Auteur/autrice : Guillaume

Restauration de la fonction cérébrale : Le programme FRONT de l’ARPA-H

Des études sur les formes de cancer du cerveau et d’autres dommages progressifs lents à certaines régions du cerveau ont démontré que l’information stockée dans au moins certaines parties du cerveau peut se déplacer. Les parties non endommagées du cerveau peuvent être réutilisées en réponse à des dommages. Cela signifie qu’il est en principe possible d’introduire des tissus nouveaux et fonctionnels dans certaines parties du cerveau vivant et de s’attendre à ce que ce tissu devienne utilisé et utile avec le temps, remplaçant ainsi le tissu endommagé. Les chercheurs se concentrent initialement sur le néocortex, l’une des zones les plus plastiques du cerveau. Le plus grand défi est d’être capable de concevoir un tissu néocortical approprié pour la transplantation, en le cultivant à partir des propres cellules d’un patient. L’Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H), une agence au sein du Département de la santé et des services sociaux des États-Unis, a récemment dévoilé son programme révolutionnaire, le Functional Repair of Neocortical Tissue (FRONT), une initiative transformative visant à restaurer la fonction cérébrale. Le néocortex, la plus grande partie du cerveau, est essentiel pour la perception sensorielle, le contrôle moteur et la prise de décision. Les dommages à cette zone, dus à des conditions telles que les AVC, les blessures traumatiques ou la neurodégénération, comme la maladie d’Alzheimer, ont longtemps entraîné des dommages irréversibles, laissant les individus dépendants de thérapies coûteuses ou de soignants. Le programme FRONT vise à changer cela, en utilisant des principes neurodéveloppementaux de pointe et la technologie des cellules souches pour régénérer le tissu cérébral et restaurer les fonctions perdues. FRONT travaillera à développer une thérapie curative pour plus de 20 millions d’adultes américains souffrant de dommages chroniques au néocortex causés par des AVC, de la neurodégénération et des traumatismes, offrant des traitements qui changent la vie de ces individus. Le programme FRONT s’étendra sur cinq ans, avec des indicateurs de performance stricts et un accent sur la préparation des essais cliniques sur l’homme. ARPA-H sollicitera des propositions dans le cadre de son appel à solutions innovantes dans deux domaines clés : la génération de tissus de greffe et les procédures de greffe pour la récupération fonctionnelle du cerveau. ARPA-H encourage la collaboration entre experts de différentes disciplines pour atteindre les objectifs ambitieux du programme. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/arpa-h-launches-program-to-develop-replacement-brain-tissue/

La régénération cardiaque : ce que les poissons-zèbres nous apprennent

Certain espèces, telles que les salamandres et les poissons-zèbres, possèdent la capacité de réactiver des programmes de développement embryonnaire après une blessure afin de régénérer des membres et même des parties majeures d’organes vitaux. Les mammifères partagent également cette capacité de développement embryonnaire, ce qui suscite l’espoir que tous les mécanismes biochimiques nécessaires à la régénération complète des organes existent encore chez les mammifères adultes, mais sont simplement réprimés d’une certaine manière. Les chercheurs explorent la régénération exceptionnelle d’espèces comme les poissons-zèbres pour découvrir des mécanismes de contrôle qui pourraient être manipulés afin de déclencher la même régénération exceptionnelle chez les humains et d’autres mammifères. Cependant, il reste à voir combien de temps cela prendra et si les options seront aussi simples qu’espéré.

Les humains ne peuvent pas régénérer le muscle cardiaque endommagé par la maladie, mais les scientifiques savent depuis longtemps que certains animaux, comme les poissons-zèbres, peuvent le faire. Le cœur est composé de différents types de cellules, y compris celles qui forment le muscle, les nerfs et les vaisseaux sanguins. Environ 12 à 15 % des cellules cardiaques chez les poissons-zèbres proviennent d’une population spécifique de cellules souches appelées cellules de la crête neurale. Les humains possèdent des cellules de la crête neurale analogues, qui donnent naissance à divers types de cellules dans presque tous les organes du corps. Pour une raison quelconque, les poissons-zèbres et quelques autres animaux conservent la capacité de reconstruire des tissus dérivés de la crête neurale à l’âge adulte, tandis que les humains ont perdu cette capacité. Ces animaux ne se contentent pas de réparer les tissus endommagés. Dans le cœur, les cellules autour d’une blessure retournent à un état indifférencié, puis passent de nouveau par le développement pour produire un nouveau muscle cardiaque, ou cardiomyocytes.

Dans une recherche récemment rapportée, les scientifiques ont utilisé la génomique à cellule unique pour profiler tous les gènes exprimés par les cellules de la crête neurale en développement chez les poissons-zèbres qui vont se différencier en cellules musculaires cardiaques. Ils ont ensuite reconstitué les gènes exprimés après avoir coupé environ 20 % du ventricule cardiaque du poisson. Cette procédure ne semblait pas affecter le poisson, et après environ 30 jours, leurs cœurs étaient de nouveau entiers. En éliminant des gènes spécifiques avec CRISPR, ils ont identifié un certain nombre de gènes essentiels à la réactivation après une blessure, tous utilisés durant le développement embryonnaire pour construire le cœur. Un gène en particulier, appelé egr1, semble activer le circuit en premier et peut déclencher les autres, suggérant un rôle potentiel dans la régénération. Les chercheurs ont également identifié les activateurs qui activent ces gènes. Les activateurs sont des cibles prometteuses pour les thérapies basées sur CRISPR, car ils peuvent être manipulés pour augmenter ou diminuer l’expression du gène. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/further-exploration-of-the-biochemistry-of-zebrafish-heart-regeneration/

L’impact de la microgravité sur le vieillissement cellulaire : une voie vers la longévité

La vie sur Terre a évolué dans un environnement de gravité omniprésent, et l’absence de gravité, comme dans les conditions de microgravité observées lors de missions spatiales, peut entraîner des dysfonctionnements importants au niveau cellulaire. Les recherches menées sur des astronautes ayant passé de longues périodes en orbite montrent que plus la durée d’exposition est prolongée, plus les effets néfastes s’aggravent. Les changements induits par la microgravité dans le fonctionnement cellulaire et tissulaire sont comparables à ceux de l’âge, bien que la microgravité ne soit pas synonyme de vieillissement. Des conditions telles que les troubles liés à un déficit de réparation de l’ADN ou le diabète de type 2, bien qu’elles impliquent des accumulations de dommages, sont des processus distincts, et il est crucial de ne pas confondre ces mécanismes. Les chercheurs, confrontés à des contraintes budgétaires et temporelles, privilégient les modèles de dégénérescence similaires au vieillissement qui peuvent être établis rapidement, plutôt que d’attendre l’âge des sujets d’étude. L’idée d’utiliser la microgravité comme modèle de vieillissement pourrait sembler coûteuse, mais elle devient abordable lorsque les infrastructures et les capacités de lancement sont financées par d’autres. Les auteurs d’une étude récente soulignent que la microgravité diffère des autres modèles de vieillissement par la possibilité de récupération rapide et le contrôle de l’exposition, facilitant ainsi les recherches sur des sujets humains. Cela pourrait potentiellement mener à des découvertes intéressantes sur la biologie des dysfonctionnements et leur application dans le développement de thérapies anti-vieillissement. Avec le vieillissement de la population, il est impératif de comprendre les mécanismes derrière le déclin des fonctions corporelles, et des modèles de recherche plus courts sont nécessaires. La microgravité pourrait servir de modèle unique pour étudier le vieillissement accéléré, avec des changements similaires observés tant chez les astronautes que chez les populations vieillissantes. Des analyses transcriptomiques ont révélé des différences d’expression génique significatives entre les cellules humaines exposées à la microgravité, avec des gènes associés à la biosynthèse des glycosaminoglycanes, au remodelage de la chromatine, et à l’organisation cytosquelettique qui étaient régulés à la hausse, tandis que d’autres gènes impliqués dans le métabolisme des nucléotides et la communication intercellulaire étaient régulés à la baisse. Ces résultats suggèrent un parallèle entre les processus de vieillissement et les adaptations à la microgravité, qui pourraient éclairer des stratégies pour atténuer les effets du vieillissement et promouvoir la longévité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/microgravity-exposure-as-a-model-for-aging/

Vers une Médecine de la Longévité : Innovations et Défis

Le site Fight Aging! se consacre à la publication de nouvelles et de commentaires sur les avancées concernant l’élimination des maladies liées à l’âge, en visant à maîtriser les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Sa newsletter hebdomadaire est diffusée à des milliers d’abonnés intéressés. Le fondateur, Reason, propose également des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs dans l’industrie de la longévité. Les publications incluent des études sur des sujets variés tels que la transplantation de cellules souches neurales, les recherches précliniques sur le vieillissement, le rôle des microglies sénescentes dans la destruction des synapses, ainsi que l’impact de la psilocybine en tant que médicament potentiel contre le vieillissement. La recherche sur les cellules souches neurales montre qu’elles peuvent favoriser la remyélinisation dans des modèles murins de démyélinisation, ce qui pourrait offrir des perspectives pour traiter des maladies comme la sclérose en plaques. Cependant, les études précliniques sur les interventions anti-vieillissement souffrent d’un manque de standardisation et d’une qualité variable, ce qui complique les comparaisons et l’établissement de conclusions robustes. D’autres sujets abordés incluent les effets de la psilocybine sur la longévité, le rôle de la rapamycine dans la santé des personnes âgées, et l’importance d’un microbiome intestinal équilibré pour atténuer le vieillissement. La recherche met également en lumière des marqueurs biologiques comme les horloges épigénétiques GrimAge, qui prédisent la mortalité, ainsi que l’impact de choix de mode de vie sur la santé cérébrale. En examinant les mécanismes de la sénescence cellulaire, les chercheurs cherchent des thérapies pour restaurer la fonction tissulaire et améliorer la qualité de vie des personnes âgées. Enfin, la recherche sur les protéines mal repliées dans le cerveau vieillissant révèle leur implication dans le déclin cognitif, suggérant de nouvelles voies pour des cibles thérapeutiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/fight-aging-newsletter-july-20th-2025/

Immortal Dragons : Un Fonds d’Investissement pour Redéfinir la Longévité et la Santé

Immortal Dragons est un fonds d’investissement axé sur la longévité, récemment lancé avec 40 millions de dollars d’actifs sous gestion. Basé à Singapour, ce fonds a pour mission de catalyser des percées dans l’extension de la vie et la santé en investissant stratégiquement et en plaidant pour des technologies qui abordent le vieillissement et la mort comme des défis scientifiques à résoudre. Immortal Dragons soutient des projets dans divers domaines, tels que la xénotransplantation, la cryoconservation et la médecine régénérative, qui visent à remplacer ou réparer les systèmes biologiques vieillissants. Le fonds investit également dans des thérapies géniques ciblant les causes fondamentales du vieillissement, l’impression biographique 3D pour produire des tissus et organes thérapeutiques, ainsi que dans des infrastructures essentielles pour le secteur de la longévité, y compris des plateformes d’essais cliniques accélérés et des espaces réglementaires pour soutenir l’innovation. Immortal Dragons fonctionne sous une structure de capital unique, utilisant ses propres fonds pour investir rapidement dans des domaines sous-financés que le capital-risque traditionnel néglige souvent, en mettant l’accent sur l’impact plutôt que sur les retours économiques. Le fonds est guidé par Boyang Wang, un entrepreneur technologique passionné par la survie et la conscience humaine, qui croit que les défis liés au vieillissement et aux maladies sont des problèmes d’ingénierie que l’humanité peut surmonter. En plus de ses investissements financiers, Immortal Dragons s’engage également dans la promotion de la longévité à l’échelle mondiale. Le fonds traduit et publie des livres sur la longévité, diffuse des conférences d’experts sur des plateformes en langue chinoise, sponsorise des conférences internationales et soutient des initiatives telles que Vitalist Bay et la conférence sur la recherche sur le vieillissement et la découverte de médicaments (ARDD). Ces efforts visent à sensibiliser le public et à engager la communauté tout en favorisant la collaboration interculturelle et internationale. Immortal Dragons se positionne comme un pont entre les marchés est et ouest, intégrant investissement et plaidoyer pour repenser le vieillissement humain et accélérer l’arrivée d’un avenir où l’extension radicale de la vie est non seulement possible, mais accessible. Source : https://longevity.technology/news/radical-life-extension-fund-launches-in-singapore/

Inhibition du complexe I mitochondrial : une nouvelle voie pour la régénération tissulaire et le vieillissement en santé

Une étude récente publiée dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics présente une stratégie thérapeutique innovante visant à réparer les dommages tissulaires causés par des maladies inflammatoires chroniques et dégénératives, notamment l’arthrite rhumatoïde (RA) et la fibrose, grâce à l’inhibition du complexe I mitochondrial. Conduite par la société Istesso, spécialisée dans la réparation tissulaire, cette recherche suggère que ses nouveaux composés pourraient restaurer les tissus endommagés en activant les systèmes régénératifs du corps, non pas en supprimant l’inflammation, mais en renforçant la résilience au niveau cellulaire. Cette approche pourrait transformer notre compréhension des maladies chroniques, souvent associées au vieillissement, en les considérant non seulement comme des conditions à réprimer, mais comme des manifestations de la réparation altérée, potentiellement réversibles. Les données préliminaires proviennent d’études précliniques et d’essais cliniques en cours portant sur le médicament oral investigational Leramistat, un inhibiteur de complexe I de première classe qui semble activer les voies de signalisation mitochondriales impliquées dans la réparation et la récupération. Ce développement pourrait permettre une gestion des maladies chroniques sous un nouvel angle en favorisant la réparation plutôt que la suppression. Istesso exploite ainsi un point de blocage métabolique pour restaurer l’équilibre sans provoquer de crise cellulaire. Les premières données humaines suggèrent des modifications structurelles significatives dans l’arthrite rhumatoïde, une perspective rare dans le paysage pharmaceutique actuel qui se concentre souvent sur la gestion des symptômes. En modulant le complexe I, Leramistat semble pouvoir recruter des cellules progénitrices et restaurer les tissus endommagés, avec des résultats précliniques prometteurs dans des conditions inflammatoires et fibrosantes. Ce mécanisme d’action sans événements indésirables graves ni immunosuppression marquerait une avancée vers une intervention à long terme dans des pathologies dégénératives. Les implications de cette recherche pourraient s’étendre au-delà de la rhumatologie, touchant les domaines de la gérontologie et du traitement de la sarcopénie. L’idée de rétablir la structure tissulaire et de traiter les causes physiologiques du vieillissement pourrait offrir un chemin plus durable vers des vies plus saines et plus longues. Le mélange d’insights métaboliques et d’ambitions en ingénierie tissulaire pourrait ainsi contribuer à une science du vieillissement en pleine expansion, où la restauration des capacités réparatrices du corps prend le pas sur les interventions plus invasives. Source : https://longevity.technology/news/mitochondrial-modulation-drives-tissue-repair-in-chronic-disease/

Réévaluation du Vieillissement : Vers une Nouvelle Approche de la Santé à Long Terme

Karl Pfleger remet en question le débat sur le vieillissement en proposant de se concentrer sur son statut d’indication, ses sous-pathologies et son importance clinique. Il suggère que la question de savoir si le vieillissement est une maladie est mal posée ; la véritable question est de savoir quel cadre réglementaire permet d’optimiser la santé à long terme. Le vieillissement ne doit pas être considéré comme une seule entité, mais plutôt comme un ensemble de processus pathologiques distincts. Pfleger fait référence à des débats antérieurs sur l’obésité pour illustrer comment des changements dans la classification peuvent influencer le développement de traitements. Par ailleurs, il souligne que le vieillissement, bien qu’il soit un facteur de risque pour de nombreuses maladies, devrait être considéré non seulement comme une maladie mais aussi comme une indication pour les essais cliniques. Il plaide pour des réformes réglementaires qui encourageraient le développement de thérapies visant à atténuer les maladies liées à l’âge. En outre, il met en lumière l’importance de cibler des sous-domaines spécifiques du vieillissement, chacun représentant des processus pathologiques distincts pouvant être traités indépendamment. Pfleger discute également des arguments erronés souvent avancés dans le débat sur le vieillissement, tels que l’idée que le vieillissement apporte de la sagesse ou qu’il est naturel. Il conclut que le débat sur le vieillissement en tant que maladie doit évoluer vers des discussions constructives qui pourraient accélérer les progrès dans la lutte contre les pathologies liées à l’âge. La nécessité d’un changement de paradigme est renforcée par les recommandations de l’Académie nationale des sciences d’Allemagne, appelant à des essais cliniques axés sur la gérontologie. En somme, Pfleger appelle à avancer au-delà du débat sur le vieillissement en tant que maladie, en se concentrant sur des réformes pratiques qui faciliteront le traitement des problèmes de santé liés au vieillissement. Source : https://longevity.technology/news/is-aging-a-disease/

Modèle d’IA pour une Stratification Précise des Patients Alzheimer

Des scientifiques ont développé un modèle d’IA capable de stratifier les patients atteints de la maladie d’Alzheimer en sous-groupes à progression lente ou rapide. Cette approche a été appliquée à un essai clinique réel, AMARANT, qui avait échoué à montrer l’efficacité d’un inhibiteur de BACE1, le lanabecestat. En utilisant des données issues de l’initiative ADNI (Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative), l’équipe de recherche a montré que leur modèle de stratification permettait d’atteindre une précision de classification de 91,1 %. Lors de l’analyse des résultats, il a été déterminé que le lanabecestat ralentissait la progression de la maladie de 46 % chez les patients à progression lente qui recevaient la dose la plus élevée de 50 mg, un résultat significativement meilleur que celui obtenu dans la population totale de l’essai. En regroupant à nouveau les sous-groupes, l’effet bénéfique a disparu, confirmant ainsi que l’hétérogénéité de la population initiale masquait l’efficacité réelle du traitement. De plus, le traitement a permis de maintenir les patients dans le sous-groupe à progression lente plus longtemps, ce qui pourrait être crucial avec l’arrivée de nouveaux traitements pour la démence. L’IA pourrait potentiellement faciliter la découverte de nouveaux traitements précis pour les patients, en rendant les essais cliniques moins coûteux et plus efficaces. En stratifiant les patients dès le départ, les chercheurs estiment qu’un futur essai pourrait nécessiter seulement 82 patients par groupe, contre 762 pour un groupe mixte, ce qui représente une réduction de 90 % de la taille de l’échantillon nécessaire. Cela pourrait économiser des millions de dollars et des années de développement de médicaments, en permettant de cibler précisément les patients qui bénéficieraient des traitements. Ce modèle d’IA offre donc une nouvelle perspective sur la façon dont les essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer peuvent être améliorés, avec l’espoir de progresser vers des approches de médecine de précision pour le traitement de cette maladie dévastatrice. Source : https://www.lifespan.io/news/ai-reveals-a-hidden-effect-in-a-failed-alzheimers-trial/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=ai-reveals-a-hidden-effect-in-a-failed-alzheimers-trial

L’impact de l’ACBP sur le vieillissement dégénératif : nouvelles perspectives thérapeutiques

Les chercheurs ont présenté des preuves indiquant que l’hormone acyl coenzyme A-binding protein (ACBP) joue un rôle néfaste en accélérant le vieillissement dégénératif. Des études montrent que la réduction des niveaux circulants d’ACBP améliore la résilience des reins et du cœur dans diverses situations, tandis que les niveaux d’ACBP dans le sang sont corrélés à des aspects du vieillissement et à une perte de fonction liée à l’âge. À l’heure actuelle, les thérapies visant à réduire les niveaux circulants de protéines, comme les anticorps monoclonaux ou des formes de thérapie génique ciblant les cellules exprimant la protéine, sont relativement coûteuses, mais on peut imaginer que les coûts diminueront avec l’augmentation de l’utilisation. L’ACBP, codée par le gène diazepam-binding inhibitor (DBI), a été impliquée dans divers aspects du vieillissement pathologique. Les concentrations plasmiques d’ACBP sont élevées chez les centenaires, coïncidant avec une détérioration de leur santé, une réduction du taux de filtration glomérulaire et une augmentation des cytokines associées à la sénescence. La neutralisation de l’ACBP par des anticorps monoclonaux a amélioré la durée de vie en bonne santé chez des souris atteintes de syndromes progeroïdes. Dans un modèle murin de lésion rénale chronique induite par le cisplatine, l’administration d’anticorps anti-ACBP a contrebalancé les signes histopathologiques et fonctionnels d’insuffisance organique. L’inhibition d’ACBP a également empêché la sénescence des cellules épithéliales tubulaires et des podocytes glomérulaires. De plus, l’administration d’anticorps anti-ACBP a prévenu la sénescence des cardiomyocytes, que ce soit naturellement ou accélérée par le doxorubicine. Des analyses de séquençage d’ARN à noyau unique ont révélé que le doxorubicine provoquait une dérégulation réversible des ARN messagers codant pour des protéines cardioprotectrices. Ces résultats plaident en faveur d’un effet promouvant le vieillissement d’ACBP à travers différents systèmes organiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/acbp-expression-contributes-to-degenerative-aging/

Efficacité des Horloges Épigénétiques GrimAge et GrimAge2 dans la Prédiction de la Mortalité

Les chercheurs ont démontré que les horloges épigénétiques GrimAge et GrimAge2 surpassent d’autres horloges tout en ayant des performances comparables lorsqu’il s’agit de prédire la mortalité dans une population d’étude novatrice. Dans cette étude, une association a été établie entre l’âge épigénétique d’un patient par rapport à son âge chronologique et le risque de mortalité future. Plus l’âge épigénétique est élevé par rapport à l’âge chronologique, plus le risque de mortalité est élevé. Cependant, les résultats des horloges épigénétiques ne sont pas actionnables. Les chercheurs n’ont pas encore compris comment les marqueurs épigénétiques intégrés dans l’algorithme de l’horloge sont corrélés avec les mécanismes de dysfonctionnement et de maladies liées à l’âge. Par conséquent, ils ne peuvent pas expliquer pourquoi un résultat est bon ou mauvais, ni informer sur les actions à prendre en réponse. Actuellement, peu importe l’apparence des résultats des horloges épigénétiques – il est conseillé d’améliorer sa santé de la même manière, indépendamment des résultats. Les horloges épigénétiques ont été largement appliquées pour évaluer le vieillissement biologique, avec l’accélération de l’âge (AA) servant de mesure clé liée à des résultats de santé défavorables, y compris la mortalité. Cependant, la valeur prédictive comparative des AA dérivés de différentes horloges épigénétiques pour le risque de mortalité n’a pas été systématiquement évaluée. Dans cette étude rétrospective basée sur 1 942 participants de NHANES (âge médian de 65 ans ; 944 femmes), nous avons examiné les associations entre les AA provenant de plusieurs horloges épigénétiques et les risques de mortalité toutes causes confondues, spécifiques au cancer et cardiaque. Des modèles de spline cubique restreinte ont été utilisés pour évaluer la forme de ces associations, et la régression de Cox a été employée pour quantifier les estimations de risque. Les performances des modèles ont été comparées à l’aide du critère d’information d’Akaike (AIC) et de l’indice de concordance (C-index). Nos résultats ont révélé que seuls les AA de GrimAge et GrimAge2 ont montré des associations linéaires et positives avec les trois résultats de mortalité. Les deux étaient significativement associés à des risques accrus de décès, et ces associations étaient cohérentes dans la plupart des sous-groupes. Les AA de GrimAge et GrimAge2 ont montré des performances très similaires pour prédire la mortalité toutes causes confondues, cancer et cardiaque, avec seulement de petites différences dans les valeurs AIC et les scores C-index. Ces résultats suggèrent que GrimAge et GrimAge2 sont des biomarqueurs épigénétiques efficaces pour la prédiction du risque de mortalité et pourraient être des outils précieux pour les recherches futures liées au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/grimage-and-grimage2-clocks-perform-similarly-in-predicting-mortality/