Auteur/autrice : Guillaume

Immortal Dragons : Un Fonds d’Investissement Révolutionnaire pour la Longévité

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Immortal Dragons est un fonds d’investissement axé sur la longévité, basé à Singapour, qui a annoncé une approche unique pour investir dans les technologies d’extension radicale de la vie. Avec 40 millions de dollars d’actifs sous gestion, Immortal Dragons se positionne pour redéfinir la manière dont le capital soutient les percées scientifiques dans le domaine de la longévité et de la santé. Au cœur de sa philosophie, le fonds considère le vieillissement et la mort non pas comme des inévitabilités, mais comme des défis techniques qui peuvent être surmontés grâce à l’innovation scientifique. Cette conviction guide chaque décision d’investissement, mettant l’accent sur les impacts plutôt que sur les rendements financiers. Immortal Dragons cible divers domaines au sein du secteur de la longévité, ayant déjà investi dans plus de 15 startups à la pointe de ces mutations, explorant des technologies dans plusieurs piliers stratégiques tels que le remplacement et la régénération des composants biologiques, la thérapie génique, l’impression biographique 3D et l’infrastructure de longévité. Boyang Wang, le fondateur, a souligné que le fonds est motivé par la volonté de créer un impact réel et de soutenir des projets ambitieux qui repoussent les limites de la science. En opérant avec la flexibilité d’une structure à un seul investisseur, Immortal Dragons peut diriger son capital vers des projets qui lui tiennent à cœur, permettant une action rapide et décisive. Ce modèle permet au fonds de soutenir des recherches sous-financées mais transformantes que les capital-risqueurs traditionnels pourraient négliger. Boyang Wang est également l’un des premiers bénéficiaires mondiaux de la thérapie génique de Minicircle, ce qui témoigne de la volonté du fonds d’embrasser la science de pointe. Au-delà des investissements conventionnels, Immortal Dragons s’engage à promouvoir une advocacy mondiale pour la longévité, en s’impliquant dans des initiatives de sensibilisation éducative et de création de communauté, comme la traduction de conférences scientifiques et la publication de livres sur le thème de la longévité. Le fonds a été salué par des universitaires de premier plan pour son approche proactive. Immortal Dragons se distingue par son engagement envers une vision audacieuse de l’extension de la vie humaine et continue de bâtir des ponts entre les marchés, le capital, la recherche et les institutions à travers diverses initiatives de sensibilisation. Source : https://www.lifespan.io/news/immortal-dragons-launches-40m-longevity-fund/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=immortal-dragons-launches-40m-longevity-fund

Création de cellules exprimant GDF11 pour améliorer la fibrose pulmonaire chez les souris

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Dans un article publié dans la revue *Molecular Therapy*, des chercheurs ont rapporté la création de cellules exprimant le facteur régénératif GDF11, qui se sont révélées améliorer la fibrose dans un modèle murin. GDF11, tout comme d’autres facteurs, a suscité un intérêt considérable dans le cadre des maladies liées à l’âge. Cependant, les recherches sur ce facteur ont produit des résultats contradictoires, certains études indiquant qu’il pourrait nuire à la régénération musculaire, tandis que d’autres soutiennent qu’il pourrait être bénéfique. Les effets de GDF11 semblent dépendre du contexte, variant selon la dose, la maladie, la gravité de la fibrose et le type de tissu. Les difficultés rencontrées dans l’utilisation de GDF11 en tant que médicament incluent son coût élevé de fabrication et sa courte demi-vie dans l’organisme, rendant son dosage crucial pour éviter des effets indésirables. En réponse à ces défis, les chercheurs ont développé une lignée de cellules souches embryonnaires (CSE) qui produisent GDF11 de manière endogène et peuvent être activées pour le sécréter. Ils ont ensuite différencié des progéniteurs pulmonaires à partir de ces cellules modifiées, dotées d’un système de sécurité pour éliminer les cellules nuisibles qui prolifèrent trop rapidement. Dans leurs expériences, les chercheurs ont observé que les souris plus âgées exprimaient beaucoup moins le gène Gdf11 par rapport aux souris plus jeunes. En exposant certaines de ces souris à une blessure pulmonaire induite par la bléomycine, qui mimait la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) chez l’homme, ils ont constaté que les souris âgées ne récupéraient pas de la fibrose comme le faisaient les jeunes souris. L’exposition à la bléomycine avait diminué l’expression de Gdf11 chez les souris âgées comparées à des témoins sains du même âge. Les chercheurs ont également identifié une association négative entre GDF11 et le gène de fibrose S100a4, avec une augmentation du gène lié à la sénescence p16. En examinant les cellules alvéolaires de type II (AEC-II) du poumon, ils ont découvert que l’exposition à GDF11 recombiné restaurait l’expression de la protéine surfactante C, essentielle pour la fonction de ces cellules, et améliorait la fonction mitochondriale tout en réduisant le stress oxydatif. Les télomères de ces cellules étaient allongés grâce à GDF11, sans effets similaires sur les cellules jeunes. GDF11 a également permis de réduire les dommages à l’ADN et les gènes de sénescence, sans tuer les cellules sénescentes, le qualifiant de composé sénomorphe. Les chercheurs ont ensuite décrit les cellules qu’ils avaient créées, s’assurant qu’elles étaient engagées en tant que progéniteurs pulmonaires et ne produiraient GDF11 que lorsqu’elles seraient exposées à la doxycycline, un médicament qui n’existe pas dans la nature. Après avoir comparé les cellules pulmonaires blessées par la bléomycine en présence de GDF11 recombiné ou de cellules SC-GDF11, ils ont trouvé que les cellules exposées à GDF11 avaient des signes de sénescence cellulaires significativement réduits, les cellules SC-GDF11 étant encore plus efficaces. Enfin, lors d’expériences sur des souris âgées, les chercheurs ont administré SC-GDF11 deux semaines après l’administration de bléomycine. Les poumons des souris traitées avec SC-GDF11 ressemblaient beaucoup à ceux du groupe témoin, avec une densité pulmonaire normale et moins de fibrose, montrant une préservation de la fonction pulmonaire. Les analyses d’expression génique ont confirmé ces résultats, montrant que non seulement Gdf11 avait été restauré, mais également que divers marqueurs de sénescence avaient été significativement réduits. Bien que ces résultats soient prometteurs, il s’agit encore d’une étude sur des souris et des cellules, et des recherches supplémentaires pour concevoir des cellules pour un usage humain doivent être menées avant d’envisager des essais cliniques. Source : https://www.lifespan.io/news/engineered-stem-cells-reduce-lung-fibrosis-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=engineered-stem-cells-reduce-lung-fibrosis-in-mice

Impact de la sénescence cellulaire sur les maladies osseuses liées à l’âge

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L’accumulation des cellules sénescentes liée à l’âge est reconnue comme un mécanisme majeur contribuant aux conditions dégénératives des tissus osseux. Des études animales indiquent que l’élimination de ces cellules à l’aide de thérapies sénolytiques pourrait constituer un traitement prometteur pour les dysfonctionnements osseux liés à l’âge. Cependant, les données humaines arrivent lentement, principalement à travers de petits essais cliniques axés sur la sécurité plutôt que sur l’efficacité. Peu d’essais sont menés sur les sénolytiques de première génération, tels que la combinaison de dasatinib et quercétine, en raison du manque d’incitation financière pour l’industrie. La sénescence cellulaire et d’autres mécanismes liés à l’âge contribuent à un fonctionnement altéré des cellules osseuses, facilitant l’apparition de maladies osseuses comme l’ostéoporose, la dégénérescence des disques intervertébraux et l’arthrose. La sénescence cellulaire se caractérise par un arrêt irréversible du cycle cellulaire et par l’émergence d’un phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), qui joue un rôle clé dans le développement et la progression des maladies squelettiques. De plus, d’autres mécanismes liés à l’âge dans le système squelettique, tels que la communication intercellulaire altérée et l’accumulation anormale de phénotypes sénescents dans la moelle osseuse, contribuent à la pathologie osseuse. La population âgée présente une forte prévalence de maladies osseuses liées à l’âge, qui sont la principale cause d’incapacité mondiale chez les personnes de 65 ans et plus. La douleur et la mobilité limitée entraînent une diminution de la qualité de vie, représentant un fardeau important pour les systèmes de santé. Actuellement, les perspectives de développement de médicaments ciblant les maladies liées à l’âge du squelette ne sont pas optimistes, principalement en raison d’un manque de compréhension des mécanismes de sénescence cellulaire et d’autres processus liés à l’âge qui conduisent à la dysfonction osseuse. Cette revue résume les connaissances actuelles sur la sénescence cellulaire et d’autres mécanismes liés à l’âge dans la pathogénie des maladies osseuses, en soulignant la diversité des mécanismes impliqués dans la sénescence cellulaire au sein des différents microenvironnements osseux liés au vieillissement. De plus, un aperçu des approches thérapeutiques impliquant l’élimination sélective ou la réversion de la sénescence cellulaire est fourni. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/reviewing-cellular-senescence-in-skeletal-disease/

Rôle du PDGF dans la Sénescence Cellulaire et la Dégénération des Disques Intervertébraux

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La recherche sur les cellules sénescentes a mis en lumière leur rôle néfaste dans la signalisation inflammatoire, pouvant perturber la structure et la fonction des tissus sur le long terme. La présence persistante de ces cellules est associée à de nombreuses conditions inflammatoires, notamment la dégénération des disques intervertébraux (DIV). Dans des modèles cellulaires, il a été démontré que le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) recombiné peut réduire les marqueurs de la sénescence cellulaire. Cependant, il reste à déterminer si cela se fait par destruction des cellules sénescentes, reprogrammation de celles-ci ou prévention de leur formation. La douleur lombaire (LBP), première cause d’années vécues avec un handicap, est une condition répandue dont l’étiologie est multifactorielle, la dégénération des DIV étant un contributeur majeur. Les DIV sont constitués de trois compartiments : le noyau pulpeux gélatineux, l’annulus fibrosus fibreux et la plaque cartilagineuse. La sénescence cellulaire, provoquée par des stress intrinsèques et extrinsèques, est un mécanisme fondamental des maladies chroniques liées à l’âge. Les cellules sénescentes se caractérisent par un arrêt de croissance irréversible et acquièrent un phénotype sécréteur de sénescence (SASP), sécrétant des cytokines pro-inflammatoires, des chimiokines et des protéases nuisibles aux tissus. Il a été établi que le nombre de cellules sénescentes augmente avec le vieillissement et la dégénération des DIV. Des études antérieures ont montré que le PDGF atténuait la dégénération des DIV en ayant des effets anti-apoptotiques, anti-inflammatoires et pro-anaboliques, mais son impact sur la sénescence des cellules des DIV était encore flou. Le PDGF, principal constituant du plasma riche en plaquettes (PRP), est largement utilisé dans des contextes cliniques pour la régénération et la réparation des tissus. Dans cette étude, des cellules humaines du NP et de l’AF provenant de DIV âgés et dégénérés ont été traitées avec du PDGF-AB/BB pendant cinq jours, et les changements de profil transcriptomique ont été examinés par séquençage d’ARNm. Le traitement par PDGF-AB/BB a entraîné une régulation à la baisse des clusters de gènes liés à la neurogenèse et à la réponse au stimulus mécanique dans les cellules de l’AF, tandis que les gènes régulés à la baisse dans les cellules du NP étaient principalement associés aux voies métaboliques. Dans les deux types de cellules, le traitement par PDGF-AB et BB a augmenté l’expression des gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire, la différenciation des cellules mésenchymateuses et la réponse à des niveaux réduits d’oxygène, tout en diminuant l’expression des gènes liés au SASP, notamment le stress oxydatif, les espèces réactives de l’oxygène (ROS) et la dysfonction mitochondriale. Le traitement par PDGF-AB/BB a atténué la progression de la sénescence en augmentant la population cellulaire en phase S, en réduisant l’activité de SA-β-Gal et en diminuant l’expression des régulateurs de la sénescence tels que P21, P16, IL6 et NF-κB. Nos résultats révèlent un nouveau rôle anti-sénescence du PDGF dans les DIV, le positionnant comme un candidat prometteur pour retarder la dégénération des DIV induite par le vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/a-form-of-pdgf-suppresses-cellular-senescence-in-intervertebral-disc-degeneration/

Les effets thérapeutiques de la psilocybine sur le vieillissement et la longévité

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La psilocybine est un hallucinogène d’origine végétale qui a une longue histoire d’utilisation et une histoire plus récente de prohibition, ce qui a entravé les efforts de recherche sur sa biochimie. Cependant, ces dernières années, des efforts ont été déployés pour transformer la psilocybine, qui était auparavant prohibée, en une forme de thérapie pour des conditions neurologiques. L’intérêt croissant pour ce composé dans les cercles de recherche et de financement, combiné à la capacité de mener des études sur la psilocybine sans censure, a conduit à de nouvelles découvertes. Par exemple, des chercheurs ont récemment présenté des preuves suggérant que la psilocybine pourrait ralentir le vieillissement. Des souris ayant reçu des doses mensuelles de psilocybine à un âge avancé ont montré une augmentation de 10 à 15 % de leur durée de vie médiane. Les études sur les cellules ont indiqué que la psilocybine agit sur plusieurs voies bien connues qui influencent la durée de vie des mammifères et réduit la charge de la sénescence cellulaire. Les souris traitées et non traitées ont montré un poids corporel similaire, ce qui suggère que les résultats de l’étude animale ne sont pas dus à une restriction calorique involontaire. Bien que ces résultats soient prometteurs, de nombreuses recherches supplémentaires sont nécessaires pour approfondir les mécanismes impliqués. Il est également important de noter que la plupart des mécanismes qui ralentissent le vieillissement ont des effets beaucoup plus importants chez les espèces à courte durée de vie que chez les espèces à longue durée de vie comme les humains. À ce jour, plus de 150 études cliniques sur la psilocybine ont été menées ou sont en cours pour diverses indications cliniques, y compris des troubles psychiatriques tels que l’anxiété, la dépression et l’addiction, ainsi que des troubles neurodégénératifs comme la maladie d’Alzheimer. Des études humaines ont démontré qu’une seule dose de psilocybine peut améliorer des symptômes physiques et psychologiques débilitants, avec des effets durables pouvant aller jusqu’à cinq ans. Malgré les preuves cliniques considérables soutenant les bienfaits thérapeutiques de la psilocybine, les mécanismes moléculaires responsables de ces impacts restent énigmatiques. Les recherches sur la psilocybine se sont principalement concentrées sur les impacts neurologiques et/ou les résultats comportementaux, et peu d’études ont évalué des mécanismes alternatifs ou systémiques qui pourraient également contribuer à ses effets bénéfiques. L’hypothèse des télomères de la psilocybine postule que les interventions à base de psilocybine pourraient avoir un impact quantifiable sur la longueur des télomères, ce qui pourrait expliquer son efficacité à travers un large éventail d’indications cliniques. Cette hypothèse repose sur un grand corpus d’études liant la santé mentale aux marqueurs biologiques du vieillissement. Cependant, aucune étude précédente n’a examiné expérimentalement l’impact direct de la psilocybine sur le vieillissement biologique. Pour évaluer l’impact de la psilocybine sur le vieillissement cellulaire, une étude in vitro a été réalisée. Les cellules ont été passées en série avec un milieu contenant de la psilocybine ou un véhicule jusqu’à ce qu’elles atteignent la sénescence réplicative. Le traitement à la psilocybine (10 μM) a entraîné une extension de 29 % de la durée de vie cellulaire, et des résultats encore plus frappants ont été observés avec une dose plus élevée (100 μM) qui a conduit à une extension de 57 % de la durée de vie cellulaire. De plus, la longueur des télomères a été préservée dans les cellules traitées. Ces données suggèrent que la psilocybine impacte des voies de signalisation associées au vieillissement cellulaire. Pour évaluer l’impact de la psilocybine sur la longévité in vivo, des souris âgées (19 mois) ont été traitées avec un véhicule ou de la psilocybine une fois par mois pendant 10 mois. Les souris ont d’abord reçu une faible dose (5 mg/kg) pour le premier traitement, suivie de traitements mensuels à forte dose (15 mg/kg) pour un total de 10 traitements. Les souris traitées à la psilocybine ont démontré une survie significativement plus élevée (80 %), contre 50 % pour celles traitées avec le véhicule. Bien que cela n’ait pas été mesuré quantitativement, les souris traitées à la psilocybine ont montré des améliorations phénotypiques, telles qu’une meilleure qualité de fourrure, y compris une croissance des poils et une réduction des cheveux blancs par rapport aux souris traitées avec le véhicule. En résumé, cette étude fournit la première preuve expérimentale démontrant que le traitement à la psilocybine peut améliorer la survie des souris âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/psilocybin-as-a-geroprotective-drug/

RHAMMΔ163 : Un nouvel isoforme prometteur pour la modulation de l’âge cellulaire

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Cette étude récente met en lumière le rôle d’un isoforme tronqué de RHAMM, connu sous le nom de RHAMMΔ163, qui pourrait influencer l’activité de la télomérase et, par conséquent, les mécanismes du vieillissement cellulaire. Les télomères, qui protègent les chromosomes, se raccourcissent avec chaque division cellulaire, contribuant ainsi à la sénescence cellulaire et aux dysfonctionnements liés à l’âge. Bien que l’activation de la télomérase puisse restaurer ces caps, elle est également associée à des risques de cancer en raison d’une activité incontrôlée. L’étude montre que RHAMMΔ163 peut augmenter l’expression de la transcriptase inverse de la télomérase (TERT) et réguler les protéines de protection des télomères, suggérant un potentiel thérapeutique pour la régénération cellulaire. Ce isoforme pourrait donc représenter une voie vers des traitements de restauration des télomères, mais il est essentiel de naviguer entre les bénéfices et les risques, car le RHAMM complet semble inhiber plutôt que stimuler l’activité de la télomérase. En utilisant un peptide bloqueur de fonction, le NP-110, dans un modèle de fibrose pulmonaire, les chercheurs ont observé une modulation de l’activité de RHAMM sans toxicité apparente. Cela soulève des questions sur l’utilisation de la modulation de la télomérase dans des contextes cliniques, en particulier dans des tissus sensibles au cancer. RHAMMΔ163 pourrait également servir de biomarqueur pour la dysfonction des télomères et l’âge biologique, bien que ces résultats doivent être validés chez l’homme. L’étude inclut également une analyse in silico montrant des modifications d’acides aminés dans le domaine HATABD de RHAMM chez des espèces à longue durée de vie, suggérant que des variations subtiles pourraient influencer la durée de vie à travers le règne animal. Au final, les implications de RHAMMΔ163 pour la modulation de la télomérase ouvrent de nouvelles voies pour des interventions précises dans le vieillissement, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité de ces approches dans des contextes humains. Source : https://longevity.technology/news/new-role-in-telomere-regulation-takes-aim-at-aging-mechanisms/

OpenEvidence : Une Révolution dans la Prise de Décision Médicale par l’IA

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La plateforme OpenEvidence, soutenue par l’intelligence artificielle, a récemment levé 210 millions de dollars lors de son financement de série B, atteignant une valorisation de 3,5 milliards de dollars. Cette plateforme, déjà adoptée par plus de 40 % des médecins aux États-Unis, a pour objectif d’aider les professionnels de la santé à prendre des décisions éclairées en analysant en temps réel la littérature scientifique évaluée par des pairs. En synthétisant rapidement des informations provenant d’institutions reconnues comme l’American Medical Association et le New England Journal of Medicine, OpenEvidence aspire à réduire la charge de travail des médecins en leur fournissant des réponses précises à des questions cliniques complexes. Bien qu’elle ne propose pas encore de service spécifique à la médecine de longévité, ses fonctionnalités pourraient s’avérer essentielles dans ce domaine en pleine expansion, où la prise en compte des dernières recherches et des thérapies innovantes est cruciale. Le fondateur, Daniel Nadler, a décrit OpenEvidence comme un copilote pour les cliniciens, visant à transformer le paysage de la médecine grâce à l’IA. La médecine de longévité nécessite un accès continu aux données sur le vieillissement, les traitements personnalisés et les thérapies émergentes, et OpenEvidence pourrait faciliter cette démarche. En intégrant des évaluations récentes des thérapies, même celles qui ne sont pas encore largement acceptées, la plateforme pourrait aider les médecins à développer des plans de traitement personnalisés axés sur la prévention des maladies et l’optimisation de la longévité. L’accès équitable à ces nouvelles connaissances est également un enjeu majeur, et OpenEvidence pourrait contribuer à réduire l’écart entre l’innovation et la disponibilité des soins. Cependant, la qualité des résultats fournis par OpenEvidence dépendra de la disponibilité et de la fiabilité des recherches publiées. Malgré ces limitations, la plateforme pourrait établir un cadre prometteur pour l’adoption à grande échelle des principes de la médecine de longévité. Des experts, comme Dr Robert M Wachter, ont souligné que la transformation numérique de la santé doit encore améliorer son soutien clinique basé sur des preuves. Le dernier tour de financement, co-dirigé par Google Ventures et Kleiner Perkins, a porté les fonds totaux d’OpenEvidence à plus de 300 millions de dollars, avec des investissements supplémentaires de Sequoia Capital et d’autres. En somme, OpenEvidence représente une avancée significative dans l’intégration de la technologie moderne dans la pratique médicale, promettant de fournir des informations opportunes aux cliniciens pour naviguer dans le vaste océan de données médicales. Source : https://longevity.technology/news/can-openevidence-help-scale-up-longevity-medicine/

Le rôle de la protéine STING dans l’inflammation et le métabolisme lipidique : enjeux et perspectives

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La protéine STING (Stimulateur des gènes de l’interféron) joue un rôle central dans la détection des dommages cellulaires et des infections, en initiant une réponse inflammatoire. Cependant, les dysfonctionnements cellulaires liés au vieillissement, tels que l’évasion de fragments d’ADN mitochondrial et nucléaire dans le cytosol, activent les capteurs biologiques conçus pour détecter des agents infectieux, entraînant ainsi une activation de STING. Cela contribue à l’inflammation chronique liée à l’âge, ce qui suscite l’intérêt des chercheurs pour l’inhibition de STING comme une forme potentielle de thérapie pour de nombreuses conditions inflammatoires liées à l’âge. Bien que cette approche puisse offrir des bénéfices, elle comporte également des inconvénients évidents, notamment l’inhibition des réponses inflammatoires nécessaires à court terme, semblable aux thérapies immunosuppressives existantes. De plus, des effets secondaires nuisibles moins évidents peuvent également survenir avec l’inhibition de STING.

Le cheminement de STING est fondamental dans l’immunité innée, facilitant la détection de l’ADN cytosolique et initiant des réponses dépendantes des interférons de type I. En plus de son rôle immunologique, STING est de plus en plus associé à la régulation métabolique. Des recherches suggèrent que son inhibition peut réduire l’inflammation, l’accumulation de lipides et les dommages tissulaires dans des contextes d’obésité et d’autres troubles métaboliques, conduisant à envisager l’inhibition de STING comme une approche thérapeutique viable pour les maladies métaboliques. Cependant, la fonction physiologique de STING dans l’homéostasie lipidique dans des conditions normales reste largement inexplorée, tout comme l’impact de son absence sur le métabolisme tout au long des différentes étapes de la vie en l’absence de maladie.

Pour examiner la fonction de STING dans le métabolisme lipidique durant des conditions physiologiques non pathologiques, des souris sauvages et des souris knockout (STINGKO) ont été évaluées à différents âges. Les résultats montrent que la déficience en STING entraîne une augmentation constante du poids corporel, indépendamment des variations de l’activité locomotrice ou de la consommation alimentaire. Les souris STINGKO présentent des niveaux de triglycérides et de cholestérol total significativement augmentés dans la circulation. Des analyses histologiques et morphologiques ont révélé une accumulation accrue de gras dans les tissus adipeux et hépatiques, malgré l’absence de stress métabolique nutritionnel ou génétique. Ces résultats soulignent l’importance cruciale de STING dans le contrôle de l’homéostasie lipidique tout au long de la vie et mettent en garde contre l’utilisation prolongée des inhibiteurs de STING, car une suppression chronique de STING pourrait entraîner des effets métaboliques néfastes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/loss-of-sting-signaling-dysregulates-lipid-metabolism/

L’impact des choix de mode de vie et des traitements sur le vieillissement et la santé cérébrale

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Un grand nombre de financements et d’efforts sont investis pour quantifier les effets des choix de mode de vie sur la santé à long terme, l’incidence des maladies et la mortalité liée à l’âge. Cependant, il est possible que cela soit excessif compte tenu des limites connues. Bien que l’exercice physique améliore la qualité de vie plus tard dans la vie, il ne peut pas remplacer les effets du vieillissement physique et des maladies liées à l’âge. Des études sur des animaux montrent que certaines formes de traitement, comme les sénolytiques, peuvent retarder ou inverser certains aspects du vieillissement de manière plus efficace que les choix de mode de vie. Il serait donc judicieux de réorienter l’attention de la recherche vers ces explorations. De plus, il est possible que des données supplémentaires sur les bienfaits d’un meilleur mode de vie ne soient pas actionnables, car elles ne nous apprennent rien de nouveau sur ce que nous devrions déjà faire. Malgré cela, le document d’accès libre d’aujourd’hui représente un corpus de travaux et d’efforts continus de la part de la communauté scientifique. L’American Heart Association a introduit le concept de Life’s Essential 8 (LE8), un ensemble complet de huit mesures qui reflètent les comportements de santé soutenant la santé cardiovasculaire, afin d’aider les individus âgés à maintenir leur santé cardiovasculaire et à vivre plus longtemps et en meilleure santé. Ces huit mesures sont divisées en deux grandes catégories : les comportements de santé (manger des aliments plus sains, être plus actif, arrêter le tabac, obtenir un sommeil réparateur) et les facteurs de santé (gérer son poids, contrôler le cholestérol, gérer la glycémie, gérer la pression artérielle). En plus de son association avec la santé cardiovasculaire, le LE8 est de plus en plus reconnu pour son impact sur la santé neurologique. Des études récentes ont lié des scores plus élevés de LE8 à des marqueurs d’imagerie cérébrale indiquant une meilleure santé du cerveau. Cette étude transversale a utilisé des données du UK Biobank. Des mesures analytiques de l’anisotropie fractionnelle provenant de l’imagerie par résonance magnétique par diffusion ont été utilisées pour prédire l’âge du cerveau en matière blanche via une régression par forêt aléatoire. L’écart d’âge du cerveau en matière blanche a été calculé en soustrayant l’âge chronologique de l’âge du cerveau prédit. Comparé à d’autres marqueurs d’imagerie cérébrale, comme le volume cérébral et les hyperintensités de matière blanche, l’écart d’âge du cerveau en matière blanche est plus sensible aux changements précoces et subtils dans l’intégrité de la matière blanche. L’analyse a inclus 18 817 participants (âge moyen 55,45 ans). Des scores plus élevés de LE8 étaient associés à un écart d’âge du cerveau en matière blanche plus faible, indiquant un vieillissement cérébral retardé. Cet effet était plus prononcé chez les non-porteurs d’APOE4 (124 jours plus jeunes par augmentation de 10 points) par rapport aux porteurs d’APOE4 (84 jours plus jeunes par augmentation de 10 points). Une interaction potentielle entre APOE4 et LE8 sur le vieillissement cérébral a été observée pour certains groupes d’âge et de sexe, mais avec une signification borderline, nécessitant des investigations supplémentaires dans des études plus vastes et ciblées pour valider cette découverte. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/better-lifestyle-choices-correlate-with-a-lower-burden-of-white-matter-damage-in-the-brain/

Impact des Microglies Sénescentes sur la Dysfonction Cognitive Induite par la Neuroinflammation

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Les neurones du cerveau forment des réseaux complexes et dynamiques de connexions synaptiques, qui jouent un rôle crucial dans les processus de mémoire et d’apprentissage. Les synapses sont continuellement créées et détruites, et les populations de cellules de soutien dans le cerveau, telles que les microglies, facilitent ce processus. Les microglies sont des cellules immunitaires innées du système nerveux central, similaires aux macrophages dans le reste du corps, et leur rôle inclut la destruction des synapses indésirables. Au cours des dernières années, les chercheurs ont mis en lumière le dysfonctionnement des microglies comme un facteur contribuant aux pathologies des conditions neurodégénératives inflammatoires. Ces cellules tendent à devenir plus inflammatoires, modifient leur comportement et une fraction d’entre elles acquiert un état de sénescence, où elles cessent de se répliquer et produisent un mélange puissant de signaux pro-inflammatoires et pro-croissance. Dans un article d’accès libre récent, les chercheurs explorent comment les microglies sénescentes pourraient contribuer aux pathologies connues observées dans les conditions neurodégénératives inflammatoires. Des expériences sur des souris montrent que la présence de microglies sénescentes accélère la destruction des synapses. Bien qu’une certaine destruction soit nécessaire pour ajuster les réseaux neuronaux, un excès de destruction peut entraîner des dysfonctionnements cognitifs, caractéristiques de l’inflammation cérébrale. Il est possible d’éliminer globalement les microglies avec des inhibiteurs de CSF1R ou de cibler spécifiquement les cellules sénescentes dans le cerveau avec des sénolytiques, comme la combinaison de dasatinib et de quercétine, qui peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique. Bien que cette approche thérapeutique soit prometteuse, les avancées vers une utilisation clinique dans ce contexte progressent lentement. Dans des études utilisant un modèle murin de neuroinflammation induite par des lipopolysaccharides, les chercheurs ont évalué les fonctions cognitives et identifié les microglies sénescentes avec une haute expression de p16INK4a. Ils ont observé que ces microglies dans la région CA1 de l’hippocampe présentaient des signatures d’hyperphagocytose et de sénescence. Le traitement avec un sénolytique a atténué la production de phénotypes sécrétoires associés à la sénescence et restauré la transmission synaptique excitatoire, ainsi que la fonction cognitive. Ces résultats indiquent que la réduction des microglies sénescentes pourrait représenter une approche thérapeutique pour prévenir les dysfonctionnements cognitifs liés à la neuroinflammation. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/senescent-microglia-elevate-the-destruction-of-synapses-to-a-pathological-level/