Auteur/autrice : Guillaume

Les cellules deviennent sénescents en atteignant la limite de Hayflick à la réplication, ou en réponse au stress et aux dommages. Une cellule sénescents cesse la réplication et génère des signaux pro-inflammatoires. Cette signalisation peut être bénéfique à court terme, mais nuisible à long terme, contribuant au vieillissement dégénératif. Des marqueurs tels que la β-galactosidase et p16 ont été utilisés pour évaluer le fardeau de la sénescence. Cependant, il est désormais reconnu que la sénescence est un état plus varié que ce qui était initialement pensé, avec différentes caractéristiques selon le type cellulaire, la cause de la sénescence, le temps passé en sénescence, entre autres. Une étude récente met en évidence que l’expression de p16 dans les tissus est plus liée à la sénescence des cellules immunitaires résidentes ou infiltrantes qu’à la sénescence des cellules tissulaires, mettant ainsi en avant le vieillissement du système immunitaire en tant que moteur du vieillissement systémique.

La sénescence cellulaire, en tant qu’élément majeur parmi les caractéristiques du vieillissement, est capable d’accumuler des cellules sénescents dans divers tissus au cours du processus de vieillissement. Les cellules sénescents peuvent causer un arrêt de la prolifération des cellules fonctionnelles, entraînant des dysfonctionnements organiques et une inflammation chronique stérile à travers la sécrétion de phénotypes sécrétoires associés à la sénescence (SASP), connus sous le nom d' »inflammaging ». Des études antérieures ayant appliqué des agents sénilytiques ou une cytotoxicité sélective chez les cellules surexprimant p16INK4A chez des souris âgées ont soutenu l’idée que l’élimination des cellules sénescents peut atténuer de nombreux phénotypes liés au vieillissement et prolonger la durée de vie. Cependant, les informations sur les types cellulaires spécifiques qui s’accumulent en tant que cellules sénescents et leur élimination restent encore limitées.

La recherche récente indique que les cellules sénescents p16INK4A+ sont rarement identifiées dans le parenchyme des tissus organiques et dans les cellules stromales essentielles au maintien structural, telles que les fibroblastes et les cellules musculaires lisses. Au contraire, ces cellules sont plus couramment retrouvées dans les cellules immunitaires, qu’elles résident dans l’organe ou soient infiltrantes. Les cellules T sénescents p16INK4A+ ont été observées induire l’apoptose et l’inflammation dans les cellules épithéliales coliques à travers la signalisation Granzyme A / protéase-activated receptor, compromettant l’intégrité de la muqueuse épithéliale. Cette étude montre que la sénescence des cellules immunitaires peut affecter les changements phénotypiques des cellules parenchymateuses chez les personnes âgées et suggère que cibler l’immunosénescence pourrait être une stratégie pour contrôler le déclin fonctionnel chez cette population.

En conclusion, le ciblage de l’immunosénescence pourrait être une approche thérapeutique prometteuse pour contrer le vieillissement et prévenir les maladies liées à l’âge.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/is-most-of-the-detected-cellular-senescence-in-tissue-actually-senescent-immune-cells/

Le fonds d’investissement LongGame, soutenu par des investisseurs en crypto-monnaie, vise à financer des technologies ayant le potentiel de prolonger la durée de vie humaine en bonne santé de plus de 10 ans. Lancé officiellement aujourd’hui, le fonds prévoit d’investir 40 millions de dollars dans des start-ups de biotechnologie axées sur la longévité au cours des quatre prochaines années. Les investissements de LongGame se concentreront principalement sur des entreprises de biotechnologie en phase de pré-amorçage et de démarrage, et chaque entreprise devra démontrer la capacité potentielle d’augmenter l’espérance de vie d’au moins dix ans, en ciblant les causes fondamentales du vieillissement. Le fonds explore également l’intersection entre la biotechnologie et les technologies décentralisées, avec pour objectif d’utiliser des initiatives de science décentralisée pour démocratiser les opportunités d’investissement dans la recherche sur la longévité. Le fondateur du fonds, Will Harborne, souligne l’importance de l’approche radicale de l’extension de la durée de vie, visant à repousser les limites actuelles de la technologie pour améliorer la durée de vie en bonne santé.

Will Harborne, en tant que cofondateur de sociétés de crypto-monnaie et ayant dirigé des projets de blockchain et d’Ethereum, est convaincu que le domaine de la crypto-monnaie a influencé sa perspective sur le secteur de la longévité, en mettant en avant le potentiel de perturbation des concepts traditionnels. Il considère que la mentalité partagée entre la crypto-monnaie et la longévité est propice à l’investissement dans des entreprises innovantes visant à améliorer la santé et la durée de vie. LongGame cherche à investir dans des technologies à la fois disruptives et à impact massif, avec une attention particulière à l’accessibilité des thérapies de longévité pour une large population. Le fonds accorde également de l’importance aux investissements dans des technologies rendant les thérapies abordables et intégrables dans les systèmes de santé. En outre, LongGame se concentre sur des opportunités à court terme qui peuvent générer des revenus immédiats pour être réinvestis dans des projets à plus long terme.

La vision à long terme de LongGame repose sur des investissements judicieux dans des entreprises de biotechnologie axées sur la longévité, travaillant en collaboration avec des experts du domaine pour identifier les meilleurs partenariats. Le fonds s’intéresse non seulement aux approches classiques de la biotechnologie, mais également aux technologies habilitantes telles que l’intelligence artificielle et la génétique. Les défis réglementaires, souvent considérés comme un obstacle majeur dans le domaine de la longévité, sont moins préoccupants pour Harborne, qui souligne que le financement est la principale barrière à l’avancement des recherches en matière d’extension radicale de la durée de vie. En conclusion, LongGame vise à soutenir des initiatives innovantes ayant le potentiel de transformer le paysage thérapeutique de la longévité.
Source:https://longevity.technology/news/new-40m-longevity-biotech-fund-focuses-on-radical-life-extension/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=new-40m-longevity-biotech-fund-focuses-on-radical-life-extension

L’investisseur en crypto-monnaie et fondateur Will Harborne dirigera une nouvelle entreprise visant à financer et soutenir des technologies révolutionnaires en matière de longévité. LongGame, le fonds de capital-risque nouvellement lancé, cible spécifiquement les entreprises de biotechnologie de la longévité et vise à investir dans des thérapies ayant le potentiel d’augmenter la durée de vie humaine de 10 ans ou plus. L’équipe de LongGame inclut des professionnels de renom tels que Chloe Northcott, Dr. Manish Chamoli et Sebastian Brunemeier, tous partageant une vision commune de révolutionner le domaine de la longévité. Will Harborne lui-même est un fervent défenseur de la recherche sur la longévité et s’efforce de transformer sa propre vie pour atteindre une extension de la durée de vie. Avec un engagement envers l’accessibilité des thérapies anti-âge et une ferme conviction envers les avantages potentiels du financement de la biotechnologie de la longévité, LongGame se positionne pour contribuer de manière significative à l’évolution des soins de santé futurs.

Malgré les réticences de nombreux fonds de capital-risque à investir dans des technologies de longévité en raison de leur caractère incertain et à long terme, LongGame adopte une approche proactive et audacieuse en se concentrant sur des thérapies révolutionnaires visant à prolonger la vie humaine de manière significative. En s’appuyant sur son expérience en tant que fondateur dans des secteurs aussi incertains que la biotechnologie de la longévité, le fonds vise à combiner due diligence scientifique de haute qualité et une focalisation sur la commercialisation pour assurer le succès de ses investissements. Alors que de nombreuses entreprises luttent pour obtenir du financement en raison de la nature à long terme et incertaine du domaine, LongGame cherche à identifier et à soutenir celles présentant des perspectives commerciales plus solides à court terme afin de naviguer de manière plus efficace dans l’incertitude du secteur.

En dépit des récents revers observés dans la biotechnologie de la longévité, tels que l’arrêt de l’essai de phase II de BioAge, LongGame reste confiant quant à l’avenir prometteur du secteur. Alors que de nombreux investisseurs se montrent prudents, Will Harborne et son équipe affirment que les prochaines années pourraient marquer une ère dorée pour la biotechnologie de la longévité, soutenue par des avancées significatives dans la recherche, l’IA et la convergence entre les deux domaines. En mesurant les résultats en termes d’extension de la durée de vie, LongGame reconnaît la complexité de cette tâche et souligne l’importance de produire des preuves statistiques solides pour valider l’efficacité des interventions anti-âge.

En conclusion, LongGame s’engage à révolutionner le domaine de la longévité en investissant dans des thérapies novatrices visant à prolonger la vie humaine de manière significative. Avec une équipe de professionnels dévoués, une approche proactive et une vision audacieuse de l’avenir des soins de santé, LongGame se positionne comme un acteur clé dans le développement de nouvelles thérapies anti-âge.
Source:https://www.lifespan.io/news/longgame-venture-capital-fund-officially-launched/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=longgame-venture-capital-fund-officially-launched

Inflammation chronique non résolue est une caractéristique du vieillissement. Elle provient d’un ensemble varié de causes, notamment la présence croissante de cellules sénescentes, un excès de tissu adipeux viscéral chez les personnes en surpoids, et la mauvaise localisation de l’ADN mitochondrial qui déclenche des réponses évoluées pour détecter les bactéries. Le résultat final est un signal inflammatoire perturbateur qui modifie le comportement cellulaire pour le pire, endommage la structure et la fonction des tissus, et accélère l’apparition et la progression de toutes les maladies liées à l’âge courantes. Les chercheurs proposent que le problème soit plutôt un manque de signalisation anti-inflammatoire que trop de signalisation inflammatoire. Les réactions maladaptées aux dommages liés à l’âge peuvent-elles être efficacement atténuées sans supprimer également la signalisation immunitaire nécessaire ? La suppression immunitaire reste un effet secondaire malheureux des stratégies anti-inflammatoires développées à ce jour.

L’inflammation aiguë est déclenchée par des médiateurs lipidiques et protéiques en défense de l’hôte suite à une blessure stérile ou induite par des pathogènes. On dit souvent que l’inflammation chronique est le résultat d’une résolution incomplète de l’inflammation aiguë et est à l’origine de toutes les maladies chroniques, y compris le cancer. Cependant, les médiateurs qui participent à l’inflammation sont également essentiels à l’homéostasie et à la biologie du développement sans causer les symptômes cliniques de l’inflammation. Cette activité physiologique non inflammatoire des médiateurs dits « inflammatoires », apparemment en équilibre fonctionnel avec les médiateurs anti-inflammatoires, est définie comme une unalamation. L’inflammation en l’absence de blessure est le résultat de la perturbation de l’unalamation due à une diminution des médiateurs anti-inflammatoires plutôt qu’à une augmentation des médiateurs inflammatoires et conduit à l’inflammation chronique.

Ce concept sur l’étiologie de l’inflammation chronique suggère que le traitement des maladies chroniques est mieux réalisé en stimulant les médiateurs anti-inflammatoires endogènes plutôt qu’en inhibant la biosynthèse des médiateurs « inflammatoires » avec des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). De plus, les médiateurs « inflammatoires » et anti-inflammatoires sont présents à des concentrations plus élevées dans le microenvironnement tumoral par rapport aux environnements tissulaires normaux. Étant donné que le cancer est un trouble prolifératif plutôt qu’une maladie dégénérative, il est proposé que l’unalamation accrue, plutôt que l’inflammation chronique, stimule la croissance tumorale. Cette compréhension aide à expliquer l’inefficacité des AINS en tant qu’agents anticancéreux. Enfin, l’inhibition de la biosynthèse des médiateurs anti-inflammatoires dans les tissus tumoraux pourrait déséquilibrer l’unalamation en faveur d’une inflammation aiguë locale déclenchant une réponse immunitaire pour restaurer l’homéostasie et s’éloigner de la croissance tumorale.

En conclusion, les perspectives thérapeutiques pour le traitement des maladies liées à l’inflammation pourraient être mieux abordées en stimulant les médiateurs anti-inflammatoires endogènes plutôt qu’en inhibant les médiateurs inflammatoires.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/suggesting-that-upregulation-of-anti-inflammatory-signaling-is-the-best-approach-to-age-related-chronic-inflammation/

Le cerveau stocke les données de l’esprit. La restauration du cerveau vieillissant représentera probablement la partie la plus difficile du développement d’une boîte à outils complète de thérapies de rajeunissement, principalement parce que nous ne pouvons pas recourir au remplacement pur et simple des parties constitutives, comme c’est le cas pour le reste du corps. Il est donc intéressant de suivre la recherche sur la capacité du cerveau à s’adapter aux dommages, à déplacer et à réutiliser les réseaux neuronaux pour restaurer les fonctions perdues. Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que la stimulation de l’hypothalamus peut permettre la réutilisation des connexions restantes dans une moelle épinière endommagée mais non sectionnée.

Une blessure de la moelle épinière (SCI) perturbe les projections neuronales du cerveau vers la région de la moelle épinière qui produit la marche, entraînant divers degrés de paralysie. Dans cette étude, les chercheurs ont cherché à identifier les régions du cerveau qui guident la récupération de la marche après une SCI incomplète et qui pourraient être ciblées pour augmenter cette récupération. Ils ont construit un atlas espace-temps à l’échelle du cerveau et de la moelle épinière des neurones transcriptionnellement actifs et projetant vers la moelle épinière participant à la récupération de la marche après une SCI incomplète. Ils ont découvert que les neurones glutamatergiques situés dans l’hypothalamus latéral (LHVglut2) contribuaient à la récupération de la marche après une SCI incomplète et que augmenter leur activité améliorait la marche.

Cette découverte a été traduite en une thérapie par stimulation profonde du cerveau de l’hypothalamus latéral (DBSLH) qui a immédiatement amélioré la marche chez des souris et des rats souffrant de SCI et a durablement augmenté la récupération en réorganisant les projections restantes provenant des neurones du tronc cérébral. Une étude clinique pilote a montré que la DBSLH améliorait immédiatement la marche chez deux participants souffrant de SCI incomplète et, associée à la rééducation, améliorait la récupération fonctionnelle qui persistait lorsque la DBSLH était éteinte. Aucun événement indésirable grave lié à la DBSLH n’a été observé. Ces résultats mettent en lumière le potentiel de cibler des régions cérébrales spécifiques pour maximiser la participation des neurones projetant vers la moelle épinière dans la récupération des fonctions neurologiques après une SCI.

En conclusion, cette étude ouvre des perspectives thérapeutiques prometteuses pour l’amélioration de la récupération de la marche après une SCI en ciblant spécifiquement les neurones glutamatergiques de l’hypothalamus latéral.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/stimulation-of-the-hypothalamus-to-restore-function-following-spinal-cord-injury/

La composition du microbiote intestinal est influente sur la santé, peut-être à un degré similaire à celui de l’alimentation et de l’exercice. Malheureusement, cette composition, les nombres relatifs de différentes espèces microbiennes, change avec l’âge de manière à favoriser l’inflammation chronique et à réduire la génération de métabolites bénéfiques nécessaires au fonctionnement des tissus. Les chercheurs ont montré qu’il est possible de rajeunir un microbiote intestinal vieillissant, en produisant une réinitialisation durable vers une configuration plus jeune avec une seule intervention. Les approches incluent l’immunisation contre la flagelline pour guider le système immunitaire dans la destruction des microbiotes nuisibles, ainsi que la transplantation de microbiote fécal d’un donneur jeune. Alors qu’en principe on pourrait obtenir des résultats similaires en utilisant des probiotiques à forte dose adaptés, les formes actuellement disponibles de thérapie probiotique ne produisent que des modifications à court terme du microbiote intestinal.

Dans l’article en accès libre d’aujourd’hui, les chercheurs discutent de la transplantation de microbiote fécal comme une approche pour traiter le vieillissement en tant que condition médicale. Ajuster le microbiote intestinal vieillissant à une configuration plus jeune est une forme de thérapie de rajeunissement, réparant un type de dommage afin d’éliminer les conséquences ultérieures de ce dommage. La transplantation de microbiote fécal de jeunes donneurs à des receveurs âgés fonctionne bien dans les études animales, améliorant la santé et prolongeant la vie. Il y a une certaine utilisation en médecine humaine, mais l’incapacité à contrôler complètement les résultats de la transplantation de microbiote fécal suggère que le domaine favorisera probablement à terme les efforts pour développer des formes de thérapie probiotique à forte dose analogues.

Le microbiote intestinal est apparu comme un contributeur important influençant le vieillissement de l’hôte. Le microbiote intestinal se compose d’une vaste population de micro-organismes, principalement de différentes phyla de bactéries et, dans une moindre mesure, également de virus, protozoaires et champignons. Parmi d’autres rôles physiologiques, le microbiote intestinal prend en charge la digestion et l’absorption des aliments, génère des vitamines et des nutriments, exerce un effet positif sur le métabolisme des lipides, maintient l’intégrité intestinale, et métabolise les fibres en acides gras à chaîne courte (AGCC) bioactifs, qui ont des capacités immunomodulatrices, anti-inflammatoires et anti-cancéreuses.

Les AGCC dérivés des microbes jouent également un rôle important dans l’intercommunication intestin-cerveau, des déséquilibres du microbiote intestinal favorisant des altérations cérébrales et la neurodégénérescence. Étant donné que ces micro-organismes jouent des rôles significatifs dans les fonctions immunologiques, métaboliques et physiologiques de la santé de l’hôte, des preuves croissantes montrent que des changements dans l’équilibre hôte-microbiote ont un impact clinique dans la pathogenèse de plusieurs troubles métaboliques, maladies liées à l’âge et autres affections majeures. Dans ce scénario, le remodelage personnalisé du microbiote intestinal évolue comme une nouvelle ère prometteuse d’interventions thérapeutiques contre les maladies chroniques associées à l’âge.

Un point intéressant est la longévité exceptionnelle des centenaires et des semi-supercentenaires, qui sont moins sujets à l’inflammation, aux maladies infectieuses et à de nombreuses autres dysfonctions associées au vieillissement, est également associée au maintien d’une plus grande diversité du microbiote intestinal en termes d’espèces microbiennes essentielles et d’une prévalence plus élevée de micro-organismes intestinaux associés à la santé par rapport aux individus plus jeunes. Par exemple, Akkermansia muciniphila est présent en plus grande abondance chez les centenaires. En revanche, les patients atteints de progeria et les modèles murins progeroïdes présentent une perte significative de cette souche particulière.

Le microbiote intestinal des centenaires présente également une grande capacité de métabolisme central, y compris la glycolyse, le métabolisme des acides aminés et la fermentation en AGCC. De même, les voies génétiques liées au métabolisme des acides biliaires du microbiote, y compris les acides biliaires secondaires avec une activité antimicrobienne, suggèrent des niveaux réduits d’infections chez les centenaires. De plus, l’administration d’A. muciniphila par gavage oral est suffisante pour améliorer la durée de vie en santé et pour promouvoir la longévité chez les modèles murins progeroïdes, en partie par la restauration du métabolisme correct des acides biliaires secondaires et d’autres métabolites (arabinose, ribose, inosine) dans le tractus intestinal de ces animaux.

La restauration d’un microbiote intestinal sain via la transplantation de microbiote fécal reçoit une attention considérable pour transférer thérapeutiquement une longévité saine. Nous passons en revue de manière exhaustive les avantages du rajeunissement microbien intestinal – via FMT – pour promouvoir un vieillissement sain, avec peu d’études documentant les propriétés de durée de vie. Tout au long de cette revue, nous examinons l’impact du microbiote intestinal sur le vieillissement de l’hôte, et nous abordons les avantages thérapeutiques potentiels de la modulation du microbiote intestinal via la FMT. La recherche préclinique et clinique, ainsi que les lacunes actuelles, y compris la sécurité et les risques associés à FMT, sont examinées en détail. En abordant ces objectifs, ce manuscrit améliore notre compréhension des interventions basées sur la FMT visant à promouvoir une longévité plus saine.

En conclusion, la transplantation de microbiote fécal émerge comme une approche prometteuse pour le traitement du vieillissement en tant que condition médicale, offrant la possibilité de promouvoir une longévité saine en restaurant un microbiote intestinal jeune et fonctionnel.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/reviewing-fecal-microbiota-transplantation-as-an-approach-to-treat-aging/

Le Dr Eric Verdin de l’Institut Buck pour la recherche sur le vieillissement sur la recherche de l’équilibre entre réalisme et optimisme en matière de longévité.

Le champ de la longévité a été secoué en octobre 2024 par un article provocateur publié dans Nature Aging intitulé « L’improbabilité de l’extension radicale de la vie humaine au 21e siècle ». Écrit par S Jay Olshansky, Bradley J Willcox, Lloyd Demetrius et Hiram Beltrán-Sánchez, l’article a exploré les tendances démographiques et les données de mortalité pour remettre en question l’une des ambitions centrales de la science moderne de la longévité – prolonger la vie humaine bien au-delà des limites biologiques actuelles.

Dans l’article, les auteurs analysent l’espérance de vie et les taux de mortalité des populations vivant le plus longtemps au monde, mettant en lumière un ralentissement marqué des gains d’espérance de vie depuis 1990. Ils soutiennent qu’en l’absence d’avancées révolutionnaires dans le ralentissement du vieillissement biologique, la probabilité d’un saut significatif dans la durée de vie humaine – en particulier la survie généralisée jusqu’à l’âge de 100 ans et au-delà – est mince.

Cette conclusion a suscité des discussions animées au sein des cercles de la longévité, soulevant des questions critiques sur l’écart entre ce qui est réalisable en termes de longévité en bonne santé et les objectifs plus ambitieux d’extension radicale de la vie – l’extension sera-t-elle itérative ou approchons-nous d’un arrêt difficile?

Nous nous sommes entretenus avec le Dr Eric Verdin, président et PDG de l’Institut Buck, pour connaître son point de vue sur l’article et le débat qui s’ensuit, et pourquoi se concentrer sur le gain de longévité pourrait être une stratégie plus intelligente que de jouer à la loterie de la longévité.

Ce que l’article abordait vraiment, c’est l’état actuel de la croissance de l’espérance de vie. Au cours des 100 à 150 dernières années, nous avons gagné en espérance de vie de deux à trois ans par décennie, ce qui est en soi une réalisation remarquable, nous permettant essentiellement de vivre jusqu’à 80 ans en moyenne dans la plupart des pays occidentaux. L’article posait la question : que pouvons-nous anticiper en termes de croissance de l’espérance de vie au cours des 20 à 30 prochaines années ? Ce taux de deux à trois ans par décennie va-t-il se poursuivre ? Et les données ont montré qu’entre 1990 et 2020, avant la COVID, le taux a ralenti. Cela indique probablement que plus nous approchons du maximum de ce que nous pouvons atteindre en termes d’espérance de vie en fonction de ce que nous savons aujourd’hui, plus c’est difficile.

Ce qui a été mentionné dans la discussion et qui s’est perdu dans le tumulte du désaccord, c’est le fait que nous ne savons pas de quoi l’avenir est fait. Et des choses incroyables se produisent dans le domaine du vieillissement, personne ne peut prédire quelle de ces interventions nous permettra de franchir cette barrière. L’article n’a pas dit que des changements radicaux ne se produiraient pas – personne ne sait. Ma prédiction est qu’ils seront probablement un peu plus difficiles que ce que certains de nos collègues les plus optimistes espèrent, mais ils seront probablement aussi plus significatifs que ce que beaucoup de nos détracteurs affirment.

De nature, je suis un optimiste mais je suis aussi un réaliste. Je me suis opposé à même discuter de cela parce que franchir 125 ans semble merveilleux, mais une seule personne a vécu jusqu’à 122 ans et la deuxième personne la plus âgée a vécu jusqu’à 119 ans, et on peut compter quelques personnes qui ont dépassé 115 ans. Pour moi, la limite réelle semble être 115 ans, pas 125 ans. Maintenant, serons-nous capables de dépasser cela à l’avenir ? Oui, probablement – j’en suis convaincu. La question est de savoir dans combien de temps cela va se produire ? Alors que la science avance rapidement, les problèmes deviennent de plus en plus difficiles à résoudre.

Nous avançons dans de nouveaux territoires inexplorés, et je pense que nous pouvons nous attendre à découvrir tout un ensemble de nouveaux problèmes, de la même manière que nous avons découvert en vivant jusqu’à 70 et 80 ans que nous avons maintenant des maladies chroniques liées à l’âge. En fait, il est probable qu’il y aura toute une série d’obstacles supplémentaires à mesure que nous vieillissons. Parler de vivre au-dessus de 125 ou de 115 ans détourne l’attention du travail à accomplir, qui consiste actuellement, du moins dans ce pays, et bientôt dans le reste du monde, à une diminution de l’espérance de vie. Le domaine de la longévité concerne tout le monde, il y a donc beaucoup de travail à faire pour augmenter l’espérance de vie dans le monde entier. Cela ne signifie pas que nous ne continuons pas à repousser les limites et à découvrir de nouvelles interventions, mais il est également important pour nous de transmettre des attentes réalistes au public.

Je fais l’analogie avec l’achat d’un billet de loterie et l’espoir de gagner 100 millions de dollars par rapport au fait d’aller travailler chaque jour et de gagner réellement de l’argent. Vous pouvez acheter des billets de loterie et espérer un gros gain, mais il est peu probable que cela se produise, donc cela ne devrait pas vous empêcher de toucher votre salaire et de vivre au jour le jour. Nous devons équilibrer les deux ensemble, et surtout, nous devons gérer les attentes du public, sinon nous risquons de perpétuer l’image selon laquelle nous sommes un domaine de charlatans vendant de la poudre de perlimpinpin.

En conclusion, il est crucial de maintenir un équilibre entre les avancées réalistes en matière de longévité et les objectifs plus ambitieux d’extension radicale de la vie, tout en permettant une gestion efficace des attentes du public pour garantir une approche transparente et responsable dans le domaine de la longévité.
Source:https://longevity.technology/news/we-do-not-know-what-the-future-is-made-of/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=we-do-not-know-what-the-future-is-made-of

Une étude sur la transplantation de cellules MSC-like dérivées de cellules souches embryonnaires humaines (hESC) dans les ovaires de singes cynomolgus suggère une prolongation de la période reproductive féminine accompagnée d’une réduction des processus associés au vieillissement, tels que l’inflammation, la fibrose, les dommages oxydatifs et l’apoptose.

Le vieillissement du système reproducteur féminin précède celui des autres systèmes, ce qui amène les femmes à vivre un tiers de leur vie après la ménopause. La ménopause entraîne non seulement la cessation de la reproduction, mais est également associée à des problèmes de santé tels que l’ostéoporose, les problèmes cardiovasculaires et les maladies neurodégénératives. Par conséquent, retarder la ménopause pourrait permettre aux femmes de vivre plus longtemps, sans maladies, et c’est pourquoi les auteurs ont choisi la transplantation de cellules souches comme approche thérapeutique potentielle pour retarder le vieillissement ovarien et augmenter la durée de reproduction.

L’âge reproductif des femmes est étroitement lié à la réserve ovarienne, mesurée par le nombre de follicules primordiaux. La réserve ovarienne d’une femme est établie alors qu’elle est encore dans le ventre de sa mère, et chaque cycle menstruel diminue lentement la réserve de follicules primordiaux, conduisant à la ménopause. Cependant, cette étude est davantage centrée sur la réserve ovarienne des femmes chinoises en périménopause.

Les chercheurs ont observé une diminution du nombre de follicules primordiaux avec l’âge chez les femmes chinoises en périménopause. Ils ont également constaté que les follicules primordiaux pouvaient encore se développer en follicules en croissance chez ces femmes. Cela indique que la réserve ovarienne peut encore être utilisée pour la reproduction, même pendant la périménopause.

Les cellules similaires aux MSC dérivées des hESC peuvent potentiellement inverser le vieillissement ovarien et restaurer la fertilité. Cependant, ces cellules présentent certaines limitations, alors que les M cells dérivées des hESC semblent avoir des fonctions immunomodulatrices et anti-fibrotiques plus puissantes. Les chercheurs ont donc testé la transplantation de M cells dans les ovaires de singes cynomolgus en périménopause pour évaluer l’efficacité et la sécurité de cette approche. Les résultats ont montré des impacts positifs sur la taille des ovaires, l’épaisseur de l’endomètre, et les niveaux d’hormones sexuelles, ainsi qu’une augmentation du nombre de follicules en croissance.

De plus, la thérapie par les M cells a permis de réduire le vieillissement ovarien en diminuant la fibrose, en augmentant le nombre de cellules granulosa prolifératives et en réduisant les marqueurs de dommages à l’ADN dans ces cellules. Les résultats ont également montré des impacts positifs sur la fertilité, avec une augmentation du nombre de follicules en croissance et la capacité de production d’ovocytes matures.

Enfin, la transplantation de M cells a permis d’améliorer la santé ovarienne en réduisant l’inflammation, la fibrose, les dommages oxydatifs et l’apoptose, en favorisant le développement des follicules par l’augmentation de la prolifération cellulaire, de l’angiogenèse et des niveaux de réponse hormonale. Ces résultats montrent la faisabilité de l’utilisation de la transplantation de M cells pour atténuer le vieillissement ovarien et prolonger la durée de reproduction. Il reste néanmoins nécessaire de poursuivre les recherches pour établir l’efficacité et la sécurité de cette approche chez les humains.

En conclusion, ces résultats prometteurs ouvrent des perspectives thérapeutiques intéressantes pour retarder la ménopause et prolonger la période reproductive chez les femmes, tout en améliorant leur santé globale.
Source:https://www.lifespan.io/news/extending-monkeys-reproductive-span-with-stem-cells/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=extending-monkeys-reproductive-span-with-stem-cells

L’impression de tissus en 3D est en cours depuis près de vingt ans à ce jour. Les principaux défis sont la lenteur et le coût de la technologie, ainsi que la création de microvaisseaux suffisants pour prendre en charge les tissus imprimés. Des progrès sont réalisés pour surmonter ces obstacles, mais de manière progressive. Il reste à voir quand les organes imprimés en 3D à partir des propres cellules d’un patient et prêts pour la transplantation seront disponibles. Pour l’instant, la création de tissus fonctionnels de taille supérieure à quelques millimètres n’est pas pratique pour la plupart des cas d’utilisation.

La bioprinting permet aux chercheurs de construire des structures en 3D à partir de cellules vivantes et d’autres biomatériaux. Les cellules vivantes sont encapsulées dans un substrat tel qu’un hydrogel pour former une bio encre, qui est ensuite imprimée en couches à l’aide d’une imprimante spécialisée. Ces cellules se développent et prolifèrent, finissant par mûrir en tissu en 3D au bout de plusieurs semaines. Cependant, l’atteinte de la même densité cellulaire que celle trouvée dans le corps humain est difficile avec cette approche standard. Cette densité cellulaire est essentielle pour le développement de tissus à la fois fonctionnels et pouvant être utilisés en milieu clinique. Les sphéroïdes offrent une alternative prometteuse pour la bioprinting de tissus, car ils ont une densité cellulaire similaire à celle des tissus humains.

Alors que l’impression de sphéroïdes en 3D offre une solution viable pour produire la densité nécessaire, les chercheurs ont été limités par le manque de techniques évolutives. Les méthodes de bioprinting existantes endommagent souvent les structures cellulaires délicates pendant le processus d’impression, tuant certaines cellules. D’autres technologies sont encombrantes et n’offrent pas un contrôle précis du mouvement et du placement des sphéroïdes nécessaires pour créer des répliques de tissus humains. Ou les processus sont lents.

Pour résoudre ces problèmes, les chercheurs ont développé une nouvelle technique appelée High-throughput Integrated Tissue Fabrication System for Bioprinting (HITS-Bio). HITS-Bio utilise un réseau de buses contrôlé numériquement, un arrangement de multiples buses qui se déplacent dans trois dimensions et permet aux chercheurs de manipuler plusieurs sphéroïdes en même temps. L’équipe a organisé les buses dans un réseau de quatre par quatre, qui peut récupérer 16 sphéroïdes simultanément et les placer sur un substrat de bio-encre rapidement et précisément. Le réseau de buses peut également récupérer des sphéroïdes selon des motifs personnalisés, qui peuvent ensuite être répétés pour créer l’architecture présente dans des tissus complexes. Pour tester la plateforme, l’équipe s’est lancée dans la fabrication de tissu cartilagineux. Ils ont créé une structure d’un centimètre cube, contenant environ 600 sphéroïdes constitués de cellules capables de former du cartilage. Le processus a pris moins de 40 minutes, un taux très efficace dépassant la capacité des technologies de bioprinting existantes.

En conclusion, la nouvelle technique de bioprinting HITS-Bio offre la possibilité de créer des tissus fonctionnels beaucoup plus rapidement, ouvrant des perspectives thérapeutiques prometteuses pour la médecine régénérative et la transplantation d’organes.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/towards-faster-bioprinting-of-replacement-tissue/

La perte de masse musculaire est un problème universel lié au vieillissement, conduisant à un degré de fragilité physique. Au-delà de cela, le muscle est également métaboliquement actif, produisant des myokines, et la perte de masse musculaire est nocive pour le reste du corps via ces mécanismes de signalisation et d’autres qui restent à explorer. Les chercheurs notent le facteur de transcription MYC comme une cible pour le développement de thérapies visant à favoriser la croissance musculaire. La surexpression du facteur Yamanaka MYC doit être abordée avec prudence en raison de son rôle dans le cancer et la reprogrammation cellulaire. Les thérapies actuellement explorées par la communauté de reprogrammation semblent nécessaires pour produire une expression répétée à court terme des facteurs Yamanaka. Des études suggèrent que MYC est un composant clé de l’adaptation hypertrophique du muscle squelettique à la charge, et son expression peut différencier les répondeurs hypertrophiques faibles et élevés. Une étude récente a montré que l’induction pulsée de MYC dans le muscle squelettique conduit à une hypertrophie, ce qui pourrait avoir des implications thérapeutiques prometteuses pour le traitement de la perte musculaire liée au vieillissement.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/pulsed-myc-overexpression-triggers-muscle-growth-in-mice/