Auteur/autrice : Guillaume

L’importance de l’activité physique chez les personnes âgées : Effets de la cadence de marche sur la santé

Par Guillaume26 juillet 2025Laisser un commentaire

Les études sur l’activité physique chez les personnes âgées ont depuis longtemps démontré que, même à faible dose, des augmentations modestes de l’activité physique peuvent avoir des bénéfices significatifs pour la santé. Bien que les études humaines ne puissent qu’établir des corrélations entre l’exercice et la santé, les études animales complètent ces données en montrant des liens de causalité. Être sédentaire est néfaste pour la santé, mais réduire ne serait-ce qu’un peu ce mode de vie sédentaire présente des avantages notables. Des augmentations modestes de l’activité physique sont loin d’être négligeables lorsque le niveau global d’activité est faible. L’étude mentionnée renforce cette idée. Un autre aspect abordé dans l’étude est la cadence de marche, qui a été suggérée comme une mesure de l’intensité de l’activité. Toutefois, il subsiste des incertitudes quant à la capacité des personnes âgées pré-fragiles et fragiles à augmenter leur cadence de marche et si cela entraîne des améliorations de leur capacité fonctionnelle. Pour évaluer cela, une analyse secondaire des données d’une intervention de marche a été réalisée auprès de ces personnes vivant dans des résidences pour personnes âgées. Les participants ont été répartis aléatoirement en deux groupes : un groupe de marche à vitesse décontractée (CSW) et un groupe de marche à haute intensité (HIW). L’objectif principal était d’évaluer l’amélioration de la distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes, au-dessus de la différence cliniquement significative minimale. Au total, 102 participants ont été inclus dans l’analyse finale, dont 56 dans le groupe CSW et 46 dans le groupe HIW. Les participants du groupe HIW ont augmenté leur cadence de marche par rapport au groupe CSW durant l’intervention (HIW ayant une moyenne de 100 pas/min contre 77 pas/min pour CSW). Ceux qui ont réussi à augmenter leur cadence de marche ont montré une augmentation des chances d’amélioration de la distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes, avec un rapport de cotes de 0,11. Cela démontre que les personnes âgées peuvent effectivement augmenter leur cadence de marche, et que celle-ci peut servir d’indicateur de l’intensité de l’activité durant les interventions de marche. En moyenne, une augmentation de 14 pas/minute par rapport à leur cadence de marche confortable a conduit à une augmentation des chances d’amélioration du test de marche de 6 minutes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/small-increases-in-physical-activity-produce-meaningful-benefits-in-older-adults/

Impact du vieillissement sur les niches des cellules souches hématopoïétiques et la fonction immunitaire

Par Guillaume26 juillet 2025Laisser un commentaire

Le système immunitaire subit une diminution de son efficacité avec l’âge, en grande partie à cause de la dégradation des cellules souches hématopoïétiques présentes dans la moelle osseuse. Ces cellules sont essentielles pour la production de cellules immunitaires, mais elles deviennent progressivement endommagées et dysfonctionnelles. Ce déclin n’affecte pas seulement les cellules souches elles-mêmes, mais aussi leur environnement, connu sous le nom de niche, qui joue un rôle crucial dans leur fonctionnement. La niche cellulaire devient également endommagée avec l’âge, ce qui complique davantage la situation. Pour pallier cette dégradation, une approche consiste à introduire des cellules souches jeunes et non endommagées dans l’organisme, par exemple par le biais de cellules souches pluripotentes induites, dérivées d’un échantillon de tissu du patient. Bien que cette méthode soit déjà utilisée pour traiter certaines maladies graves via des greffes de cellules souches hématopoïétiques, le processus de préparation est stressant pour le patient et pourrait être amélioré pour rendre la procédure moins éprouvante. Cependant, le problème fondamental réside dans l’état vieillissant de la niche des cellules souches : il ne suffit pas de transplanter des cellules jeunes, car elles sont bloquées par une niche endommagée qui les contraint à adopter des caractéristiques proches de celles des cellules vieilles, rendant leur efficacité limitée. Ce phénomène est universel à toutes les populations de cellules souches. Des recherches récentes mettent en évidence que le vieillissement du niche des cellules souches hématopoïétiques est lié à divers dysfonctionnements du système immunitaire et à des problèmes de santé tels que l’inflammation chronique, une vulnérabilité accrue aux infections, le cancer et des maladies auto-immunes. L’accumulation d’adipocytes et des changements dans le microenvironnement moléculaire de la niche des cellules souches sont des facteurs qui influencent le développement et la fonction des cellules immunitaires. En particulier, l’impact de la niche vieillissante sur la fonction des cellules dendritiques, un type de cellule immunitaire, reste mal compris. La transplantation de cellules souches autologues hétérochroniques est considérée comme une intervention prometteuse pour prévenir les troubles liés à l’âge et prolonger la durée de vie en bonne santé. Cependant, certaines expériences sur des modèles murins n’ont pas produit les résultats escomptés, ce qui suggère que le problème réside dans la niche vieillissante des cellules souches. En réponse, des modèles in vitro de niches jeunes et âgées ont été développés pour examiner comment ces microenvironnements affectent la différenciation et la fonctionnalité des cellules dendritiques dérivées de la moelle osseuse. Les analyses des milieux conditionnés provenant des niches jeunes et âgées ont révélé que les niches âgées présentaient une augmentation de l’adiponectine, ce qui a été utilisé dans les protocoles de différenciation des cellules dendritiques. Les résultats ont montré que le microenvironnement des niches âgées favorise une activation prématurée des cellules dendritiques, marquée par une expression élevée de MHC de classe II et une capacité allostimulatoire accrue des cellules dendritiques à leurs stades immatures. Bien que la stimulation des cellules dendritiques par des lipopolysaccharides ait entraîné une augmentation de l’expression de CD86 dans les cellules provenant de la niche âgée, leur capacité allostimulatoire n’était pas supérieure à celle de leurs homologues issues de la niche jeune. L’analyse du profil des cytokines a révélé que les cellules dendritiques cultivées dans un milieu conditionné de niche âgée sécrétaient des niveaux significativement plus élevés d’IL-6, indiquant un état d’activation pro-inflammatoire accru. Ces résultats suggèrent que les changements liés à l’âge dans la niche des cellules souches hématopoïétiques peuvent altérer considérablement la fonctionnalité des cellules dendritiques en perturbant leur développement normal à partir des précurseurs de la moelle osseuse. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/the-aged-stem-cell-niche-obstructs-hematopoietic-stem-cell-rejuvenation-via-transplantation/

Everlab : Une clinique australienne révolutionne la santé préventive grâce à l’intelligence artificielle

Par Guillaume25 juillet 2025Laisser un commentaire

Everlab, un fournisseur australien de cliniques de santé préventive, a récemment sécurisé un financement de 10 millions de dollars américains pour accélérer son modèle de santé basé sur l’intelligence artificielle. Basée à Melbourne, Everlab se concentre sur le développement et l’expansion internationale de sa plateforme de santé préventive, qui vise à offrir des soins personnalisés et proactifs à grande échelle. Le modèle d’Everlab combine des diagnostics avancés avec une analyse pilotée par l’IA et des consultations numériques avec des médecins. La clinique propose une gamme complète de services de dépistage, notamment des IRM corporelles complètes, des tests de densité osseuse DEXA, des tests de VO₂ max, des ECG, des évaluations de force isométrique, un suivi glycémique continu, des angiogrammes coronariens par CT, une analyse de journal alimentaire et des tests sanguins approfondis. Les résultats de ces tests sont associés à un soutien clinique continu et à des plans de prévention personnalisés pour gérer le risque et améliorer la santé au fil du temps. Le Directeur Médical d’Everlab, le Dr Steven Lu, souligne que l’entreprise redéfinit les soins de santé comme étant proactifs, personnalisés et mesurables, en utilisant l’intelligence artificielle pour identifier les risques et les opportunités afin d’optimiser la santé et la longévité de ses membres. Le cœur de la plateforme d’Everlab repose sur une infrastructure clinique propriétaire où des agents IA ingèrent et interprètent d’importantes quantités de données de santé, générant des résumés cliniques automatisés et recommandant des interventions adaptées. Everlab croit fermement que chacun mérite un accès à des soins préventifs de classe mondiale, et avec ces fonds, l’entreprise prévoit d’étendre son réseau de cliniques et de développer davantage son infrastructure basée sur l’IA. Grâce à une structure d’adhésion échelonnée, les services d’Everlab vont de tests de biomarqueurs sanguins à des services de longévité plus complets. Dans une analyse récente de ses premiers 1000 membres, plus d’un million de biomarqueurs ont été traités, révélant que 25 % des lectures étaient hors des plages optimales et 2,5 % ont mis en évidence des problèmes de santé urgents. Les résultats montrent que la détection précoce des problèmes de santé peut offrir aux individus la possibilité d’agir avant qu’une crise ne survienne, ouvrant la voie à des mesures préventives plutôt que réactives. Le financement obtenu permettra à Everlab de construire un système évolutif pour rendre la détection précoce et la prévention de précision accessibles à un plus grand nombre de personnes. Source : https://longevity.technology/news/australian-longevity-clinic-lands-10m-for-international-expansion/

Eli Health : Révolutionner le suivi hormonal pour améliorer la santé et la longévité

Par Guillaume25 juillet 2025Laisser un commentaire

Eli Health, une startup américaine de technologie santé, a récemment levé 12 millions de dollars pour lancer une technologie de surveillance hormonale accessible. Ce dispositif permet aux utilisateurs de tester instantanément leurs niveaux d’hormones à partir d’un échantillon de salive, analysé via une application mobile. Le premier test proposé concerne le cortisol, souvent désigné comme l’hormone du stress, suivi de tests pour la progestérone et la testostérone. Eli Health vise à rendre le suivi hormonal aussi courant que la vérification du rythme cardiaque. La fondatrice et PDG, Marina Pavlovic Rivas, souligne que les hormones jouent un rôle crucial dans la biologie humaine, affectant des aspects tels que le stress, le sommeil, le métabolisme et le vieillissement. Elle note que les tests hormonaux traditionnels, souvent effectués une fois par an, ne capturent pas les fluctuations naturelles, d’où l’importance de surveiller les hormones de manière continue. Eli Health a donc développé une technologie permettant des tests fréquents, abordables et pratiques. Le système utilise des méthodes avancées d’analyse biochimique et d’intelligence artificielle pour fournir une précision équivalente à celle des laboratoires en quelques minutes. L’application offre des recommandations personnalisées basées sur les résultats des tests, notamment des conseils sur les modifications de style de vie qui peuvent influencer les niveaux hormonaux. Les tests sont conçus pour être faciles à réaliser, sans nécessiter de laboratoire, et les utilisateurs peuvent suivre leur santé hormonale avec plus de précision. Eli Health prévoit de lancer d’autres tests hormonaux et envisage un avenir où la surveillance hormonale continue pourrait devenir une réalité. Actuellement, le coût d’un test de salive est de 8 dollars, avec des plans pour réduire ce coût à mesure que l’entreprise se développe. Bien que la technologie ait également des applications potentielles en milieu clinique, Eli Health se concentre principalement sur le marché de la santé grand public pour le moment. Source : https://longevity.technology/news/making-hormone-monitoring-as-easy-as-heart-rate/

Comprendre les Effets du Gène DNMT3A sur la Prolifération Cellulaire et la Sénescence

Par Guillaume25 juillet 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs publiant dans la revue Cell Stem Cell ont étudié la fonction du gène DNMT3A et ont découvert qu’il a des effets étendus au-delà de la méthylation. La l’hématopoïèse clonale (CH), qui se produit lorsque les cellules souches créent un grand nombre de cellules avec la même mutation, est liée aux cancers du sang. DNMT3A est le gène le plus souvent muté dans la CH et a été directement associé au cancer. Bien que DNMT3A ait été décrit comme une enzyme méthyltransférase en raison de sa fonction dans les cellules souches embryonnaires, des preuves suggèrent que cette fonction peut ne pas être pertinente dans le contexte de CH, du cancer et d’autres maladies liées à l’âge. Les chercheurs ont donc voulu savoir ce que ce gène fait réellement chez les organismes adultes. Dans leurs expériences, ils ont observé que les variantes déficientes en méthylation de DNMT3A avaient toujours des effets forts. En utilisant la transduction lentivirale pour surexprimer le gène Dnmt3L avec Dnmt3a dans des cellules souches hématopoïétiques dérivées de souris, ils ont constaté des différences significatives de méthylation. Les cellules qui n’exprimaient pas DNMT3A se reproduisaient de manière incontrôlée, créant beaucoup plus d’unités formant des colonies. Les chercheurs ont ensuite créé des variants de DNMT3A ayant une activité de méthylation altérée, et ils ont déterminé que les effets de DNMT3A n’étaient pas dus à la méthylation. Des expériences supplémentaires ont montré que la perte de DNMT3A était liée à des télomères plus longs chez les souris, et que cela se reproduisait également dans les cellules transplantées. Les cellules sans DNMT3A ont continué à proliférer malgré des signaux de sénescence dus à une courte longueur des télomères, et cela n’était pas lié à la méthylation. Les résultats de cette étude éclairent des faits clés sur la sénescence cellulaire et la prolifération, suggérant que la croissance incontrôlée pourrait être plus dangereuse dans le contexte du vieillissement que la sénescence non désirée. L’étude pourrait être suivie par des recherches visant à restaurer DNMT3A pour stopper l’expansion clonale des cellules mutées. Source : https://www.lifespan.io/news/a-gene-that-keeps-cells-under-control/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-gene-that-keeps-cells-under-control

Nouveaux Avancées dans le Traitement de la Surdité Liée à l’Âge par la Génération de Cellules Ciliées

Par Guillaume25 juillet 2025Laisser un commentaire

La surdité liée à l’âge, également connue sous le nom de presbyacousie, est un problème affectant des millions de personnes dans le monde, résultant principalement de la perte des cellules ciliées sensorielles dans l’oreille interne. Ces cellules spécialisées sont essentielles pour convertir les vibrations sonores en signaux électriques destinés au cerveau. Leur perte peut être causée par divers facteurs, notamment l’exposition à des bruits forts, certains médicaments, des infections et le vieillissement. Malheureusement, une fois que ces cellules sont détruites, elles ne se régénèrent pas, rendant souvent la perte auditive irréversible. La recherche visant à contrer cette situation a été entravée par l’inaccessibilité des vraies cellules ciliées humaines et l’inefficacité des modèles basés en laboratoire. Des travaux antérieurs ont démontré que des cellules de souris pouvaient être reprogrammées pour ressembler davantage aux cellules ciliées en utilisant quatre facteurs de transcription, désignés par l’acronyme SAPG, qui incluent Six1, Atoh1, Pou4f3 et Gfi1. Toutefois, cette méthode dépendait d’une livraison virale, ce qui posait des défis en termes de cohérence et d’évolutivité. Pour surmonter ces obstacles, les chercheurs ont développé une lignée de cellules souches humaines stables portant une version induisible par doxycycline des facteurs de transcription SAPG. L’ajout de l’antibiotique doxycycline à la culture permettait un contrôle précis du processus de reprogrammation. Pour suivre le moment où les cellules commençaient à acquérir des caractéristiques de cellules ciliées, ils ont inclus un gène rapporteur fluorescent qui s’activait au fur et à mesure que la reprogrammation progressait. Après l’ajout de doxycycline, les premières signes de reprogrammation ont été observés en trois jours, et au bout de sept jours, environ 35 à 40 % des cellules exprimaient des marqueurs génétiques clés des cellules ciliées, tels que MYO7A, MYO6 et POU4F3. Cette méthode a montré une efficacité plus de 19 fois supérieure par rapport à leur approche précédente basée sur des virus, et ce, dans un délai réduit de moitié. Les résultats de cette recherche pourraient ouvrir la voie à des thérapies cellulaires où des cellules ciliées adaptées aux patients pourraient être introduites dans l’oreille interne pour remplacer celles qui sont endommagées ou perdues. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/generating-sensory-hair-cells-via-lineage-reprogramming/

La Sarcopénie : Mécanismes, Diagnostic et Stratégies de Prévention

Par Guillaume25 juillet 2025Laisser un commentaire

La sarcopénie est un processus progressif et généralisé de perte de masse musculaire et de force lié à l’âge, touchant tous les individus âgés. Au fil des décennies, la recherche s’est intensifiée pour établir des définitions cliniques de la sarcopénie et explorer ses mécanismes sous-jacents. Ce texte aborde l’utilisation des normes actuelles de diagnostic pour établir une ‘horloge de vieillissement’ afin de mesurer plus précisément le risque et la progression de la sarcopénie, notamment dans ses stades précoces. La sarcopénie est également associée à des changements de santé négatifs qui s’accumulent tout au long de la vie, résultant d’anomalies endocriniennes et métaboliques, ainsi que d’une inflammation chronique de bas grade, conduisant à une réduction de la synthèse des protéines et à un schéma parallèle de déperdition musculaire dû à l’apoptose et à la lyse des protéines. Parmi les initiatives pour faire avancer les connaissances sur la sarcopénie, le Groupe de travail européen sur la sarcopénie chez les personnes âgées (EWGSOP) est le plus influent. Il a introduit une définition clinique large de la sarcopénie, qui a été récemment développée pour mettre en avant la faiblesse musculaire et la réduction des performances comme indicateurs principaux. Les recommandations d’EWGSOP2 ont également proposé un algorithme pour le dépistage, le diagnostic et l’évaluation de la gravité de la sarcopénie, permettant une identification cohérente des personnes atteintes ou à risque. Cependant, malgré l’augmentation de la sensibilisation à la sarcopénie grâce à cet algorithme, sa nature catégorique ne permet pas d’évaluer automatiquement le degré de sarcopénie. Un indicateur quantitatif serait nécessaire pour identifier les individus qui, bien que ne répondant pas aux critères de sarcopénie, présentent des altérations subcliniques nécessitant des stratégies préventives. Ce texte se base sur une étude transversale visant à développer un prédicteur novateur de la sarcopénie chez des adultes en bonne santé d’âge moyen et âgés, en utilisant des tests fonctionnels moteurs et anthropométriques. Les participants ont été évalués sur leur composition corporelle, leurs performances physiques et des biomarqueurs sanguins. L’accélération de l’âge musculaire (MAA) a été modélisée avec la régression Elastic Net pour extraire les tests EWGSOP contribuant le plus à la trajectoire de vieillissement musculosquelettique. Selon les résultats, trois trajectoires ont été identifiées : les ‘accélérateurs’ montrent un risque plus élevé de sarcopénie, par rapport aux ‘normaux’ et ‘décélérateurs’, parallèlement à des altérations significatives des marqueurs biochimiques sanguins chez les accélérateurs. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/a-novel-muscle-age-acceleration-clock/

L’impact des exosomes dérivés de cellules souches sur le photo-vieillissement de la peau

Par Guillaume25 juillet 2025Laisser un commentaire

Le vieillissement est un processus complexe caractérisé par l’accumulation de dommages cellulaires et tissulaires, ainsi que par les dysfonctionnements qui en résultent. Bien que les dommages liés au vieillissement se produisent indépendamment de l’environnement, les expositions environnementales peuvent également contribuer à ces dommages, donnant l’impression d’un vieillissement accéléré. L’exposition aux rayons ultraviolets (UV), qui provoque le photo-vieillissement de la peau, est un exemple d’impact environnemental sur le vieillissement. Les rayons UV engendrent des espèces réactives de l’oxygène (ROS) qui accélèrent la dégradation du collagène et de l’élastine, entraînant des symptômes de photo-vieillissement tels que les rides et la perte d’élasticité. Pour atténuer l’impact du vieillissement, une approche consiste à stimuler les processus de maintenance cellulaire, notamment par l’augmentation de l’autophagie, qui permet aux cellules d’éliminer les composants endommagés. La mitophagie, une forme d’autophagie ciblant les mitochondries défectueuses, joue un rôle crucial dans cette stratégie. Une étude a démontré que les exosomes dérivés de cellules souches adipeuses humaines (hADSC) peuvent réduire les dommages à l’ADN mitochondrial (mtDNA) et améliorer le photo-vieillissement de la peau en favorisant la mitophagie médiée par PINK1/Parkin. Les exosomes, qui sont des vésicules extracellulaires riches en acides nucléiques et en protéines, représentent une alternative prometteuse aux thérapies par cellules souches, car ils éliminent le risque de rejet immunitaire. Dans cette étude, les fibroblastes dermiques humains et des souris nude exposées à des UVB ont montré une augmentation des cellules sénescentes et des niveaux de ROS, mais ces effets étaient atténués par le traitement avec des exosomes hADSC. Les niveaux de PINK1 et de Parkin ont également été significativement augmentés après traitement. En conclusion, les exosomes hADSC peuvent atténuer le photo-vieillissement en favorisant la mitophagie, réduisant ainsi la délétion de l’ADN mitochondrial et le stress oxydatif. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/stem-cell-exosomes-improve-mitophagy-in-photoaged-skin/

Essai clinique de MRT-8102 : un traitement innovant contre l’inflammation chronique

Par Guillaume24 juillet 2025Laisser un commentaire

Monte Rosa Therapeutics, une société biopharmaceutique basée à Boston, a lancé un essai clinique de phase 1 pour évaluer MRT-8102, un dégradateur de colle moléculaire (Molecular Glue Degrader, MGD) conçu pour cibler la protéine NEK7, qui joue un rôle clé dans les conditions inflammatoires liées à l’inflammasome NLRP3. Cette thérapie expérimentale est développée comme un traitement oral visant à traiter diverses maladies associées à l’inflammation chronique. Les MGDs sont des petites molécules qui favorisent la dégradation de protéines cibles spécifiques dans les cellules, les reliant au système naturel d’élimination des protéines de la cellule, contrairement aux inhibiteurs conventionnels qui bloquent simplement l’activité de la protéine cible. MRT-8102 vise à dégrader NEK7, une protéine essentielle à l’activation de l’inflammasome NLRP3 et des cytokines pro-inflammatoires IL-1β et IL-6. La dérégulation de cette voie est liée à une large gamme de conditions, y compris les maladies cardiovasculaires, l’arthrose et des troubles neurologiques tels que la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer. NEK7 agit comme une protéine d’échafaudage qui interagit physiquement avec NLRP3, facilitant l’assemblage et l’activation de l’inflammasome. Sans NEK7, l’inflammasome NLRP3 ne peut pas se former ou s’activer efficacement, empêchant ainsi la signalisation en aval et la libération de cytokines pro-inflammatoires. Selon Monte Rosa, ses études précliniques ont démontré que MRT-8102 dégradait de manière sélective et durable NEK7, entraînant une suppression presque complète de la production d’IL-1β après stimulation des cellules immunitaires dans un modèle de primate non humain. L’entreprise affirme également que son médicament présente une marge de sécurité significative, dépassant 200 fois la dose thérapeutique humaine projetée lors des études de toxicologie. En plus d’évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique, l’essai de phase 1 étudiera des marqueurs pharmacodynamiques tels que les niveaux de protéine NEK7 et les réponses à l’activation de l’inflammasome. Une cohorte supplémentaire recrutera des individus présentant un risque cardiovasculaire élevé en raison de l’obésité et de niveaux accrus de protéine C-réactive (CRP). Ce groupe permettra d’évaluer les premiers effets biologiques sur une population avec inflammation systémique, en examinant les changements dans les niveaux de CRP et d’autres marqueurs inflammatoires pouvant signaler une activité thérapeutique précoce. Le PDG de Monte Rosa, Dr Markus Warmuth, a déclaré : « MRT-8102 est le seul MGD en phase clinique qui cible sélectivement NEK7, une protéine centrale à l’activation de l’inflammasome NLRP3 et à la dérégulation en aval d’IL-1β et d’IL-6 qui sous-tendent de nombreuses maladies inflammatoires. Nous croyons que MRT-8102 pourrait offrir une approche différenciée pour traiter ces maladies en raison de la puissance, de la sélectivité et de la pharmacodynamique durable observées dans nos études précliniques. » Les premiers résultats de l’essai en cours sont attendus dans la première moitié de 2026. Source : https://longevity.technology/news/protein-degrader-trial-targets-chronic-inflammation/

Réutilisation de médicaments approuvés par la FDA pour inverser les signatures génétiques spécifiques aux cellules dans la maladie d’Alzheimer

Par Guillaume24 juillet 2025Laisser un commentaire

La maladie d’Alzheimer représente un défi complexe pour les chercheurs et les cliniciens en raison de sa prévalence et de sa destruction progressive, mais aussi de sa complexité biologique. Malgré des investissements considérables et de nombreux essais cliniques, les percées thérapeutiques demeurent rares. Cependant, une nouvelle étude des instituts UCSF et Gladstone propose une approche innovante en utilisant des données transcriptomiques humaines pour guider le repositionnement de médicaments approuvés par la FDA vers une thérapie combinée pour Alzheimer. Cette étude, publiée dans la revue Cell, a utilisé le séquençage d’ARN à noyau unique de cerveaux humains post-mortem pour identifier des changements d’expression génique associés à la maladie dans six types cellulaires majeurs du cerveau. Les signatures de la maladie au niveau cellulaire ont ensuite été mises en correspondance avec la base de données Connectivity Map, qui contient des profils d’expression génique induits par des médicaments. L’objectif était d’identifier des composés capables de renverser les changements transcriptomiques liés à Alzheimer dans plusieurs types cellulaires. Sur plus de 1 300 médicaments testés, 25 candidats ont été retenus, dont 10 étaient déjà approuvés par la FDA et avaient des antécédents d’utilisation dans une base de données de plus d’un million de patients. Les chercheurs se sont concentrés sur deux médicaments, le létrozole et l’irinotécan, qui ont été sélectionnés pour leur capacité à inverser les changements transcriptomiques spécifiques aux neurones et aux cellules gliales. De plus, ces deux médicaments étaient associés à une réduction significative du risque d’Alzheimer dans les données réelles des patients. En utilisant des dossiers cliniques de plus de 1,4 million de personnes âgées de 65 ans et plus, une réduction du risque de 53,4 % pour le létrozole et de 80,5 % pour l’irinotécan a été observée chez les patients traités par rapport aux témoins appariés. Les auteurs ont ensuite validé ces prédictions in silico dans des modèles biologiques de souris 5xFAD, ce qui a révélé une amélioration des performances dans des tâches de mémoire et d’apprentissage, ainsi qu’une réduction des pathologies classiques de la maladie d’Alzheimer. Les signatures transcriptionnelles des cerveaux des souris traitées ont montré un renversement partiel des profils d’expression génique associés à la maladie. En fin de compte, cette étude suggère une nouvelle façon d’aborder Alzheimer, non pas comme une simple protéinopathie, mais comme une perturbation des réseaux cellulaires spécifiques, ce qui pourrait conduire à des stratégies thérapeutiques plus efficaces. La méthode adoptée, centrée sur les données humaines et visant des interventions au niveau des systèmes, pourrait constituer une voie prometteuse pour le traitement de la maladie d’Alzheimer et, plus largement, pour la science de la longévité. Source : https://longevity.technology/news/repurposed-drugs-show-promise-in-alzheimers-combination-therapy/