Auteur/autrice : Guillaume

L’avenir des thérapies par cellules souches et la prévention du vieillissement selon Yuta Lee

Yuta Lee, le fondateur et PDG d’Accelerated Biosciences, sera l’un des intervenants attendus lors du Founders Longevity Forum à Singapour, événement qui réunira des experts de la science, de la santé et de l’investissement pour discuter des avancées dans le domaine de l’anti-âge et de la longévité. Lee a fait progresser la commercialisation des cellules souches trophoblastiques humaines (hTSCs), qui ont un potentiel significatif dans la médecine régénérative. Son engagement vise à accélérer les thérapies cellulaires et géniques pour faire face aux défis liés à une population vieillissante et à la hausse des coûts de santé. Le marché des cellules souches devrait atteindre plus de 56 milliards d’ici 2032, avec une transition vers des thérapies qui visent non seulement à traiter les symptômes, mais à résoudre les causes sous-jacentes des maladies. Lee souligne l’importance de la prévention dans la longévité, notant que la réglementation actuelle ne reconnaît pas le vieillissement comme une indication valide pour l’approbation des médicaments. Cela complique le financement des traitements préventifs, car il faut souvent passer par des indications liées à des maladies spécifiques. L’entreprise de Lee collabore avec le National Institute on Aging pour utiliser les exosomes dérivés de cellules souches afin de cibler la sénescence cellulaire, l’un des principaux facteurs du vieillissement. Grâce à ces recherches, ils espèrent proposer des traitements pour des maladies comme l’hypertension résistante et le psoriasis, avec des essais précliniques en cours. Lee se montre optimiste quant à la future approbation de ces thérapies et à leur impact potentiel sur la santé et la longévité. Le forum à Singapour mettra également en lumière le rôle croissant de la région Asie-Pacifique dans la recherche sur le vieillissement et l’innovation en matière de santé. Source : https://longevity.technology/news/longevity-really-resides-in-prevention/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=longevity-really-resides-in-prevention

L’impact du jeûne intermittent sur la myélinisation et la fonction neurale chez les souris âgées

Des chercheurs ont découvert que le jeûne intermittent augmente la myéline chez les souris âgées, entraînant une amélioration de la fonction neurale et de la coordination. Normalement, les axones neuronaux sont recouverts d’une gaine protéique composée de myéline, essentielle à leur bon fonctionnement. La myélinisation est souvent entravée par la sclérose en plaques et diminue également avec l’âge. La myéline est principalement formée de deux protéines clés : la protéine basique de myéline (MBP) et la glycoprotéine associée à la myéline (MAG). Des travaux antérieurs ont montré que l’augmentation de l’expression de ces protéines a un effet bénéfique sur la myélinisation. D’autres recherches ont également trouvé que la myélinisation pouvait être influencée par l’alimentation et la nutrition, mais celles-ci ne se concentraient pas sur le jeûne intermittent, qui a démontré des avantages métaboliques et anti-inflammatoires notables, en particulier dans le contexte du vieillissement. Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé trois groupes de souris : dix jeunes, dix âgées, et huit âgées ayant suivi un jeûne intermittent de dix semaines, où elles ne pouvaient manger que pendant six heures par jour. Les tests physiques ont montré que les souris ayant jeûné pouvaient tenir plus longtemps et courir plus vite que le groupe contrôle âgé. Dans un test d’équilibre, les souris ayant jeûné ont performé aussi bien que les jeunes souris. Cependant, la fonction cognitive, mesurée par un test en Y, ne montrait pas d’amélioration. Une analyse des muscles a révélé que, bien que la force maximale du signal électrique entre les nerfs et les muscles ne soit pas significativement affectée, le groupe en jeûne avait une force de signal moyenne plus élevée, capable de générer plus de force et de réagir plus rapidement. Les chercheurs ont également observé des changements dans la connectivité cérébrale, notant que les cerveaux des souris traitées étaient moins connectés dans dix zones, mais plus connectés dans sept, particulièrement celles liées à la fonction motrice et à l’entrée sensorielle. En examinant directement la myéline dans le cerveau, il a été constaté que le groupe en jeûne avait des diamètres axonaux réduits, suggérant une augmentation de la dégénérescence, mais une quantité substantiellement plus élevée de myéline, surtout sur les petits axones. Ces résultats étaient vrais pour les parties motrices et non motrices du cerveau. Les protéines MBP et MAG étaient positivement affectées, avec une augmentation significative des deux dans les zones testées, bien qu’il n’y ait pas eu d’augmentation significative de MAG dans le cortex moteur. Les fibres myélinisées étaient également plus fréquentes et plus longues dans le groupe en jeûne. Globalement, ces résultats suggèrent que le jeûne modifie quelque peu le cerveau, et les chercheurs estiment que ces changements sont bénéfiques. Bien que cette étude soit limitée aux souris, elle s’aligne avec des recherches antérieures montrant que de telles interventions alimentaires peuvent avoir des effets bénéfiques sur le cerveau. Ainsi, même si cela peut ne pas convenir à tout le monde, le jeûne intermittent est une intervention accessible. De futures études pourraient déterminer si cela a des effets bénéfiques sur la myéline et la coordination musculaire chez les personnes âgées. Source : https://www.lifespan.io/news/intermittent-fasting-improves-coordination-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=intermittent-fasting-improves-coordination-in-mice

Cyclarity Therapeutics : Lancement d’un Essai Clinique pour un Nouveau Traitement Ciblant les Maladies Cardiaques

Cyclarity Therapeutics, une entreprise de biotechnologie basée au Buck Institute en Californie, a lancé son premier essai clinique humain. Le principal candidat de l’entreprise, le médicament à base de cyclodextrine UDP-003, cible le 7-ketocholestérol, une variante oxydée du cholestérol qui s’accumule dans les cellules avec l’âge. L’athérosclérose, qui se caractérise par l’accumulation de plaques dans les artères, est principalement causée par cette forme oxydée du cholestérol. La maladie cardiaque est la première cause de décès dans le monde, et si le médicament s’avère efficace, il pourrait potentiellement aider 70 à 80 % des personnes atteintes de maladies cardiaques et à risque de crises cardiaques. Les traitements actuels pour les maladies cardiaques incluent des interventions liées au mode de vie et à l’alimentation, des statines et la chirurgie, mais ceux-ci ne sont pas toujours efficaces, et il n’existe actuellement aucun moyen efficace de renverser la condition. Si UDP-003 réussit dans les années à venir, cela pourrait changer la donne dans le traitement des maladies cardiaques et montrer comment aborder les causes profondes du vieillissement peut mener à des solutions appropriées pour les maladies liées à l’âge. Initialement, les essais devaient être lancés à Cambridge, au Royaume-Uni, en collaboration avec la MHRA (équivalent de la FDA aux États-Unis), mais des retards sont survenus, en partie à cause de la surcharge de travail de la MHRA après le Brexit. En conséquence, les essais cliniques auront lieu en Australie, à CMAX, un centre de recherche clinique de premier plan, en partenariat avec l’Université Monash. Les essais seront supervisés par le Dr. Stephen Nicholls, directeur de l’Institut cardiaque de Victoria à Melbourne. Le Dr. Matthew O’Connor a exprimé son enthousiasme à l’idée de travailler avec le Dr. Nicholls sur cette avancée révolutionnaire dans les soins cardiovasculaires. L’étude clinique de phase 1 comprendra des méthodologies de dose unique et de dose multiple, ainsi qu’un segment unique impliquant 12 patients souffrant d’un syndrome coronarien aigu. Cet essai vise à évaluer la sécurité de UDP-003 chez les patients ayant des plaques préexistantes et à recueillir des informations initiales sur son efficacité. Cyclarity a déjà terminé le processus de fabrication du médicament de qualité humaine conformément aux bonnes pratiques de fabrication actuelles (CGMP). Des études approfondies nécessaires pour l’approbation du médicament expérimental ont été réalisées, montrant qu’aucun problème de toxicité n’était prévu et garantissant une voie sûre pour l’avancement clinique. Tous les documents essentiels pour l’autorisation de l’essai ont été soumis et acceptés, ce qui signifie que l’essai clinique devrait commencer très prochainement. Les prochaines étapes incluront une interview avec le Dr. Matthew O’Connor pour en savoir plus sur ce développement prometteur. Ce jalon important pour Cyclarity pourrait également favoriser l’acceptation de l’idée que pour lutter contre les maladies liées à l’âge, il est nécessaire de s’attaquer aux causes sous-jacentes du vieillissement. Source : https://www.lifespan.io/news/cyclarity-launches-human-trial-for-atherosclerosis/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=cyclarity-launches-human-trial-for-atherosclerosis

Impact de la saisonnalité sur la mortalité et l’espérance de vie en Europe

Dans l’hémisphère nord, la mortalité augmente pendant l’hiver, en grande partie en raison de l’influenza, une maladie hivernale qui met particulièrement en danger les personnes âgées. En effet, le froid entraîne non seulement des infections, mais aussi d’autres stress qui peuvent affecter le corps vieillissant. La fragilité liée à l’âge se caractérise par une incapacité à résister à ces stress, ce qui peut conduire à une spirale descendante vers la mortalité. Les chercheurs ont examiné la saisonnalité de la mortalité humaine, quantifiant l’ampleur de cet effet. Les fluctuations saisonnières de la mortalité ont un impact sur l’espérance de vie à la naissance, bien que les données sur cet impact soient limitées, se concentrant principalement sur la mortalité spécifique aux saisons, comme celle causée par les vagues de chaleur et les épidémies de grippe. Cette étude a évalué l’influence de la saisonnalité sur l’espérance de vie dans 20 pays européens entre 2000 et 2019, en utilisant des données de mortalité harmonisées. Elle a estimé les contributions saisonnières à l’espérance de vie à la naissance et à 65 ans, en utilisant une approche d’excès de mortalité et une analyse de décomposition. Les résultats montrent que la mortalité saisonnière a eu un impact substantiel mais stable sur l’espérance de vie entre 2000 et 2019, avec une réduction moyenne annuelle de 1,14 an pour les hommes et de 0,80 an pour les femmes. La mortalité chez les personnes âgées (65 ans et plus) a été le principal moteur de cette réduction, représentant environ 70 à 90 % des pertes d’espérance de vie. L’excès de mortalité hivernale a eu l’impact le plus fort sur l’espérance de vie annuelle, notamment au Portugal et en Bulgarie, où la perte d’espérance de vie était d’environ 0,8 an. L’étude met en évidence des variations significatives entre les pays concernant les contributions de la mortalité saisonnière, avec des effets plus prononcés observés pendant les mois d’hiver et chez les personnes âgées. Ces résultats soulignent la nécessité d’interventions de santé publique ciblées et opportunes pour atténuer la mortalité saisonnière excessive. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/the-seasonality-of-mortality-in-later-life/

L’impact de la fragilité sur la mortalité chez les personnes âgées en Chine

La fragilité est un état caractérisé par une inflammation chronique, une immunosénescence, une faiblesse physique et une résilience réduite face aux stress. Ce phénomène résulte d’une accumulation de dommages cellulaires et tissulaires liés à l’âge, engendrant diverses conséquences néfastes. La fragilité est étroitement liée à un risque accru de mortalité, et de nombreuses études ont établi ce lien. Elle est considérée comme un indicateur des problèmes les plus graves liés au vieillissement, nécessitant une attention prioritaire. Les dysfonctionnements immunitaires ainsi que la perte de masse et de force musculaires font l’objet de nombreuses recherches thérapeutiques. Cette étude particulière vise à explorer l’association entre le changement du score de fragilité (FI) sur trois ans et le risque de mortalité toutes causes confondues au sein d’une population âgée en Chine. Les données de 4 969 participants, issues de l’enquête sur la longévité en bonne santé en Chine, ont été analysées. La mortalité toutes causes confondues a été définie comme une variable binaire, basée sur des données complètes et censurées. Les modèles de risques proportionnels de Cox ont permis d’évaluer cette association. Sur une période médiane de suivi de 4,08 ans, 1 388 décès ont été observés. Il a été constaté qu’une augmentation du FI d’au moins 0,045 était associée à un risque de mortalité toutes causes confondues 2,27 fois plus élevé, par rapport à une augmentation du FI inférieure à 0,015. Des associations significatives similaires ont été observées selon l’âge, le sexe et le lieu de résidence des participants. De plus, une association non linéaire entre l’évolution du FI sur trois ans et le risque de mortalité a été mise en évidence. En conclusion, une augmentation excessive du FI est positivement liée à un risque accru de mortalité toutes causes confondues. Les approches visant à réduire le FI pourraient être essentielles pour améliorer la santé des personnes âgées en Chine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/increasing-frailty-correlates-with-increasing-mortality-in-later-life/

L’importance des horloges de vieillissement dans le développement des thérapies de rajeunissement

Le texte discute des thérapies de rajeunissement et de l’importance de mesurer l’âge biologique pour évaluer l’efficacité de ces traitements. Il est expliqué que, bien qu’il soit possible de développer des thérapies de rajeunissement sans une mesure précise de l’âge biologique, ces approches risquent de recevoir peu de soutien en raison de l’absence de preuves tangibles de leur succès. Les causes sous-jacentes du vieillissement, telles que la charge de cellules sénescentes, la dysfonction mitochondriale et la présence d’amyloïdes, sont mesurables, mais il reste difficile d’évaluer leur impact sur la durée de vie. Cela souligne l’importance croissante des ‘horloges de vieillissement’, qui sont des technologies visant à fournir une méthode rapide et consensuelle pour mesurer l’âge biologique et évaluer les effets d’une thérapie de rajeunissement.

Le texte aborde également la distinction entre le vieillissement intrinsèque et extrinsèque. Le vieillissement intrinsèque englobe les changements biologiques naturels, tels que les changements cellulaires, moléculaires, génétiques et hormonaux. En revanche, le vieillissement extrinsèque est influencé par des facteurs environnementaux, des habitudes alimentaires et des stress oxydatifs. Traditionnellement, le vieillissement a été quantifié par l’âge chronologique, qui ne capture pas pleinement la complexité du processus de vieillissement, car il néglige les facteurs extrinsèques. C’est pourquoi la détermination de l’âge biologique, qui prend en compte les variations interindividuelles dans le rythme du vieillissement, est devenue un sujet d’étude pertinent.

Les modèles d’horloge de vieillissement estiment l’âge chronologique ou biologique en utilisant divers paramètres. Ils peuvent également estimer le taux de vieillissement, qui est la différence entre l’âge biologique prédit par le modèle et l’âge chronologique. Un écart positif indique un vieillissement accéléré, tandis qu’un écart négatif indique un vieillissement ralenti. Les modèles d’horloge de vieillissement peuvent s’appuyer sur divers changements associés au vieillissement, tels que les modifications épigénétiques, la longueur des télomères, la stabilité génomique, la communication intercellulaire altérée, l’inflammation chronique et la dysbiose du microbiome intestinal. Parmi les premiers modèles d’horloge de vieillissement figurent l’horloge de Horvath et l’horloge de Hannum, qui se basent sur les changements des motifs de méthylation de l’ADN. De nouveaux modèles d’horloge de vieillissement ont émergé, allant des horloges basées sur le microbiome aux horloges protéomiques. Les avancées technologiques dans la création de bases de données, les technologies ‘omics’ et les modèles d’apprentissage profond ont facilité la prédiction du vieillissement. L’objectif de cette revue est de résumer les modèles d’horloge de vieillissement disponibles et d’identifier leurs applications cliniques potentielles. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-high-level-overview-of-the-development-of-aging-clocks/

Lutte contre le vieillissement : nouvelles perspectives et découvertes

Fight Aging! est une plateforme qui publie des nouvelles et des commentaires sur l’objectif d’éliminer toutes les maladies liées à l’âge. Le site propose une newsletter hebdomadaire envoyée à des milliers d’abonnés intéressés par les mécanismes du vieillissement et comment la médecine moderne peut les contrôler. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, offre également des services de conseil stratégique pour les investisseurs et entrepreneurs dans l’industrie de la longévité. Parmi les sujets discutés se trouvent des études sur les effets du jeûne sur l’hypertension liée à l’âge, la réduction transitoire des amyloïdes dans un modèle murin de la maladie d’Alzheimer, et les relations entre l’athérosclérose et d’autres conditions liées à l’âge. Par exemple, des recherches montrent que le jeûne réduit l’hypertension chez les rats âgés en régulant le système rénine-angiotensine. D’autres études explorent le rôle des microglies dans la maladie d’Alzheimer et comment leur élimination peut influencer la pathologie amyloïde. Les interactions entre l’athérosclérose et des troubles comme le diabète et les maladies cardiaques sont également abordées, soulignant l’importance de nouvelles approches thérapeutiques. En outre, des recherches révèlent que la perte de densité osseuse liée à l’âge est indépendante du microbiome intestinal et que la communication mitochondriale est altérée chez les personnes âgées. Des thérapies ciblant les cellules sénescentes et la lipofuscine sont discutées, ainsi que l’importance de la fonction mitochondriale musculaire pour le vieillissement cérébral. Enfin, des études examinent le rôle des infections virales persistantes, comme celles causées par le virus herpès, dans le développement de la maladie d’Alzheimer, ainsi que l’impact de l’expression du gène HMGA1 sur la régénération cardiaque. Ces recherches illustrent la complexité des mécanismes du vieillissement et l’importance de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour améliorer la santé des personnes âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/fight-aging-newsletter-january-13th-2025/

Séparation stratégique des fondateurs de Vitalia : Viva City et Infinita City

Laurence Ion et Niklas Anzinger, co-fondateurs de Vitalia, ont récemment annoncé leur séparation pour mener deux projets distincts visant à promouvoir l’innovation biomédicale à travers des cadres réglementaires adaptés. Ion dirigera Viva City, une initiative qui vise à établir une ville gouvernée par ses résidents pour favoriser le progrès médical, tandis qu’Anzinger dirigera Infinita City, qui mettra l’accent sur l’utilisation de zones réglementaires spéciales pour accélérer le développement biomédical. Ces deux initiatives partagent un engagement commun envers l’allongement de la durée de vie humaine en bonne santé, mais adoptent des approches différentes. Viva City se concentrera sur un modèle de gouvernance dirigé par les résidents, permettant une collaboration étroite entre les citoyens et les chercheurs pour répondre aux défis de la science de la longévité. En revanche, Infinita City cherchera à créer des solutions réglementaires scalables applicables à plusieurs juridictions, optimisant ainsi les conditions pour des avancées rapides dans la recherche médicale. Infinita a déjà sécurisé un investissement de 10 millions de dollars et prévoit de lancer une ville temporaire accueillant environ 700 personnes dans les mois à venir. Les opérations établies par Vitalia à Próspera ZEDE se poursuivront sous Infinita. Dans une déclaration commune, Ion et Anzinger ont souligné l’importance de leur héritage commun chez Vitalia tout en reconnaissant que leurs perspectives uniques sont mieux réalisées à travers des organisations distinctes. Ils ont exprimé leur gratitude envers la communauté, les partenaires et les investisseurs pour leur soutien, affirmant que Vitalia continuera d’exister dans leur mémoire partagée. Source : https://longevity.technology/news/vitalia-founders-announce-separate-projects-focused-on-innovation/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=vitalia-founders-announce-separate-projects-focused-on-innovation

Tenvie Therapeutics : Une nouvelle biotech lève 200 millions de dollars pour combattre les maladies liées à l’âge

Tenvie Therapeutics, une biotech américaine basée à South San Francisco, a été lancée avec un financement de 200 millions de dollars pour développer de nouveaux traitements visant à traiter les maladies neurologiques, cardiométaboliques et ophtalmiques. La société a acquis des programmes de petites molécules ainsi qu’une équipe de découverte de Denali Therapeutics pour se concentrer sur des thérapies qui ciblent l’inflammation, la dysfonction métabolique et la restauration de la fonction lysosomale. L’approche de Tenvie repose sur la distinction entre des molécules hautement pénétrantes pour le système nerveux central (SNC) et des molécules conçues avec précision pour des conditions en dehors du cerveau. Parmi les programmes phares de l’entreprise, on trouve un inhibiteur NLRP3 qui traite la neuroinflammation et un inhibiteur allostérique SARM1 qui lutte contre la dégénérescence axonale, tous deux en phase de préparation IND. Le pipeline de Tenvie comprend également des candidats précliniques ciblant des voies neuroprotectrices et d’autres programmes non divulgués pour les maladies cardiométaboliques et ophtalmiques. Le lien avec Denali fournit à Tenvie des actifs précliniques, une équipe de découverte expérimentée et des installations à South San Francisco. Tony Estrada, le président et directeur scientifique, a précédemment dirigé l’organisation de découverte thérapeutique de Denali. Les investisseurs tels qu’ARCH Venture Partners, F-Prime Capital et Mubadala Capital soutiennent Tenvie, soulignant le besoin urgent de traitements neurologiques durables. Tenvie vise à transformer le paradigme de traitement des maladies neurologiques et à avoir un impact significatif sur la vie des patients et de leurs familles. Source : https://longevity.technology/news/tenvie-launches-with-200m-to-combat-multiple-age-related-diseases/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=tenvie-launches-with-200m-to-combat-multiple-age-related-diseases

Régénération tissulaire : Études comparatives entre espèces régénératrices et mammifères

De nombreux groupes de recherche étudient la biochimie cellulaire des espèces hautement régénératrices telles que les salamandres et les poissons-zèbres. L’objectif est d’identifier les différences qui permettent la régénération des tissus perdus, contrairement à la cicatrisation observée chez les mammifères. Jusqu’à présent, il semble que de nombreuses différences concernent le maintien de processus de croissance régulée qui se produisent pendant le développement embryonnaire. L’espoir est que certaines de ces différences puissent servir de base pratique pour des thérapies régénératives permettant la régénération sûre de membres et de tissus organiques perdus. L’approche mentionnée semble prometteuse, car elle repose sur une différence dans l’expression d’un gène régulant la structure de la chromatine, plutôt que sur une différence dans la structure et la fonction des protéines entre les espèces. L’ingénierie d’une expression plus élevée ou plus faible de gènes natifs spécifiques est pratique, mais l’introduction de protéines nouvelles avec des séquences différentes dans un organisme adulte est plus difficile à réaliser en toute sécurité, car le système immunitaire peut réagir négativement. En revanche, le cœur adulte du poisson-zèbre remplace efficacement les cardiomyocytes perdus après une blessure, contrairement aux cœurs des mammifères adultes. Des voies de réponse aux blessures partagées et spécifiques aux espèces ont été révélées, ainsi qu’une corrélation entre Hmga1, une protéine non-histone architecturale, et la capacité régénératrice, puisque Hmga1 est nécessaire et suffisant pour induire la prolifération des cardiomyocytes et est requis pour la régénération cardiaque. De plus, il a été montré que Hmga1 réactive des gènes silenciés au développement, probablement par la modulation des niveaux de H3K27me3, les préparant pour un programme génique pro-régénératif. De plus, l’expression médiée par AAV de Hmga1 dans les cœurs de souris adultes blessées a conduit à une prolifération contrôlée des cardiomyocytes dans la zone frontière et à une amélioration de la fonction cardiaque, sans cardiomégalie ni remodelage défavorable. La cartographie des modifications des histones dans les cardiomyocytes de la zone frontière des souris a révélé une modulation similaire des marques de H3K27me3, cohérente avec les résultats chez le poisson-zèbre. Cette étude démontre que Hmga1 médie le remodelage de la chromatine et entraîne un programme régénératif, le positionnant comme une cible thérapeutique prometteuse pour améliorer la régénération cardiaque après une blessure. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/hmga1-expression-promotes-heart-regeneration-in-mammals/