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Impact de l’infiltration graisseuse intramusculaire sur la fonction musculaire et la régénération

La formation de dépôts graisseux dans les tissus musculaires est un phénomène bien connu associé au vieillissement et à divers troubles musculaires. Des chercheurs se penchent sur la manière dont cette infiltration de graisse nuit à la fonction musculaire, en mettant l’accent sur la capacité régénérative des muscles. Actuellement, l’activité physique est le moyen le plus fiable pour prévenir ou réduire cette infiltration graisseuse, mais plusieurs médicaments de perte de poids en développement, améliorant les agonistes des récepteurs GLP-1, pourraient également s’avérer efficaces sans réduire l’apport calorique ni causer de perte de masse musculaire. Le tissu adipeux joue un rôle à la fois de réserve d’énergie et d’organe endocrinien. Toutefois, les différents dépôts graisseux, tels que la graisse sous-cutanée, viscérale et intramusculaire, affichent des différences métaboliques et phénotypiques marquées. L’accumulation de graisse intramusculaire (IMAT) est un marqueur pathologique de dystrophies musculaires et se retrouve également dans une gamme de troubles métaboliques, y compris le diabète, l’obésité et la sarcopénie. Cette infiltration progressive d’IMAT est étroitement associée à la perte de masse musculaire, à des dysfonctionnements métaboliques, à la progression de la maladie et à l’altération de la mobilité des patients. L’origine cellulaire de l’IMAT provient d’une population de cellules souches situées dans l’interstitium musculaire, appelées progéniteurs fibro-adipogéniques (FAPs). Dans un muscle sain, les FAPs sont essentiels pour maintenir la masse musculaire durant l’homéostasie et jouent un rôle central dans la régénération musculaire. Les FAPs sécrètent des facteurs pro-myogéniques pour aider les cellules souches musculaires (MuSCs) dans leur processus de différenciation en fibres musculaires. Cependant, avec l’âge et la maladie, les FAPs peuvent également se différencier en adipocytes, entraînant la formation d’IMAT ou en myofibroblastes, conduisant à la fibrose. Pour comprendre l’influence de l’IMAT sur le muscle squelettique, un modèle murin conditionnel, appelé mFATBLOCK, a été créé pour bloquer la formation d’IMAT en supprimant le récepteur gamma activé par les proliférateurs des peroxysomes (Pparγ) des FAPs. Cette suppression n’a eu aucun effet dans des conditions normales mais a réussi à prévenir l’accumulation d’IMAT après une lésion adipogénique. Mécaniquement, les données suggèrent que l’IMAT agit comme une barrière physique, empêchant la formation de nouvelles myofibres naissantes durant la régénération précoce, ainsi que l’hypertrophie des myofibres durant la phase régénérative ultérieure. Par conséquent, cela entraîne un muscle fonctionnellement affaibli, avec moins de myofibres et des myofibres plus petites. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/how-age-related-fat-infiltration-of-muscle-harms-regeneration/

L’impact de l’âge phénotypique et de l’activité physique sur la fonction cognitive des personnes âgées

Dans l’article de recherche publié aujourd’hui en accès libre, les chercheurs examinent les corrélations entre l’âge phénotypique et la fonction cognitive chez les personnes âgées. L’âge phénotypique est un indicateur du vieillissement qui utilise un petit nombre de mesures de chimie sanguine, telles que des portions d’une numération sanguine complète, la créatine et la protéine C-réactive. L’avantage majeur de cette approche par rapport aux horloges épigénétiques est qu’elle permet d’observer les changements suite à une intervention et de théoriser sur leur signification. Par exemple, une diminution des niveaux de protéine C-réactive pendant une réduction de l’âge phénotypique pourrait indiquer des effets positifs sur l’inflammation chronique caractéristique de la vieillesse. Ce type de raisonnement n’est pas encore possible avec les horloges épigénétiques, car bien que l’on puisse observer les sites CpG sur le génome qui sont différemment méthylés, il n’y a pas de lien direct avec le reste de la biologie humaine, ce qui en fait une impasse.

L’un des résultats les plus intéressants du présent étude est que l’âge chronologique ne corrèle pas avec la fonction cognitive. Cela peut être perçu comme un signal d’espoir. Le déclin cognitif n’est pas inévitable au cours d’une vie humaine normale, même en tenant compte des mécanismes de vieillissement dégénératif et du manque d’interventions pour ralentir le vieillissement au-delà de l’exercice et des choix de mode de vie. L’âge phénotypique accéléré corrèle avec un déclin de la fonction cognitive dans la population étudiée, ce qui souligne l’importance de prendre soin de sa santé à long terme. Les données suggèrent que ces différences sont principalement liées à l’exercice et à la condition physique.

Dans cette étude, la relation entre l’âge phénotypique et l’accélération de l’âge phénotypique par rapport à la performance cognitive a été explorée, ainsi que le rôle modérateur de l’activité physique. Des données provenant de l’Enquête nationale sur la santé et la nutrition ont été utilisées, analysant 1 298 participants âgés de 60 ans et plus. L’âge phénotypique a été calculé à l’aide de 10 biomarqueurs, et l’accélération de l’âge phénotypique a été dérivée de la différence entre l’âge chronologique et l’âge phénotypique. La performance cognitive a été évaluée à l’aide du test de substitution de symboles numériques. Les résultats ont montré que les scores d’âge phénotypique et d’accélération d’âge phénotypique étaient significativement associés à une faible performance cognitive. Les quartiles les plus élevés d’âge phénotypique et d’accélération d’âge phénotypique étaient associés à des cotes plus élevées de faible performance cognitive. En revanche, l’âge chronologique n’a pas montré de relation significative avec la performance cognitive. L’activité physique a été identifiée comme un modérateur de l’association entre l’accélération de l’âge phénotypique et la performance cognitive, atténuant ainsi l’impact du vieillissement accéléré sur la cognition. En conclusion, l’accélération de l’âge phénotypique et l’activité physique sont des prédicteurs significatifs du déclin cognitif, l’activité physique offrant un effet protecteur contre l’impact de l’âge phénotypique accéléré sur la cognition. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/chronological-age-doesnt-correlate-well-with-cognitive-decline/

Nouvelle étude : 7 000 pas par jour suffisent pour des bénéfices santé significatifs

Une nouvelle méta-analyse a révélé que l’idée largement répandue de marcher 10 000 pas par jour pour bénéficier de la santé n’est pas nécessaire. En effet, environ 7 000 pas semblent être le seuil idéal pour obtenir la majorité des avantages pour la santé liés à la marche. Des études antérieures ont suggéré qu’il n’y a rien de spécial dans le chiffre de 10 000 pas, et cette analyse est la plus complète à ce jour, intégrant des données provenant de 57 études réalisées dans plus de dix pays entre 2014 et 2025. Les résultats montrent qu’à partir de 5 000 à 7 000 pas par jour, les risques de mortalité, de maladies cardiovasculaires, de démence et d’autres problèmes de santé diminuent de manière significative. En comparaison avec un niveau de base de 2 000 pas par jour, atteindre 7 000 pas est associé à une baisse de 47 % du risque de mortalité toutes causes confondues. Les chercheurs soulignent que même de petites augmentations du nombre de pas, comme passer de 2 000 à 4 000, peuvent entraîner des bénéfices notables pour la santé. Le professeur Melody Ding, auteur principal de l’étude, encourage l’approche de 7 000 pas comme un objectif réaliste, tout en notant que des augmentations même modestes de l’activité physique peuvent avoir des effets significatifs sur la santé. Les résultats appellent à un changement de mentalité, passant de la recherche de la perfection à celle du progrès, ce qui est particulièrement pertinent pour les populations qui pourraient bénéficier davantage de l’activité physique. Source : https://www.lifespan.io/news/7000-steps-a-day-are-enough-for-most-benefits/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=7000-steps-a-day-are-enough-for-most-benefits

L’importance de l’activité physique chez les personnes âgées : Effets de la cadence de marche sur la santé

Les études sur l’activité physique chez les personnes âgées ont depuis longtemps démontré que, même à faible dose, des augmentations modestes de l’activité physique peuvent avoir des bénéfices significatifs pour la santé. Bien que les études humaines ne puissent qu’établir des corrélations entre l’exercice et la santé, les études animales complètent ces données en montrant des liens de causalité. Être sédentaire est néfaste pour la santé, mais réduire ne serait-ce qu’un peu ce mode de vie sédentaire présente des avantages notables. Des augmentations modestes de l’activité physique sont loin d’être négligeables lorsque le niveau global d’activité est faible. L’étude mentionnée renforce cette idée. Un autre aspect abordé dans l’étude est la cadence de marche, qui a été suggérée comme une mesure de l’intensité de l’activité. Toutefois, il subsiste des incertitudes quant à la capacité des personnes âgées pré-fragiles et fragiles à augmenter leur cadence de marche et si cela entraîne des améliorations de leur capacité fonctionnelle. Pour évaluer cela, une analyse secondaire des données d’une intervention de marche a été réalisée auprès de ces personnes vivant dans des résidences pour personnes âgées. Les participants ont été répartis aléatoirement en deux groupes : un groupe de marche à vitesse décontractée (CSW) et un groupe de marche à haute intensité (HIW). L’objectif principal était d’évaluer l’amélioration de la distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes, au-dessus de la différence cliniquement significative minimale. Au total, 102 participants ont été inclus dans l’analyse finale, dont 56 dans le groupe CSW et 46 dans le groupe HIW. Les participants du groupe HIW ont augmenté leur cadence de marche par rapport au groupe CSW durant l’intervention (HIW ayant une moyenne de 100 pas/min contre 77 pas/min pour CSW). Ceux qui ont réussi à augmenter leur cadence de marche ont montré une augmentation des chances d’amélioration de la distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes, avec un rapport de cotes de 0,11. Cela démontre que les personnes âgées peuvent effectivement augmenter leur cadence de marche, et que celle-ci peut servir d’indicateur de l’intensité de l’activité durant les interventions de marche. En moyenne, une augmentation de 14 pas/minute par rapport à leur cadence de marche confortable a conduit à une augmentation des chances d’amélioration du test de marche de 6 minutes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/small-increases-in-physical-activity-produce-meaningful-benefits-in-older-adults/

Avancées dans la recherche sur le vieillissement et la longévité

Fight Aging! est une plateforme qui publie des nouvelles et des commentaires sur les avancées visant à éliminer les maladies liées à l’âge, en utilisant les mécanismes du vieillissement sous le contrôle de la médecine moderne. Le site propose une newsletter hebdomadaire envoyée à des milliers d’abonnés. L’industrie de la longévité est en pleine expansion, et des services de conseil stratégique sont offerts aux investisseurs et entrepreneurs intéressés par ce domaine complexe. Les articles de la plateforme couvrent divers sujets relatifs au vieillissement et à la santé, y compris la dysfonction mitochondriale, les signaux inflammatoires liés au vieillissement cutané, et des approches innovantes pour stimuler la thermogenèse sans impliquer la protéine découplant 1. Les recherches sur la mutation APOE, son impact sur l’inflammation du cerveau vieillissant, ainsi que l’expression d’ALDH1A2 pour la régénération des tissus, font partie des études notables. Des mécanismes anti-inflammatoires comme la S-sulfhydration et l’utilisation de composés comme la pyrroloquinoline quinone (PQQ) sont explorés comme agents senomorphiques. La recherche sur les vaccins pour les personnes âgées met en lumière les défis liés à l’immunité déclinante avec l’âge. Des études montrent également comment la résistance à l’insuline est liée à la maladie d’Alzheimer, et comment l’activité physique à long terme peut ralentir le déclin cognitif. La recherche suggère que la microglie sénescente pourrait jouer un rôle clé dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer, tandis que des traitements comme le delphinidine montrent un potentiel prometteur pour atténuer ces effets. Enfin, des avancées dans l’édition de base de l’ADN mitochondrial et l’importance du facteur HMGB1 dans la transmission de la sénescence cellulaire sont également discutées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/fight-aging-newsletter-july-7th-2025/

L’impact de l’activité physique sur la santé cognitive et le vieillissement

Une montagne de données épidémiologiques humaines démontre que l’activité physique et la forme physique sont liées à une incidence réduite des maladies liées à l’âge ainsi qu’à un déclin fonctionnel plus lent. En outre, des études montrent que l’activité physique cumulative à long terme est corrélée à une diminution du déclin cognitif. Bien que les données humaines ne puissent produire que des corrélations fiables, des études animales montrent de manière convaincante que l’exercice améliore véritablement la santé à long terme. Il reste l’une des interventions les plus solides pour ralentir le processus de vieillissement, servant de référence pour développer de nouvelles thérapies contre le vieillissement. Face au manque d’interventions pharmacologiques efficaces pour les patients atteints de démence, la modification des facteurs de risque associés à la démence est devenue un domaine de recherche crucial. Les preuves actuelles montrent que l’activité physique (AP) est l’une des mesures protectrices les plus prometteuses contre la démence toutes causes confondues, ainsi que contre la maladie d’Alzheimer, la démence vasculaire et la maladie de Parkinson. L’AP pourrait potentiellement réduire les risques de démence de 2 %. Avant l’apparition de la démence, un nombre croissant de recherches a montré de façon constante que des niveaux plus élevés d’AP sont associés à une meilleure fonction cognitive, un taux de déclin cognitif plus lent et un risque réduit d’altération cognitive. L’AP a été démontrée comme étant capable d’améliorer la réserve cognitive, c’est-à-dire la capacité du cerveau à s’adapter et à compenser face à des changements dus à l’âge ou à des pathologies sans développer d’altération cognitive. De plus, l’AP améliore le flux sanguin vers le cerveau, réduit l’inflammation, ce qui améliore le fonctionnement cérébral, et aide à maintenir la performance cognitive. Ces mécanismes suggèrent que l’AP joue non seulement un rôle critique dans le maintien de la santé cognitive, mais pourrait également avoir un effet préventif sur le déclin cognitif tout au long du processus de vieillissement. Bien que certaines preuves suggèrent qu’une augmentation de l’AP pourrait aider à retarder le déclin cognitif, des résultats d’un essai clinique randomisé n’ont rapporté aucune amélioration significative après une intervention de six mois. À notre connaissance, il existe encore un manque de preuves solides sur l’association entre l’engagement soutenu et à long terme dans l’AP et le déclin cognitif au fil du temps pour les personnes âgées. Ainsi, cette étude vise à combler cette lacune dans la littérature en examinant l’association longitudinale entre l’AP cumulative au fil du temps et le déclin cognitif subséquent chez des adultes cognitivement sains âgés de 50 ans et plus. Cette étude a inclus 13 450 participants cognitivement sains de l’étude sur la santé et la retraite, de 2004 à 2020, avec une durée de suivi moyenne de 11,06 ans. Une AP cumulative plus élevée était associée à un retard dans les déclins cognitifs globaux, la mémoire et les fonctions exécutives, et ces bénéfices protecteurs ont augmenté au cours des 16 années de l’étude. Un engagement plus long dans l’AP était associé à un déclin cognitif progressivement retardé. Nous concluons que l’engagement dans l’AP sur de longues périodes pourrait mieux maintenir la performance cognitive. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/long-term-physical-activity-correlates-with-slowed-cognitive-decline/

Vers une Médecine Moderne pour Lutter Contre le Vieillissement et les Maladies Associées

Fight Aging! est un portail d’actualités et de commentaires qui se concentre sur l’objectif d’éliminer toutes les maladies liées à l’âge, en utilisant les mécanismes de vieillissement sous le contrôle de la médecine moderne. La newsletter hebdomadaire de Fight Aging! est envoyée à des milliers d’abonnés intéressés par la longévité. Reason, le fondateur de Fight Aging! et de Repair Biotechnologies, propose des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs intéressés par les complexités de l’industrie de la longévité. La newsletter offre une série d’articles de recherche et de commentaires. Parmi les sujets abordés, on trouve la dégradation des peroxisomes liée à l’âge, qui a été démontrée comme un facteur de prolongation de la vie chez les nématodes. Une autre étude met en évidence la corrélation entre l’activité physique et la réduction de l’accélération de l’âge épigénétique, montrant que l’exercice contribue à un vieillissement biologique plus sain, et réduisant le fardeau des maladies chroniques. D’autres recherches portent sur le vieillissement de la matrice extracellulaire cardiaque, l’importance de la protéine isomérase de disulfure dans l’accumulation de dommages à l’ADN, et le double tranchant de la sénescence induite par les thérapies dans le traitement du cancer. Une attention particulière est également accordée à la fonction des microglies dans le cadre du vieillissement et à la nécessité de comprendre comment les personnes âgées sont souvent exclues des essais cliniques, ce qui crée un fossé de preuves. Les articles discutent également de l’impact de la signalisation IGF-1 sur la longévité, des thérapies géniques pour réduire la pression oculaire dans le glaucome, et de l’exposome, qui englobe tous les facteurs environnementaux affectant la santé au cours de la vie. La recherche sur la régénération des membres chez les axolotls et la sénescence cellulaire sont également explorées, soulignant les approches thérapeutiques émergentes. Enfin, des études montrent l’importance de l’interaction entre les cellules T et la maladie de Parkinson, ainsi que l’efficacité du rapamycine en tant que mimétique de restriction calorique pour prolonger la durée de vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/fight-aging-newsletter-june-30th-2025/

L’impact de l’exercice physique sur le vieillissement épigénétique

L’exercice physique est reconnu comme l’une des méthodes les plus efficaces et économiques pour ralentir le vieillissement. Bien que l’ampleur de ses effets pourrait être plus importante, son coût se limite principalement au temps et à l’effort fournis. Parmi les diverses approches visant à ralentir le vieillissement ou à favoriser le rajeunissement, seules quelques-unes, comme la restriction calorique, les sénolytiques de première génération pour éliminer les cellules sénescentes et l’inhibition de mTOR, ont montré des résultats supérieurs à ceux de l’activité physique. Les données épidémiologiques humaines indiquent qu’il existe une différence significative entre une vie sédentaire et la pratique d’au moins 30 minutes d’exercice modéré par semaine. Une étude récente compare les personnes sédentaires à celles qui pratiquent au moins un peu d’exercice, révélant que celles qui ne s’exercent pas sont dans une situation de santé moins favorable.

Les mesures du vieillissement épigénétique, basées sur la méthylation de l’ADN, servent d’indicateurs du vieillissement biologique, et sont liées à divers résultats de santé et risques de maladies. L’activité physique et l’exercice peuvent influencer ce vieillissement épigénétique, suggérant un chemin à travers lequel ils favorisent un vieillissement plus sain et réduisent la charge des maladies chroniques. Dans une étude, l’association entre l’activité physique auto-requise, classée comme modérée à vigoureuse, et l’accélération de l’âge épigénétique a été évaluée parmi les participants d’une étude de santé et de retraite, suivis tous les deux ans pendant 12 ans.

En 2016, 58 % des participants étaient considérés comme physiquement actifs. Une analyse transversale a montré que les participants actifs avaient une accélération de l’âge épigénétique inférieure à celle des inactifs, avec des résultats significatifs selon différents indicateurs d’âge épigénétique. Ces résultats mettent en avant l’activité physique comme un facteur robuste associé à un vieillissement épigénétique plus lent, soulignant son rôle dans la promotion d’un vieillissement biologique plus sain et son potentiel en tant qu’objectif d’interventions visant à atténuer le déclin de santé lié à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/physical-activity-correlates-with-reduced-epigenetic-age-acceleration/

Impact de l’Activité Physique sur le Vieillissement Cérébral : Une Étude de Dose-Réponse

Les études sur la courbe dose-réponse de l’exercice physique montrent que même une petite quantité d’exercice est bénéfique par rapport à l’absence d’activité physique. Des recherches suggèrent que des niveaux d’exercice modérés à vigoureux, dépassant les 150 minutes recommandées par semaine, peuvent encore améliorer les résultats de santé. Cependant, au-delà d’un certain point, les rendements décroissants peuvent devenir nuisibles, bien que peu de personnes atteignent ce seuil. Une étude récente a mis en évidence un indice de vieillissement cérébral dérivé de données d’imagerie neuroimaging, corrélant la progression de cet indice avec l’activité physique. La biomarqueur du vieillissement cérébral, estimé à partir de données d’imagerie, reflète la diversité et le degré du processus de vieillissement du cerveau, et sert d’indicateur robuste de la santé cérébrale globale. L’impact des niveaux d’intensité de l’activité physique sur le vieillissement cérébral n’est pas encore complètement compris. L’étude a inclus 16 972 participants du UK Biobank, et le vieillissement cérébral a été estimé à l’aide d’une approche d’apprentissage ensemble, le Light Gradient-Boosting Machine (LightGBM). Plus de 1 400 phénotypes dérivés d’images ont été initialement sélectionnés pour la prédiction de l’âge cérébral. Un indicateur de vieillissement cérébral accéléré, le cerveau âge gap (BAG), est calculé en soustrayant l’âge chronologique de l’âge cérébral estimé. Un BAG positif indique un vieillissement cérébral accéléré. L’activité physique a été mesurée sur une période de sept jours à l’aide d’accéléromètres portés au poignet, et le temps passé dans l’activité physique de faible intensité, d’intensité modérée, d’intensité vigoureuse et d’activité physique modérée à vigoureuse a été extrait. Un modèle additif généralisé a été appliqué pour examiner l’association non linéaire entre l’activité physique et le BAG, après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels. Les performances de l’estimation de l’âge cérébral par LightGBM ont été significatives, atteignant un coefficient de corrélation de 0,81 et une erreur absolue moyenne de 3,65, améliorée par un ajustement du biais d’âge. Les résultats montrent que l’activité physique de faible, modérée et vigoureuse intensité, ainsi que l’activité physique modérée à vigoureuse, présentent une relation en forme de U avec le BAG, indiquant que des niveaux d’activité physique insuffisants ou excessifs peuvent nuire au vieillissement cérébral. Une amélioration de la santé cérébrale pourrait être atteinte grâce à un engagement modéré dans des niveaux d’activité physique mesurés objectivement, indépendamment de l’intensité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/a-dose-response-curve-for-physical-activity-and-slowed-brain-aging/

Lutter contre le vieillissement : Nouvelles tendances et recherches dans l’industrie de la longévité

Fight Aging! est une plateforme dédiée à la recherche et à la diffusion d’informations concernant l’éradication des maladies liées à l’âge par le biais de la médecine moderne. Le site publie des nouvelles et des commentaires, envoyant un bulletin hebdomadaire à des milliers d’abonnés. Le fondateur, Reason, offre également des services de consultation stratégique pour ceux qui s’intéressent à l’industrie de la longévité. Les publications incluent des études sur divers sujets, comme le lien entre le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et la diminution du risque de déclin cognitif, l’impact de l’utilisation de combustibles solides sur les maladies liées à l’âge, l’efficacité de l’échange plasmatique thérapeutique pour ralentir le vieillissement épigénétique, et bien d’autres recherches sur les mécanismes de vieillissement. Les résultats mettent souvent en évidence l’importance des facteurs de mode de vie, comme la réduction de poids en milieu de vie, l’activité physique, et le contrôle de la pression artérielle, tous corrélés à une meilleure santé cognitive et physique. En outre, des études en cours explorent les effets de la restriction calorique sur le vieillissement ovarien chez les primates non humains, illustrant la recherche continue sur les interventions qui pourraient prolonger la vie et améliorer la santé des personnes âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/fight-aging-newsletter-june-9th-2025/