Auteur/autrice : Guillaume

Les chercheurs ont découvert que le facteur de différenciation de croissance 15 (GDF-15) augmente avec l’âge et est corrélé aux évaluations de l’horloge du vieillissement biologique. Les niveaux de GDF-15 ont été associés à plusieurs marqueurs de l’âge biologique, notamment les horloges de méthylation de l’ADN, les performances physiques et d’autres biomarqueurs liés à l’âge. Ces résultats suggèrent que le GDF-15 pourrait servir de marqueur pour le vieillissement et le déclin fonctionnel lié à l’âge.

Dans l’étude menée sur une cohorte d’individus en bonne santé des îles Baléares, il a été constaté que les niveaux de GDF-15 augmentent significativement avec l’âge, en particulier chez les personnes de plus de 60 ans. Des corrélations positives ont été observées entre les niveaux de GDF-15 et différentes horloges de méthylation de l’ADN, ce qui suggère que le GDF-15 pourrait être un indicateur du vieillissement épigénétique. De plus, les niveaux de GDF-15 étaient liés à des marqueurs de contrôle glycémique altéré, d’inflammation systémique et de déclin physique, notamment une fonction pulmonaire réduite et une force de préhension affaiblie, notamment chez les hommes.

Ces résultats mettent en lumière le potentiel du GDF-15 en tant que biomarqueur du vieillissement et du déclin fonctionnel lié à l’âge. Sa facilité de mesure par rapport à la méthylation de l’ADN pourrait permettre une utilisation plus répandue dans les contextes cliniques pour une évaluation et une gestion de la santé plus large.

En conclusion, les perspectives thérapeutiques liées à l’utilisation du GDF-15 comme biomarqueur du vieillissement pourraient potentiellement améliorer le développement de thérapies efficaces.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/gdf-15-as-a-biomarker-of-aging/

Le facteur plaquettaire 4 (PF4) a fait l’objet de recherches intéressantes ces dernières années. Les chercheurs ont découvert que l’administration de PF4 peut atténuer la neuroinflammation chez les animaux âgés et restaurer la fonction cognitive. PF4 ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique pour pénétrer dans le cerveau, et l’effet semble être médié par des changements dans le système immunitaire. Les chercheurs montrent que PF4 est impliqué dans la régulation de la fonction des cellules souches hématopoïétiques et que l’administration de PF4 rajeunit ainsi la génération de cellules immunitaires chez les animaux âgés. Cela semble prometteur pour d’autres stratégies qui améliorent également la fonction des cellules souches hématopoïétiques, telles que l’utilisation de CASIN et de composés dérivés en développement chez Mogling Bio.

Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) responsables de la production de cellules sanguines et de leurs niches régulatrices dans la moelle osseuse subissent des changements liés à l’âge, impactant les réponses immunitaires et prédisposant les individus aux malignités hématologiques. Les chercheurs montrent que les altérations liées à l’âge de la niche mégacaryocytaire et la régulation à la baisse de la Platelet Factor 4 (PF4) sont des mécanismes clés conduisant au vieillissement des CSH. Les souris déficientes en PF4 présentent plusieurs phénotypes rappelant un vieillissement accéléré des CSH, notamment une lymphopénie, une production myéloïde accrue et des dommages à l’ADN, imitant les CSH physiologiquement âgées.

De manière remarquable, l’administration de PF4 recombinante a permis de restaurer les CSH âgées à des phénotypes fonctionnels juvéniles caractérisés par une polarité cellulaire améliorée, des dommages à l’ADN réduits, une capacité de reconstitution in vivo améliorée et une production équilibrée de lignées. De manière mécaniste, les chercheurs ont identifié LDLR et CXCR3 comme les récepteurs des CSH transmettant le signal de PF4, les souris double knock-out montrant des phénotypes de vieillissement des CSH exacerbés similaires aux souris déficientes en PF4. De plus, les CSH humaines de divers groupes d’âge répondent également au signal de PF4 juvénile, soulignant son potentiel pour rajeunir les systèmes hématopoïétiques vieillissants. Ces découvertes ouvrent la voie à des thérapies ciblées visant à inverser le déclin des CSH lié à l’âge avec des implications potentielles dans la prévention ou l’amélioration de l’évolution des maladies hématopoïétiques liées à l’âge.

Lien: https://doi.org/10.1101/2024.11.25.625252

En conclusion, ces résultats suggèrent des perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement du vieillissement des cellules souches hématopoïétiques et des maladies hématopoïétiques liées à l’âge.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/delivery-of-platelet-factor-4-rejuvenates-hematopoietic-stem-cell-function/

Que pouvons-nous apprendre sur le vieillissement à partir des mutations qui modifient la longévité? Une étude récente a comparé les changements dans l’expression génétique chez des vers nématodes vivant plus ou moins longtemps. Les résultats montrent que les variantes génétiques favorables ralentissent littéralement le vieillissement en étirant le même parcours transcriptomique sur une période plus longue chez les individus vivant plus longtemps. Il est utile d’examiner la biochimie des variations naturelles de la longévité pour mieux comprendre le vieillissement, mais cela ne garantit pas le développement de thérapies efficaces. Cependant, des recherches antérieures suggèrent que certaines interventions permettent d’augmenter à la fois la longévité et l’espérance en bonne santé. De plus, des études récentes montrent que les mutations prolongeant la vie sont accompagnées de changements transcritomiques spécifiques. Ces résultats offrent des perspectives intéressantes pour le développement de nouvelles thérapies contre le vieillissement, en se concentrant sur les mécanismes identifiés par ces études.

En conclusion, l’analyse des biomarqueurs du vieillissement et des mutations génétiques peut contribuer à une meilleure compréhension du processus de vieillissement et à l’identification de cibles thérapeutiques potentielles pour améliorer la santé en vieillissant.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/transcriptional-trajectories-of-aging-in-nematode-worms/

DeepLife sécurise 10 millions de dollars pour faire avancer sa plateforme IA conçue pour identifier les déclencheurs moléculaires capables de ramener les cellules malades à un état sain.

La startup biotechnologique basée à Paris, DeepLife, a réussi à clôturer une série de financements de série A de 10 millions de dollars. La société exploite l’IA pour créer des « jumeaux numériques » de cellules humaines afin de soutenir la découverte de médicaments et le développement thérapeutique.

Fondée en 2019 par Jonathan Baptista, expert en outils de simulation pour l’aéronautique, et Jean-Baptiste Morlot, chercheur en applications d’IA pour la génétique et l’épigénétique, DeepLife exploite des données multi-omiques, la biologie des systèmes et l’IA générative pour résoudre les inefficacités des processus de développement de médicaments. Au cœur de l’approche de l’entreprise se trouve sa plateforme Cell Blueprint, un outil sophistiqué conçu pour cartographier les réseaux cellulaires et découvrir des stratégies thérapeutiques adaptées à des types de cellules spécifiques.

En combinant l’une des « plus grandes bases de données » multi-omiques au monde avec des modèles d’IA de pointe et une littérature scientifique filtrée, Cell Blueprint fournit des informations sur les mécanismes moléculaires des cellules, soutenant l’identification des déclencheurs capables de ramener les cellules malades à un état sain. La plateforme permet aux chercheurs de simuler les effets des médicaments au niveau cellulaire, ouvrant des possibilités pour des thérapies ciblant des conditions auparavant considérées comme intraitables.

Déclarant que sa technologie a déjà attiré l’attention de « grands acteurs de l’industrie », Baptista, PDG de DeepLife, a déclaré : « En repoussant les limites de l’IA et de la biologie, nous visons à découvrir des thérapies pour des maladies autrefois considérées comme inguérissables, créant un avenir où aucune maladie n’est hors de portée. »

Selon DeepLife, la plateforme Cell Blueprint prend en charge plusieurs applications dans l’écosystème de développement de médicaments. Dans la découverte et la validation de cibles, elle permet une analyse précise des réseaux spécifiques à un type de cellule, simplifiant l’identification des voies uniques cruciales pour des types de cellules spécifiques. Pour la découverte de biomarqueurs, la capacité de la plateforme à disséquer les réseaux cellulaires garantit l’identification de biomarqueurs robustes et cohérents, améliorant la précision du diagnostic. Dans la revalorisation de médicaments, elle répond à un défi clé en prédisant les effets des médicaments sur des réseaux cellulaires spécifiques, réduisant les risques hors cible et améliorant les taux de réussite. Enfin, la plateforme éclaire les mécanismes de maladies complexes en différenciant les réseaux associés à la maladie à travers les types de cellules, guidant ainsi le développement d’interventions thérapeutiques ciblées.

Le financement de série A, mené par YZR Capital et Relyens Innovation Santé avec le soutien de Beiersdorf Venture Capital, Prunay Group et des investisseurs existants, permettra à DeepLife de développer davantage sa plateforme de jumeaux numériques et de valider son application potentielle dans les maladies auto-immunes et neurodégénératives.

« La solution unique de DeepLife, combinant des bases de données multi-omiques et des modèles d’IA de pointe pour créer des jumeaux numériques de cellules, offre un immense potentiel non seulement pour révolutionner la découverte de médicaments, mais aussi pour des applications allant de la bioproduction à la médecine de précision », a déclaré Claire Poulard de Turenne Capital.

En conclusion, les perspectives thérapeutiques offertes par la plateforme Cell Blueprint de DeepLife ouvrent de nouvelles voies pour le développement de médicaments et la recherche sur des maladies jusqu’alors considérées comme difficilement traitables.
Source:https://longevity.technology/news/french-startup-aims-to-accelerate-drug-discovery-via-digital-twins-of-cells/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=french-startup-aims-to-accelerate-drug-discovery-via-digital-twins-of-cells

Des chercheurs ont publié dans Aging leurs découvertes selon lesquelles un composé sénolytique accélère la cicatrisation des plaies chez les souris âgées lorsqu’il est administré avant que la blessure ne se produise.

Le composé sénolytique ABT-263 a été testé sur la peau de souris âgées et a montré des effets bénéfiques sur la cicatrisation des plaies en réduisant les marqueurs de sénescence tout en augmentant l’inflammation. Malgré une augmentation de l’inflammation, la masse de términation de cellules sénescents déclenche une accélération du processus de récupération de la plaie. Les gènes liés à la cicatrisation des plaies ont été significativement régulés à la hausse par le traitement, ce qui a abouti à une cicatrisation plus rapide chez les souris âgées traitées.

Le traitement préalable de la peau de souris âgées avec ABT-263 avant une blessure a montré des résultats prometteurs en accélérant la cicatrisation. Cette approche topique pourrait être bénéfique pour les interventions chirurgicales prévues chez les personnes âgées, en réduisant le temps de récupération et en favorisant une production saine de collagène.

En conclusion, l’utilisation d’ABT-263 en prétraitement pourrait ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour la cicatrisation des plaies, en particulier chez les personnes âgées.
Source:https://www.lifespan.io/news/a-senolytic-approach-to-faster-wound-healing/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-senolytic-approach-to-faster-wound-healing

Une classe potentielle de médecine régénérative pour la repousse des cheveux est la transplantation de cellules qui provoqueront la peau à former de nouveaux follicules pileux. Les cellules de la papille dermique sont une population qui pourrait être considérée dans ce contexte. Les chercheurs discutent ici du défi de la sénescence cellulaire dans la thérapie cellulaire, tel qu’il s’applique aux cellules de la papille dermique et à l’objectif de la croissance des cheveux. Les cellules cultivées deviendront sénescents à un certain rythme; les cellules sénescentes lorsqu’elles sont transplantées peuvent être soit inutiles soit activement nocives, et la variation dans la proportion de cellules cultivées qui deviennent sénescents selon un protocole donné peut être un problème majeur pour les thérapies actuelles basées sur les cellules souches, ce qui explique une grande variation dans les résultats d’un patient à l’autre et d’une clinique à l’autre.

Les cellules sénescentes sécrètent un phénotype secretorien associé à la sénescence (SASP), qui peut induire la sénescence dans les cellules voisines. Les cellules de la papille dermique humaine perdent leurs propriétés inductrices de cheveux d’origine lorsqu’elles sont étalées in vitro, et accumulent rapidement des cellules sénescentes en culture. L’analyse des protéines et de l’ARN-révélée une accumulation de facteurs SASP spécifiques de la papille dermique, notamment IL-6, IL-8, MCP-1 et TIMP-2. Nous avons constaté que le traitement sénolytique combiné de dasatinib et de quercétine a éliminé les cellules sénescentes, inversé l’accumulation de SASP et les interactions répressives induites par le SASP dans la culture de la papille dermique humaine, entraînant une augmentation de la population cellulaire active en Wnt.

Dans les tests de reconstitution capillaire, les cellules DP épuisées par les sénolytiques ont présenté des propriétés inductrices de cheveux restaurées en régénérant de nouveaux follicules pileux comparées aux cellules DP non traitées. Dans les constructions cutanées en 3D, les cellules DP épuisées par les sénolytiques ont amélioré le potentiel inducteur et la différenciation spécifique de la lignée capillaire des kératinocytes. Ces données ont révélé que le traitement sénolytique des cellules DP humaines cultivées a considérablement augmenté leur puissance inductive dans la régénération des follicules pileux, fournissant ainsi une nouvelle justification pour les applications cliniques du traitement sénolytique en combinaison avec les thérapies basées sur les cellules.

En conclusion, le traitement sénolytique des cellules de la papille dermique humaine cultivées augmente considérablement leur puissance inductive dans la régénération des follicules pileux, offrant ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiques prometteuses pour la repousse des cheveux.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/cellular-senescence-in-the-context-of-inducing-hair-regrowth/

Il est soupçonné que le vieillissement du système immunitaire en incapacité, inflammation et dysfonctionnement inclut un degré significatif d’auto-immunité de bas grade, des attaques pathologiques et perturbatrices du système immunitaire sur les structures du corps, sans pour autant atteindre le niveau d’une pathologie auto-immune définie. Les anticorps sont essentiels à l’homéostasie immunitaire en raison de leur rôle dans la neutralisation des agents pathogènes. Cependant, les défaillances dans les contrôles centraux et périphériques qui éliminent les cellules B autoréactives peuvent compromettre la tolérance du soi et générer des autoanticorps qui ciblent à tort des auto-antigènes, conduisant à l’inflammation et aux maladies auto-immunes. L’obésité et le vieillissement partagent des aspects similaires de dysfonctionnement immunitaire, tels que des réponses humorales diminuées et une inflammation chronique accrue, ce qui peut perturber la tolérance immunitaire et favoriser la production d’autoantigènes, donnant ainsi naissance à des cellules B autoréactives et des autoanticorps. De plus, l’exposition cumulative aux antigènes et aux débris cellulaires pendant l’obésité et le vieillissement perpétue les voies pro-inflammatoires, liant l’immunosenescence à d’autres caractéristiques du vieillissement, telles que la perte de protéostase et la dysfonction mitochondriale. Cette revue examine les mécanismes qui sous-tendent la génération d’autoanticorps pendant l’obésité et le vieillissement et discute des principales cibles antigéniques possibles dans ces conditions. Nous explorons également le potentiel thérapeutique des approches émergentes, telles que les thérapies CAR-T/CAAR-T, les vaccins et les BiTEs, pour lutter contre les conditions liées à l’auto-immunité dans le vieillissement et l’obésité. En conclusion, il est essentiel d’explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour traiter les maladies auto-immunes liées au vieillissement et à l’obésité.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/autoantibodies-as-pathological-agents-beyond-autoimmune-conditions/

L’insuffisance cardiaque progressive est actuellement largement irréversible, bien que des preuves suggèrent que les thérapies sénolytiques pour éliminer les cellules sénescentes du tissu cardiaque pourraient être capables d’inverser au moins certains de ses aspects, tels que l’hypertrophie ventriculaire, l’élargissement et l’affaiblissement du muscle cardiaque. Une nouvelle thérapie génique a été développée pour compenser une réduction maladaptative de l’expression d’un gène impliqué dans la régulation de la structure et de la fonction du tissu cardiaque, ce qui a permis de renverser les effets de l’insuffisance cardiaque dans un modèle animal de grande taille.

Dans cette étude en accès libre, les chercheurs ont utilisé une approche de thérapie génique pour compenser une diminution maladaptative de l’expression d’un gène impliqué dans la régulation de la structure et de la fonction du tissu cardiaque. Cette méthode a permis de rétablir les fonctions cardiaques chez des animaux modèles et a montré des améliorations significatives par rapport aux traitements précédents. La thérapie génique cBIN1 a entraîné une amélioration de la fonction cardiaque de l’ordre de 30 %, bien supérieure aux précédentes tentatives qui montraient des améliorations de l’ordre de 5 à 10%.

Cette approche novatrice a montré des résultats prometteurs pour le traitement de l’insuffisance cardiaque, suggérant que la thérapie génique cBIN1 pourrait offrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour cette maladie.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/cbin1-gene-therapy-reverses-heart-failure/

La recherche relie la graisse viscérale cachée à des protéines anormales dans le cerveau – prédit la maladie d’Alzheimer des décennies avant le diagnostic. Les chercheurs de l’École de médecine de l’Université de Washington ont découvert un lien significatif entre la graisse viscérale – la graisse stockée autour des organes internes – et l’accumulation de plaques amyloïdes et de nœuds de tau dans le cerveau. Ces protéines sont des marqueurs bien établis de la maladie d’Alzheimer, et l’étude suggère que cibler la graisse viscérale à l’âge mûr pourrait offrir une stratégie préventive contre la maladie.

Les chercheurs ont examiné 80 adultes cognitivement normaux avec un âge moyen de 49,4 ans pour analyser la relation entre différents types de graisse, les facteurs métaboliques et les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer. Ils ont constaté que la graisse viscérale était le plus fortement associée à des niveaux plus élevés de protéines amyloïdes et de tau dans le cerveau. Cette découverte souligne l’importance de cibler la graisse viscérale pour réduire le risque de la maladie d’Alzheimer.

La graisse viscérale représente 77% de l’effet d’un indice de masse corporelle élevé sur l’accumulation d’amyloïde. En plus de l’obésité, l’insuline résistante et le faible taux de HDL ont également été associés à des niveaux plus élevés d’amyloïde. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que la graisse viscérale pourrait contribuer à la pathologie cérébrale par l’inflammation, la résistance à l’insuline et les changements dans le métabolisme des lipides, tous associés à la maladie d’Alzheimer.

La gestion du risque de la maladie d’Alzheimer lié à l’obésité doit donc impliquer le ciblage des problèmes métaboliques et lipidiques associés à un excès de poids corporel. Les découvertes de cette étude soulignent l’importance de cibler la graisse viscérale pour réduire les risques de la maladie d’Alzheimer et améliorer la santé cérébrale à long terme.

La conclusion souligne la nécessité de mettre en place des interventions ciblées pour réduire la graisse viscérale à l’âge mûr. Les changements de mode de vie tels que l’alimentation et l’exercice peuvent être particulièrement efficaces s’ils sont initiés avant l’apparition des symptômes de la maladie d’Alzheimer, et des approches pharmacologiques pourraient également être envisagées pour gérer l’obésité et ses effets métaboliques.
Source:https://longevity.technology/news/hidden-fat-reveals-hidden-alzheimers-risk/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=hidden-fat-reveals-hidden-alzheimers-risk

La société Nintx basée à Sau Paulo a levé 10 millions de dollars lors d’un tour de financement de série A pour faire progresser de nouvelles thérapies exploitant la vaste biodiversité du Brésil. L’approche de découverte de médicaments de la société se concentre sur les « maladies multifactorielles » – notamment les conditions métaboliques, immunologiques et neurologiques – causées par l’interaction de facteurs génétiques, environnementaux et microbiens.

En utilisant des produits naturels à base de plantes et des technologies avancées, Nintx développe des thérapies qui ciblent simultanément plusieurs voies biologiques via des plateformes propriétaires qui reproduisent le système gastro-intestinal humain et cartographient les connexions entre les plantes, les produits naturels et les cibles biologiques. La société combine la production de ses plateformes pour développer des thérapies multi-cibles conçues pour moduler simultanément les cibles biologiques humaines et le microbiome.

Avec 20% des espèces de la planète, la biodiversité du Brésil est la pierre angulaire de l’approche de Nintx. Alors que les approches pharmaceutiques traditionnelles s’étaient éloignées des produits naturels en raison des défis en R&D et des complexités réglementaires, la société affirme que les avancées en instrumentation analytique, en bioessais et en technologies « omiques » ont revigoré ce domaine. Nintx utilise des techniques telles que la cristallographie aux rayons X haute résolution et les sources de lumière synchrotron pour permettre l’identification précise des composés bioactifs pour ses thérapeutiques.

Nintx affirme que le nouveau financement accélérera la recherche et le développement de huit nouveaux programmes de médicaments, menés en collaboration avec des partenaires commerciaux et de recherche. La société vise à faire progresser ses thérapies jusqu’au stade préclinique avant de les concéder sous licence à de grandes entreprises pharmaceutiques pour le développement clinique et la commercialisation, ainsi qu’à étendre son infrastructure de laboratoire, intégrer de nouvelles technologies et recruter des chercheurs supplémentaires.

Insistant sur l’importance de l’utilisation éthique et équitable des ressources naturelles, Nintx intègre également des pratiques d’agroforesterie, soutient les petits agriculteurs et établit des accords de partage des avantages avec les communautés possédant des connaissances traditionnelles sur les plantes.

Ce tour de financement, qui fait suite à un investissement initial de 3 millions de dollars en 2022, a été mené par les sociétés de capital-risque Pitanga, Ecoa Capital et MOV Investimentos, et complété par une subvention de 2,5 millions de dollars de la FINEP, un organisme public promouvant la science et l’innovation.

Stephani Saverio, co-fondatrice de Nintx et cadre expérimentée avec plus de 25 ans d’expérience dans l’industrie pharmaceutique, assumera le rôle de PDG en janvier 2025, aux côtés des co-fondateurs Dr Miller Freitas, qui deviendra directeur du développement, et Dr Cristiano Guimarães, qui continuera en tant que directeur scientifique.

En conclusion, la exploitation de la biodiversité brésilienne par Nintx offre des perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement des maladies multifactorielles.
Source:https://longevity.technology/news/nintx-lands-10m-to-harness-brazilian-biodiversity-against-multifactorial-diseases/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=nintx-lands-10m-to-harness-brazilian-biodiversity-against-multifactorial-diseases