Auteur/autrice : Guillaume

Des recherches récentes suggèrent que la dysfonction inflammatoire des cellules immunitaires innées du cerveau appelées microglies contribue aux conditions neurodégénératives. L’utilisation d’inhibiteurs de CSF1R tels que PLX5622 permet de nettoyer les microglies du cerveau, réduisant considérablement leur population et favorisant la reconstruction d’une population moins inflammatoire. Cependant, une étude de dix jours sur des souris modèles d’Alzheimer n’a pas montré d’amélioration des mesures de la pathologie d’Alzheimer, suggérant que des effets plus durables nécessitent plus de temps pour se manifester.

Dans cette étude, les chercheurs ont examiné les effets de l’inhibition de CSF1R pendant 10 jours sur des souris 5xFAD, un stade ayant des niveaux minimes de plaques d’Aβ et un début d’inflammation neurologique. Ils ont observé une diminution d’environ 65% des microglies dans l’hippocampe et le cortex cérébral, avec une population restante affichant un phénotype non inflammatoire et des complexes réduits d’inflammasomes NLRP3. De plus, les microglies associées aux plaques ont été réduites avec une expression réduite de Clec7a. Les analyses de la protéine ribosomale S6 phosphorylée et de la protéine sequestosome 1 suggèrent une diminution de la signalisation de mTOR et de l’autophagie dans les microglies et les neurones de l’hippocampe et du cortex cérébral. Les tests biochimiques ont confirmé l’inhibition de l’activation de l’inflammasome NLRP3, la diminution de la signalisation de mTOR dans l’hippocampe et le cortex cérébral, ainsi que l’augmentation de l’autophagie dans l’hippocampe. Cependant, l’inhibition de CSF1R à court terme n’a pas semblé avoir d’influence sur les plaques d’Aβ, les niveaux d’Aβ-42 soluble, l’hypertrophie des astrocytes ou la neurogenèse hippocampique.

En conclusion, l’inhibition de CSF1R à court terme pendant les premiers stades de l’inflammation neurologique chez les souris 5xFAD favorise le maintien de microglies homéostatiques avec une activation réduite de l’inflammasome et de la signalisation mTOR, ainsi qu’une autophagie accrue. Ceci suggère des perspectives thérapeutiques prometteuses dans le cadre des recherches sur les maladies neurodégénératives.

La perte de volume cérébral en lien avec les thérapies ciblant les plaques amyloïdes dans la maladie d’Alzheimer pourrait en fait être un signe de l’efficacité du traitement. Les chercheurs ont identifié un nouveau phénomène appelé « pseudo-atrophie liée à l’élimination de l’amyloïde » (ARPA) qui implique une réduction de volume cérébral sans dommage associé. Cette découverte remet en question la notion selon laquelle la perte de volume cérébral est toujours une conséquence négative de la maladie et suggère que l’élimination des plaques amyloïdes pourrait expliquer ces changements. En conséquence, il est nécessaire de mieux documenter ces modifications lors des essais cliniques pour mieux comprendre les effets des thérapies immunologiques sur le cerveau des patients traités.

Conclusion: Cette nouvelle perspective ouvre la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le traitement de la maladie d’Alzheimer en se concentrant sur l’élimination des plaques amyloïdes et en tenant compte des changements de volume cérébral comme signes d’efficacité du traitement.

Le principal défi en matière de compréhension du vieillissement n’est pas la génération de données – il y a beaucoup plus de données sur n’importe quel aspect du vieillissement que ce qu’un groupe de recherche est capable d’assimiler. La production de données est beaucoup plus facile que de faire quelque chose avec ces données, et les bases de données continuent de croître à un rythme plus rapide que la compréhension de ces données. Le défi principal est de construire des ponts de cause et d’effet établis et compréhensibles entre les différentes données, pour montrer que le changement biochimique lié à l’âge A entraîne la conséquence malheureuse B, et que A est plus important dans la progression de B que tout autre changement biochimique observé comme étant corrélé à B. Cela est difficile.

Une première étape consiste à prendre ce qui est connu des causes du vieillissement (telles que celles exposées dans la vue SENS de la biotechnologie du rajeunissement) et à essayer de les corriger, en observant les résultats. Cette approche n’est pas aussi populaire qu’on pourrait l’imaginer ! Plus d’efforts sont plutôt déployés pour prendre ce qui est connu des résultats observés dans le vieillissement, et tenter de comprendre leurs relations avec une condition spécifique liée à l’âge. Depuis la publication de l’article Les caractéristiques du vieillissement, beaucoup de ce genre d’exploration a été entreprise. Le document en libre accès d’aujourd’hui en est un exemple, dans lequel les chercheurs donnent des orientations pour encourager d’autres à explorer plus en profondeur les liens entre des caractéristiques spécifiques du vieillissement et la perte de masse musculaire et de force liée à l’âge qui conduit à la sarcopénie.

Sarcopénie et les déterminants biologiques du vieillissement : une revue narrative d’une perspective géroscience.

La recherche sur la façon dont les processus moléculaires et cellulaires – appelés les caractéristiques du vieillissement – sont liés à la sarcopénie diagnostiquée cliniquement et à ses composants musculaires. Comprendre les mécanismes biologiques sous-jacents de la sarcopénie et identifier des biomarqueurs caractéristiques sont essentiels pour développer des stratégies préventives qui pourraient retarder son apparition. Parmi les caractéristiques du vieillissement, la dysfonction mitochondriale semble être la plus étroitement associée à la sarcopénie. Cette dysfonction se caractérise par une diminution de l’expression et des activités de la chaîne de transport d’électrons (ETC), des changements dans les métabolites du cycle de l’acide citrique, une OXPHOS compromise, un stress oxydatif accru et des défenses antioxydantes inférieures. Ces conclusions ont été observées de manière constante dans diverses populations.

De plus, la sarcopénie était associée à une régulation déséquilibrée de la détection des nutriments, indiquée par des niveaux plus faibles d’IGF-1 et d’insuline chez les individus sarcopéniques, aux côtés d’une signalisation mTOR diminuée et d’influences potentielles de certains acides aminés. Les indicateurs inflammatoires incluaient des niveaux élevés de cortisol et des marqueurs de stress oxydatif, tandis que la CRP et d’autres cytokines n’étaient pas systématiquement associées à la sarcopénie. L’évaluation directe des muscles n’a révélé aucune augmentation significative des voies inflammatoires. Enfin, une diminution des bactéries produisant du butyrate et une augmentation de la flore pathogène étaient indicatives de la dysbiose intestinale chez les individus atteints de sarcopénie.

Des liens supplémentaires entre la sarcopénie et d’autres caractéristiques du vieillissement, bien qu’indicateurs de liens potentiels, sont basés sur des preuves limitées ou inconsistantes. Cela s’applique à la plupart des caractéristiques primaires. Les indicateurs suggèrent que l’instabilité génomique se produit dans la sarcopénie, comme en témoignent les niveaux accrus d’ADN mitochondrial et nucléaire libre, ainsi que des altérations épigénétiques. Cependant, une compréhension plus approfondie des voies spécifiques influencées par la méthylation dans différentes régions de l’ADN et d’autres processus épigénétiques est essentielle. Il existe une justification soutenant l’influence de la protéostase sur la fonction musculaire, et des preuves de changements transcriptionnels dans la sarcopénie sont apparentes. Cependant, les informations disponibles ne sont pas suffisantes pour confirmer leur lien direct avec la sarcopénie. De plus, des concentrations plus faibles de cellules souches circulantes et une activation réduite des cellules myosatellites chez les individus sarcopéniques indiquent que l’épuisement des cellules souches pourrait contribuer à la maladie. Davantage de recherches, notamment des enquêtes précliniques mécanistes, ainsi que des études humaines longitudinales, sont nécessaires pour explorer comment ces facteurs se rapportent au développement de la sarcopénie.

Le domaine de la sarcopénie a connu des avancées significatives, passant de l’établissement des critères de la maladie à approfondir notre compréhension de ses mécanismes et à explorer des interventions potentielles. Malgré ces progrès, les principales stratégies de prise en charge de la sarcopénie se limitent uniquement à l’entraînement à la force et au soutien nutritionnel, car les preuves actuelles ne soutiennent pas l’efficacité des traitements pharmacologiques. Une récente revue systématique examinant à la fois les médicaments actuels et en phase d’investigation pour la sarcopénie n’a trouvé aucune preuve concluante pour soutenir l’efficacité du remplacement de la testostérone ou de la supplémentation en vitamine D dans l’amélioration des résultats de la sarcopénie, renforçant les conclusions de notre revue, qui n’a pas non plus trouvé de relation cohérente entre ces réseaux endocriniens et la sarcopénie. La recherche préclinique actuelle explore les rôles des exerkines – des molécules sécrétées par les fibres musculaires squelettiques – et des médicaments sénolytiques dans la santé musculaire. Sur la base de nos conclusions, l’amélioration des voies de phosphorylation oxydative et le rétablissement de l’équilibre énergétique sont également des cibles prometteuses pour le développement d’options de traitement de la sarcopénie.

Conclusion: L’amélioration des voies de phosphorylation oxydative et le rétablissement de l’équilibre énergétique sont des perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement de la sarcopénie.

Un nouveau mécanisme relie le métabolisme des cétones à un meilleur contrôle de la qualité des protéines, offrant de l’espoir pour la recherche sur les maladies neurodégénératives. Des chercheurs de l’Institut Buck pour la recherche sur le vieillissement ont découvert un nouveau rôle des esters de cétones dans la régulation de la protéostase cérébrale, le processus de maintien de l’équilibre des protéines. L’étude, publiée dans Cell Chemical Biology, identifie le β-hydroxybutyrate (BHB), un corps cétonique, comme un médiateur qui interagit avec les protéines mal repliées. Cette interaction, démontrée dans des modèles murins de la maladie d’Alzheimer et du vieillissement, ainsi que dans le nématode C elegans, modifie la solubilité des protéines, facilitant leur élimination par autophagie.

Des recherches antérieures ont montré que l’augmentation des corps cétoniques par le biais de l’alimentation, de l’exercice ou de la supplémentation peut être bénéfique pour la santé cérébrale et la cognition, aussi bien chez les humains que chez nos amis rongeurs. Selon John Newman, MD, PhD, professeur adjoint à l’Institut Buck et auteur principal de l’étude, il y a eu beaucoup de spéculations selon lesquelles ces améliorations liées aux cétones résultent d’une augmentation de l’énergie cérébrale ou d’une réduction de l’inflammation. Dans des modèles murins, des réductions des plaques amyloïdes ont été observées comme un résultat potentiellement indirect de ces effets.

Cependant, le Dr John Newman, co-auteur principal et professeur adjoint à l’Institut Buck, a déclaré : « Maintenant nous savons que ce n’est pas toute l’histoire. Les corps cétoniques interagissent directement avec les protéines endommagées et mal repliées, les rendant insolubles pour qu’elles puissent être évacuées de la cellule et recyclées. »

Les esters de cétones, dérivés synthétiques des corps cétoniques, jouent un rôle intéressant dans la recherche sur les maladies neurodégénératives. Ces composés imitent l’état métabolique du jeûne, où les cétones servent de source d’énergie alternative en cas de pénurie de glucose. Au-delà de leur rôle de carburant cellulaire, les esters de cétones se sont révélés être des régulateurs métaboliques influents capables d’interagir avec les protéines mal repliées – une caractéristique de la maladie d’Alzheimer et d’autres conditions neurodégénératives.

Malgré des avancées significatives dans la compréhension de ces mécanismes, le développement de médicaments contre la maladie d’Alzheimer a rencontré d’importantes difficultés. La maladie touche plus de 6 millions d’Américains, un chiffre qui devrait augmenter avec le vieillissement de la population, exerçant un immense fardeau sur les familles, les aidants et les systèmes de santé du monde entier. Les options de traitement actuelles restent limitées, offrant souvent un soulagement symptomatique plutôt que de traiter les causes sous-jacentes. Cela souligne le besoin urgent de nouvelles approches, telles que l’exploration des voies métaboliques pour cibler la protéostase – un processus cellulaire qui maintient l’homéostasie des protéines. Avec les esters de cétones prometteurs dans l’élimination des agrégats de protéines toxiques via l’autophagie, des avenues thérapeutiques innovantes pourraient bientôt être à portée de main, potentiellement soulageant l’impact mondial substantiel de la maladie d’Alzheimer.

L’équipe interdisciplinaire de l’Institut Buck a utilisé des modèles murins de vieillissement et de maladie d’Alzheimer, ainsi que des expériences chez le nématode C elegans, pour démontrer ces effets. L’administration d’un ester de cétones à des souris a entraîné l’élimination des protéines insolubles sans agrégation pathologique. Chez C elegans, génétiquement modifié pour exprimer de l’amyloïde-bêta humain – une caractéristique de la maladie d’Alzheimer – un traitement aux cétones a rétabli le mouvement, inversant la paralysie induite par l’amyloïde.

L’auteur principal Sidharth Madhavan, doctorant et auteur principal de l’étude, a souligné l’importance de ces résultats. « L’amyloïde beta affecte les muscles et paralyse les vers, » a-t-il déclaré. « Une fois traités avec des corps cétoniques, les animaux ont retrouvé leur capacité de nager. C’était vraiment excitant de voir un impact aussi important sur un organisme entier. » Ces résultats suggèrent un mécanisme conservé applicable à travers les espèces, soulignant son potentiel thérapeutique.

Les corps cétoniques sont connus pour leur rôle pendant le jeûne ou les régimes cétogènes, où ils fournissent de l’énergie en l’absence de glucose ; cependant, cette étude positionne le BHB comme un métabolite signalant avec des implications au-delà de la production d’énergie, quelque chose que Newman décrit comme une nouvelle biologie. « C’est un nouveau lien entre le métabolisme en général, les corps cétoniques et le vieillissement, » a-t-il déclaré. « Relier directement les changements de l’état métabolique d’une cellule aux changements du protéome est vraiment excitant. »

Soulignant que les corps cétoniques sont faciles à manipuler expérimentalement et thérapeutiquement, Newman a suggéré : « Cela pourrait être une avenue puissante pour aider à l’élimination globale des protéines endommagées. Nous effleurons à peine la surface de la façon dont cela pourrait être appliqué au vieillissement cérébral et aux maladies neurodégénératives. »

De manière intéressante, des métabolites connexes ont également montré des effets similaires dans des expériences préliminaires, surpassant parfois le BHB. « C’est magnifique d’imaginer que le changement de métabolisme résulte en cette symphonie de molécules coopérant ensemble pour améliorer la fonction cérébrale, » a déclaré Newman.

Cette recherche fournit une base mécaniste pour les avantages observés des interventions cétogènes dans le vieillissement et les maladies neurodégénératives. Des études antérieures ont lié les régimes cétogènes et les cétones exogènes à des améliorations cognitives chez les rongeurs et les humains, mais le rôle direct du BHB dans le contrôle de la qualité des protéines représente une percée.

Les prochaines étapes consistent à explorer si ce mécanisme s’étend à d’autres tissus, tels que l’intestin, et à évaluer son potentiel thérapeutique dans des essais cliniques humains.

L’étude met également en lumière l’environnement collaboratif de l’Institut Buck, avec des contributions couvrant les protéomiques, la neuroscientifique et la recherche métabolique. Les cartes détaillées de la solubilité des protéines, générées par le laboratoire Schilling, et les expériences chez le nématode dirigées par le laboratoire Lithgow, ont renforcé les résultats.

Newman a souligné la significativité plus large : « Il ne s’agit pas seulement des corps cétoniques. Comprendre ces mécanismes ouvre des portes à de nouvelles thérapies métaboliques qui pourraient révolutionner la manière dont nous traitons le vieillissement et la neurodégénérescence. »

Cette découverte fait avancer notre compréhension du métabolisme et de la protéostase, mais offre également une avenue prometteuse pour aborder le fardeau énorme des maladies neurodégénératives ; avec des recherches continues, les stratégies basées sur les cétones pourraient être la clé pour améliorer la longévité en bonne santé et atténuer les conditions liées à l’âge.

Conclusion : Cette découverte ouvre des perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement des maladies neurodégénératives en cib

La startup britannique de diagnostic numérique PocDoc a sécurisé plus de 6 millions de dollars lors d’un tour de financement pré-Série A, portant son financement total à plus de 12 millions de dollars à ce jour. Fondée en 2020 par Steve Roest, le Dr Vladimir Gubala et le Dr Kiran Roest, la société se concentre principalement sur les maladies cardio-métaboliques et rénales, qui sont la principale cause de décès dans le monde et mettent une pression significative sur les systèmes de santé. PocDoc vise à identifier les personnes les plus à risque de ces maladies et à s’assurer qu’elles reçoivent un traitement approprié en temps voulu.

Au cœur de l’offre de PocDoc se trouve le test Healthy Heart Check, un kit de test à domicile qui fournit des résultats lipidiques entièrement quantifiés, l’âge cardiaque et le risque de maladie cardiovasculaire sur 10 ans en moins de 10 minutes. Cette année, PocDoc a intégré son service Healthy Heart Check dans l’application numérique proposée par le Service national de santé (NHS) du Royaume-Uni, permettant aux patients d’accéder immédiatement aux résultats du dépistage des maladies cardiovasculaires.

La plateforme de PocDoc combine la technologie de test microfluidique (MFA) avec des diagnostics basés sur l’IA en cloud pour proposer des voies numériques d’évaluation, de diagnostic et de traitement des maladies. La société affirme que sa plateforme MFA brevetée est la première plateforme de test de diagnostic numérique portable et quantitative capable d’effectuer des interactions à plusieurs marqueurs complexes à un niveau cliniquement valide. Le deuxième composant de l’approche de PocDoc est un pipeline de diagnostic basé sur le cloud qui utilise des algorithmes avancés d’IA pour quantifier avec précision plusieurs biomarqueurs à partir d’un seul test à l’aide de la technologie smartphone.

PocDoc prévoit également de développer de nouveaux tests pour la santé métabolique, rénale et globale, et d’entrer sur de nouveaux marchés internationaux l’année prochaine. Grâce à sa technologie de dépistage, la société espère entraîner un changement fondamental dans la façon dont nous traitons les maladies chroniques en aidant les gens à détecter les problèmes plus tôt, à recevoir un traitement plus tôt et, ce faisant, à réduire la pression sur des services de santé sous pression.

Le test NeuroAge combine l’intelligence artificielle, la génétique et l’imagerie médicale pour fournir des informations sur le vieillissement cérébral et constituer des données pour les thérapies de reprogrammation cellulaire. Il s’agit d’un test révolutionnaire développé par la biotech NeuroAge Therapeutics, qui intègre des techniques d’IA, d’imagerie, d’insights génétiques et d’évaluations cognitives pour prédire l’âge biologique du cerveau et évaluer le risque de démence jusqu’à trois décennies avant l’apparition des symptômes. Grâce à ce test, les individus peuvent non seulement identifier les premiers signes de déclin cognitif, mais aussi recevoir des stratégies d’action pour promouvoir la santé cérébrale à long terme.

À travers une approche innovante, le test NeuroAge examine en détail la santé cérébrale sur les plans structurel, fonctionnel et moléculaire, offrant ainsi une compréhension plus nuancée du vieillissement cérébral. Grâce à l’utilisation de biomarqueurs avancés, ce test fournit une évaluation précise du risque de démence en s’appuyant sur 20 ans de recherche effectuée au MIT et des données de plus de 500 000 personnes. Il évalue 52 niveaux d’expression génique d’ARN prédictifs du vieillissement cérébral et utilise le séquençage de l’ADN pour détecter des centaines de marqueurs génétiques associés à des conditions neurodégénératives telles que Alzheimer et Parkinson. En outre, le test propose des défis cognitifs interactifs, nommés NeuroGames, pour évaluer la mémoire, l’attention et la vitesse de traitement, ainsi que des techniques d’imagerie par résonance magnétique pour évaluer la santé cognitive.

Grâce à son tableau de bord et ses fonctionnalités de reporting, le test NeuroAge offre aux utilisateurs des informations pour optimiser leur fonction cérébrale, avec pour objectif de retarder ou d’éviter l’apparition de maladies neurodégénératives. Il recommande également des stratégies personnalisées basées sur les gènes et les biomarqueurs des utilisateurs pour guider les interventions préventives et thérapeutiques. Enfin, le test NeuroAge vise à être disponible comme un simple test sanguin annuel couvert par l’assurance et accessible à tous, pour anticiper et ralentir le vieillissement cérébral.

La perspective thérapeutique offerte par le test NeuroAge consiste à développer des thérapies de reprogrammation cellulaire visant à rajeunir et à revitaliser les neurones. Cette approche, couplée à la collecte de données génétiques et fonctionnelles, ouvre de nouvelles voies pour la découverte de médicaments et le développement de biomarqueurs pour les essais cliniques. En offrant un aperçu précoce des risques de démence jusqu’à 30 ans avant l’apparition des symptômes, le test NeuroAge promet d’être une avancée majeure dans la promotion de la santé cognitive et la lutte contre le déclin cérébral lié à l’âge.

Alors que les États-Unis viennent de célébrer un jour férié qui s’oppose à la restriction calorique, les chercheurs là-bas et dans le monde entier continuent de découvrir les effets de celle-ci et d’autres interventions contre le vieillissement. En novembre, plusieurs recherches ont été menées dans ce domaine, notamment sur la restriction calorique, le régime cétogène, les cellules souches mésenchymateuses et les extracellulaires pour traiter l’arthrite, l’effet de l’exercice sur les nerfs moteurs et la prévention de l’accumulation de protéines liées à Alzheimer. De nouvelles études ont également abordé des sujets tels que la diversité alimentaire associée à un vieillissement retardé, l’utilisation de thérapies basées sur les cellules souches pour lutter contre la maladie d’Alzheimer, et l’effet de certaines substances sur le vieillissement épigénétique. De plus, des conférences internationales telles que le GSA 2024 et le Longevity Summit ont mis en lumière les avancées récentes dans le domaine de la longévité. Ces recherches ouvrent la voie à de nouvelles perspectives thérapeutiques pour lutter contre le vieillissement et les maladies liées à l’âge.

Des chercheurs publiant dans Antioxidants ont combiné trois composés antioxydants et anti-inflammatoires et ont testé leurs effets sur des êtres humains. Les trois composants comprenaient AM3, spermidine et hesperidine, qui ont montré des effets positifs sur l’inflammation, l’oxydation et la fonction immunitaire. Cette combinaison de suppléments a réduit l’ImmunolAge, augmenté la réponse immunitaire et diminué l’inflammation chez les participants. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats et explorer d’autres indicateurs de l’âge biologique. Par conséquent, des études supplémentaires sur des animaux et des essais cliniques plus vastes pourraient enrichir nos perspectives thérapeutiques.

Les différentes formes de jeûne et de restriction calorique produisent toutes des modifications favorables et étendues du métabolisme, entraînant une augmentation significative de la durée de vie en bonne santé chez les animaux à courte durée de vie. Cependant, chez les animaux à longue durée de vie, les effets sur la durée de vie sont plus atténués. Le lien entre la restriction calorique et le ralentissement du vieillissement reste complexe à comprendre en raison des nombreux changements induits par le régime alimentaire. Une hypothèse courante est que l’augmentation de l’autophagie est le mécanisme principal permettant de relier la réduction de l’apport calorique au ralentissement du vieillissement, mais de nombreuses recherches supplémentaires seront nécessaires pour éclaircir ce lien.

Une étude comparative a été menée sur la réponse transcriptionnelle systémique et hépatique au jeûne intermittent (IF) et au régime imitant le jeûne (FMD) chez des souris C57BL/6 J après une utilisation à court et à long terme. Les résultats ont montré que aucun des régimes de restriction alimentaire n’a entraîné d’effets indésirables chez les souris, avec une perte de poids limitée à 20% qui a été rapidement compensée pendant les jours de reprise alimentaire. Des différences ont été observées entre le jeûne intermittent et le régime imitant le jeûne, notamment des niveaux de glucose plus bas, des niveaux plus élevés de corps cétoniques, d’acides gras libres et notamment de concentrations élevées de FGF21 dans le sang chez les souris soumises au FMD.

L’analyse de la transcription de l’ARN a révélé des programmes transcriptionnels similaires dans le foie après les deux régimes, avec une signalisation PPARα comme voie enrichie, tandis que le FMD augmentait plus puissamment l’expression génique liée à la néoglucogenèse, au PPARα et à la cible p53 par rapport à l’IF. Le jeûne intermittent répété induisait des réponses transcriptionnelles similaires à l’IF aigu. Cependant, les cycles répétés de FMD entraînaient une diminution de l’expression des gènes impliqués dans la cétogenèse et l’oxydation des acides gras.

En conclusion, ces résultats soulignent les effets bénéfiques de la restriction alimentaire sur la santé et la longévité, tout en mettant en lumière les différences entre le jeûne intermittent et le régime imitant le jeûne. Ces différences pourraient avoir des implications pour le développement de thérapies basées sur la restriction alimentaire pour améliorer la santé et lutter contre le vieillissement.

Une des nombreuses questions intéressantes concernant la maladie d’Alzheimer est pourquoi la relation avec le surpoids ou l’obésité est ténue par rapport à, par exemple, le diabète de type 2. Les chercheurs se penchent ici sur un mécanisme par lequel l’excès de tissu adipeux viscéral peut nuire aux microglies, donnant lieu à des comportements observés dans les cerveaux des patients atteints de la maladie d’Alzheimer et des modèles animaux.

Des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que des troubles métaboliques tels que l’obésité sont impliqués dans le développement de la maladie d’Alzheimer (MA). L’accumulation pathologique de lipides dans les microglies est considérée comme un indicateur clé du vieillissement cérébral et de la progression de la MA, mais les mécanismes derrière ce processus restent incertains. L’adipokine ANGPTL4 est fortement associée à l’obésité et est supposée jouer un rôle dans l’avancement des maladies neurodégénératives. Cette étude a utilisé le séquençage de l’ARN pour identifier une expression différentielle chez les microglies BV2 accumulant des lipides et a étudié le mécanisme potentiel à travers la surexpression de l’ANGPTL4 chez les BV2. Par la suite, des modèles animaux et des données cliniques ont été utilisés pour explorer davantage les altérations des niveaux circulants d’ANGPTL4 dans la MA.

Les résultats du séquençage de l’ARN ont indiqué une corrélation entre l’ANGPTL4 et l’accumulation lipidique des microglies. La surexpression de l’ANGPTL4 dans les microglies a entraîné une sécrétion accrue de facteurs inflammatoires, des niveaux de stress oxydatif élevés et une capacité antivirale diminuée. De plus, lors de la simulation de la coexistence de la MA et de l’obésité par un traitement combiné avec le peptide Amyloid-Bêta 1-42 (Aβ) et les acides gras libres (AGL) in vitro, une augmentation notable de l’expression de l’ANGPTL4 a été observée, soulignant son rôle potentiel dans l’interaction entre la MA et l’obésité.

Des expériences in vivo, nous avons également observé une augmentation significative de l’expression d’ANGPTL4 dans l’hippocampe et le plasma des souris APP/PS1 par rapport aux témoins sauvages. Cela s’est accompagné d’une activation microgliale accrue et d’une réduction de l’expression des gènes liés à la longévité dans l’hippocampe. Les données cliniques de la Biobanque britannique ont indiqué que les niveaux plasmatiques d’ANGPTL4 sont élevés chez les patients atteints de la MA par rapport aux témoins en bonne santé. De plus, des niveaux d’ANGPTL4 significativement plus élevés ont été observés chez les patients atteints de la MA obèses par rapport à leurs homologues non obèses. Nos résultats suggèrent que le vieillissement microglial médié par l’ANGPTL4 pourrait servir de lien crucial entre la MA et l’obésité, proposant l’ANGPTL4 comme un biomarqueur potentiel pour la MA.

En conclusion, l’ANGPTL4 semble jouer un rôle important dans la relation entre la maladie d’Alzheimer et l’obésité, soulignant son potentiel en tant que biomarqueur pour la MA. Des perspectives thérapeutiques pourraient être explorées en ciblant l’ANGPTL4 pour le traitement de la MA si cela s’avère pertinent.