L’Hypofonction et la Théorie de l’Hyperfonction : Un Débat sur les Causes du Vieillissement

Mikhail Blagosklonny a largement contribué au débat contemporain sur les causes du vieillissement, en développant la théorie de l’hyperfonction. Cette théorie postule que le vieillissement n’est pas simplement le résultat de l’accumulation de dommages dans les cellules, mais plutôt d’une hyperactivité des voies de signalisation qui, même sans changements progressifs dans leur activité, peuvent entraîner des dommages aux organes. Blagosklonny a engagé un dialogue avec Aubrey de Grey, un défenseur des théories basées sur les dommages, soulignant que, bien que l’hyperfonction soit un facteur clé du vieillissement, la réparation des dommages est également cruciale. De Grey a réagi en affirmant que, bien que la théorie de l’hyperfonction offre des perspectives intéressantes, elle ne peut pas expliquer entièrement l’accumulation de dommages oxydatifs et génétiques qui altèrent la fonction cellulaire. Blagosklonny a également suggéré que, bien que les dommages moléculaires s’accumulent, cela ne limite pas nécessairement la durée de vie dans des conditions normales. Cependant, si des interventions prolongent considérablement la durée de vie, ces dommages pourraient devenir un facteur limitant. Ce dialogue met en lumière les paradigmes contrastés tout en renforçant l’idée centrale de Blagosklonny selon laquelle les interventions de vieillissement devraient viser à cibler l’hyperfonction à sa source. En s’appuyant sur la théorie de l’hyperfonction, Blagosklonny a proposé que cibler les voies de croissance hyperactives pourrait atténuer le vieillissement et ses maladies associées, ce qui a conduit à l’exploration de la rapamycine comme agent thérapeutique potentiel. La théorie de l’hyperfonction, en combinaison avec le modèle de développement connexe de João Pedro de Magalhães, a inspiré l’émergence d’une suite de théories programmatiques, y compris l’hypofonction, les programmes coûteux, la théorie des contraintes et la mort adaptative. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-snapshot-of-one-portion-of-the-ongoing-debate-over-causes-and-processes-of-aging/

L’interaction entre le système immunitaire et le système nerveux : Implications pour le vieillissement et la santé cognitive

Le système immunitaire joue un rôle crucial non seulement dans la défense contre les agents pathogènes et les cellules cancéreuses, mais aussi dans le maintien de la fonction tissulaire, la régénération après des blessures et l’élimination des débris. Il communique à distance dans le corps par le biais de diverses molécules de signalisation. Cependant, avec l’âge, le système immunitaire subit un déclin qui affecte ces fonctions de manière significative. L’inflammation chronique, un aspect important du vieillissement immunitaire, modifie le comportement cellulaire en mal et contribue à divers problèmes de santé. Pendant des décennies, on a supposé à tort que le système immunitaire n’avait pas d’impact sur le système nerveux central (SNC), qui était considéré comme un environnement isolé par la présence de la barrière hémato-encéphalique et l’absence supposée d’un système lymphatique. Récemment, cette perception a évolué, soulignant l’interdépendance entre le système immunitaire et le SNC. Les neurones nécessitent en effet le soutien du système immunitaire adaptatif, et cette communication est essentielle pour le bon fonctionnement du cerveau. Avec l’âge, la composition des cellules immunitaires et la fonction des frontières entre le cerveau et le système immunitaire changent, perturbant les signaux envoyés au cerveau et impactant ainsi ses fonctions. Cela implique que le déclin cognitif lié à l’âge n’est pas seulement dû à une diminution de la fonction neuronale, mais aussi aux altérations immunitaires liées à l’âge. En comprenant cette communication tout au long de la vie et en identifiant les processus immunitaires qui deviennent défectueux avec le vieillissement, il pourrait être possible de développer des stratégies pour rajeunir le système immunitaire et ralentir le vieillissement cérébral. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/immune-aging-as-a-driver-of-brain-aging/

Inversion de la sénescence cellulaire : Vers une nouvelle approche du vieillissement

Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge et contribuent à la dysfonction liée au vieillissement par leurs sécrétions inflammatoires. Une cellule devient sénescente lorsqu’elle atteint la limite de Hayflick sur la réplication ou en réponse à des dommages ou du stress. Normalement, une cellule sénescente cesse de se répliquer, entraînant un changement irréversible. Des approches ont été explorées pour inverser cet état sénescent, soulevant la question de leur pertinence. En effet, certaines cellules sénescentes accumulent des dommages à l’ADN, et leur réactivation pourrait engendrer des risques, notamment ceux liés au cancer. Cependant, des recherches récentes ont montré que des souris traitées pour inverser la sénescence vivaient plus longtemps, fonctionnaient mieux et n’avaient pas d’augmentation de l’incidence du cancer. Cette découverte suggère que la majorité des cellules sénescentes présentes chez un animal âgé ne sont peut-être pas sénescentes pour de bonnes raisons et que de nombreux dommages à l’ADN pourraient être réparables. Les thérapies ciblant les cellules sénescentes, comme les stratégies sénolytiques et sénomorphiques, ont montré des bénéfices thérapeutiques, tels que l’extension de la durée de vie et l’amélioration de la cognition. Toutefois, elles présentent également des limitations, notamment le risque de dommages aux tissus lors de l’élimination de ces cellules. Dans cette étude, des exosomes dérivés de cellules souches embryonnaires humaines ont montré un potentiel pour inverser la sénescence en restaurant la capacité proliférative des cellules sénescentes, conduisant à un rajeunissement des souris âgées. Le traitement a été associé à une prolongation de la durée de vie, une amélioration des performances physiques et une réduction des marqueurs de vieillissement, grâce à une molécule spécifique, le miR-302b, qui cible des inhibiteurs du cycle cellulaire. Ces résultats ouvrent la voie à de nouvelles stratégies de rajeunissement pour atténuer les pathologies liées à la sénescence et au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/mir-302b-rejuvenates-mice-by-allowing-senescent-cells-to-replicate-once-more/

LinkGevity : Une Startup de Découverte de Médicaments Axée sur le Vieillissement et les Maladies Associées

LinkGevity, une startup biotechnologique axée sur l’amélioration de la santé et la lutte contre les maladies liées à l’âge, a été sélectionnée pour le programme prestigieux KQ Labs, géré par le Francis Crick Institute, qui offre un investissement en actions et un accès à un réseau mondial d’expertise scientifique. Fondée par les sœurs Dr Carina Kern et Serena Kern-Libera, LinkGevity se concentre sur la découverte de médicaments en utilisant l’intelligence artificielle pour aborder les maladies liées à l’âge. La mission de l’entreprise repose sur la conviction que le vieillissement peut être traité à sa source biologique. Le modèle théorique sur lequel repose leur approche, connu sous le nom de ‘Blueprint Theory of Aging’, identifie les voies moléculaires responsables du vieillissement et des maladies liées à l’âge, décrivant comment ces voies conduisent à des cascades destructrices qui sous-tendent de nombreuses conditions liées à l’âge. Cette théorie guide l’utilisation de l’IA par LinkGevity pour créer des cartes détaillées révélant les déclencheurs biologiques du vieillissement, permettant ainsi d’identifier des cibles thérapeutiques et de prédire les risques de maladies. Le développement phare de l’entreprise est un traitement ‘anti-nécrotique’ de première classe, visant à inhiber la nécrose, qui est la mort non contrôlée des cellules et des tissus, souvent associée à un vieillissement accéléré et à des maladies chroniques. Ce traitement pourrait améliorer la résilience cellulaire et surmonter des obstacles critiques dans le traitement de maladies comme les maladies rénales aiguës. LinkGevity prévoit de lancer son premier essai clinique axé sur la dégénérescence tissulaire liée aux reins et au vieillissement dans l’année, avec des applications potentielles dans d’autres conditions liées à l’âge. Le programme anti-nécrotique de l’entreprise a reçu une subvention Horizon Europe de l’Union européenne et un financement du gouvernement britannique. De plus, LinkGevity a été sélectionnée pour le programme Space-Health de NASA/Microsoft, en raison de son potentiel à atténuer le vieillissement accéléré et la dégénérescence tissulaire chez les astronautes. L’entreprise explore également des partenariats pour étendre l’application de son traitement à des domaines tels que l’ingénierie tissulaire et la préservation des organes. Basée au Babraham Research Campus à Cambridge, LinkGevity tire parti de l’expertise complémentaire de ses fondatrices. Kern a obtenu son doctorat à l’University College London et a été chercheuse pendant trois ans, tandis que Kern-Libera apporte des compétences en leadership stratégique issues de son parcours en droit et en finances publiques. Kern a déclaré que leur sélection au programme KQ Labs serait cruciale pour leurs projets, notamment le lancement d’un essai clinique pour les maladies rénales, alors que Kern-Libera a ajouté que leur inclusion dans le programme de la NASA/Microsoft et leur appartenance à l’écosystème du Francis Crick Institute aideraient à propulser leurs recherches. Source : https://longevity.technology/news/linkgevity-gears-up-for-clinical-trial-of-aging-focused-anti-necrotic-drug/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=linkgevity-gears-up-for-clinical-trial-of-aging-focused-anti-necrotic-drug

Avancées dans l’impression biotique 3D pour le traitement des maladies cardiaques

Les chercheurs de l’Université de Galway ont réalisé une avancée significative dans le domaine de l’impression biotique 3D en fabriquant avec succès des tissus cardiaques humains fonctionnels. Leur étude, publiée dans la revue Advanced Functional Materials, décrit le développement d’hydrogels bioprintés qui imitent l’environnement mécanique, électrique et biochimique du cœur, une étape essentielle pour créer des tissus viables destinés à la régénération et au développement de médicaments. Cette recherche est particulièrement pertinente face à la crise mondiale des maladies cardiaques, qui restent l’une des principales causes de mortalité, et à la pénurie de cœurs donneurs. En présentant des tissus cardiaques fonctionnels, les chercheurs visent à répondre à un besoin pressant et à offrir de nouvelles options thérapeutiques. L’approche de l’équipe repose sur l’utilisation de techniques d’extrusion pour créer des hydrogels structurés qui soutiennent la croissance cellulaire cardiaque. Les bioinks utilisés imitent les propriétés de la matrice extracellulaire, permettant la création de constructions tissulaires qui présentent à la fois une intégrité mécanique et une fonction biologique. Les tissus bioprintés ont démontré des contractions synchronisées et une compatibilité avec la survie cellulaire à long terme, suggérant que l’impression biotique pourrait éventuellement mener à des thérapies spécifiques aux patients pour les maladies cardiovasculaires. Un aspect innovant de cette recherche est l’intégration de comportements de morphing dynamique, qui sont cruciaux pour le développement normal du cœur. En utilisant une méthode d’impression biotique intégrée, les chercheurs ont pu imprimer des tissus qui subissent un morphing de forme prédictible et programmable, basé sur les forces générées par les cellules. Cette découverte pourrait transformer les résultats fonctionnels et la maturation des tissus imprimés. Les résultats montrent que le morphing des tissus peut influencer le comportement contractile et l’alignement cellulaire, ce qui est essentiel pour la médecine régénérative et la modélisation des maladies. Les applications immédiates de ces tissus cardiaques bioprintés incluent le dépistage des médicaments, offrant une alternative plus précise et éthique aux modèles animaux. À long terme, cette technologie pourrait contribuer à résoudre la crise de pénurie d’organes, bien que des défis subsistent, notamment l’intégration des constructions bioprintées avec des tissus natifs et la mise à l’échelle de la production pour répondre aux besoins cliniques. Malgré ces obstacles, les chercheurs sont optimistes quant à l’avenir de l’impression biotique dans la médecine cardiovasculaire. De plus, les techniques développées ont des implications au-delà de la cardiologie, permettant la conception de tissus fonctionnels pour d’autres organes, ce qui pourrait révolutionner le traitement de diverses maladies. L’interdisciplinarité de ce travail souligne le potentiel de l’impression biotique 3D comme technologie transformative en médecine. Source : https://longevity.technology/news/researchers-achieve-bioprinting-milestone-with-functional-human-heart-tissue/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=researchers-achieve-bioprinting-milestone-with-functional-human-heart-tissue

L’impact des bactéries intestinales sur la force musculaire et la sarcopénie : une étude de cas

Dans une étude publiée dans Aging Cell, des chercheurs explorent l’impact des combinaisons de bactéries intestinales sur la force musculaire des souris. Le lien entre la santé intestinale et la santé globale est bien établi, soutenu par des biomarqueurs indiquant qu’un intestin sain favorise le bien-être général. Des recherches antérieures ont montré que l’introduction de bactéries bénéfiques chez des souris dépourvues de flore intestinale améliore la santé musculaire. Les acides gras à chaîne courte (SCFAs), produits par ces bactéries, jouent un rôle clé dans cette amélioration. Une nouvelle étude a recruté 51 participants âgés en moyenne de 74,5 ans pour examiner la flore intestinale des personnes atteintes de sarcopénie, une condition caractérisée par la perte de masse musculaire. Les résultats ont montré que les personnes atteintes de sarcopénie avaient des niveaux plus faibles d’acide acétique et d’acide butyrique, ainsi qu’une flore bactérienne différente, avec moins d’espèces bénéfiques. Des expériences sur des souris ont été menées, révélant que celles ayant reçu des bactéries provenant de personnes sans sarcopénie avaient de meilleures performances physiques et une meilleure santé intestinale. Les chercheurs ont également exploré l’utilisation de probiotiques, notamment Lacticaseibacillus rhamnosus et Faecalibacterium prausnitzii, qui ont montré des résultats prometteurs en améliorant la taille musculaire et la force de préhension, bien que ces traitements n’aient pas inversé la sarcopénie mais retardé sa progression. Les études ont également révélé que ces probiotiques avaient un impact positif sur le métabolisme et la santé intestinale. Cependant, bien que ces résultats soient prometteurs, des études cliniques supplémentaires sont nécessaires pour valider l’efficacité de ces probiotiques dans le traitement de la sarcopénie chez les humains. Source : https://www.lifespan.io/news/maintaining-muscle-by-restoring-gut-bacteria/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=maintaining-muscle-by-restoring-gut-bacteria

3ème Sommet Mondial de la Médecine de la Longévité à Lisbonne

Le 3ème Sommet Mondial de la Médecine de la Longévité se tiendra à Lisbonne, au Portugal, du 6 au 8 mai 2025. Cet événement phare dans le domaine de la médecine de la longévité, du bien-être et de l’innovation en santé promet un programme élargi avec des sujets de pointe, des intervenants de renommée mondiale et une journée pré-sommet dédiée à l’avenir des espaces de bien-être. Le 6 mai, les participants pourront explorer des thèmes tels que la longévité, l’hospitalité et les cliniques. Avec plus de 60 exposants et 70 intervenants, ce sommet est incontournable pour les professionnels de la santé et du bien-être. Les participants auront accès à des innovations de pointe, à des idées d’experts et à l’opportunité de se connecter avec des leaders mondiaux qui façonnent l’avenir de la médecine préventive. Parmi les points forts, les avancées en médecine régénérative, diagnostics basés sur l’IA, cliniques de longévité et innovations en matière de bien-être seront explorés. Des intervenants de renom, tels que le Dr Robert Hariri, Anna Bjurstam, et Simone Gibertoni, partageront leurs connaissances sur des sujets cruciaux comme les thérapies cellulaires, l’intégration de la pratique clinique avec des services de bien-être, et l’investissement dans des start-ups de longévité. Une application dédiée, l’Application du Sommet de Médecine de la Longévité, facilitera la mise en réseau et la collaboration entre les participants, permettant de planifier des rencontres et d’interagir avec des pairs. Le sommet mettra également en avant des solutions et technologies révolutionnant les secteurs de la santé et du bien-être. Lisbonne, avec son histoire riche et sa culture vibrante, constitue le cadre idéal pour cet événement, qui appelle à l’action des professionnels et organisations visant à améliorer l’espérance de vie en bonne santé. La mission du Sommet est de transformer l’avenir des soins de santé, offrant une plateforme pour la collaboration, l’innovation et des idées exploitables. Source : https://www.lifespan.io/news/the-3rd-longevity-med-summit-heads-to-lisbon-in-may-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=the-3rd-longevity-med-summit-heads-to-lisbon-in-may-2025

Dr. Marco Quarta : Pionnier de la Médecine de la Longévité et de l’Approche Sénolytique

Dr. Marco Quarta dirige Rubedo, une start-up innovante dans le domaine de la longévité, qui utilise l’approche sénolytique pour lutter contre la sénescence cellulaire. La société a développé des méthodes astucieuses pour faire face à l’hétérogénéité des cellules sénescentes et est parmi les premières à faire entrer un candidat médicament sénolytique dans des essais cliniques. Co-fondateur de Turn Biotechnologies, il prône une vision combinée de diverses thérapies pour lutter contre le vieillissement. Sa passion pour la longévité débute à un jeune âge, avec une curiosité sur les raisons pour lesquelles les organismes vivent différemment. Il a poursuivi des études en biologie du vieillissement, neurosciences et médecine régénérative, travaillant avec des pionniers dans le domaine comme Thomas Rando à Stanford. Dr. Quarta souligne l’importance de comprendre les cellules sénescentes, qui sont des cellules pathologiques liées à l’âge, et leur hétérogénéité. Il a fondé l’Institut Phaedon pour promouvoir la recherche et collaborer entre les acteurs académiques et industriels. En 2024, Rubedo a levé 46 millions de dollars pour développer ses programmes, notamment dans le domaine dermatologique avec des essais cliniques sur des maladies cutanées inflammatoires. Le composé clé de Rubedo cible GPX4, un modulateur qui pourrait traiter les cellules sénescentes tout en épargnant les cellules saines. Dr. Quarta explique que la sénescence cellulaire est un élément central du vieillissement, influençant des maladies chroniques, et qu’il est crucial d’apprendre des essais cliniques pour affiner les approches thérapeutiques. Il envisage un avenir où la médecine de la longévité nécessitera des interventions combinées et personnalisées, tout en insistant sur la nécessité d’une sensibilisation sociétale à ces nouvelles thérapies. Source : https://www.lifespan.io/news/marco-quarta-on-cellular-senescence-in-aging/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=marco-quarta-on-cellular-senescence-in-aging

Une nouvelle avancée dans le traitement du cancer du sein : ErSO-TFPy

Les chercheurs ont récemment découvert une petite molécule capable d’éliminer efficacement les cellules cancéreuses dans le type de cancer du sein le plus répandu, le cancer du sein récepteur d’œstrogène alpha positif (ERα+). Cette avancée pourrait aider à réduire les récidives du cancer et diminuer la nécessité de recourir à la chirurgie. Malgré les progrès réalisés dans le traitement de ce type de cancer, où environ 70% des cas sont classés ERα+, la lutte contre cette maladie reste un défi. Les traitements actuels, bien qu’efficaces pour garantir un taux de survie à cinq ans élevé, reposent sur une détection précoce, une chirurgie et un traitement hormonal à long terme, ce qui peut engendrer des effets secondaires graves. De plus, un risque de récidive existe, pouvant atteindre 50% au cours de 20 ans, particulièrement lorsque la thérapie endocrinienne échoue à cause de mutations dans le gène ERα. La recherche de traitements capables d’éliminer complètement le cancer est donc cruciale. Les scientifiques de l’Université de l’Illinois à Urbana-Champaign ont proposé une nouvelle molécule, ErSO-TFPy, qui cible la protéine TRPM4, souvent sur-exprimée dans certains cancers. Les résultats des tests ont montré qu’ErSO-TFPy induit une mort cellulaire efficace, surpassant les thérapies existantes qui sont principalement cytostatiques. Dans des expériences in vivo, ErSO-TFPy a permis une régression tumorale complète, même dans des modèles de cancer du sein résistant aux traitements. De manière surprenante, une dose unique d’ErSO-TFPy a été capable de réduire les tumeurs de plus de 80%, même dans des cas avancés, ce qui pourrait révolutionner la gestion thérapeutique du cancer du sein ERα+. Les chercheurs sont enthousiasmés par les résultats et espèrent que cette molécule pourra progresser vers des essais cliniques chez l’homme, soulignant l’importance d’améliorer la conformité au traitement et la qualité de vie des patients. Source : https://www.lifespan.io/news/new-drug-eliminates-breast-cancer-in-a-single-dose/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=new-drug-eliminates-breast-cancer-in-a-single-dose

L’Héritage de Mikhail Blagosklonny : La Théorie de l’Hyperfonction et le Vieillissement

Mikhail Blagosklonny, chercheur influent dans le domaine du vieillissement, a laissé un héritage significatif à travers sa théorie de l’hyperfonction, qui propose que le vieillissement est principalement dû à une hyperactivité des voies de signalisation plutôt qu’à l’accumulation de dommages moléculaires. Lors d’un échange en 2021 avec Aubrey de Grey, un ardent défenseur des théories basées sur les dommages, Blagosklonny a argumenté que l’hyperfonction est la cause sous-jacente à l’accumulation de dommages, en expliquant que des voies de signalisation hyperfonctionnelles peuvent exister sans changement progressif de leur activité. Il a illustré ce concept avec une analogie automobile, soulignant que la vitesse à laquelle une voiture circule peut générer des dommages sans être liée à un vieillissement, mais plutôt à une utilisation inappropriée. De Grey a reconnu la valeur de la théorie de Blagosklonny, tout en soutenant que la réparation des dommages reste essentielle pour traiter le vieillissement. Il a souligné que bien que l’hyperfonction contribue au vieillissement, elle ne peut pas entièrement expliquer l’accumulation de dommages oxydatifs et génétiques. Blagosklonny a répondu en affirmant que, bien que des dommages moléculaires s’accumulent, cela ne limite pas nécessairement la durée de vie dans des conditions typiques. Cependant, il a également convenu que si des interventions permettent d’étendre significativement la durée de vie, ces dommages pourraient devenir plus limitants. Cette discussion met en lumière les paradigmes contrastés tout en renforçant l’idée centrale de Blagosklonny selon laquelle les interventions contre le vieillissement devraient cibler l’hyperfonction à sa source. De plus, en s’appuyant sur la théorie de l’hyperfonction, il a proposé que cibler des voies de croissance hyperactives pourrait atténuer le vieillissement et ses maladies associées. Ce cadre théorique a inspiré l’exploration de la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, comme agent thérapeutique potentiel. La théorie de l’hyperfonction, en conjonction avec le modèle de développement de João Pedro de Magalhães, a donné naissance à un éventail croissant de théories programmatique, comprenant l’hypofonction, les programmes coûteux, la théorie des contraintes et la mort adaptative. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-snapshot-of-one-portion-of-the-ongoing-debate-over-causes-and-processes-of-aging/