, cruciales pour le traitement de l’information. Les chercheurs ont également mené des expériences in vitro sur des microglies, les cellules immunitaires du cerveau, montrant que celles portant la mutation R136S étaient plus efficaces dans l’élimination du tau. Une découverte centrale était que la mutation R136S supprimait la voie de signalisation cGAS-STING-interféron dans les microglies, qui est un régulateur central de l’inflammation, souvent activée par la pathologie tau et qui contribue à la progression de la maladie d’Alzheimer. En traitant des souris tauopathiques avec un inhibiteur de cGAS, les chercheurs ont observé des bénéfices similaires à ceux de la mutation, réduisant la propagation de tau et protégeant contre la perte synaptique. Bien que la mutation Christchurch ne puisse pas être introduite chez les humains, cibler la même voie qu’elle module pourrait offrir une nouvelle stratégie thérapeutique pour la maladie d’Alzheimer et d’autres conditions neurodégénératives. Source : https://www.lifespan.io/news/targeting-an-inflammatory-pathway-fights-alzheimers/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=targeting-an-inflammatory-pathway-fights-alzheimers

Comportements financiers comme indicateurs précoces de démence

Par Guillaume18 juin 2025Laisser un commentaire

L’analyse d’un vaste ensemble de données au Royaume-Uni a permis aux scientifiques d’identifier divers comportements financiers pouvant indiquer une démence des années avant qu’elle ne conduise à une perte de capacité financière. La maladie d’Alzheimer et les démences associées posent un défi considérable aux chercheurs, car elles sont souvent diagnostiquées tardivement, lorsque les traitements actuels ne sont plus efficaces. Des études précliniques ont montré que des résultats prometteurs peuvent être obtenus lorsque les traitements sont administrés à un stade précoce, mais la détection précoce chez les humains demeure complexe. Cela crée un besoin de marqueurs précoces de démence non cliniques, qui pourraient être dissimulés dans des modèles comportementaux. Bien que les appareils portables deviennent de plus en plus courants, générant de vastes données de santé personnelle, les chercheurs se sont tournés vers les transactions financières, qui laissent une trace numérique détaillée. Des études récentes ont établi un lien entre le comportement financier et le déclin cognitif, confirmant que les personnes âgées deviennent souvent moins organisées sur le plan financier et sont plus susceptibles de tomber victimes d’escroqueries.

Dans une étude récente publiée dans JAMA Network Open, des chercheurs de l’Université de Nottingham ont utilisé des données bancaires pour explorer si les comportements financiers pouvaient servir d’indicateurs précoces d’un déclin de la capacité financière, supposément corrélée à la démence. L’étude de cas a analysé les dossiers bancaires anonymisés de 16 742 personnes ayant un marqueur de perte de capacité financière (LFC) enregistré auprès d’une grande banque britannique. Ce groupe LFC a été comparé à un groupe témoin d’environ 50 000 personnes sans perte de capacité financière signalée. Les résultats ont révélé des différences significatives dans les comportements financiers entre les deux groupes. Cinq ans avant l’enregistrement du PoA, le groupe LFC a montré une diminution de la dépense moyenne dans certaines catégories, tandis qu’il a augmenté ses dépenses sur des articles liés au temps passé à domicile. De plus, le groupe LFC a montré des signes de vulnérabilité financière accrue, avec davantage de réinitialisations de code PIN, d’escroqueries signalées et une attention réduite à leurs finances.

L’étude a ses limites, l’absence de diagnostics formels dans le groupe LFC étant la plus évidente. Bien que l’on puisse raisonnablement associer le statut LFC à la démence, une analyse de personnes ayant une démence prouvée constituerait une approche plus solide. De nombreux experts estiment que la libération des données existantes peut accélérer les progrès en biologie et en gérontologie. Cela nécessite toutefois des changements réglementaires et d’opinion publique interconnectés. En conclusion, les comportements financiers pourraient fournir une détection précoce des risques de perte de capacité financière, permettant ainsi aux banques de prendre des mesures pour protéger leurs clients vulnérables. Source : https://www.lifespan.io/news/financial-behavior-might-help-diagnose-dementia-early/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=financial-behavior-might-help-diagnose-dementia-early

Impact de la suppression du STING sur la progression de la maladie d’Alzheimer

Par Guillaume4 juin 2025Laisser un commentaire

Des chercheurs ont démontré que l’interruption d’une partie de la voie de détection de l’ADN cGAS-STING ralentit la progression de la maladie d’Alzheimer dans un modèle murin, apaisant les microglies et protégeant les neurones. L’inflammation joue un rôle central dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer, qui se caractérise par l’accumulation de plaques extracellulaires de la protéine mal repliée amyloïde bêta (Aβ), ainsi que des oligomères Aβ solubles et insolubles et des enchevêtrements de protéine tau. Le stress amyloïde/tau chronique pourrait endommager l’ADN nucléaire et les mitochondries, provoquant la libération d’ADN dans le cytosol et l’activation d’une voie inflammatoire régulée par la protéine STING. Cette activation exacerbe l’inflammation par les microglies, entraînant des dommages neuronaux. Des recherches antérieures ont montré que l’inhibition de STING avec une petite molécule, H-151, réduisait la charge amyloïde, mais avait également des effets indésirables. Dans cette nouvelle étude, des chercheurs de l’Université de Virginie ont réalisé le premier test génétique propre pour déterminer si la voie cGAS-STING était activement impliquée dans la pathologie amyloïde de l’Alzheimer. Ils ont croisé un modèle murin populaire de la maladie (5xFAD) avec une souche dans laquelle STING était génétiquement supprimé. Les résultats ont montré que les souris déficientes en STING avaient une meilleure performance cognitive lors du test du labyrinthe aquatique de Morris, même avant l’apparition de symptômes clairs de la maladie d’Alzheimer. De plus, les niveaux d’Aβ42, une forme particulièrement nocive, avaient diminué de 30 à 40 % dans les cerveaux déficients en STING, et la charge et la couverture des plaques avaient également baissé dans des régions cérébrales clés. Les microglies activées, responsables d’une réponse immunitaire dommageable, étaient moins actives dans les souris déficientes en STING, couvrant moins de tissu et affichant une morphologie de type ‘repos’ plutôt que ‘attaque’. L’analyse de séquençage d’ARN à un seul noyau a révélé que les microglies déficientes en STING désactivaient certains gènes pro-inflammatoires tout en augmentant des marqueurs de l’homéostasie. Ces résultats suggèrent fortement que la suppression de STING réduit l’activation des microglies et protège les neurones, qui présentaient également des neurites plus saines et moins de stress oxydatif et de mort cellulaire. Les chercheurs ont lié ces découvertes à un mécanisme qui pourrait être pertinent pour d’autres maladies neurodégénératives. Ils ont souligné que la recherche sur le rôle de l’activation immunitaire innée dans le cerveau est encore au début, et que des études plus rigoureuses sont nécessaires pour mieux comprendre les signaux qui maintiennent cette activation. Les résultats ouvrent la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives. Source : https://www.lifespan.io/news/blunting-an-inflammatory-pathway-slows-alzheimers-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=blunting-an-inflammatory-pathway-slows-alzheimers-in-mice

L’impact de l’exercice sur la santé cognitive et le vieillissement cérébral

Par Guillaume3 juin 2025Laisser un commentaire

L’exercice physique est bien établi comme un facteur d’amélioration de la santé à long terme, tant dans les études animales que dans les études humaines. Des recherches récentes ont mis en lumière une corrélation entre le comportement sédentaire et le vieillissement accéléré du cerveau, renforçant l’idée que le niveau d’activité physique a un impact significatif sur les résultats fonctionnels des individus plus âgés. En effet, maintenir une forme physique adéquate tout au long de la vie est soutenu par des preuves solides comme étant l’approche la plus efficace pour ralentir le vieillissement. De plus, des études suggèrent que l’activité physique à l’âge moyen peut réduire le risque de maladie d’Alzheimer (MA) chez les personnes à risque. Une recherche a été menée auprès de 337 adultes cognitivement sains, évaluant les changements d’activité physique au milieu de la vie par rapport aux pathologies liées à la MA. Les participants ont subi des évaluations d’activité physique initiale et de suivi sur une période de 4,07 ans en moyenne. Les résultats ont montré que rester sédentaire était associé à une diminution de l’épaisseur corticale par rapport à ceux qui faisaient une activité physique limitée, à ceux qui maintenaient leur activité ou à ceux qui respectaient les recommandations de l’OMS sur l’activité physique. De plus, le fait de devenir conforme aux recommandations était lié à une charge amyloïde plus faible par rapport à ceux devenant non-conformes. Une augmentation des niveaux d’activité physique a montré une association dépendante de la dose avec une charge amyloïde réduite. Ces résultats soulignent l’importance de l’activité physique pour la santé cognitive et la prévention du vieillissement cérébral. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/being-sedentary-correlates-with-accelerated-brain-aging/

Vulnérabilité accrue des souris âgées face à la pathologie d’Alzheimer induite par l’amyloïde-β

Par Guillaume31 mai 2025Laisser un commentaire

Cette étude met en lumière la vulnérabilité accrue des souris âgées face à la pathologie causée par l’introduction d’agrégats d’amyloïde-β dans le tissu cérébral, par rapport aux souris jeunes. Les agrégats d’amyloïde-β, qui se forment à la suite de la malformation de cette protéine, sont considérés comme un facteur clé dans le développement de la maladie d’Alzheimer. Alors que le vieillissement du système immunitaire pourrait être perçu comme un élément central de cette différence entre jeunes et vieux, il est également essentiel de considérer d’autres facteurs liés à l’âge. Le système immunitaire des souris âgées est à la fois plus inflammatoire et moins efficace, ce qui les rend plus susceptibles de présenter une réponse maladaptive face à l’introduction de molécules toxiques. L’étude a utilisé un modèle in vivo de la maladie d’Alzheimer en injectant des oligomères d’Aβ1-42 dans les hippocampes de souris âgées. Les résultats ont montré que les souris âgées présentaient des déficits significatifs en mémoire de travail, densité synaptique et neurogenèse, ainsi qu’une inflammation basale accrue. Après une lésion aiguë infligée à l’hippocampe, les souris âgées ont subi des déficits soutenus, y compris une fonction cognitive altérée, une neurogenèse et une densité synaptique encore plus réduites, ainsi qu’une activation microgliale et un stress mitochondrial accrus. En revanche, les souris jeunes n’ont montré que des effets aigus sans progression à long terme de la pathologie. Les résultats suggèrent que l’environnement cérébral vieillissant augmente la susceptibilité à des lésions aiguës par Aβ, créant ainsi des conditions favorables à la progression de la maladie d’Alzheimer. En conséquence, il est crucial de considérer les processus de vieillissement comme un facteur intégral dans le développement de la maladie. Cibler les mécanismes du vieillissement pourrait ouvrir de nouvelles voies pour la prévention et le traitement de la maladie d’Alzheimer ainsi que d’autres maladies neurodégénératives. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/the-aging-brain-is-more-vulnerable-to-amyloid-%ce%b2-toxicity/