Auteur/autrice : Guillaume

Vers une compréhension systémique du vieillissement : défis et perspectives de la biotechnologie de la longévité

Par Guillaume2 mai 2025Laisser un commentaire

L’histoire de l’humanité a été marquée par une expansion démographique rapide, souvent décrite comme hyperbolique. Dans un article de 1960, Heinz von Foerster et ses collègues ont prédit un ‘Doomsday’ en 2026, où la population mondiale atteindrait des niveaux infinis si la croissance se poursuivait sans contrôle. Cependant, un retournement inattendu s’est produit : les taux de natalité ont commencé à diminuer tandis que la longévité augmentait, résultant d’un comportement émergent dans un système complexe. Cette transition a permis à l’humanité d’éviter la menace de la surpopulation, mais a engendré une nouvelle crise liée à l’augmentation des maladies chroniques et des coûts de santé, mettant en péril les systèmes de retraite. Cela a conduit à l’émergence de la biotechnologie de la longévité, visant à percer les secrets de la vie prolongée. Malgré les avancées, la restriction calorique reste la méthode la plus efficace pour prolonger la vie, surpassant toutes les interventions modernes. L’histoire de Genghis Khan, qui a cherché l’élixir de la vie, illustre que la modération et la simplicité sont des principes essentiels pour une vie prolongée. Les thérapies actuelles, notamment des médicaments comme l’Ozempic, montrent des bénéfices modestes, mais ne modifient pas fondamentalement le processus de vieillissement. Le domaine de la longévité est confronté à des contradictions : il prétend être proche de solutions contre le vieillissement tout en admettant un manque de compréhension commune de celui-ci. Pour surmonter ces défis, il est nécessaire de développer des thérapies de niveaux différents. Les thérapies de niveau 1 se concentrent sur des maladies spécifiques, tandis que les thérapies de niveau 2 visent à réduire le bruit physiologique et pourraient prolonger la vie en bonne santé. Les thérapies de niveau 3, qui cherchent à inverser les dommages accumulés, sont essentielles pour réellement dépasser les limites de la longévité humaine. Des recherches récentes, y compris des études sur la sénescence négligeable, suggèrent que certaines espèces présentent peu ou pas de signes de vieillissement, ce qui pourrait guider les futures interventions. Une compréhension précise des mécanismes du vieillissement est cruciale pour le développement de nouvelles thérapies. La complexité du vieillissement nécessite une approche systémique plutôt que de se concentrer uniquement sur des maladies individuelles. Les efforts futurs doivent se concentrer sur les thérapies qui s’attaquent à la dynamique sous-jacente du vieillissement, afin d’ouvrir la voie à une sénescence négligeable pour l’humanité. Source : https://www.lifespan.io/news/playing-the-long-game-towards-radical-life-extension/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=playing-the-long-game-towards-radical-life-extension

Médicaments sénolytiques et traitement du vieillissement : perspectives et défis

Par Guillaume2 mai 2025Laisser un commentaire

Les médicaments sénolytiques, capables de détruire sélectivement les cellules sénescentes dans les tissus âgés, sont parmi les efforts les plus prometteurs pour traiter le vieillissement en tant que condition médicale. Malgré les résultats prometteurs des études animales, peu de recherches rigoureuses sont menées sur l’évaluation de ces traitements peu coûteux chez les patients humains. Le coût élevé des essais cliniques rend difficile l’attention des industries biotechnologiques et pharmaceutiques sur ces traitements. La combinaison du dasatinib et de la quercétine a déjà montré une réduction de la charge de cellules sénescentes chez les humains, mais des essais cliniques de grande envergure sont nécessaires pour établir avec certitude leur effet de rajeunissement. Le vieillissement est un processus multifactoriel influencé par des facteurs intrinsèques et extrinsèques, tels que l’instabilité génomique, l’atrophie des télomères, les altérations épigénétiques, la perte de protéostasie, et d’autres dysfonctionnements cellulaires. Parallèlement, la sénescence cellulaire, un état irréversible d’arrêt du cycle cellulaire, joue un rôle clé dans le vieillissement. Elle est causée par divers facteurs comme les dommages à l’ADN et le raccourcissement des télomères. De plus, le déclin de la fonction du système immunitaire, connu sous le nom d’immunosénescence, est un autre aspect du vieillissement. De nombreuses maladies, notamment cardiovasculaires, métaboliques, auto-immunes et neurodégénératives, sont associées au vieillissement et sont exacerbées par la sénescence cellulaire et l’inflammation chronique. Les recherches montrent que la transplantation de cellules sénescentes dans des souris jeunes provoque des dysfonctionnements corporels, tandis que leur transplantation dans des souris âgées aggrave le vieillissement. Cela s’explique par le fait que les cellules sénescentes sécrètent des substances qui favorisent l’inflammation chronique et induisent la sénescence des cellules environnantes, créant ainsi un cycle vicieux entre inflammation et vieillissement. Par conséquent, des recherches approfondies sur les caractéristiques et mécanismes sous-jacents de la sénescence cellulaire, de l’immunosénescence et de l’inflammation sont essentielles, afin d’identifier les cibles médicamenteuses et de développer des interventions ciblées pour atténuer le vieillissement et les maladies associées, tout en favorisant un vieillissement en bonne santé chez les personnes âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/senolytics-as-a-treatment-for-aging-and-immunosenescence/

Lien entre les Produits de Glycation Avancés et la Fragilité Physique chez les Personnes Âgées

Par Guillaume2 mai 2025Laisser un commentaire

Le vieillissement est un processus complexe qui implique de nombreux aspects interconnectés, souvent liés à des mécanismes sous-jacents de dommages cellulaires et tissulaires. Dans ce contexte, le lien entre les niveaux de produits de glycation avancés (AGEs) et la fragilité physique est particulièrement pertinent. Les AGEs, qui se forment par le biais de liaisons croisées non enzymatiques avec les protéines, modifient la structure des protéines de la matrice extracellulaire, ce qui entraîne une diminution de l’élasticité et de la rigidité des tissus musculaires et squelettiques. En conséquence, les propriétés physiques altérées de ces tissus entraînent une réduction de la transmission de force depuis les fibres musculaires, ce qui se traduit par une diminution de la force et de la fonction musculaires. En outre, les AGEs se lient au récepteur RAGE, provoquant des réponses inflammatoires et un stress oxydatif qui contribuent à la dysfonction des cellules musculaires et au vieillissement de celles-ci. Il est important de noter que l’accumulation d’AGEs est probablement une conséquence des conditions de stress oxydatif et d’inflammation chroniques, créant un cycle de renforcement plutôt qu’un mécanisme causatif unidirectionnel. Une étude corrélationnelle transversale impliquant 552 adultes âgés vivant en communauté a évalué l’accumulation d’AGEs à l’aide de l’autofluorescence cutanée (SAF) et a mesuré des facteurs de déclin de la mobilité par le biais de tests tels que le test de lever assis-debout (STS), la vitesse de marche, le test de maintien sur une jambe (SLS) et le test Timed Up and Go (TUG). L’analyse a révélé que les participants avec les valeurs SAF les plus élevées présentaient un déclin général de la performance dans les tests de mobilité par rapport aux autres groupes. Les résultats montrent également que les valeurs SAF-AGEs ont des corrélations négatives significatives avec STS, la vitesse de marche et SLS. En conclusion, cette étude démontre que des valeurs SAF plus élevées sont associées à une diminution de la force des membres inférieurs, de la vitesse de marche et de l’équilibre, suggérant que la SAF pourrait être un outil de dépistage utile pour prédire le déclin de la mobilité chez les personnes âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/advanced-glycation-endproducts-in-skin-correlate-with-impaired-mobility-in-older-people/

L’impact des dommages mutationnels et du microbiome intestinal sur l’hématopoïèse clonale et le vieillissement

Par Guillaume2 mai 2025Laisser un commentaire

Les dommages mutationnels à l’ADN nucléaire se produisent en permanence tout au long de la vie et sont soupçonnés de contribuer au vieillissement dégénératif de manière autre que le risque de cancer. La majorité de ces dommages survient dans des cellules somatiques ayant peu de répliques restantes avant d’atteindre la limite de Hayflick, et dans des séquences d’ADN non utilisées par ce type cellulaire. Une idée récente suggère que l’activation répétée des processus de réparation de l’ADN peut épuiser les facteurs nécessaires au maintien d’une structure correcte de l’ADN et à l’expression des gènes, produisant des changements épigénétiques délétères caractéristiques du vieillissement. En outre, seules certaines mutations pourraient être significativement nuisibles, notamment celles se produisant dans les cellules souches. Une cellule souche mutée propagera cette mutation dans un tissu en créant un approvisionnement constant en cellules somatiques filles mutées. Au fil du temps, les tissus développeront un patchwork de différentes combinaisons de mutations qui se sont initialement produites dans des cellules souches spécifiques, créant ce que l’on appelle le mosaïcisme somatique.

L’hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP) est l’une des manifestations les mieux étudiées du mosaïcisme somatique, survenant dans les populations de cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse responsables de la génération de cellules immunitaires. Elle est reconnue comme un facteur de risque pour la leucémie et est également corrélée à d’autres conditions, possiblement en raison d’une propension accrue à l’inflammation chronique de la part du système immunitaire à mesure que son mosaïcisme somatique croît. Dans un article de recherche en accès libre, des chercheurs rapportent une connexion spécifique entre le microbiome intestinal vieillissant et le CHIP, montrant qu’un métabolite spécifique produit par des populations microbiennes peut favoriser l’expansion de populations de cellules hématopoïétiques mutées potentiellement nuisibles, augmentant ainsi le risque de leucémie.

L’hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP) implique l’expansion progressive de cellules hématopoïétiques pré-leucémiques mutantes, qui augmente avec l’âge et confère un risque pour plusieurs maladies, y compris la leucémie et les conditions liées au système immunitaire. Bien que le risque absolu de transformation leucémique chez les individus avec CHIP soit très faible, le facteur prédictif le plus fort de progression est l’accumulation de cellules hématopoïétiques mutantes. Malgré les associations connues entre CHIP et une mortalité toutes causes confondues accrue, notre compréhension des facteurs environnementaux et régulateurs sous-jacents à ce processus durant le vieillissement reste rudimentaire.

Les chercheurs montrent que des altérations intestinales, pouvant survenir avec l’âge, entraînent une dissémination systémique d’un métabolite microbien qui favorise l’expansion des cellules pré-leucémiques. En particulier, l’ADP-D-glycéro-β-D-manno-heptose (ADP-heptose), un métabolite spécifique aux bactéries Gram-négatives, est uniquement trouvé dans la circulation des personnes âgées et favorise l’expansion des cellules pré-leucémiques. L’ADP-heptose est également associé à une augmentation de l’inflammation et du risque cardiovasculaire dans le CHIP. Mécaniquement, l’ADP-heptose se lie à son récepteur, ALPK1, déclenchant un remaniement transcriptionnel et une activation de NF-κB qui confère aux cellules pré-leucémiques un avantage compétitif en raison d’une prolifération clonale excessive. Globalement, nous identifions que l’accumulation d’ADP-heptose représente un lien direct entre le vieillissement et l’expansion de cellules pré-leucémiques rares, suggérant que l’axe ADP-heptose-ALPK1 est une cible thérapeutique prometteuse pour prévenir la progression du CHIP vers la leucémie manifeste et les conditions liées au système immunitaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/the-gut-microbiome-may-contribute-to-clonal-hematopoiesis-of-indeterminate-potential/

Le Dysfonctionnement Mitochondrial et le Vieillissement Squelettique : Une Nouvelle Perspective

Par Guillaume1 mai 2025Laisser un commentaire

Une nouvelle étude de l’Université de Cologne a mis en lumière le lien entre le dysfonctionnement mitochondrial et le vieillissement prématuré du squelette. Les chercheurs ont démontré que des perturbations dans le métabolisme mitochondrial des chondrocytes, les cellules spécialisées du cartilage, entraînent une cascade de changements cellulaires qui aboutissent à la dégénération tissulaire. L’étude, publiée dans Science Advances, révèle que l’activité métabolique altérée dans les chondrocytes compense initialement le dysfonctionnement mitochondrial, mais perturbe à long terme des voies régulatrices clés, notamment la signalisation mTORC1, ce qui finit par réprimer l’autophagie et provoquer la mort cellulaire. Ces résultats s’inscrivent dans un contexte où la dysfonction mitochondriale est de plus en plus associée aux maladies liées à l’âge, telles que la sarcopénie et la fragilité. En ciblant la chaîne respiratoire mitochondriale chez des souris, les chercheurs ont pu suivre les effets en aval au sein du tissu cartilagineux et caractériser les réponses moléculaires qui conduisent au vieillissement squelettique précoce. La recherche souligne également l’importance de la santé mitochondriale pour maintenir l’intégrité tissulaire pendant le vieillissement, particulièrement dans les tissus avasculaires comme le cartilage. La découverte d’une augmentation du rapport NAD⁺/NADH, qui reflète le stress réducteur, a été identifiée comme un facteur contribuant à la mort cellulaire. De plus, la supplémentation avec un précurseur du NAD⁺, comme le NMN, a montré un potentiel pour rétablir l’équilibre métabolique et sauver la survie des chondrocytes. Cette recherche jette les bases de nouvelles stratégies de traitement visant à influencer la dégénérescence cartilagineuse et le vieillissement squelettique dans le contexte des troubles mitochondriaux à un stade précoce. Les implications thérapeutiques des résultats sont considérables, car elles pointent vers des cibles modifiables, notamment les voies de détection des nutriments et le métabolisme redox. Bien que l’étude ait utilisé le NMN, il se pourrait que d’autres précurseurs comme le nicotinamide riboside offrent des effets similaires, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour évaluer leur impact thérapeutique. En somme, les résultats soulignent l’importance des interventions précoces pour soutenir le métabolisme mitochondrial, ce qui pourrait offrir des bénéfices significatifs pour l’intégrité squelettique et la longévité. Source : https://longevity.technology/news/mitochondria-metabolism-and-the-aging-skeleton/

Acquisition d’Oviva Therapeutics par Granata Bio : Une avancée pour la santé reproductive des femmes

Par Guillaume1 mai 2025Laisser un commentaire

Granata Bio, une entreprise de biotechnologie axée sur la santé des femmes, a récemment acquis Oviva Therapeutics, une société spécialisée dans la longévité reproductive féminine. Cette acquisition vise à renforcer la position de Granata dans le domaine de la médecine reproductive, en ajoutant une plateforme thérapeutique innovante destinée à améliorer la santé reproductive des femmes par la modulation de la biologie ovarienne. Bien que les termes financiers de l’accord n’aient pas été divulgués, il représente un tournant significatif dans la recherche et le développement de traitements visant à prolonger la fonction ovarienne et, par conséquent, la qualité de vie des femmes vieillissantes.

Fondée en 2021, Oviva Therapeutics s’est donnée pour mission d’améliorer l’expérience de vieillissement des femmes grâce à des innovations biomédicales. L’entreprise a levé 11,5 millions de dollars lors de son financement initial et a acquis des droits de propriété intellectuelle exclusifs du Massachusetts General Hospital pour développer des thérapeutiques ciblant la fonction ovarienne. Le principal objectif d’Oviva est de prolonger non seulement les années reproductives des femmes, mais également d’améliorer leur santé globale et leur qualité de vie en vieillissant.

Le principal candidat d’Oviva, OVI-586, est une forme recombinante de l’hormone anti-Müllerienne (AMH), conçue pour améliorer la réserve et la fonction ovarienne. Étant donné que les ovaires sont généralement les premiers organes à montrer des signes de vieillissement, leur déclin a des conséquences considérables sur la santé globale d’une femme. Une réserve ovarienne réduite est non seulement un facteur majeur dans l’apparition de la ménopause, mais elle contribue également à des risques de santé plus larges, notamment les maladies cardiovasculaires, l’ostéoporose, les dysfonctionnements métaboliques et le déclin neurocognitif. OVI-586 s’attaque à ces défis en intervenant aux premières étapes du développement des follicules, où l’AMH joue un rôle crucial dans la préservation du pool de follicules disponibles, prolongeant ainsi potentiellement la fonctionnalité reproductive et endocrinienne des ovaires.

James Peyer, le PDG de Cambrian, exprime son enthousiasme concernant l’acquisition, soulignant l’importance de cette avancée pour la santé des femmes. Granata Bio, basée à Boston, a déjà développé un portefeuille de thérapies axées sur la fertilité, et son PDG, Evan Sussman, a déclaré que l’entreprise prévoyait initialement d’appliquer OVI-586 comme traitement néoadjuvant dans la fécondation in vitro (FIV), en ciblant les femmes ayant une réserve ovarienne diminuée. Sussman souligne que cette approche est motivée par le manque d’options efficaces disponibles pour les patientes souffrant d’insuffisance ovarienne précoce, et que la stimulation de la FIV représente une intervention aiguë et limitée dans le temps, ce qui en fait un point de départ naturel avant d’étendre les indications à plus long terme.

Le programme de Granata sera soutenu par les co-fondateurs d’Oviva, Dr David Pepin, qui continuera en tant que responsable scientifique, et Dr Daisy Robinton, qui facilitera la transition et continuera à jouer un rôle consultatif. Si OVI-586 réussit dans des contextes de FIV aiguë, il pourrait être développé davantage pour un usage dans des paradigmes de traitement chroniques ou prophylactiques visant à retarder la ménopause et à maintenir la santé systémique des femmes vieillissantes. Dr Robinton se montre optimiste quant à la capacité de Granata à faire avancer ce programme vers des essais cliniques, soulignant la synergie scientifique entre les deux organisations qui crée une base solide pour répondre aux besoins non satisfaits en matière de santé reproductive des femmes et au-delà. Source : https://longevity.technology/news/granata-bio-acquires-ovarian-longevity-biotech-oviva-therapeutics/

Impact de la consommation de beurre et d’huiles végétales sur la mortalité

Par Guillaume1 mai 2025Laisser un commentaire

Une étude publiée dans JAMA Internal Medicine suggère qu’une consommation plus élevée de beurre est associée à une mortalité accrue, tandis qu’une consommation plus élevée d’huiles végétales est associée à une mortalité réduite. Des recherches antérieures ont montré que tous les types de graisses alimentaires ne se valent pas. Les résultats encouragent la consommation de graisses insaturées et l’évitement des graisses saturées et des graisses trans. Cependant, dans la vie réelle, les gens ne consomment pas les graisses isolément, d’où la nécessité de se concentrer sur des aliments spécifiques tels que le beurre et les huiles végétales. Le beurre est riche en graisses saturées, tandis que les huiles végétales contiennent principalement des graisses insaturées.

Les chercheurs ont utilisé des données provenant de trois grandes cohortes : l’étude des infirmières, l’étude des infirmières II, et l’étude des professionnels de la santé, comprenant 221 054 adultes suivis pendant jusqu’à 33 ans. Ils ont évalué la consommation de beurre et d’huiles végétales (huile de tournesol, de soja, de maïs, de canola et d’olive) à l’aide de questionnaires sur la fréquence alimentaire. Les résultats ont montré que les participants consommant le plus de beurre avaient un risque de mortalité total supérieur de 15 % par rapport à ceux qui en consommaient le moins.

Les résultats ont également révélé qu’une consommation élevée d’huiles végétales était associée à une réduction de 16 % de la mortalité totale. Les chercheurs ont noté des différences significatives entre les types d’huiles. Une consommation accrue d’huiles de canola, de soja et d’olive était associée à une mortalité totale plus faible, tandis qu’aucune association n’a été trouvée pour les huiles de maïs et de tournesol. Les auteurs ont proposé plusieurs explications pour l’absence d’association entre la consommation d’huile de maïs et la mortalité.

En ce qui concerne la mortalité spécifique, une augmentation de l’huile d’olive, de canola et de soja était inversement liée à la mortalité par cancer, tandis que la consommation de beurre était associée à un risque accru de mortalité par cancer. Les chercheurs ont lié la consommation de beurre à l’inflammation des tissus adipeux, un mécanisme potentiel dans le développement du cancer. En conclusion, même un petit changement, comme remplacer le beurre par des huiles végétales, pourrait contribuer à réduire le risque de mortalité prématurée. Cette étude soutient l’idée de réduire les acides gras saturés dans l’alimentation, conformément aux recommandations de l’American Heart Association. Source : https://www.lifespan.io/news/impact-of-butter-and-plant-based-oils-on-mortality/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=impact-of-butter-and-plant-based-oils-on-mortality

Aging Code Summit et Pitch Fest : Innovations en Longévité et Intelligence Artificielle à Boston

Par Guillaume1 mai 2025Laisser un commentaire

Longevity Global, Mindvyne et 3cubed.ai ont annoncé leur partenariat pour co-organiser le Aging Code Summit et le Pitch Fest, un événement de deux jours qui se déroulera les 11 et 12 juin à Boston. Cet événement mettra en lumière les avancées les plus récentes dans la recherche sur le vieillissement et vise à renforcer l’écosystème de longévité de la côte Est des États-Unis. Le sommet accueillera des scientifiques, des entrepreneurs en biotechnologie, des investisseurs et des pionniers de l’industrie pour explorer les dernières découvertes dans le domaine de la science de la longévité, avec un accent particulier sur l’utilisation de l’intelligence artificielle (IA) dans la découverte de médicaments et l’extension de la durée de vie en bonne santé. Cet événement est le premier du genre à Boston et se positionne comme un événement pré-BIO, le rassemblement le plus complet en biotechnologie au monde. Longevity Global a organisé son sommet annuel en décembre au Buck Institute for Research on Aging à Novato, en Californie, pendant les quatre dernières années ; la réunion de juin étend cette empreinte. Le conférencier principal, George Church, biologiste synthétique renommé et co-fondateur de Colossal Biosciences, sera un point fort de ce programme. Colossal a récemment attiré l’attention mondiale pour son travail sur la résurrection du loup dire grâce à un protocole de « dé-extinction » génétique. Le programme mettra en avant l’utilisation de l’IA dans les avancées concernant la durée de vie, la santé et la recherche sur le bien-être, en se concentrant sur le déchiffrement des modèles de vieillissement pour adapter les interventions à l’anatomie, au mode de vie et au profil de risque de chaque individu. Justin Taylor, vice-président des communications de Longevity Global, a déclaré que l’IA avait été un élément essentiel de la science du vieillissement pendant des décennies et que les progrès rapides dans les biomarqueurs, la découverte de médicaments et la médecine personnalisée permettaient de reconnaître les modèles biologiques du vieillissement afin de les cibler pour prévenir et même inverser le vieillissement. Le deuxième jour de l’événement sera consacré à une compétition de pitch, où des startups liées à la longévité et au vieillissement provenant de tout le pays se présenteront devant un public d’investisseurs de premier plan. Le programme de l’événement est divisé en deux jours. Le premier jour, le sommet se tiendra au Foundry à Cambridge, MA, de 8h00 à 17h30, suivi d’une réception de réseautage. Le deuxième jour, le Pitch Fest aura lieu à Portal Innovations, Southline Boston, de midi à 20h00. Le format inclura dix startups en phase de démarrage et dix en série A qui présenteront leurs projets à des experts en longévité, recevront des commentaires gratuits et afficheront des résultats sous forme de posters le premier jour. Les jugements commenceront à midi, et les portes s’ouvriront au public à 16h00. De nombreux intervenants de renom sont confirmés, dont le professeur George Church (Harvard Medical School et MIT), Michael Ringel (Life Biosciences), Jamie Heywood (Alden Scientific) et plusieurs autres. Les sponsors incluent Leader Bank, Portal Innovations et InsideTracker, tandis que les partenaires médias comprennent Lifespan.io et le Foresight Institute. Pour plus de détails sur l’agenda et les inscriptions, il est possible de visiter le site agingcodesummit.com. Les opportunités de sponsoring et de partenariat médiatique sont encore disponibles. Longevity Global, une branche de la nonprofit Academics for the Future of Science (AFS), connecte les chercheurs, les investisseurs et les entrepreneurs en longévité à travers divers événements et programmes. Mindvyne transforme le réseautage scientifique en combinant une plateforme sociale avec des événements de haute qualité. 3cubed.ai propose des solutions basées sur l’IA pour améliorer les workflows obsolètes. Pour toute question médiatique, Justin Taylor est le contact principal. Source : https://www.lifespan.io/news/the-aging-code-summit/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=the-aging-code-summit

Impact du Vieillissement sur l’Angiogenèse et le Rôle des Macrophages Sénescents

Par Guillaume1 mai 2025Laisser un commentaire

L’incapacité à générer de nouveaux vaisseaux sanguins diminue avec l’âge, entraînant une perte de capillaires et une densité réduite des tissus. Ce phénomène complique le développement de thérapies visant à traiter des conditions comme la maladie artérielle périphérique, qui est souvent causée par un flux sanguin réduit en raison de plaques athéromateuses. Des recherches récentes montrent que les macrophages sénescents jouent un rôle clé dans la dysfonction de la croissance et de l’entretien des vaisseaux sanguins chez les personnes âgées. Les macrophages sont des cellules immunitaires qui sont cruciales pour l’angiogenèse, le processus de formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Avec l’âge, le microenvironnement favorise la sénescence des macrophages, rendant ces cellules plus pro-inflammatoires. Une étude a révélé que les macrophages des muscles squelettiques ischémiques chez les vieux souris sont plus sénescents et inhibent la revascularisation. Ces macrophages sénescents provoquent une dysfonction endothéliale en augmentant l’expression et la sécrétion du facteur de croissance endothélial vasculaire A-165B (VEGF-A165B). Il est important de noter que le VEGF-A joue un rôle complexe dans la revascularisation, car il existe deux isoformes : l’isoforme proangiogénique VEGF-A165A et l’isoforme antiangiogénique VEGF-A165B. Les niveaux plasmatiques de VEGF-A165B sont élevés chez les patients âgés souffrant de maladie artérielle périphérique et sont associés à un indice de cheville-brachial plus bas, indiquant une gravité de la maladie. Cette étude suggère que cibler les macrophages sénescents pourrait offrir une nouvelle voie pour améliorer les dommages liés à la revascularisation chez les personnes âgées et promouvoir des essais cliniques sur les traitements sénolytiques, tels que la combinaison de dasatinib et de quercétine, pour traiter les conditions liées à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/senescent-macrophages-inhibit-vascularization-in-aged-individuals/

Efficacité du peptide DT-109 dans la lutte contre l’athérosclérose et la calcification vasculaire

Par Guillaume1 mai 2025Laisser un commentaire

La progression de l’athérosclérose, une maladie des artères, a été examinée à travers de nombreuses études sur des modèles murins et des mammifères supérieurs, notamment des porcs et des primates non humains. Bien que des méthodes aient été trouvées pour ralentir la progression de l’athérosclérose, la régression des plaques athéroscléreuses existantes reste un défi majeur. Actuellement, les traitements cliniques ne parviennent pas à offrir une régression substantielle des plaques. Ce texte se concentre sur une nouvelle approche qui utilise un peptide administré par voie orale, le DT-109, pour ralentir la croissance des plaques en diminuant les signaux inflammatoires dans l’environnement des plaques. Une étude a été menée sur vingt singes cynomolgus, qui ont été nourris avec un régime riche en cholestérol pendant dix mois. Par la suite, ces animaux ont reçu soit le DT-109 soit un véhicule pendant cinq mois. Les résultats ont montré que l’administration de DT-109 a significativement réduit la formation de lésions athéroscléreuses tant dans l’aorte que dans les artères coronaires. Les analyses pathologiques ont révélé une réduction du contenu en macrophages et en calcification des lésions. L’analyse de séquençage de l’ARN a montré que le DT-109 a entraîné une régulation à la baisse des facteurs pro-inflammatoires et des marqueurs de stress oxydatif, tout en augmentant l’expression des marqueurs de contraction des cellules musculaires lisses. De plus, le DT-109 a inhibé la calcification des cellules musculaires lisses et l’activation de l’inflammasome NLRP3 in vitro. Ces résultats suggèrent que le DT-109 pourrait être un agent thérapeutique multifacette prometteur pour le traitement des maladies cardiovasculaires. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/dt-109-slows-progression-of-atherosclerosis-in-non-human-primates/