Auteur/autrice : Guillaume

Les Propriétés Sénomorphiques de l’Apigénine : Une Promesse pour le Traitement du Vieillissement et du Cancer

Par Guillaume15 mai 2025Laisser un commentaire

Le dépistage d’une bibliothèque de composés naturels a révélé les propriétés sénomorphiques de l’apigénine, un flavonoïde naturel. Ce composé a montré des effets de rajeunissement sur de nombreuses caractéristiques moléculaires associées au vieillissement ainsi que sur les performances physiques et cognitives, et a également un impact bénéfique sur le traitement du cancer chez les souris et les cellules. Les sénothérapeutiques, agents thérapeutiques démontrant des bénéfices pour la santé et la longévité, se divisent en sénolytiques, qui éliminent les cellules sénescentes, et sénomorphiques, qui suppriment le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) des cellules sénescentes. Les auteurs de l’étude soulignent l’inefficacité de l’actuelle pipeline de développement de médicaments et suggèrent que le repositionnement de médicaments pourrait être une stratégie efficace pour surmonter certains problèmes de développement de médicaments. Dans leur recherche de candidats au repositionnement, ils ont testé 66 agents médicinaux naturels dérivés de plantes et de microbes sur des cellules stromales prostatiques humaines primaires induites à devenir sénescentes. Bien que l’écran n’ait pas identifié de nouveaux sénolytiques, il a révélé des agents sénomorphiques potentiels, dont l’apigénine. Ce flavonoïde, présent dans divers fruits et légumes, possède des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires, antivirales et anticancéreuses. Les recherches ont montré que l’apigénine réduit les cytokines pro-inflammatoires et d’autres facteurs du SASP, sans affecter les biomarqueurs de la sénescence. En approfondissant les mécanismes moléculaires, les chercheurs ont découvert qu’elle interférerait avec les voies moléculaires dans les cellules sénescentes, notamment en ciblant la protéine HSPA8, impliquée dans l’autophagie et le maintien de l’homéostasie protéique. Ils ont également identifié la protéine PRDX6 comme un autre cible potentielle de l’apigénine, qui pourrait bloquer l’activité de la phospholipase A2 (PLA2) et réduire la réponse inflammatoire. En outre, l’apigénine a montré des effets prometteurs dans le contexte du cancer, en inhibant la progression tumorale et en augmentant l’efficacité des traitements de chimiothérapie. Des études sur des souris ont révélé que l’apigénine pouvait réduire la taille des tumeurs et améliorer la réponse des cellules cancéreuses aux agents chimiothérapeutiques. Enfin, l’apigénine a démontré des effets rajeunissants sur des souris vieillissantes prématurément, améliorant des caractéristiques associées au vieillissement et inversant certains dommages cognitifs, sans montrer de cytotoxicité sévère. Ces résultats soulignent le potentiel de l’apigénine en tant qu’agent sénothérapeutique à la fois pour atténuer les conditions liées à l’âge et pour améliorer l’efficacité des traitements anticancéreux, bien que des tests supplémentaires sur l’homme soient nécessaires. Source : https://www.lifespan.io/news/how-apigenin-may-reduce-senescence-and-cancer/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=how-apigenin-may-reduce-senescence-and-cancer

Forum 2060 sur la Longévité : L’Investissement du Futur

Par Guillaume15 mai 2025Laisser un commentaire

Le Forum de Longévité 2060, qui se tiendra à Aix-en-Provence, France, les 30 et 31 août 2025, marque la première édition d’un événement novateur visant à positionner la longévité comme la plus grande opportunité d’investissement de notre époque. Situé dans une région réputée pour sa beauté, sa richesse culturelle et son attrait pour la longévité, ce forum de haut niveau aspire à devenir le ‘Forum Économique Mondial’ de la longévité. Au cours de ces deux jours, une communauté soigneusement sélectionnée de scientifiques de renommée mondiale, d’entrepreneurs visionnaires et d’investisseurs influents se réunira pour discuter et façonner l’avenir de la santé humaine et de la durée de vie. Les participants auront l’occasion de s’immerger dans les dernières avancées en matière de médecine régénérative, de thérapies géniques et cellulaires, ainsi que de reprogrammation cellulaire. L’événement comportera également des sessions de pitch pour des startups du secteur biotechnologique, axées sur l’extension de la vie, qui chercheront à lever des fonds auprès d’investisseurs mondiaux. Parmi les intervenants prestigieux figurent Sebastian Brunemeier, CEO d’ImmuneAGE, Brian Kennedy, directeur du Centre pour la Longévité Saine à l’Université Nationale de Singapour, et Liz Parrish, CEO de Bioviva. En plus d’un contenu à la pointe de l’innovation, le forum offre une opportunité rare de combiner exploration intellectuelle et loisirs méditerranéens, incluant des dégustations de vin, des retraites spa et des dîners sur les toits avec des leaders façonnant l’avenir de la santé. L’événement se présente comme un moment clé pour ceux qui croient que la prochaine grande opportunité de plusieurs billions de dollars réside dans la longévité, encourageant les participants à rejoindre Aix-en-Provence, où science, capital et qualité de vie se rencontrent. Les personnes intéressées peuvent en apprendre davantage et demander leur invitation via le site web du forum. Source : https://www.lifespan.io/news/2060-longevity-forum-future-health-meets-smartest-capital/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=2060-longevity-forum-future-health-meets-smartest-capital

L’impact de l’inhibition de HDAC11 sur la régénération musculaire et la sarcopénie chez les souris âgées

Par Guillaume15 mai 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs ont découvert que l’ingénierie génétique visant à réduire l’expression de HDAC11 modifie favorablement le métabolisme des tissus musculaires chez les souris, quel que soit leur âge. Cette modification ralentit la perte de masse et de force musculaires, bien connue chez les souris âgées, et améliore la régénération musculaire. Des petites molécules inhibitrices de HDAC11 ont été identifiées par la communauté de recherche sur le cancer, et il est prévu d’évaluer leur capacité à améliorer la fonction musculaire chez les souris âgées. La sarcopénie, définie comme la perte progressive de la masse et de la fonction musculaire associée au vieillissement, a des effets dévastateurs sur la qualité de vie des personnes âgées. Le vieillissement musculaire est marqué par l’atrophie musculaire et la diminution de la capacité de réparation musculaire, notamment une réduction du pool de cellules souches musculaires, ce qui entrave la récupération après une blessure. HDAC11, membre le plus récent de la famille des HDAC, est fortement exprimé dans les muscles squelettiques. Des travaux récents ont montré qu’une déficience génétique en HDAC11 augmente la régénération musculaire, la fonction mitochondriale et améliore globalement les performances musculaires chez les souris jeunes. Cette étude explore pour la première fois les conséquences fonctionnelles de la déficience en HDAC11 chez les souris âgées, tant en termes d’homéostasie que de régénération musculaire. Les souris âgées dépourvues de HDAC11 présentent une atrophie musculaire atténuée et une fragmentation postsynaptique de la jonction neuromusculaire, sans différences significatives dans le nombre ou le diamètre des axones myélinisés des nerfs périphériques. On observe également le maintien du réservoir de cellules souches musculaires et une régénération musculaire avancée après une blessure. La déplétion d’HDAC11 améliore l’oxydation des acides gras mitochondriaux et atténue les altérations liées à l’âge de la composition des acides gras squelettiques, réduisant considérablement le ratio des acides gras oméga-6/oméga-3 et améliorant significativement l’indice oméga-3. Cela explique l’amélioration de la force musculaire et de la résistance à la fatigue, ainsi qu’une réduction de la mortalité. En résumé, nos résultats indiquent qu’HDAC11 représente une nouvelle cible pour le traitement de la sarcopénie. Il est important de noter que des inhibiteurs sélectifs d’HDAC11 ont récemment été développés, offrant une nouvelle approche thérapeutique pour ralentir le processus de vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/hdac11-deficiency-slows-muscle-aging/

Lien entre l’acétylation des protéines et la longévité des mammifères

Par Guillaume15 mai 2025Laisser un commentaire

Les protéines peuvent subir un large éventail de modifications post-traductionnelles, généralement par l’ajout d’une ou plusieurs molécules. Ces modifications changent les interactions de la protéine et son rôle dans la biochimie cellulaire, ce qui fait de la modification post-traductionnelle un aspect essentiel du fonctionnement de la machinerie protéique dans la cellule. L’acétylation est l’une de ces modifications, consistant en l’ajout d’un groupe acétyle. Dans cette étude, les chercheurs évaluent l’acétylome, c’est-à-dire les quantités de toutes les protéines acétylées dans les tissus, à la recherche de corrélations avec la longévité des espèces. Malgré des études approfondies aux niveaux génomique, transcriptomique et métabolomique, les mécanismes sous-jacents régulant la longévité ne sont pas encore complètement compris. On suggère que l’acétylation protéique post-traductionnelle régule des aspects de la longévité. L’analyse des données d’acétylome et de protéome à travers 107 espèces de mammifères identifie 482 et 695 résidus de lysine acétylés significativement associés à la longévité chez les souris et les humains, respectivement. Ces sites comprennent des lysines acétylées chez les mammifères à courte durée de vie, remplacées par des imitateurs d’acétylation permanente ou de désacétylation, comme la glutamine ou l’arginine, chez les mammifères à longue durée de vie. À l’inverse, les résidus de glutamine ou d’arginine chez les mammifères à courte durée de vie sont remplacés par des lysines acétylées de manière réversible chez les mammifères à longue durée de vie. Les analyses de voie mettent en évidence l’implication de la traduction mitochondriale, du cycle cellulaire, de l’oxydation des acides gras, de la transsulfuration, de la réparation de l’ADN, et d’autres voies dans la longévité. Un essai de validation montre que le remplacement de la lysine 386 par de l’arginine dans la cystathionine bêta synthase de la souris, pour obtenir la séquence humaine, augmente l’activité pro-longevité de cette enzyme. De même, remplacer la lysine acétylée 714 de l’ubiquitine spécifique peptidase 10 humaine par de l’arginine, comme chez les mammifères à courte durée de vie, réduit sa fonction anti-néoplasique. Dans l’ensemble, ce travail propose un lien entre la conservation de l’acétylation des protéines et la longévité des mammifères. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/protein-acetylation-is-important-in-mammalian-species-longevity/

Défis des entreprises biopharmaceutiques : le cas de UNITY Biotechnology et ses thérapies sénolytiques

Par Guillaume15 mai 2025Laisser un commentaire

Le marché des entreprises biopharmaceutiques, en particulier celles axées sur les thérapies sénolytiques, est actuellement très difficile, avec des difficultés de financement qui persistent depuis près de deux ans. Les petites entreprises du secteur ont vu leur situation se détériorer en raison d’une aversion au risque accrue de la part des investisseurs. UNITY Biotechnology, qui développe des thérapies sénolytiques visant à éliminer les cellules sénescentes des tissus vieillissants, fait partie des sociétés dont le financement a été épuisé. Bien qu’elle ait obtenu des résultats prometteurs dans certaines études cliniques récentes, cela n’a pas été suffisant pour convaincre les investisseurs de soutenir davantage ses efforts de développement. UNITY a innové en se concentrant sur l’administration locale de médicaments sénolytiques, mais les résultats indiquent que cette approche peut ne pas être viable dans de nombreux cas, car les cellules sénescentes causent des problèmes principalement par leurs sécrétions inflammatoires. Les données complètes de l’étude clinique ASPIRE, récemment publiées par UNITY, montrent que leur thérapie phare, UBX1325, a permis des améliorations visuelles comparables à celles du traitement standard actuel, l’aflibercept, chez des patients atteints de l’œdème maculaire diabétique. Cependant, l’étude n’a pas atteint son objectif principal de non-infériorité en acuité visuelle. Dans un contexte de restructuration, UNITY envisage de réduire ses dépenses opérationnelles et de rechercher des partenaires externes pour faire avancer ses programmes, ce qui pourrait inclure des licenciements au sein de son personnel. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/unity-biotechnology-falls-victim-to-the-present-poor-funding-environment/

BrightFocus Foundation : Un soutien majeur à la recherche sur les maladies liées à l’âge

Par Guillaume14 mai 2025Laisser un commentaire

La BrightFocus Foundation, une organisation à but non lucratif, a récemment annoncé une nouvelle ronde de financement de près de 13 millions de dollars pour soutenir la recherche scientifique précoce sur les maladies liées à l’âge, notamment la maladie d’Alzheimer, la dégénérescence maculaire et le glaucome. Depuis sa création en 1973, la fondation a investi plus de 300 millions de dollars dans des études qui se concentrent sur la réduction des risques, la détection précoce et les traitements potentiels pour ces affections qui affectent la santé mentale et visuelle. Les fonds de cette année incluent 7,3 millions de dollars pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer, 3,8 millions de dollars pour la recherche sur la dégénérescence maculaire et 1,8 million de dollars pour les recherches sur le glaucome. Ces financements bénéficieront à des chercheurs aux États-Unis et dans neuf autres pays. La fondation a déjà soutenu des travaux ayant conduit à des avancées significatives, telles que le premier test sanguin commercialisé pour détecter la maladie d’Alzheimer à un stade précoce et l’inversion de la perte de vision liée à l’âge due au glaucome chez des souris grâce à la thérapie génique. Alors que le nombre de cas de la maladie d’Alzheimer devrait tripler d’ici 2050, les chercheurs financés examinent divers processus physiologiques et moléculaires pour mieux comprendre le développement de la maladie, avec l’objectif ultime de développer des traitements efficaces ou un remède. Concernant la dégénérescence maculaire, qui est la principale cause de perte de vision chez les personnes âgées aux États-Unis, les scientifiques financés travaillent sur des stratégies telles que la régénération des cellules rétiniennes endommagées et l’examen du rôle des facteurs environnementaux et des antécédents de vie dans le développement de la maladie. En ce qui concerne le glaucome, qui touche environ 4 millions d’adultes aux États-Unis, BrightFocus a financé des projets explorant de nouvelles modalités de traitement, des technologies de détection précoce améliorées et des stratégies de protection pour les cellules ganglionnaires rétiniennes, essentielles au maintien de la fonction visuelle. La PDG de BrightFocus, Stacy Pagos Haller, a déclaré que les subventions de cette année représentent certaines des idées les plus audacieuses et novatrices en matière de recherche sur la santé visuelle et cérébrale. Avec les récentes coupes majeures dans le financement fédéral de la recherche, des fondations privées comme BrightFocus sont plus essentielles que jamais pour soutenir la recherche prometteuse, encourager les jeunes scientifiques et accélérer les découvertes. La fondation invite également les chercheurs avec des idées novatrices à postuler pour de futurs cycles de subventions. Source : https://longevity.technology/news/brightfocus-foundation-awards-millions-to-scientists-working-on-age-related-diseases/

Rapport annuel 2024 sur l’investissement dans la longévité : Une dynamique de marché en évolution et des investissements en forte croissance

Par Guillaume14 mai 2025Laisser un commentaire

Le rapport annuel sur l’investissement dans la longévité de 2024 révèle une dynamique de marché en évolution, avec un investissement total atteignant 8,49 milliards de dollars à travers 325 transactions, soit plus du double par rapport à 2023. Contrairement à l’année précédente marquée par une contraction économique et un certain degré de prudence, les investisseurs ont montré une préférence pour des stratégies axées sur des technologies de plateforme et des développements cliniques à un stade avancé. Ce changement de cap est détaillé dans le rapport publié par Longevity.Technology, qui examine l’activité dans 25 domaines distincts de la longévité, allant des sénothérapeutiques à la reprogrammation partielle, tout en intégrant une analyse des marchés publics et privés, des tendances géographiques et des flux de capitaux. Bien qu’un optimisme prudent soit de mise, les données indiquent une transition vers une maturité opérationnelle du secteur. Le rapport souligne que les plateformes de découverte de la longévité ont attiré plus de 2,6 milliards de dollars d’investissement, indiquant une reconnaissance croissante que les avancées significatives en gérontologie dépendront non seulement de découvertes individuelles, mais aussi de l’infrastructure qui les soutient. L’année 2024 a été marquée par un regain de confiance des investisseurs et une approche de marché plus sélective et mature. Des entreprises telles que BioAge et Jupiter ont émergé sur le marché public, soulevant des questions sur ce qui constitue une introduction en bourse viable dans le secteur de la longévité. En parallèle, des approches non pharmaceutiques continuent d’attirer des capitaux, illustrant une bifurcation croissante entre les stratégies de longévité axées sur les consommateurs et celles focalisées sur les thérapies cliniques. Malgré l’augmentation des investissements, il reste un défi majeur de combler l’écart entre les flux de capitaux et la traduction clinique. Les États-Unis dominent le secteur, représentant 84% des transactions, tandis que l’Europe et l’Asie, bien que présentent des innovations, restent en position secondaire. Le rapport conclut que le secteur de la longévité, bien que toujours en phase de maturation, construit progressivement les fondations nécessaires pour une échelle future, avec des questions de normalisation, de remboursement et de clarté réglementaire qui façonneront le parcours à venir. Source : https://longevity.technology/news/longevity-investment-more-than-doubles-as-sector-shifts-focus/

Ciblage des cellules sénescentes par les cellules T gamma delta pour améliorer les résultats de la fibrose pulmonaire idiopathique

Par Guillaume14 mai 2025Laisser un commentaire

Des scientifiques de l’Institut de recherche sur la longévité ont découvert qu’un sous-ensemble de cellules T cible efficacement les cellules sénescentes et améliore les résultats dans un modèle murin de fibrose pulmonaire idiopathique. La sénescence cellulaire, qui se produit lorsque des cellules soumises à un stress cessent de se diviser et commencent à émettre des signaux pro-inflammatoires, joue un rôle double. Bien qu’elle soit bénéfique dans certaines situations telles que le développement embryonnaire et la cicatrisation des plaies, l’accumulation de cellules sénescentes avec l’âge contribue à divers phénotypes pathologiques, ce qui lui a valu une place sur la liste des caractéristiques du vieillissement. Même dans un organisme âgé, les cellules sénescentes sont rares et hétérogènes, rendant leur ciblage difficile. Le système immunitaire, bien que capable de cibler ces cellules, subit un déclin lié à l’âge, ce qui le rend moins efficace. Une étude récente a décrit l’utilisation d’un sous-ensemble distinct de cellules T gamma delta (γδ) pour cibler les cellules sénescentes. Les cellules γδ T, bien qu’appartenant au système immunitaire adaptatif, possèdent des propriétés innées leur permettant de reconnaître rapidement les cellules stressées. Les chercheurs ont isolé des cellules mononucléaires du sang périphérique et ont sélectionné les cellules γδ T Vγ9Vδ2, les plus abondantes dans le sang humain. Ils ont constaté que ces cellules tuaient efficacement les fibroblastes et les cellules endothéliales sénescentes tout en épargnant les cellules non sénescentes. Les mécanismes de ce ciblage impliquent des récepteurs spécifiques qui se lient aux molécules de stress présentes sur les cellules sénescentes. Dans un modèle murin de fibrose pulmonaire idiopathique, les souris traitées avec des cellules γδ T ont montré une réduction de l’inflammation et une meilleure survie par rapport aux témoins. Cette recherche ouvre des perspectives pour l’utilisation des cellules γδ T comme outils thérapeutiques contre les maladies liées à l’âge, en ciblant les cellules sénescentes. Source : https://www.lifespan.io/news/gamma-delta-t-cells-show-promise-against-cellular-senescence/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=gamma-delta-t-cells-show-promise-against-cellular-senescence

Vers une extension radicale de la vie : défis et perspectives

Par Guillaume14 mai 2025Laisser un commentaire

Cet article discute des progrès réalisés dans le domaine de l’extension de la durée de vie humaine en bonne santé, soulignant que ces avancées sont plus lentes que prévu. Bien que de nombreuses approches aient été explorées, la plupart d’entre elles ne dépassent guère les effets bénéfiques de l’exercice physique. Les traitements actuels, tels que les médicaments mimétiques de la restriction calorique, ne permettent pas d’ajouter des décennies à la vie ou de renverser le processus de vieillissement. Il est donc nécessaire de se concentrer sur des thérapies capables de réparer de manière significative les tissus âgés et d’adresser les causes connues du vieillissement pour restaurer un métabolisme et une maintenance tissulaire juvéniles.

La montée de la biotechnologie de la longévité représente une quête moderne visant à percer les secrets d’une vie prolongée. Des milliards de dollars ont été investis dans des startups, des laboratoires de recherche, et des promesses ambitieuses de renverser le vieillissement. Bien que des progrès aient été réalisés, notamment la constatation que la vie humaine, et en particulier celle des animaux de laboratoire, peut être prolongée de manière impressionnante, aucune intervention de pointe n’a surpassé des traitements tels que la rapamycine ou la restriction calorique dans des modèles animaux.

Le domaine de la longévité véhicule un message contradictoire : d’une part, il prétend que nous sommes proches de développer un médicament contre le vieillissement ; d’autre part, il admet que nous manquons toujours d’une compréhension commune de ce qu’est réellement le vieillissement. Comparés à des pionniers de l’aviation expérimentant avec des ailes et des moteurs, nous semblons avancer par tâtonnements en matière de longévité. Les médicaments imitant les effets de la restriction calorique, tels que la rapamycine et la métformine, représentent nos premiers avions rudimentaires : prometteurs, mais encore peu raffinés.

L’ambition de vaincre véritablement le vieillissement ne se limite pas à la construction d’avions de meilleure qualité ; il s’agit de comprendre que, peu importe le niveau de perfectionnement, aucun avion ne peut atteindre la lune. Pour y parvenir, l’humanité a eu besoin de fusées, qui reposent sur des principes entièrement différents. De même, pour arrêter le vieillissement, il sera nécessaire de dépasser les améliorations incrémentales et d’acquérir une maîtrise approfondie des mécanismes fondamentaux qui régissent le processus de vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/the-road-to-greater-human-longevity-is-longer-than-desired/

Rôle de l’alpha-synucléine dans la dysrégulation lipidique et les synucléinopathies

Par Guillaume14 mai 2025Laisser un commentaire

La protéine alpha-synucléine (α-synucléine) joue un rôle crucial dans la pathogénie des synucléinopathies, y compris la maladie de Parkinson et l’atrophie multisystémique, avec des preuves croissantes indiquant que la dyshoméostasie lipidique est un phénotype clé dans ces troubles neurodégénératifs. Des études antérieures ont montré que l’α-synucléine se localise, en partie, aux membranes du réticulum endoplasmique associées aux mitochondries (MAM), qui sont des domaines fonctionnels temporaires contenant des protéines régulant le métabolisme lipidique, y compris la synthèse de novo de la phosphatidylsérine. Dans cette étude, nous avons analysé la composition lipidique d’échantillons humains post-mortem, en nous concentrant sur la substance noire pars compacta de la maladie de Parkinson et sur des témoins, ainsi que sur trois régions cérébrales moins affectées chez des donneurs de Parkinson. Pour évaluer davantage les altérations du lipidome liées à la synucléinopathie, des analyses similaires ont été réalisées sur le striatum de cas d’atrophie multisystémique. Nos données révèlent des changements spécifiques à la région et à la maladie dans les niveaux des espèces lipidiques. Plus précisément, nos données ont révélé des altérations dans les niveaux de certaines espèces de phosphatidylsérine dans les zones cérébrales les plus touchées par la maladie de Parkinson. Certaines de ces altérations, bien que dans une moindre mesure, sont également observées dans l’atrophie multisystémique. En utilisant des neurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites, nous montrons que l’α-synucléine régule le métabolisme de la phosphatidylsérine aux domaines MAM, et que la quantité d’α-synucléine est proportionnelle à la perturbation des niveaux de phosphatidylsérine. Ces résultats soutiennent l’idée que la pathophysiologie de l’α-synucléine est liée à la dysrégulation de l’homéostasie lipidique, ce qui pourrait contribuer à la vulnérabilité de certaines régions cérébrales dans les synucléinopathies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/%ce%b1-synuclein-aggregation-alters-lipid-metabolism-in-what-are-likely-harmful-ways/