Augmentation de la mortalité chez les jeunes adultes américains : une crise sanitaire multifactorielle

Entre 2011 et 2023, la mortalité chez les Américains âgés de 25 à 44 ans a considérablement augmenté, selon une nouvelle étude. Bien que cette hausse ait été marquée par le pic lié à la COVID-19, elle reste élevée même après cette période. En dépit d’être l’un des pays les plus riches du monde, l’espérance de vie moyenne des Américains accuse un retard de plus de quatre ans par rapport à celle des pays comparables. Ce phénomène complexe, qui a commencé à se manifester vers 2010, a été exacerbé par la pandémie de COVID-19, mais des augmentations de mortalité parmi les jeunes adultes, principalement dues à une épidémie de drogues illégales, ont également été observées. Une étude menée par l’Université du Minnesota et l’Université de Boston a analysé les décès en excès et a révélé que ceux-ci avaient commencé à augmenter bien avant la pandémie. En 2019, la mortalité par excès était supérieure de 34,6 % aux prévisions basées sur les tendances de 1999 à 2010. La pandémie a entraîné une nouvelle augmentation de la mortalité, avec des décès dus à la COVID-19 et aux overdoses de drogues. En 2021, la mortalité par excès tous causes confondues était presque trois fois plus élevée qu’en 2019. Bien que la mortalité par excès ait commencé à diminuer dans certaines catégories après 2021, elle reste néanmoins alarmante, se traduisant par 71 124 décès supplémentaires par an en 2023. Les principales causes de mortalité incluent les intoxications par drogues, les décès naturels résiduels, les accidents de transport, les décès liés à l’alcool et les homicides. Les chercheurs soulignent la nécessité d’élaborer des politiques complètes pour s’attaquer aux facteurs structurels qui aggravent la santé des jeunes adultes. En outre, la prévalence du cancer chez les jeunes adultes est en hausse, en particulier parmi les générations X et Y, et cela malgré une diminution des comportements à risque tels que le tabagisme. L’augmentation des cas de cancer pourrait aussi être due à des facteurs environnementaux et à une consommation accrue d’alcool. Par ailleurs, une étude récente a révélé que, depuis les années 1980, le nombre d’Américains décédés prématurément avait considérablement augmenté, atteignant 622 534 en 2019, un chiffre qui a encore été aggravé par la pandémie. Les auteurs de cette étude attribuent cette situation à l’absence d’initiatives de santé publique à grande échelle, et soulignent que le manque de confiance dans le gouvernement pourrait avoir des conséquences néfastes sur la santé publique à long terme. Source : https://www.lifespan.io/news/early-adult-mortality-remains-high-in-the-us/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=early-adult-mortality-remains-high-in-the-us

Impact de la thérapie génique sur le vieillissement ovarien chez les rates

Des chercheurs ont montré que l’exposition à long terme aux facteurs de reprogrammation dans l’hypothalamus des rats ralentit le vieillissement ovarien. Cette découverte s’ajoute à une série d’études existantes démontrant que la reprogrammation cellulaire peut être réalisée en toute sécurité dans le système nerveux central. Bien que des efforts considérables aient été consacrés à ce projet par Altos Labs et d’autres organisations, le transfert des formes de reprogrammation vers la médecine humaine semble encore être un processus long et difficile. Dans cette étude, des thérapies géniques intrahypothalamiques ont été utilisées chez des rates femelles de milieu d’âge (MA) pour prolonger leur fertilité. La thérapie génique a été réalisée avec les gènes OSKM (Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc), et un vecteur d’adénovirus contenant également le gène de la protéine fluorescente verte (GFP) a été utilisé. Au total, 12 rates traitées ont reçu une injection intrahypothalamique du vecteur OSKM, tandis que d’autres rates ont reçu un vecteur de contrôle. À 9,3 mois, les rates traitées ont été mises en reproduction avec de jeunes mâles, montrant un taux de grossesse de 25%, par rapport à 83% pour les jeunes rates intactes et 8,3% pour les rates MA de contrôle. Les poids des petits à sevrage étaient significativement plus élevés chez les rates OSKM par rapport aux contrôles. À l’âge d’estropause (10 mois), les rates traitées montraient encore des cycles œstraux réguliers, démontrant ainsi que la thérapie génique à long terme dans l’hypothalamus peut prolonger la fonctionnalité d’un système aussi complexe que l’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien. Ce résultat est significatif car il souligne le potentiel des thérapies géniques pour influencer le vieillissement et la fertilité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/cellular-reprogramming-in-the-hypothalamus-slows-ovarian-aging-in-rats/

Impact du microbiome intestinal sur la santé des personnes âgées et la sarcopénie

Le microbiome intestinal, qui fait référence à l’ensemble des micro-organismes vivant dans notre intestin, subit des modifications dans sa composition en fonction de l’âge. Ces changements sont associés à une inflammation chronique accrue et à une réduction de la production de métabolites bénéfiques, tels que le butyrate. Cette dynamique pourrait jouer un rôle dans l’émergence de diverses maladies liées à l’âge. Cependant, les recherches visant à établir des données solides pour soutenir cette hypothèse sont encore en cours. De nombreuses études sont actuellement publiées, contribuant à une meilleure compréhension de la relation entre les variations du microbiome intestinal et certaines conditions liées au vieillissement. Il est déjà évident que des interventions visant à restaurer un microbiome intestinal plus jeune doivent être mises en pratique et largement appliquées.

La sarcopénie, un trouble musculaire lié à l’âge, augmente le risque de résultats cliniques défavorables, mais ses traitements demeurent limités. Le rôle du microbiote intestinal dans la sarcopénie est encore flou. Pour explorer cette question, des chercheurs ont comparé la composition du microbiote intestinal et des métabolites chez des participants âgés, qu’ils soient atteints ou non de sarcopénie. Des transplantations de microbiote fécal (TMF) ont été réalisées à partir de donneurs humains chez des souris traitées avec des antibiotiques. Les résultats ont révélé que les personnes âgées atteintes de sarcopénie présentent une composition microbienne et des métabolites différents, incluant des genres tels que Paraprevotella et Lachnospira, ainsi que des acides gras à chaîne courte et des purines. Après TMF, les souris recevant des microbes de donneurs avec sarcopénie ont montré une diminution de la masse musculaire et de la force par rapport à celles recevant des microbes de donneurs non sarcopéniques. De plus, Lacticaseibacillus rhamnosus et Faecalibacterium prausnitzii étaient positivement corrélés à la santé musculaire des personnes âgées, entraînant une amélioration de la masse musculaire et de la fonction des souris âgées.

L’analyse transcriptomique a montré que les gènes liés au cycle de l’acide tricarboxylique (TCA) étaient enrichis après traitement. Une analyse métabolique a révélé une augmentation des substrats du cycle TCA dans les supernatants des probiotiques LR et FP. D’autres améliorations ont été observées dans la densité mitochondriale des muscles, le contenu en ATP, le rapport NAD+/NADH, ainsi que les protéines impliquées dans la dynamique et la biogenèse mitochondriales, sans oublier les protéines de jonction serrée dans le côlon des souris âgées. Les probiotiques LR et une combinaison de deux probiotiques ont également démontré des bénéfices pour la santé immunitaire intestinale en réduisant la population de cellules T CD8+ produisant de l’IFNγ. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/implicating-changes-in-the-gut-microbiome-as-a-contributing-factor-in-sarcopenia/

Complexité des Interactions Cellulaires et Évasion Immunitaire dans le Cancer

Le texte traite de la complexité de la biologie cellulaire et des interactions entre les cellules et leur environnement. Il souligne que la compréhension des mécanismes cellulaires est encore incomplète et que chaque aspect de la biologie cellulaire, lorsqu’il est étudié plus en profondeur, révèle une complexité insoupçonnée. L’auteur plaide pour des approches de lutte contre le vieillissement qui se concentrent sur la réparation des dommages cellulaires connus plutôt que sur l’ajustement du comportement cellulaire. À cet égard, il est plus facile de traiter directement les dommages, comme la rouille sur des tuyaux, que de modéliser théoriquement les processus complexes qui mènent à l’échec structurel. L’exemple donné montre comment les cellules tumorales exploitent les mitochondries pour échapper à la réponse immunitaire. Les cellules cancéreuses peuvent transférer des mitochondries dysfonctionnelles aux lymphocytes T infiltrant les tumeurs (TILs), ce qui affaiblit leur capacité à attaquer les cellules tumorales. Ce transfert de mitochondries empêche normalement les TILs de procéder à la mitophagie, un processus de nettoyage des mitochondries endommagées, en raison de la présence de molécules inhibitrices. Les TILs acquérant des mutations de l’ADN mitochondrial (mtDNA) des cellules cancéreuses présentent des anomalies métaboliques et une sénescence, ce qui compromet leur fonction immunitaire. Ces découvertes suggèrent que la présence de mutations de l’ADN mitochondrial dans les tissus tumoraux est un facteur de pronostic défavorable pour les patients traités par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dans des cas de mélanome ou de cancer du poumon non à petites cellules. En révélant ce mécanisme d’évasion immunitaire, la recherche pourrait contribuer au développement de nouvelles immunothérapies contre le cancer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/mitochondrial-transfer-as-a-mechanism-of-tumor-immunosuppression/

Fauna Bio : Un candidat thérapeutique prometteur pour l’insuffisance cardiaque

Fauna Bio, une société de biotechnologie basée à Emeryville, en Californie, a récemment annoncé que son premier candidat thérapeutique, Faun1083, ciblera l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (HFpEF). Ce médicament a été découvert grâce à une plateforme de découverte de médicaments alimentée par l’intelligence artificielle qui exploite la génomique comparative pour identifier des cibles thérapeutiques en étudiant les mécanismes de résistance aux maladies observés chez des animaux naturellement résistants. L’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée constitue près de la moitié de tous les cas d’insuffisance cardiaque dans le monde, affectant environ 27 millions de patients, et il existe peu d’options de traitement au-delà du soulagement symptomatique. Faun1083 a émergé de recherches sur les mécanismes de protection cardiaque du spermophile à 13 lignes, un hibernateur bien caractérisé. La société affirme que son candidat a montré une efficacité dans plusieurs modèles précliniques, notamment ceux largement utilisés pour étudier les aspects clés de l’insuffisance cardiaque et de l’hypertension pulmonaire. En 2021, le fondateur et PDG de Fauna, Dr Ashley Zehnder, a expliqué que l’entreprise avait étudié les gènes impliqués dans la réparation des cœurs des animaux hibernants et avait découvert un petit peptide d’un gène hautement exprimé à ces moments-là. Faun1083 présente également une forte puissance, une sélectivité et des propriétés pharmacocinétiques adaptées à une administration orale. Les évaluations de toxicité et des études récentes sur des animaux de grande taille soutiennent le développement du médicament. Fauna Bio collabore également avec le Zoonomia Project, une initiative de recherche internationale qui a produit le plus grand alignement de génomes de mammifères à ce jour, analysant les adaptations génétiques chez 240 espèces de mammifères. La recherche de Fauna a confirmé que les gènes les plus conservés au cours de l’évolution des mammifères sont souvent liés à des maladies humaines, offrant des cibles potentielles pour les interventions thérapeutiques. Fauna prévoit d’avancer Faun1083 vers des essais cliniques en 2026, ce qui représente une validation importante de son approche de découverte. Source : https://longevity.technology/news/fauna-bios-first-development-candidate-targets-heart-failure/

Les responsabilités éthiques dans le domaine de la longévité : Entre innovation et justice sociale

Le Dr Arthur Caplan, éminent bioéthicien et directeur fondateur de la Division d’Éthique Médicale à l’École de Médecine de NYU, se positionne comme une voix influente dans le domaine de l’éthique médicale, en particulier en ce qui concerne les défis éthiques liés à la recherche sur la longévité. Lors du Global Healthspan Summit (GHS2025) à Riyadh, il participera à une discussion sur l’éthique dans le domaine de la gérontologie, mettant en lumière les enjeux d’accès équitable aux avancées scientifiques. En raison du vieillissement de la population mondiale, les interventions visant à cibler les mécanismes biologiques du vieillissement pourraient transformer la santé des populations, mais soulèvent des préoccupations concernant leur accessibilité et leur coût. Caplan souligne l’importance de cadres éthiques tels que l’égalitarisme et le suffisantarianisme pour s’assurer que les innovations en matière de longévité profitent à tous, et non seulement à une élite privilégiée. Le GHS2025, soutenu par la Hevolution Foundation, vise non seulement à accélérer la recherche en gérontologie, mais aussi à favoriser la responsabilité éthique dans sa mise en œuvre. Caplan insiste sur la nécessité d’une transparence accrue dans les essais cliniques, en particulier pour les thérapies géniques, qui nécessitent des précautions particulières en matière de sécurité. Il met également en avant les considérations éthiques entourant l’utilisation croissante de médicaments anti-âge et de traitements comme les médicaments pour la perte de poids, qui soulèvent des préoccupations sur leur coût, leur dépendance potentielle et leur impact environnemental. Il est essentiel que les discussions éthiques et les recherches avancent de manière parallèle pour garantir que les bénéfices des avancées médicales soient équitablement répartis et que les protocoles éthiques soient respectés lors de la recherche en gérontologie. Le sommet GHS2025, en intégrant des sessions sur l’éthique, envoie un message fort sur l’importance de l’éthique dans le domaine du vieillissement et l’engagement à une distribution juste des découvertes scientifiques. Source : https://longevity.technology/news/balancing-ethics-and-innovation-in-healthspan-research/

L’avenir de la santé : Opportunités d’investissement dans la santé et la longévité

Le 4 et 5 février, plus de 2 500 participants et 175 conférenciers se réuniront à Riyad, en Arabie Saoudite, pour le deuxième Sommet Mondial sur la Santé (GHS) de la Hevolution Foundation. Cet événement se concentrera sur les voies et cadres nécessaires pour stimuler et accélérer les progrès dans l’écosystème de la santé. Le GHS 2025 mettra en avant des discussions sur la recherche et les technologies redéfinissant le domaine de la santé, ainsi que sur le paysage d’investissement et les opportunités de financement. La Hevolution Foundation publiera également la deuxième édition de son Rapport Mondial sur la Santé, qui est une publication de référence sur l’état de la science, de la technologie, des investissements et des politiques dans le domaine de la santé. Le rapport examinera l’état actuel et les perspectives futures de la santé, mettant en lumière les développements clés et les actions que le secteur peut entreprendre pour faire progresser la santé. Jorge Conde, partenaire général chez Andreessen Horowitz (a16z) Bio + Health, a partagé ses réflexions sur les opportunités d’investissement dans le domaine de la santé. Il souligne les progrès significatifs réalisés dans la lutte contre des maladies comme la neurodégénérescence et la santé cardiovasculaire, tout en exprimant une approche pragmatique face aux défis du secteur, étant donné la complexité de la biologie. Conde insiste sur la nécessité pour les entreprises en phase de démarrage de démontrer des impacts mesurables sur la morbidité dans des délais pragmatiques. Il met également en avant l’importance des nouvelles modalités thérapeutiques susceptibles d’inverser les maladies en agissant sur leur pathologie sous-jacente. En outre, il évoque le potentiel de l’intelligence artificielle (IA) pour comprendre les complexités de la santé et déceler des relations causales inattendues, ce qui pourrait ouvrir la voie à des opportunités significatives dans les cinq prochaines années. La compréhension des données à résolution unique et multi-omique est également mise en avant comme une zone d’investissement prometteuse, permettant une vue plus précise de la biologie sous-jacente. À l’avenir, Conde prévoit que la découverte de relations causales inattendues sera cruciale pour le développement de nouveaux traitements, notamment en raison des avancées dans des domaines tels que les GLP-1s, qui ont démontré des bénéfices de santé variés. Si des cibles aussi attrayantes que les GLP-1s sont identifiées, cela pourrait entraîner une course mondiale pour développer des thérapies contre celles-ci. Source : https://longevity.technology/news/investing-in-the-global-race-to-develop-healthspan-therapeutics/

Progrès en Rajeunissement : Nouvelles Thérapies et Recherches Cliniques de 2025

La recherche sur le rajeunissement progresse de la théorie à la pratique, avec un nombre croissant de thérapies entrant en clinique. En 2025, les expériences sur des souris et les essais cliniques humains continuent d’évoluer. Parmi les développements récents, Cyclarity Therapeutics a lancé un essai clinique de phase 1 pour un médicament visant à éliminer les plaques artérielles responsables des crises cardiaques et des AVC. Ce candidat médicamenteux, UDP-003, cible le 7-ketocholestérol, un type de cholestérol oxydé qui s’accumule dans les cellules avec l’âge. D’autre part, Dr. Marco Quarta dirige une start-up, Rubedo, qui adopte une approche sénolytique pour traiter la sénescence cellulaire liée au vieillissement, et a été parmi les premiers à introduire un candidat médicamenteux sénolytique dans des essais cliniques.

En matière d’analyse, un article aborde la question de la durée de vie humaine et ses implications pour les politiques publiques, en s’appuyant sur des preuves scientifiques récentes. Un autre article se concentre sur la santé des cellules souches, en présentant une nouvelle approche utilisant l’ARNm pour prévenir la sénescence et renforcer les cellules souches mésenchymateuses avant leur transplantation.

D’autres études explorent des sujets variés, notamment une thérapie génique potentielle pour la perte auditive, les risques du cancer liés à la consommation d’alcool, et les effets d’une restriction calorique sans avoir à la pratiquer. La recherche continue d’explorer des mécanismes de ciblage précis pour les cellules sénescentes et les effets bénéfiques du jeûne intermittent sur la coordination chez les souris âgées.

Parmi les découvertes notables, Urolithin A montre un potentiel pour réduire la sénescence et l’inflammation, tandis qu’une étude relie la consommation de probiotiques dérivés du lait maternel à la santé musculaire chez des patients atteints de sarcopénie. D’autres études mettent en évidence l’importance des sirtuines et des télomères dans le vieillissement, ainsi que les effets prometteurs d’un nouveau médicament sur le cancer du sein.

Des recherches continuent également sur la manière de restaurer la prolifération cellulaire à travers des exosomes et d’utiliser l’ultrason comme outil pour éliminer les cellules sénescentes. D’autres avancées portent sur la réparation des tissus cardiaques avec des cellules souches et l’impact de l’alimentation sur la santé cognitive et le vieillissement. Enfin, plusieurs événements importants sont prévus, tels que le Forum des Fondateurs sur la longévité et le Sommet mondial de la santé, qui rassembleront des chercheurs et des experts pour discuter des innovations en matière de longévité et de santé. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenation-roundup-january-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenation-roundup-january-2025

La réalité du vieillissement : Entre santé et déclin

Le concept de « vieillissement en santé » est souvent mal compris et peut être nuisible. En effet, le vieillissement se définit comme une perte de santé et une augmentation du risque de mortalité due à l’échec des systèmes biologiques vitaux. Bien que ralentir le vieillissement soit souhaitable, il est dangereux de qualifier tout état de vieillissement de « sain », car cela peut conduire à une acceptation passivement de la dégradation de la santé et à une minimisation de la nécessité d’interventions de rajeunissement. Des études sur des animaux ont montré que le rajeunissement est possible à travers diverses approches telles que les sénolytiques, la reprogrammation cellulaire et la transplantation de microbiote fécal. En parallèle, la population canadienne vieillit et d’ici 2025, un Canadien sur cinq aura 65 ans ou plus, et le nombre de personnes âgées de plus de 85 ans devrait tripler dans les 20 prochaines années. Cependant, beaucoup de ces années supplémentaires ne sont pas nécessairement synonymes de santé. Plus de 80 % des adultes ne respectent pas les recommandations en matière d’activité physique. L’activité physique est cruciale pour préserver ou améliorer l’indépendance fonctionnelle, surtout chez les personnes âgées fragiles. Elle est liée à des améliorations dans la cognition, la santé mentale, et la qualité de vie. Une méta-analyse a révélé que 150 minutes d’activité physique modérée par semaine peuvent réduire le risque de mortalité de 31 %. L’activité physique est un facteur clé pour un vieillissement en bonne santé, permettant de prévenir ou de réduire les maladies chroniques telles que les maladies cardiaques, le diabète de type 2, les maladies pulmonaires chroniques, l’ostéoporose, la dépression, la démence, et le cancer. Ses bénéfices incluent la protection contre le risque de décès, la prévention des chutes grâce à un meilleur équilibre, la santé des os et des articulations, l’amélioration des fonctions cognitives, ainsi qu’un meilleur état d’humeur et de santé mentale. En fin de compte, l’activité physique permet de mieux s’engager dans les activités quotidiennes et d’améliorer la qualité de vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/physical-activity-correlates-with-reduced-age-related-mortality/

Rubedo : Une Révolution dans le Traitement des Cellules Sénescentes

L’interview avec le fondateur de Rubedo, une entreprise de découverte de médicaments sénolytiques, met en lumière les avancées de la société dans le domaine des médicaments ciblant les cellules sénescentes. Rubedo, co-fondateur de Turn Bio, est à la pointe de la recherche sur les médicaments qui ciblent spécifiquement les cellules sénescentes, qui sont des cellules âgées devenues dysfonctionnelles. La société a récemment annoncé son programme phare et son ciblage du GPX4, un modulateur capable de cibler les vulnérabilités des cellules sénescentes tout en épargnant les cellules saines. Cette recherche se distingue par son approche du ferroptose, un type de mort cellulaire différent de l’apoptose, et qui s’avère prometteur dans le traitement de diverses conditions. Bien que le GPX4 ait été principalement étudié dans le contexte de l’oncologie, Rubedo élargit son étude aux maladies cardiovasculaires, à l’inflammation et à la fibrose, avec une attention particulière sur les maladies pulmonaires. Leurs recherches préliminaires suggèrent que la modulation du GPX4 peut également avoir des effets bénéfiques sur la longévité, en augmentant la durée de vie des souris de 7 à 10 % tout en réduisant la formation de tumeurs. La flexibilité de leur approche thérapeutique permet de traiter progressivement les cellules sénescentes sans nécessiter une élimination instantanée, ce qui pourrait révolutionner le traitement des maladies liées à l’âge et offrir de nouvelles perspectives pour la médecine régénérative. Les prochaines étapes pour Rubedo incluent le ciblage systémique des maladies inflammatoires et métaboliques, tout en continuant d’explorer d’autres indications cliniques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/details-on-rubedos-lead-senolytic-program/